Compostos e produtos naturais de uma perspectiva antienvelhecimento Parte 3
Jun 07, 2023
6.5. Fitoestrógenos
Os fitoestrógenos representam um grupo heterogêneo de compostos não esteróides encontrados naturalmente nas plantas e, devido à sua estrutura molecular ser semelhante ao estradiol (17-estradiol), podem mimetizar seus efeitos no organismo. Os compostos estrogênicos são comuns em ervas (alho, salsa), trigo (soja, arroz), vegetais, frutas e café. Eles desempenham um papel essencial nas plantas porque fazem parte do sistema de defesa dos fungos. Uma vez ingeridos pelos humanos, eles se ligam aos receptores de estrogênio e produzem muitos efeitos, mas não podem ser considerados nutrientes. Eles não participam de nenhum processo biológico essencial, e sua falta de dieta não leva a nenhuma síndrome de deficiência específica.
O glicosídeo de cistanche também pode aumentar a atividade de SOD nos tecidos do coração e do fígado e reduzir significativamente o conteúdo de lipofuscina e MDA em cada tecido, eliminando efetivamente vários radicais reativos de oxigênio (OH-, H₂O₂, etc.) e protegendo contra danos ao DNA causados por radicais OH. Os glicosídeos feniletanóides cistanche têm uma forte capacidade de eliminação de radicais livres, uma capacidade redutora maior do que a vitamina C, melhoram a atividade de SOD na suspensão de esperma, reduzem o conteúdo de MDA e têm um certo efeito protetor na função da membrana espermática. Os polissacarídeos Cistanche podem aumentar a atividade de SOD e GSH-Px em eritrócitos e tecidos pulmonares de camundongos experimentalmente senescentes causados por D-galactose, bem como reduzir o conteúdo de MDA e colágeno no pulmão e no plasma e aumentar o conteúdo de elastina, têm um bom efeito de eliminação no DPPH, prolongar o tempo de hipóxia em camundongos senescentes, melhorar a atividade de SOD no soro e retardar a degeneração fisiológica do pulmão em camundongos experimentalmente senescentes Com degeneração morfológica celular, experimentos mostraram que Cistanche tem boa capacidade antioxidante e tem potencial para ser um medicamento para prevenir e tratar doenças de envelhecimento da pele. Ao mesmo tempo, o echinacoside em Cistanche tem uma capacidade significativa de eliminar os radicais livres DPPH e tem a capacidade de eliminar espécies reativas de oxigênio e prevenir a degradação do colágeno induzida por radicais livres, e também tem um bom efeito de reparo nos danos causados pelos radicais livres da timina.

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As classes mais importantes de fitoestrógenos são as isoflavonas (genisteína, daidzeína, glicerina, formononetina, biochanina A e equol, um metabólito da isoflavona), coumestanos (coumestrol), flavonol (quercetina, kaempferol) e lignanas (enterolactona, enterodiol). As três primeiras classes são mais conhecidas no mundo médico como flavonóides [117]. Eles têm um efeito estrogênico mais intenso do que a classe dos lignanos, e o efeito antioxidante é particularmente forte para todos os tipos de compostos. As lignanas são, por exemplo, o enterodiol e a enterolactona encontradas em grãos integrais, fibras, sementes, frutas e vegetais, e as isoflavonas, como genisteína e daidzeína, aparecem na soja e em outros vegetais. Os fitoestrogênios da linhaça não apenas inibem a produção de estradiol, como também os medicamentos usados em quimioterapias inibidoras de hormônios, mas também aumentam o metabolismo do estradiol em uma direção positiva, gerando uma quantidade maior de metabólito 2-hidroxi estrona em vez do menos benéfico 16- hidroxi estrona [150]. Os fitoestrógenos têm propriedades neuroprotetoras conhecidas, incluindo a prevenção da formação de placas amiloides e a preservação da depleção de ATP, provavelmente pela inibição do efeito neurotóxico do glutamato, conforme demonstrado em culturas de células PC12 de rato. Os efeitos antiaterogênicos dos fitoestrógenos foram confirmados por estudos recentes sobre a oxidação do LDL e inibição da geração do radical superóxido, possuindo assim propriedades antioxidantes que interferem nos mecanismos celulares e moleculares do envelhecimento [151].
6.6. Derivados de Cacau
O chocolate, um dos principais derivados do cacau, é considerado a chave para uma memória eterna. O chocolate com maior teor de cacau (mínimo 70%) é uma excelente fonte de flavonoides, compostos que ajudam a melhorar o fluxo sanguíneo para o cérebro. A epicatequina, um flavonoide presente no chocolate amargo e também em frutas vermelhas, chá e cacau, possui um efeito antienvelhecimento significativo [152].
Em geral, parece preferível consumir quantidades menores de chocolate em intervalos mais frequentes para garantir um fluxo mais estável de nutrientes na corrente sanguínea. Há uma grande diferença entre o chocolate ao leite, que geralmente contém muito açúcar ou adoçantes, e o chamado "chocolate terapêutico" [153]. Para entender melhor, aqui estão alguns detalhes sobre os ingredientes do chocolate.
Cacau refere-se à planta de cacau Theobroma, cultivada por suas sementes, conhecidas como grãos de cacau. O cacau é naturalmente rico em antioxidantes e outros compostos naturais que beneficiam a saúde cardiovascular e controlam o peso corporal. No total, cerca de 40 diferentes benefícios à saúde foram destacados no caso do consumo regular de chocolate amargo. Cacau em pó refere-se ao pó obtido das sementes de cacau torradas e moídas; geralmente, esta variedade não contém gorduras. A manteiga de cacau é o componente gorduroso dos grãos de cacau.
A manteiga de cacau contém gorduras insaturadas, ômega-3, ômega-6 e vitaminas A, E e K. Além disso, a manteiga de cacau é o componente básico de qualquer chocolate de qualidade. Os antioxidantes que contém combatem os radicais livres responsáveis pelo envelhecimento da pele. O chocolate é um alimento sólido ou doce feito de grãos de cacau cozidos (geralmente fritos). Se os grãos de cacau não forem fritos, obtém-se chocolate cru e não processado, que geralmente é adoçado. Geralmente, quanto mais concentrado o chocolate, mais o seu conteúdo antioxidante aumenta [154].
O chocolate ao leite tem poucos ou nenhum benefício para a saúde, pois contém quantidades limitadas de cacau. O cacau em pó costuma ser bastante amargo e difere do chocolate adoçado com açúcar refinado, que é o mais consumido. Os nutricionistas consideram certos tipos de chocolate amargo ou cacau em pó cru como superalimentos, entre os alimentos ricos em antioxidantes e substâncias anti-inflamatórias. Muitos pesquisadores médicos recentes se concentraram em como o cacau em pó (e chocolate amargo) beneficia o coração e os vasos sanguíneos.
Esses benefícios parecem depender em grande parte da ação de bactérias benéficas no intestino [155]. O cacau em pó é rico em poderosos antioxidantes e polifenóis. Anteriormente, considerava-se que essas moléculas eram difíceis de digerir e absorver devido ao seu tamanho. No entanto, certas bactérias no intestino quebram e fermentam os componentes presentes no chocolate amargo, transformando-os em compostos anti-inflamatórios prontamente absorvidos pelo corpo. Em particular, micróbios benéficos, incluindo Bifidobacterium e bactérias do ácido láctico, gostam de se alimentar de cacau. Esses micróbios benéficos também quebram as fibras encontradas no cacau em pó, transformando-as em cadeias curtas de ácidos graxos que são bem absorvidos pelo corpo e dão a sensação de saciedade [156]. Este estudo pode explicar por que o chocolate amargo é tão bom para o coração porque os compostos anti-inflamatórios podem reduzir a inflamação do tecido cardiovascular. As possíveis explicações são: "As fibras do chocolate amargo, por exemplo, são fermentadas e os grandes polímeros polifenólicos são metabolizados em moléculas menores, que são mais facilmente absorvidas. Esses polímeros menores exibem atividade anti-inflamatória. Quando o corpo absorve esses compostos, ajuda a diminuir a inflamação do tecido cardiovascular, o que reduz o risco de acidente vascular cerebral a longo prazo".
Outras pesquisas também mostraram que o consumo regular de chocolate amargo pode ajudar na boa saúde intestinal, alimentando seletivamente as bactérias benéficas em vez das nocivas. Parece que o chocolate amargo age como um probiótico, ajudando assim a manter a flora intestinal saudável. Em geral, quanto mais escuro o chocolate, maior o teor de cacau. No entanto, o cacau natural é bastante amargo, e quanto maior a porcentagem de cacau, mais amargo será o produto final. Os flavonoides são o sabor agridoce do chocolate, mas são responsáveis pelos muitos benefícios do chocolate amargo para a saúde. No entanto, deve-se considerar que a restrição calórica também é crucial no controle metabólico da longevidade [157].
6.7. Substâncias Húmicas
Substâncias húmicas (HSs) são substâncias orgânicas naturais que produzem 50 a 90 por cento da matéria orgânica da turfa, linhitos, sapropels e a matéria orgânica não viva dos ecossistemas do solo e da água. HSs são compostos orgânicos heterogêneos de ocorrência natural caracterizados como amarelos a pretos com alto peso molecular. Com base na solubilidade, os HSs são divididos em três frações: ácidos húmicos (HAs) que são insolúveis em água sob condições ácidas (pH < 2), mas solúveis em valores de pH mais altos, ácidos fúlvicos (FA) que são solúveis em água sob todas as condições de pH e humano, que é a fração de HSs que é insolúvel em água em qualquer valor de pH [158,159].
HSs são macromoléculas redox-ativas que desempenham papéis significativos nas reações redox de poluentes e ganharam grande interesse [160]. Os HSs são atualmente considerados um agente carreador promissor em sistemas de liberação de fármacos devido à sua capacidade de aumentar a atividade biológica de ingredientes principais e nano ou micropartículas [161,162].
A composição dos AHs varia de acordo com a origem, métodos de obtenção e ocorrência de diferentes princípios biologicamente ativos (quinonas, fenóis e ácidos carboxílicos). As quinonas são responsáveis pela produção de ROS em HAs e possuem efeitos cicatrizantes, fungicidas e bactericidas. O desenvolvimento da ação antioxidante e antiinflamatória dos HAs se deve ao conteúdo de fenóis e ácidos carboxílicos. A ocorrência de grupos fenólicos em HAs garante efeitos antioxidantes devido à sua atividade de eliminação de radicais livres [161]. As propriedades antioxidantes exibidas por substâncias húmicas e suas frações foram demonstradas [160,163–166].

Os efeitos antioxidantes dos HSs, demonstrados por bioensaio luminescente enzimático in vitro, permitiram a recomendação deles como um desintoxicante natural [167]. Khil'ko et al. avaliaram a capacidade antioxidante de HAs de carvão marrom. Eles verificaram que a taxa de absorção de oxigênio diminuiu significativamente na presença de Has, e em altas concentrações (10 g L-1), o processo de oxidação foi completamente interrompido [168].
Os efeitos antienvelhecimento do ácido fúlvico em pacientes idosos foram demonstrados em estudos clínicos na China e na Índia. A administração de ácido fúlvico resultou no controle dos sintomas de demência, melhor apetite, sono e melhor desempenho [162,169,170].
FA exibe efeitos quelantes e impacta o tratamento in vivo do eczema. Nota-se que os fibroblastos e as metaloproteinases da matriz são os responsáveis pela degradação do colágeno. Um estudo de Kinoshita et al. demonstra que a probabilidade de um efeito antienvelhecimento da AF é devido a um aumento na vitalidade dos fibroblastos e evita a degradação do colágeno [171]. A FA administrada externamente melhorou as condições da pele [172].
Extratos húmicos foram capazes de prevenir tumores do esôfago. No caso de tumores da tireoide, as injeções de HS mostraram ser um agente altamente eficaz. As injeções de HAs inibem o crescimento e reduzem o tamanho das células do carcinoma da tireoide [170]. O efeito citotóxico de HAs em células de adenocarcinoma de mama humano MCF-7 foi estabelecido [173].
Complexos de -caroteno e HAs foram sintetizados por Martini et al., proporcionando um aumento na solubilidade do -caroteno em água e estabilidade à irradiação de luz [174]. Os carotenoides são precursores da vitamina A, possuindo potente capacidade antioxidante. FA e HA foram propostos como sistemas de entrega para outros princípios ativos pouco solúveis [175,176].
7. Compostos derivados do mar
A consciência da necessidade de criar beleza de dentro para fora contribuiu para o surgimento de termos como nutricosméticos e cosmecêuticos [177]. Compostos químicos únicos com propriedades biológicas superiores foram frequentemente encontrados em recursos marinhos em vez de terrestres [177-179]. Os óleos de peixe são fontes valiosas de ácidos graxos ômega-3, enquanto crustáceos e algas marinhas fornecem antioxidantes, como carotenóides e compostos fenólicos [180]. Por exemplo, a astaxantina carotenoide obtida de crustáceos ou outros organismos marinhos possui efeitos antioxidantes e anti-rugas substanciais [181]. Melhora a elasticidade da pele e reduz a formação de rugas devido aos efeitos imunomoduladores, antiinflamatórios e reparadores do DNA [182]. A astaxantina também pode prevenir distúrbios neurodegenerativos [183,184]. A laminarina extraída de algas marrons atenua os danos à pele induzidos por UV [185].
Além disso, microrganismos marinhos, como microalgas, bactérias e mixomicetos, podem ser fontes de produtos químicos antibacterianos, antivirais, antitumorais e antioxidantes [180,186]. Assim, o extrato da microalga verde Dunaliella salina pode prevenir o envelhecimento da pele devido às suas propriedades anti-inflamatórias e antiglicação [187]. Os carboidratos derivados de algas marinhas beneficiam a saúde da pele [188].
8. Produtos de abelhas
Os cientistas apontaram repetidamente para as propriedades promotoras da longevidade de diferentes produtos das abelhas, como geléia real, pólen de abelha, própolis e mel [189-191]. No âmbito da revisão do uso de produtos apícolas em dermatologia, a geléia real tem uma infinidade de efeitos farmacológicos, como antiinflamatório, antialérgico, antibiótico e antienvelhecimento. Collazo et ai. relataram as atividades antioxidante, antilipidêmica, antiproliferativa, antimicrobiana, antiinflamatória, imunomoduladora, neuroprotetora, antienvelhecimento e estrogênica da geleia real obtida de abelhas [192]. As propriedades acima mencionadas são devidas principalmente a proteínas, carboidratos e lipídios, mas também macro e microelementos, vitaminas, polifenóis e voláteis terpênicos em quantidades menores. Kunugi e Mohammed, depois de pesquisar várias investigações de modelos animais para humanos, descobriram que os ingredientes da geléia real podem promover longevidade e envelhecimento saudável [193]. A geléia real estendeu a vida útil da Drosophila melanogaster [189]. Estudos in vivo também mostraram efeitos semelhantes ao estrogênio, tornando-o a base para o uso anti-menopausa [189].
9. Cogumelos
Os polissacarídeos contendo zinco do cogumelo comestível Maitake (Grifola frondose) possuem habilidades antienvelhecimento reveladas in vivo [194]. Os polissacarídeos extraídos do Maitake (Grifola frondosa) foram aprovados para imunoterapia no tratamento do câncer humano [195]. Os complexos de polissacarídeos extraídos de cogumelos como Agaricus blazei e Ganoderma lucidum também possuíam efeitos antienvelhecimento [196].
10. Probióticos
Enterococos, lactobacilos e bifidobactérias são os probióticos mais comumente usados que são residentes naturais do organismo humano [197,198]. Sua possibilidade de modular a microbiota da pele e do intestino pode prevenir inflamações e doenças alérgicas e aumentar a imunidade antiviral [197,199,200]. É importante destacar o papel efetivo da composição da microbiota no estado de saúde [201]. O metabolismo do hospedeiro e a resistência à insulina podem ser afetados pela microbiota intestinal por meio da absorção e digestão de nutrientes e, portanto, ser um fator causal no diabetes e na obesidade [202]. A microbiota também está envolvida em ajudar a eliminar toxinas, combater patógenos e diminuir a inflamação, além de ter um papel nas doenças intestinais [200,203]. No entanto, diferentes estudos sugerem que a microbiota pode influenciar o envelhecimento, indicando que o estado de saúde pode ser melhorado por alterações da microbiota com a ajuda de bactérias probióticas relatadas no iogurte [204]. No entanto, variações na composição intestinal da microbiota foram relatadas entre idosos e jovens em vários estudos, indicando a influência da microbiota no envelhecimento humano. No entanto, a maioria dos mecanismos causais é amplamente desconhecida pela natureza correlativa das bactérias probióticas e do envelhecimento.
11. Água Potável
Beber bastante água como parte da dieta também beneficia a saúde, especialmente na idade, pois a desidratação está associada a maior incapacidade em pessoas idosas [205,206]. Os níveis de cloro na água potável pública podem desempenhar um papel determinante na saúde humana [207]. A adição regular de hipoclorito ou cloro à água potável é amplamente aplicada como o meio mais eficaz de fornecer água potável segura devido às suas poderosas funções antimicrobianas. Pode produzir um desinfetante contínuo que induz um efeito duradouro no sistema de distribuição. De acordo com estudos de toxicidade, os níveis de cloro aplicados no tratamento de águas metropolitanas são seguros para o indivíduo. No entanto, nenhum estudo está avaliando se os níveis de cloro da exposição persistente à água da torneira também são seguros para microorganismos colonizados no trato gastrointestinal. Foi relatado que a disbiose intestinal pode ser induzida devido à exposição constante a baixos teores de cloro, afetando o microbioma, que já foi associado a diferentes doenças crônicas não transmissíveis [207]. Além disso, o perfil do microbioma da água potável mostra a fonte ambiental potencial para a incidência de doença inflamatória intestinal [208], indicando o importante papel da qualidade microbiológica da água potável para a saúde humana [209].
12. Substâncias Naturais Perigosas ao Corpo Humano
Toxinas comuns, como tabaco, álcool, poluição do ar e da água, vários medicamentos e contato com plantas venenosas, animais, fungos e microorganismos afetam adversamente a saúde humana, acelerando o envelhecimento [210]. As toxinas naturais compreendem substâncias tóxicas para os seres humanos, que aparecem em micróbios, animais, fungos inferiores e superiores, algas e plâncton e plantas. O Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) realiza avaliações de risco em alimentos e define o nível tolerável de ingestão de toxinas naturais [211].
Bactérias do gênero Clostridium produzem a toxina botulínica, que se liga a glicoproteínas nas terminações nervosas colinérgicas e bloqueia a produção de acetilcolina. Esses efeitos neurotóxicos deram origem à sua aplicação no tratamento de doenças causadas por contrações musculares incomuns. A toxina botulínica tipo A tem uma ampla aplicação em cosmetologia para melhorar a aparência das rugas faciais, mas a toxina é perigosa se usada de forma não padronizada e aprovada por profissionais com plena experiência [212].
A tetrodotoxina, conhecida por seu efeito anestésico local, é encontrada no baiacu (Fugu). Sua toxicidade sistêmica desenvolve bloqueio neural e fraqueza muscular, levando à paralisia do diafragma [213]. A tetrodotoxina é um potente bloqueador dos canais de sódio controlados por voltagem. Novos medicamentos contendo a toxina estão em desenvolvimento, incluindo suas formas farmacêuticas encapsuladas de micropartículas e lipossomas conjugados a nanobastões de ouro [212].
As biotoxinas aquáticas incluem toxinas de algas, que podem causar diarréia, vômito, paralisia, etc., e ciguatoxinas, produzidas por dinoflagelados. Os sintomas de envenenamento por ciguatera são náuseas, vômitos e sinais neurológicos [211].

Toxinas cianobacterianas, apresentando um alto risco para os seres humanos, são os alcaloides neurotóxicos (anatoxinas e venenos paralisantes de moluscos), as hepatotoxinas peptídicas cíclicas (microcistinas) e os alcaloides citotóxicos (cilindrospermopsina). As microcistinas causam lesão hepática aguda e são promotores tumorais ativos; a cilindrospermopsina é um carcinógeno potencial [214].
A neurotoxina saxitoxina e seus derivados, principalmente a neo saxitoxina, referida como toxinas paralíticas de moluscos, são encontradas em cianobactérias procarióticas Aphanizomenon flos-aquae e dinoflagelados eucarióticos; essas substâncias tóxicas podem causar moluscos paralíticosenvenenamento e envenenamento por baiacu por saxitoxina devido à sua capacidade de se ligar ao canal de sódio dependente de voltagem [215,216].
As principais toxinas produzidas pelas cianobactérias filamentosas Anabaena flos-aquae são a anatoxina-a e a homoanatoxina-a, capazes de tornar o meio aquático tóxico para os animais [217]. A toxina purificada da alga verde-azulada Microcystis aeruginosa (sin. Anacystis cyanea), administrada por via parenteral, desenvolveu extensa hemorragia lobular hepática e morte em camundongos [218]. Cianobactéria filamentosa Nostoc sp. produziram peptídeos hepatotóxicos, que são tipos de homólogos de microcistina-LR semelhantes a outras cianobactérias [219]. Os dados relativos à estrutura, fontes, impacto na saúde, alvos e efeitos biológicos das neurotoxinas marinhas estão resumidos na revisão de Cusick e Sayler [216].
As micotoxinas, atualmente conhecidas por representarem até 400 estruturas, são produzidas por microfungos dos gêneros Aspergillus, Fusarium e Penicillium, que podem causar várias doenças, incluindo lesões renais e hepáticas, deficiências congênitas, cânceres e morte em humanos. Entre as micotoxinas mais potentes estão as aflatoxinas (AFB1, B2, G1 e G2), fumonisinas (FB1, FB2 e FB3), ocratoxina A, tricotecenos, desoxinivalenol, zearalenona, patulina, citrinina, alcalóides do ergot e beauvericina. ]. Produtos de origem vegetal fornecem substratos naturais para fungos, que podem ser acompanhados pelo desenvolvimento de micotoxinas em condições adequadas [221,224,225].
Devido ao conteúdo de muscimol e muscarina, dentro de 6–24 h após a ingestão de cogumelos selvagens venenosos, vômitos, diarreia, distúrbios visuais, salivação e alucinações podem se desenvolver; sequelas letais são causadas pela potente toxicidade das toxinas dos cogumelos nos hepatócitos, células renais e neurônios [211].
Diaz propôs um sistema de classificação para intoxicações por plantas altamente tóxicas, dividindo-as em tóxicas específicas: cardiotóxicas; neurotóxico; citotóxico; e hepatotóxico gastrointestinal [226]. Entre as toxinas de plantas superiores de importância fitoterápica estão a aconitina, a estricnina, a escopolamina e a anisodamina. As ervas tóxicas que contêm esses alcaloides são atualmente aplicadas após o processamento para redução da dor [227].
As várias partes de Datura stramonium, especialmente sua semente, são tóxicas devido ao conteúdo de alcaloides tropânicos hiosciamina, escopolamina, atropina, anisodamina e iodo [227]. O alcaloide atropina, encontrado em várias plantas de Solanaceae, é uma causa comum de envenenamento em latitudes médias [228]. Plantas solanáceas comestíveis contêm baixos níveis de glicoalcalóides tóxicos solanina e chaconina [211].
A estricnina é o alcaloide mais tóxico das sementes de Strychnos nux-vomica, usado como remédio analgésico e anestésico; 30-120 mg de estricnina é letal para os seres humanos [227]. A dose letal mediana do alcaloide tóxico é de 1,5 mg/kg. A estricnina inibe os receptores pós-sinápticos glicina, um neurotransmissor inibitório principal que pode levar a contrações musculares graves, postura opistótona e espasmos musculares respiratórios [229]. Curare, uma mistura de alcaloides tóxicos de Chondrodendron spp. ou outros membros de Menispermaceae e/ou Strychnos spp., incluindo estricnina, brucina e tubocurarina, são conhecidos como relaxantes musculares, uma vez que competem com a acetilcolina pelo local de ligação [212]. Os alcaloides pirrolizidínicos, que ocorrem principalmente em plantas Boraginaceae, Asteraceae e Fabaceae, podem causar envenenamento agudo devido à sua capacidade de danificar o DNA e a formação de seus adutos [230,231].
Vários feijões produzem lectinas tóxicas, que ligam moléculas a açúcares específicos. A ingestão de alguns feijões vermelhos crus pode causar vômitos e diarreia graves [211]. A lectina ricina, uma das fitotoxinas mais potentes da mamona, inibe a síntese proteica intracelular. A LD50 da toxina ricina por via inalatória é de 3–5 µg/kg, enquanto a via oral é de 20 mg/kg [232,233].
Glicosídeos cianogênicos, outro tipo de fitotoxina encontrada em frutos de Rosaceae, mandioca e sorgo, após a ingestão podem desenvolver os sinais de intoxicação aguda por cianeto, uma vez que o cianeto de hidrogênio é formado como resultado da degradação enzimática dos cianoglicosídeos. Um total de 0,5–3,5 mg/kg de peso corporal de cianeto de hidrogênio é considerado uma dose letal aguda para humanos [234,235]. As furocumarinas lineares, abundantes em espécies de plantas Apiaceae e Rutaceae, são agentes fototóxicos que podem causar queimaduras solares e outras reações agudas na pele humana exposta ao sol [236].
Embora muitos ingredientes naturais beneficiem a saúde do corpo, alguns são extremamente fortes ou irritantes e podem causar certos problemas de saúde. A dermatite de contato irritante pode ser causada por meios mecânicos (tricomas, espinhos, espinhos, folhas pontiagudas, etc.) de plantas [237]. Substâncias derivadas de plantas que podem causar dermatite de contato irritante estão presentes em conteúdo significativo em muitas ervas: oxalato de cálcio nas folhas e caules de flores de narcisos, Zâmbia e cactos; isotiocianatos em rábano, wasabi, mamão, alho; óleos essenciais de hortelã-pimenta, lavanda, etc.; lactona protoanemonina em botões de ouro; alguns alcalóides; ácidos orgânicos como cítrico (cítrico), acético (vinagre), fórmico, málico, ácido salicílico, etc. A dermatite de contato alérgica pode ser causada por componentes alergênicos de crisântemo, margarida, dente de leão, ambrosia, hera, etc. . Geralmente, a família de plantas alergênicas mais importante é Asteraceae [238]. A dermatite grave também pode ser provocada por fotossensibilidade como resultado da alta reatividade dos tecidos dérmicos após exposição à luz solar após ingestão ou contato com metabólitos secundários de plantas reativas a UV de natureza heterocíclica ou polifenólica de Ruta graveolens, Hypericum perforatum, etc. [241] .
A exposição crônica a oligoelementos pode causar inúmeros efeitos adversos. A exposição dietética de cerca de 300 µg/dia de selênio pode causar um desequilíbrio hormonal, neurotóxico, dermatológico e outros efeitos colaterais [242]. Os dados relativos às características oncogênicas do Se são contraditórios [243].
O ácido húmico impede a expressão da molécula de adesão ao inibir a ativação de NF-kappaB, o que pode contribuir parcialmente para distúrbios imunológicos e inflamatórios em pacientes com doença de Blackfoot [244]. Foi demonstrado que o HA causa a formação equinocítica de eritrócitos humanos [245].

O estudo -Tocopherol-Carotene and Retinol Cancer Prevention (ATBC) e o -Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET) mostraram inesperadamente um risco aumentado de câncer de pulmão e mortalidade geral em fumantes que tomaram suplementos (20 mg) de -caroteno. Os resultados de estudos cito e genotóxicos demonstraram que os produtos de degradação do -caroteno são responsáveis pelo desenvolvimento de efeitos carcinogênicos [246-248]. O uso interno a longo prazo de Aloe vera pode resultar em um efeito laxante devido ao conteúdo de glicosídeos de antraquinona [249]. Certos medicamentos podem interagir positiva ou negativamente com os glicosídeos contidos na droga. Produtos vegetais ricos em alcaloides purínicos demonstram potencial antienvelhecimento e antioxidante [250]. Os glicosídeos cardíacos, apesar de sua toxicidade, exibem propriedades senolíticas em experimentos contra doenças relacionadas à idade [251]. Portanto, ao administrar constituintes vegetais potencialmente nocivos, é muito importante considerar a famosa citação de Paracelso: "Tudo é veneno, nada é veneno. É a dose que faz o veneno". Dosagem inadequada pode provocar efeitos colaterais no corpo humano.
13. Observações Finais
Um dos principais fatores desencadeantes do envelhecimento do corpo compreende a geração de espécies altamente reativas de oxigênio e nitrogênio resultando em estresse oxidativo devido ao desequilíbrio entre pró e antioxidantes. No entanto, vale a pena considerar que a ingestão permanente de doses excessivas de antioxidantes isolados pode prejudicar o organismo. Portanto, é de grande importância usar abordagens científicas na formulação de uma dieta balanceada, suplementos alimentares e procedimentos cosméticos para manter o sistema antioxidante do corpo humano. Infelizmente, os compostos naturais que são a base para manter o tom da juventude são difíceis de definir e tão negligenciados que vale a pena lembrar de vez em quando. Portanto, usar internamente e/ou externamente a quantidade necessária de vitaminas, minerais, aminoácidos, PUFA, probióticos, alguns fitoextratos, princípios de aromaterapia e volume suficiente de água potável de alta qualidade é crucial para combater o processo de envelhecimento. No entanto, deve-se notar que alguns componentes naturais podem ser venenosos, alergênicos ou irritantes e causar certos problemas de saúde, especialmente em caso de overdose.
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