Superioridade da cistatina C sobre a creatinina para diagnóstico precoce de lesão renal aguda em leucemia linfoblástica aguda pediátrica/linfoma linfoblástico

A incidência exata delesão renal aguda(LRA) durante a quimioterapia paraleucemia linfoblástica aguda(TODOS)/linfoma linfoblástico(LBL) é desconhecido. Além disso, os sobreviventes do cancro infantil correm o risco deTransição LRA-doença renal crônica. Por isso,diagnóstico precoce de LRAé crucial. Este estudo teve como objetivo elucidarincidência de LRAem pacientes submetidos à quimioterapia para LLA/LBL pediátrica e comparar a utilidade da cistatina C sérica (CysC)- ecreatininaEstimativa baseada em (Cr)Taxa de filtração glomerular(TFGe) como medidas diagnósticas. Dados de 16 pacientes com LLA/LBL tratados com um total de 75 ciclos de quimioterapia foram analisados ​​retrospectivamente. A TFGe baseada em CysC e Cr foi medida antes e três vezes por semana durante a terapia. Para calcular a TFGe, foi utilizada uma equação para crianças japonesas. A LRA foi diagnosticada quando a TFGe caiu maior ou igual a 25% do valor mais alto de TFGe obtido durante as últimas 2 semanas desde o início da quimioterapia. A LRA foi classificada com base na escala pediátrica de Risco, Lesão, Falha, Perda e Doença Renal em Estágio Final. Todos os pacientes desenvolveram LRA durante a quimioterapia; no entanto, mais de 90% dos casos foram leves e eventualmente recuperaram. Não foram encontradas diferenças significativas na incidência de LRA entre TFGe baseada em CysC e Cr (p=00,104). O tempo médio para o diagnóstico de LRA foi significativamente menor na TFGe baseada em CysC do que na TFGe baseada em Cr (8 vs. 17 dias, p < 0,001). Neste estudo, todos os pacientes com LLA/LBL pediátrica poderiam desenvolver LRA leve durante o tratamento. A TFGe baseada em CysC é uma medida mais eficaz do que a TFGe baseada em Cr para o diagnóstico precoce de LRA.

Palavras-chave:lesão renal aguday; leucemia linfoblástica aguda; quimioterapia;creatinina; cistatina C

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Introdução

A lesão renal aguda (LRA) é uma das comorbidades graves associadas àtratamento de leucemiapois aumenta a taxa de mortalidade. Na leucemia adulta (leucemia mieloide aguda e síndrome mielodisplásica de alto risco), um terço dos pacientes submetidos à quimioterapia desenvolve IRA, e esses pacientes demonstram um aumento de cinco vezes na taxa de mortalidade (Lahoti et al. 2010). No entanto, tanto na leucemia linfoblástica aguda (LLA) do adulto como da infância, a incidência de LRA durante a quimioterapia é desconhecida, exceto aquelas relacionadas à síndrome de lise tumoral ou associadas a regimes quimioterápicos específicos, como metotrexato (Perazella 1999), cisplatina (Pablo e Dong 2008) e ifosfamida (Ciarimboli et al. 2011).

A LRA é um fator de risco para o desenvolvimento futuro dedoença renal crônica(DRC), uma condição caracterizada pela perda progressiva da função renal. De acordo com relatórios anteriores do Childhood Cancer Survivor Study, a prevalência da DRC varia de 2,4% a 32% entre os sobreviventes do câncer infantil (Kooijmans et al. 2019). Assim, o diagnóstico precoce e o tratamento da LRA durante a quimioterapia para LLA, o que poderia reduzir o risco de transição LRA-DRC, tem significado clínico.

Embora a creatinina sérica (Cr) seja amplamente utilizada para o diagnóstico de LRA, ela é afetada por vários fatores além da função renal, incluindo sexo, idade e massa muscular (Kellum et al. 2013). A cistatina C (CysC), que não é afetada pelos fatores acima mencionados (Laterza et al. 2002), poderia ser potencialmente mais adequada e sensível para a avaliação da função renal em crianças (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. al. 2017).

Neste estudo, nosso objetivo foi elucidar a incidência de LRA em LLA/linfoma linfoblástico (LBL) pediátrico durante a quimioterapia e comparar a eficácia do teste estimado baseado em CysC.Taxa de filtração glomerular(eTFG) com a TFGe baseada em Cr no diagnóstico de LRA durante o tratamento de LLA/LBL.

Materiais e métodos

Aprovação ética e consentimento para participar

Todos os procedimentos realizados neste estudo obedeceram aos padrões éticos do comitê de pesquisa institucional no qual os estudos foram conduzidos (Kansai Medical University; nº 2019288) e com a Declaração de Helsinque de 1964 e suas alterações posteriores ou padrões éticos comparáveis. Os autores não realizaram experimentos em animais neste estudo.

Participantes e coleta de amostras

Foram incluídos quatorze pacientes com LLA e dois pacientes com LBL com idade de 2-18 anos tratados no Departamento Pediátrico do Hospital Universitário Médico de Kansai de fevereiro de 2016 a julho de 2020. Nenhum participante apresentou Cr ou CysC elevados devido à síndrome de lise tumoral ou infiltração blástica no momento do diagnóstico. Os pacientes receberam um total de 75 ciclos de quimioterapia. Os níveis séricos de CysC e Cr foram medidos para calcular a TFGe (TFGe baseada em CysC e TFGe baseada em Cr, respectivamente) (Uemura et al. 2014a, b), antes e três vezes por semana durante cada ciclo de quimioterapia. Foram 14 cursos de indução, 12 cursos de consolidação precoce, 25 cursos de consolidação e 24 cursos de reindução (Tabela 1). Essas quimioterapias incluíram ciclofosfamida, citarabina, dasatinibe, daunorrubicina, doxorrubicina, etoposídeo, ifosfamida, L-asparaginase, mercaptopurina, metotrexato, pirarrubicina, vincristina e vindesina. Os pacientes foram tratados de acordo com o protocolo do Grupo Japonês de Estudo de Leucemia/Linfoma Pediátrico.

Avaliação de LRA

A LRA foi diagnosticada quando a TFGe caiu 25% ou mais em relação ao valor mais altoTFGevalor obtido durante as últimas 2 semanas desde o início da quimioterapia. A LRA foi classificada com base na escala pediátrica de Risco, Lesão, Falha, Perda, Doença Renal em Estágio Final (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007), conforme mostrado na Tabela 2, embora a redução no débito urinário não tenha sido aplicada neste estudo . LRA foi diagnosticada

eu, indução; CE, consolidação antecipada; C, consolidação; R, reindução; LLA, leucemia linfoblástica aguda; Ph, cromossomo Filadélfia; LRA, lesão renal aguda; IMC, índice de massa corporal; Cr, creatinina; CysC, cistatina C; IIQ, intervalo interquartil; LBL, linfoma linfoblástico. *Número de episódios de LRA diagnosticados pela TFGe baseada em CysC; †Número de episódios de LRA diagnosticados pela TFGe baseada em Cr; ‡Número de episódios de LRA diagnosticados tanto pela TFGe baseada em CysC quanto na TFGe baseada em Cr. usando a TFGe baseada em CysC e Cr de forma independente, e os diagnósticos foram comparados quanto à taxa de incidência de LRA, gravidade e dias até o diagnóstico de LRA desde o início de cada ciclo de tratamento

Acompanhamento de longo prazo

Para avaliar os resultados renais a longo prazo, como o desenvolvimento de DRC, a TFGe baseada em CysC foi acompanhada até março de 2021 com exames de urina e sangue. A DRC foi avaliada principalmente usando a definição de Doença Renal: Melhorando os Resultados Globais (KDIGO): ter TFGe baixa (TFGe < 90 mL/min/1,73 m2) ou proteinúria (proteína maior ou igual a 1+ pela tira reagente de urina) (Doença Renal: Melhorando os Resultados Globais (KDIGO) Grupo de Trabalho sobre DRC 2013).

Métodos estatísticos

Dados sobre sexo, idade, tipo de leucemia, risco, número de cursos, dosagem do tratamento e duração foram extraídos dos prontuários médicos. Para análise dos dados foi utilizado o teste U de Mann-Whitney ou teste qui-quadrado, e p < 0.05 foi considerado significativo. Para verificar os resultados, foi realizada análise de poder post hoc com nível de significância definido como 0,05, utilizando o G*Power versão 3.1.9.4 (Heinrich-Heine University, Düsseldorf, Alemanha) (Faul et al. 2007).