4.2. Cobre

O cobre é conhecido por estimular a maturação do colágeno da pele como um componente chave para melhorar a elasticidade da pele [81]. O cobre dos alimentos é absorvido no estômago e nas partes proximais do intestino delgado. Este processo ocorre em condições anaeróbicas e é dependente de energia. O grau de absorção é de 10 por cento em animais e 32 por cento em humanos e depende da forma química encontrada nos alimentos e do pH do conteúdo intestinal. Estudos com o isótopo 64Cu revelaram que, após administração oral, a concentração de cobre no sangue atinge um limite máximo após 0,5 h, e a taxa de absorção é influenciada pela capacidade do cobre de se ligar ao L-Ala, com o qual são formados complexos quelatos. Os compostos orgânicos podem afetar a absorção de cobre dos alimentos.

O glicosídeo de cistanche também pode aumentar a atividade de SOD nos tecidos do coração e do fígado e reduzir significativamente o conteúdo de lipofuscina e MDA em cada tecido, eliminando efetivamente vários radicais reativos de oxigênio (OH-, H₂O₂, etc.) e protegendo contra danos ao DNA causados por radicais OH. Os glicosídeos feniletanóides cistanche têm uma forte capacidade de eliminação de radicais livres, uma capacidade redutora maior do que a vitamina C, melhoram a atividade de SOD na suspensão de esperma, reduzem o conteúdo de MDA e têm um certo efeito protetor na função da membrana espermática. Os polissacarídeos Cistanche podem aumentar a atividade de SOD e GSH-Px em eritrócitos e tecidos pulmonares de camundongos experimentalmente senescentes causados ​​por D-galactose, bem como reduzir o conteúdo de MDA e colágeno no pulmão e no plasma e aumentar o conteúdo de elastina, têm um bom efeito de eliminação no DPPH, prolongar o tempo de hipóxia em camundongos senescentes, melhorar a atividade de SOD no soro e retardar a degeneração fisiológica do pulmão em camundongos experimentalmente senescentes Com degeneração morfológica celular, experimentos mostraram que Cistanche tem boa capacidade antioxidante e tem potencial para ser um medicamento para prevenir e tratar doenças de envelhecimento da pele. Ao mesmo tempo, o echinacoside em Cistanche tem uma capacidade significativa de eliminar os radicais livres DPPH e tem a capacidade de eliminar espécies reativas de oxigênio e prevenir a degradação do colágeno induzida por radicais livres, e também tem um bom efeito de reparo nos danos causados ​​pelos radicais livres da timina.

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Assim, em grandes quantidades, os fitatos e o ácido ascórbico diminuem a taxa de absorção. A rota do cobre não flui em um sistema fechado, então a direção principal do transporte do cobre é para o fígado para sintetizar a ceruloplasmina. É secretada no plasma, exerce sua atividade oxidase, é capturada pelo fígado, degradada e eliminada pela bile. Embora represente 4% da concentração, a forma lábil fixada à albumina garante o transporte do cobre plasmático aos tecidos, tendo um rápido turnover. Foi estabelecido que mais de 96% do cobre ingerido é descartado dessa maneira. A eliminação urinária é uma fração muito pequena (abaixo de 1% do cobre ingerido), fenômeno que pode ser explicado pela fixação do cobre às proteínas.

4.3. Selênio

O selênio é um componente das selenoproteínas que contribui para o alívio ou redução da inflamação, danos ao DNA e prolongamento do comprimento dos telômeros e, portanto, desempenha um papel no combate à idade e na prevenção de doenças cardiovasculares, distúrbios neuropsiquiátricos, tumores e envelhecimento da pele, entre outros [82, 83]. Até agora, pelo menos 11 selenoproteínas foram caracterizadas, e há evidências de que seu número é maior.

Glutationa peroxidase (GPx): Sabe-se que quatro dessas enzimas são dependentes de selênio: a clássica glutationa peroxidase celular (GPx); GPx extracelular ou plasma; hidroperóxido de fosfolípido GPx; e GPx gastrointestinal. Embora cada GPx seja uma enzima dependente de selênio distinta, todas têm uma função antioxidante reduzindo as ROS, como íons peróxidos e hidroperóxidos lipídicos, acoplando a reação de redução com a reação de oxidação da glutationa. A selenoproteína da mitocôndria da cápsula espermática, uma enzima antioxidante que protege o esperma do desenvolvimento de dano oxidativo e que posteriormente forma uma proteína estrutural necessária para o esperma maduro, foi considerada uma selenoproteína distinta, mas posteriormente provou ser um hidroperóxido fosfolipídico GPx. Tiorredoxina-redutase: juntamente com a tioredoxina, esta enzima participa da regeneração de diversos sistemas antioxidantes, entre eles a vitamina C.

A manutenção da tiorredoxina em forma reduzida pela tioredoxina-redutase é importante para regular o crescimento celular e a viabilidade [84]. Iodotironina-desiodinase (hormônio tireoidiano desiodase): A glândula tireoide libera no sangue quantidades muito pequenas de hormônio tireoidiano ativo (triiodotironina=T3) e quantidades maiores de sua forma inativa (tetraiodotironina=tiroxina {{6 }} T4). A maior parte do T3 é sintetizada pela remoção de um átomo de iodo do T4 por meio de uma reação catalisada por iodotironina-deiodinases dependentes de selênio. Existem três discinesias iodotironínicas conhecidas, designadas I, II e III, que, por sua ação sobre T3, T4 e outros metabólitos do hormônio tireoidiano, podem ativar/inativar o hormônio tireoidiano, tornando o selênio um elemento essencial no desenvolvimento normal e crescimento, bem como nas vias metabólicas controladas pelo hormônio tireoidiano [85]. A selenoproteína P é encontrada no plasma e está associada a células vasculares endoteliais ao nível da parede interna dos vasos sanguíneos.

Embora as funções da selenoproteína P não tenham sido totalmente elucidadas, supõe-se que seja uma proteína transportadora, um antioxidante capaz de proteger as células endoteliais do ataque de espécies reativas de nitrogênio (NRS) denominadas peroxinitritos. Seleno-proteína W: é encontrada nos músculos. Embora sua função seja desconhecida, acredita-se que desempenhe um papel importante no metabolismo muscular. Selenofosfato sintetase: é a enzima que catalisa a reação de incorporação da selenocisteína em selenoproteínas. Essa proteína catalisa a síntese do monofosfato de selênio, um precursor da selenocisteína necessário para sintetizar as selenoproteínas.

Sendo parte integrante da GPx e da tiorredoxina redutase, o selênio interage com cada nutriente, afetando o equilíbrio pró-oxidante/antioxidante de cada célula. Supõe-se que o selênio da GPx seja um ativador da vitamina E na peroxidação lipídica. Estudos em animais de laboratório mostraram que o selênio e a vitamina E protegem um ao outro. Parece que o selênio pode prevenir alguns dos distúrbios que ocorrem como resultado de deficiências de vitamina E. Além disso, a tioredoxina redutase mantém as funções antioxidantes da vitamina C, catalisando suas reações de regeneração.

A deficiência de selênio pode neutralizar o efeito da deficiência de iodo. O iodo é essencial para a síntese do hormônio tireoidiano, mas as deiodinases dos esplenócitos também são necessárias para a conversão de T4 em T3. A suplementação de selênio na dieta de idosos diminui a concentração de T4, indicando que um aumento na atividade da desiodase pode aumentar a taxa de conversão de T4 em T3 [86,87].

4.4. Papel do Zn, Cu e Se na Prevenção do Envelhecimento

O papel do Zn no envelhecimento e na imunossenescência foi recentemente revisado [78]. O Zn, muitas vezes deficiente em idosos, rege muitas funções que caracterizam o chamado "oxi-inflama-envelhecimento", pelo menos por causa das funções acima mencionadas no nível bioquímico [78,88]. Um nível plasmático adequado de oligoelementos, como Zn ou Cu, promove uma função ideal da resposta imune [75]. Altos níveis de cobre, por exemplo, têm sido associados ao comprometimento cognitivo [89]. Neste contexto, o papel dos micronutrientes é particularmente crucial [90].

Por exemplo, Se é um cofator fundamental em muitas funções redox, o que reduz a degeneração induzida por ROS no fenótipo senescente [91]. Cofatores das principais enzimas envolvidas na eliminação de estressores oxidativos são certamente benéficos na prevenção de danos relacionados ao envelhecimento [90]. No caso do Zn, seu papel na função ótima das respostas imunes parece particularmente crucial, pois camundongos velhos com níveis reduzidos de zinco relataram um perfil aumentado de citocinas pró-inflamatórias, como MCP1 e IL6 no soro, também apresentaram aumento de Th1/Th17/ citocinas inflamatórias (IFN , IL17, TNF , respectivamente) e diminuição de células T CD4 naïve nos linfonodos mesentéricos (MLN) [92]. A capacidade de reforçar a imunidade em idosos e retardar o mecanismo de imunossenescência é um papel importante desses oligoelementos, geralmente na forma de cofatores metálicos [93-96].

5. Carnitina

Os aminoácidos são os componentes das proteínas que contribuem significativamente para as doenças relacionadas ao envelhecimento [97]. Os compostos naturais de absorção de UV para proteção da pele são aminoácidos do tipo micosporina, que podem absorver a radiação UV e dispersar a energia absorvida sem gerar espécies reativas de oxigênio [98].

No entanto, a ingestão dietética de uma quantidade excessiva de um único aminoácido pode ser tóxica [97]. A carnitina antiinflamatória multifuncional e seu derivado acetil L-carnitina são aminoácidos que desempenham um papel essencial no transporte de ácidos graxos dentro das mitocôndrias que convertem as vias metabólicas em energia. A carnitina é um aminoácido não essencial que desempenha um papel no sistema de transporte. Ele liga os ácidos graxos livres no citoplasma para atravessar as duas membranas da mitocôndria para serem posteriormente oxidados; assim, não é uma enzima, mas um sistema de transporte.

A principal função da carnitina é a transferência de ácidos graxos de cadeia longa (LCFA) para as mitocôndrias para subsequente oxidação. Este processo fornece energia biológica, a partir de um substrato lipídico, não de glicose. A vantagem é que a perda simultânea de gordura ocorre pelo uso preferencial de lipídeos. A carnitina é encontrada no mercado farmacêutico e como produto nutricional (frascos com carnitina oral) para atletas. Como um aminoácido não essencial, a carnitina não é proibida pela ética esportiva; além disso, uma dieta rica em proteínas animais traz quantidades significativas de carnitina para o corpo. Por esta razão, a carnitina é um bom adjuvante do tratamento anticelulítico local e da cultura física. Estimula a formação de massa muscular reduzindo gorduras.

6. Metabólitos vegetais

Vários metabólitos vegetais derivados de classes de polifenóis, triterpenos e esteróis demonstraram efeitos antioxidantes e antienvelhecimento promissores [99,100]. Antioxidantes derivados de plantas, tanto para aplicações tópicas quanto orais, podem prevenir a superprodução de radicais livres e, portanto, diferentes doenças causadas por estresse oxidativo e estressores derivados de redox, incluindo o envelhecimento [17,101]. Os fitoconstituintes secundários incluem polifenóis (estilbenos, antocianinas, galato de epigalocatequina, curcumina, ácido rosmarínico, flavonóides, etc.) radicais livres [18,102-104]. Após a aplicação transdérmica de ácido rosmarínico, seus efeitos inibitórios sobre a colagenase, elastase e atividades antioxidantes foram comprovados [105]. As antocianinas do mirtilo protegem eficazmente contra o processo de envelhecimento nas células epiteliais [106]. A quercetina melhorou o aprendizado espacial e o comprometimento da memória de camundongos idosos [107]. Um alto nível de polifenóis, como galato de epigalocatequina, catequina, ácido rosmarínico, flavonas, etc., avaliados no chá verde e em algumas ervas medicinais, é a chave para seu potencial antioxidante [108-110]. O consumo dietético de alimentos ricos em flavonoides e nutracêuticos pode melhorar a função cognitiva e inibir a senescência [111]. Aumentar o consumo de fitoesteróis pode ser uma forma importante de reduzir os níveis de colesterol e prevenir doenças coronárias, câncer, rugas da pele, etc. [112].

6.1. Polifenóis

Vários polifenóis têm efeitos substanciais na promoção da saúde, pois são poderosos antioxidantes [113]. Os flavonoides são componentes de muitas frutas e vegetais que contêm pigmentos amarelos, vermelhos ou azuis; eles têm atividade antioxidante, semelhante à vitamina C, e uma ação anticarcinogênica [114].

Os polifenóis são alguns dos antioxidantes mais potentes nos alimentos. Existem mais de 8.000 estruturas polifenólicas identificadas em plantas e esses compostos estão presentes principalmente em frutas, vegetais, chá, vinho, cacau, plantas aromáticas ou casca de coníferas [115]. Os polifenóis podem estar na forma de antocianinas (em frutas vermelhas), flavonóides (em frutas cítricas), quercetina (em folhas de chá, cacau, cebola, algas, maçãs), resveratrol, estilbenos (em uvas, romãs), lectinas (em leguminosas). ) e lignanas (em sementes de linho) [106].

Quimicamente, contêm um ou mais núcleos aromáticos, nos quais estão enxertados vários grupos hidroxila, e são conhecidas quatro classes principais de polifenóis: flavonoides (cvercetol, kaempferol, luteolina, genisteína, catequinas simples e condensadas, proantocianidinas, sendo estas últimas comumente classificadas em da categoria dos taninos), ácidos fenólicos (ácido clorogênico, ácido rosmarínico, ácido ferúlico), estilbenos (trans-resveratrol) e derivados de lignina (pinoresinol). Os polifenóis vegetais constituem uma das categorias mais importantes de princípios ativos naturais com efeitos antioxidantes, sendo cada vez mais utilizados na terapia antienvelhecimento da pele, apresentando propriedades notáveis ​​no combate aos efeitos nocivos da radiação solar e dos poluentes atmosféricos, prevenindo e atenuando os sintomas do envelhecimento prematuro da pele . Especificamente, os polifenóis são reconhecidos por sua ação antioxidante, antiinflamatória, antibacteriana, antiviral, antitumoral e antiaterogênica (contra a deposição nos vasos sanguíneos) [116,117]. A principal ação dos antioxidantes é prevenir a formação de radicais livres, combatendo os processos de envelhecimento. Os polifenóis são especialmente úteis para as plantas em que são encontrados. As plantas os utilizam para se proteger de parasitas e micróbios, dos raios ultravioleta e para favorecer o processo de polinização. Então, uma vez que atingem o corpo humano, os polifenóis intervêm para proteger as células do estresse oxidativo, inflamação e mutações genéticas.

Estudos experimentais demonstraram que, em aplicação tópica, os polifenóis podem combater algumas alterações clínicas e histológicas na epiderme e derme induzidas pela exposição à radiação UV e envelhecimento cronológico, causando a restauração da ultraestrutura dos queratinócitos, estimulação da síntese de colágeno, melhora da vascularização ou normalização de hiperqueratinização, podendo funcionar em diferentes fases do envelhecimento, pois este é um processo gradual. Cada fase ou forma clínica envolve um tratamento específico. Espécies de plantas com alta concentração de polifenóis de interesse cosmético incluem Vitis vinifera (videiras), Punica granatum (Rodia) e Camellia sinensis (chá). Os frutos da Vitis vinifera, as uvas, apresentam atividade antienvelhecimento ao nível da pele devido ao seu teor de proantocianidinas e transresveratrol, apresentando efeitos protetores contra o stress oxidativo induzido pela radiação UV principalmente por apoiar a funcionalidade dos sistemas antioxidantes endógenos, prevenindo (foto ) degradação biológica macromolecular (lipídios, proteínas, DNA) e inibição da ativação das vias de sinalização celular MAPK (mitogenic allyactivated protein kinase) e NF-kB (nuclear factor kappa B), envolvidas na fotocarcinogênese.

Os polifenóis da romã (flavonoides, proantocianidinas e, em particular, elagitaninos do tipo punicalaginina) apresentam ação antioxidante, antiinflamatória, antiproliferativa e capacidade de regeneração do DNA, resultando em fotoproteção e fotoquimioprevenção. Os ácidos fenólicos são moléculas simples facilmente absorvidas pelo sistema humano e oferecem vários benefícios antienvelhecimento. Além de tornar as células mais fortes e resistentes à degradação, a propriedade antienvelhecimento dos ácidos fenólicos está correlacionada com a atividade antioxidante que também previne o crescimento celular anormal.

Os ácidos fenólicos também são úteis no controle da inflamação, estimulando o sistema imunológico, limitando a quebra das fibras de colágeno por vários mecanismos, ajudando a formar ligações naturais das fibras de colágeno e impedindo que sejam causadas por radicais livres e melhorando a circulação sanguínea; todos estes juntos produzem benefícios antienvelhecimento significativos no corpo [113]. O efeito antienvelhecimento da pele é obtido inibindo as alterações morfológicas nos fibroblastos, estimulando a expressão do procolágeno tipo I, inibindo a ativação de MAPK e NF-kB, inibindo a proliferação celular mediada por UVB e reduzindo a hiperplasia epidérmica induzida por radiação UVB e infiltração de leucócitos.

Uma fonte importante de reações inflamatórias e estresse oxidativo, inibição da atividade da metaloproteinase da matriz (MMP-1, -2, -3. -7, -9, {{5 }}, -12), importantes na degradação de componentes da matriz extracelular e do fotoenvelhecimento, e também pela inibição da COX-2 ciclooxigenase e da óxido nítrico sintase induzível, enzimas envolvidas nos processos de inflamação da pele e proliferação celular.

O flavonoide 4,40 -dimetoxi chalcona (DMC), que ocorre naturalmente na planta de Ashitaba, induz um processo chamado autofagia (um processo de limpeza e reciclagem). O DMC foi investigado como um composto antienvelhecimento com efeitos cardioprotetores em camundongos e pode potencialmente promover a longevidade entre as espécies. Por exemplo, quando o Dasatinib (um medicamento para leucemia) e a quercetina (um produto natural encontrado em vegetais) são combinados, observa-se melhora da saúde e prolongamento da vida [118-121].

Os taninos representam o grupo de compostos fenólicos solúveis em água. Os taninos das uvas são responsáveis ​​pelo sabor adstringente e pelo corpo dos vinhos. Os taninos nas sementes de uva ajudam a diminuir o colesterol LDL (lipoproteínas de baixa densidade) e VLDL (lipoproteínas de densidade muito baixa) e aumentam o HDL (lipoproteínas de alta densidade). Os taninos reduzem a absorção intestinal de colesterol e melhoram a excreção biliar; assim, os sais biliares ligam-se ao colesterol e aos taninos, que são eliminados pelas fezes. Esse mecanismo de eliminação do colesterol do lúmen intestinal parece semelhante à ingestão de fibras alimentares.

Destaca-se a ação adstringente nas mucosas e tecidos. O mecanismo de ação é explicado pela coagulação de proteínas que têm efeito retrátil ao encolher a superfície da lesão. Uma reação de precipitação do microrganismo explica a ação antisséptica; protege a ferida de infecções. A ação hemostática é definida pela precipitação de hemácias. A ação adstringente explica a ação antidiarréica. Eles são usados ​​como antídoto, especialmente para envenenamento por alcaloides. Na terapêutica, são usados ​​para efeitos anti-irritantes, anti-inflamatórios, bactericidas, hemostáticos, anestésicos locais leves e redutores de secreções [122].

6.1.1. Resveratrol

O resveratrol é um polifenol do grupo dos estilbenoides detectado em grandes quantidades na casca das uvas, sementes e vinhos tintos. Esta fitoalexina possui um potencial antioxidante muito promissor [123-125]. O resveratrol pode prolongar a vida útil dos humanos ativando as moléculas SIRT1 e sirtuínas. As sirtuínas são uma classe de enzimas que controlam o metabolismo celular regulando a expressão de certos genes. Sabe-se que o resveratrol é um ativador da sirtuína 1, representada pelo gene SIRT1, melhorando a função mitocondrial e retardando a proliferação de certos tipos de câncer. Este gene também controla a longevidade de várias espécies de animais, incluindo a longevidade dos humanos.

O resveratrol pode inibir a apoptose e as modificações morfológicas estimuladas pelo tratamento com H2O2, aumentar a proliferação e reduzir o TP53 acetilado [126]. O resveratrol (encontrado na casca da uva vermelha, Polygonum cuspidatum, amendoim, mirtilos e outras bagas) é um composto químico que algumas plantas sintetizam para remover bactérias e fungos, bem como para proteger contra a radiação ultravioleta (UV).

Estudos pré-clínicos sobre resveratrol mostraram um aumento na longevidade em S. cerevisiae em 70 por cento por cultivo em um meio contendo 10 mM de resveratrol, 20 por cento de C. elegans, 29 por cento de Drosophila melanogaster por tratamento com 100 mM de resveratrol. Em estudos em camundongos de laboratório, o resveratrol em doses em torno de 20 mg/kg resultou em diminuição estatisticamente significativa de parâmetros relacionados à idade: albuminúria; níveis inflamatórios; apoptose endotelial vascular; diminuição da elasticidade aórtica; incidência de catarata, etc., sendo registrada, incluindo dados sobre a redução da instabilidade genética [106].

O resveratrol protege contra a doença de Alzheimer bloqueando a proteína NF-Kb, evitando assim que a microglia destrua os neurônios. Existem estudos encorajadores sobre o potencial terapêutico do resveratrol e outras doenças neurodegenerativas.

O resveratrol também tem sido benéfico para o exercício e desempenho físico e mental. Os efeitos do resveratrol, semelhantes aos hormônios fitoestrógenos, são muito promissores: é o mais poderoso fixador de cálcio nos ossos (além do exercício físico), prevenindo e combatendo com eficácia a osteoporose; confere maior proteção vascular, mesmo em homens; combate os distúrbios do climatério; ajuda a regular o ciclo menstrual e anula os efeitos da dismenorreia; mesmo em excesso, confere proteção contra o câncer de mama e colo do útero e não induz câncer; protege as células nervosas contra os efeitos devastadores do stress, prolonga a sua vida e previne a sua apoptose; promove a eliminação renal do ácido úrico, prevenindo seu acúmulo e o risco de degeneração na gota ou litíase úrica; aumenta a síntese de antioxidantes endógenos, das substâncias necessárias ao organismo (os fitoestrógenos são substâncias indutoras de enzimas – hepáticas – com função de desintoxicar o organismo).

Em culturas de fibroblastos humanos MRC5, 5 µm de resveratrol induziu proteção significativa contra danos oxidativos ao DNA, prevenindo o aumento do volume nuclear e redução da geração de formas acetiladas das histonas H3 e H4 e da proteína p53. Em outro estudo em fibroblastos humanos, o uso de uma concentração de 10 µm e 25 µm levou a dados que sustentavam o atraso no aparecimento de alterações morfológicas no nível celular correlacionadas com a idade [106]. Supõe-se que os polifenóis semelhantes ao resveratrol inibam a senescência celular ativando os genes p53 e AKT, sirtuínas ou inibindo outros, como mTOR. Eles influenciam diferentes vias de sinalização intracelular pelas quais a expressão de genes envolvidos no crescimento celular, proliferação e viabilidade celular são controladas. Estudos clínicos sobre a ação do resveratrol em oncologia usando uma forma comercial de resveratrol chamada SRT501 mostraram um aumento de 39% na apoptose de células malignas em pacientes com câncer colorretal metastático [106].

Os efeitos neuroprotetores do resveratrol foram descritos experimentalmente em estudos com camundongos de laboratório. Eles também foram explicados pelos pesquisadores através do efeito do resveratrol de crescimento no nível de cisteína que pode proteger as células do estresse oxidativo, controlando os precursores da proteína da placa de amilase. O resveratrol também atua na manganês superóxido dismutase (MnSOD), um grupo de enzimas que degradam o metabolismo das moléculas de superóxido geradas, tendo, portanto, um efeito antioxidante [106]. O efeito cardioprotetor do resveratrol e outros polifenólicos, como quercetina ou catequinas, foram observados em estudos in vitro mostrando uma redução na apoptose de cardiomiócitos por meio da redução dos níveis de caspase-3 e outras citocinas, incluindo NF-kB2, selectina E, troponina ou TNF- [127].

O resveratrol também apresenta efeito anti-inflamatório, levando à diminuição da atividade da ciclo-oxigenase, com papel fundamental na síntese de outras citocinas, como a IL17. A hipótese do uso antidiabético do resveratrol é explicada pela ativação da SIRT1 e consequente aumento da sensibilidade à insulina, melhora da microcirculação e função nervosa periférica [128]. O resveratrol também atua nos mecanismos celulares envolvidos no fotoenvelhecimento correlacionados com a ação dos raios UV, incluindo MAP quinases, fator nuclear NF-kB e metaloproteínas de matriz. Aplicações externas de resveratrol ao modelo de camundongo sem pêlo SKH-1 antes da exposição ultravioleta resultaram em uma redução significativa na proliferação celular, proteção de mRNA e fosforilação. No entanto, a farmacologia do resveratrol é marcada por várias limitações: baixa solubilidade em água e consequentemente baixa biodisponibilidade e estabilidade, sendo facilmente oxidável na presença de luz ou calor. Mesmo os dados contradizem que o resveratrol resultaria no prolongamento da longevidade, obtido em pesquisas com Drosophila melanogaster e C. elegans e divulgado por alguns autores [129].

6.1.2. curcumina

A curcumina pode retardar positivamente o envelhecimento, suprimindo as alterações relacionadas à idade nos processos inflamatórios [130]. Pesquisas sobre o envelhecimento e características relacionadas da curcumina em organismos modelo relataram que a curcumina e seu metabólito, tetrahidrocurcumina (THC), podem aumentar a expectativa de vida média de pelo menos três organismos modelo investigados, como a mosca da fruta Drosophila, camundongo e verme nematódeo .

Uma elevação significativa da expectativa de vida pode ser vista diminuindo a produção de espécies reativas de oxigênio por genes (pele-1, sek-1 ou-1, mek-1, senhor{{ 4}}.1, unc-43 e idade-1) nos modelos de nematóides cultivados em meios enriquecidos com curcumina. A extensão da vida útil de Drosophila pela suplementação de curcumina foi relacionada ao declínio dos níveis de malondialdeído e lipofuscina e ao aumento da atividade da superóxido dismutase (SOD) [131]. A curcumina também reverte a disfunção endotelial e a rigidez arterial e pode ser uma nova terapia para o tratamento do envelhecimento arterial em humanos [132]. Atualmente, a curcumina é usada para tratar vários distúrbios, principalmente aqueles que contribuem para um processo inflamatório. Foi relatado que a curcumina e seus derivados têm uma poderosa função anticancerígena, particularmente em células-tronco cancerígenas (CSC) [126].

6.2. Terpenoides

Devido aos terpenóides, os óleos essenciais mostraram seu valioso potencial antienvelhecimento no tratamento de ansiedade, demência e outros distúrbios neurológicos por meio de estudos in vitro, in vivo e clínicos [111,133]. Os óleos essenciais são úteis como agentes multipotentes devido à sua composição de vários componentes valiosos [134,135]. A aromaterapia com óleos essenciais pode melhorar o desempenho cognitivo em pacientes com doença de Alzheimer [133,136]. O uso de óleos essenciais e plantas contendo óleos essenciais pode proporcionar benefícios significativos à saúde por meio de melhorias cognitivas.

Uma combinação de aromaterapia por aplicação tópica, inalação ou ingestão pode aumentar o efeito positivo no corpo humano [133,136]. Moléculas de terpenóides são pequenas e podem ser transferidas através da mucosa nasal durante a inalação, entrar no sangue e penetrar através da barreira hematoencefálica ou atravessar a pele após aplicação tópica devido às propriedades lipossolúveis [133]. O ácido ursólico, um triterpenóide pentacíclico presente em muitas frutas e ervas usadas na vida diária (maçãs, ameixas, cranberries, flor de sabugueiro, hortelã-pimenta, alecrim, manjericão, mirtilos, etc.), tem propriedades hepatoprotetoras para aumentar os biomarcadores antienvelhecimento [137 ].

6.3. Outros compostos naturais de plantas medicinais

Normalmente, muitas substâncias fenólicas e polifenólicas derivadas de plantas, que incluem os flavonoides mais comuns (isoflavonas, lignanas, flavonas e assim por diante), se comportam como fitoestrogênios, ou seja, compostos com função semelhante a hormonal, geralmente em receptores de estrogênio. Nem todos esses compostos agem ainda visando os receptores de estrogênio. Estudos sobre esses compostos demonstraram sua eficácia na prevenção da carcinogênese com localização nas glândulas mamárias, da próstata e do cólon e na prevenção da osteoporose.

Muitos tipos de vegetais, quando consumidos crus, têm efeitos antienvelhecimento substanciais porque retardam o desenvolvimento da doença de Alzheimer [138]. A maioria deles são representantes de famílias botânicas como Amaryllideae (cebola, alho), Apiaceae (cenoura, salsa, endro), Asparagaceae (aspargo), Brassicaceae (repolho roxo, brócolis, rabanete), Cucurbitaceae (pepino, abóbora), Fabaceae (soja, feijão vermelho), Dioscoreaceae (inhame), Amaranthaceae (espinafre chinês), Asteraceae (alcachofra), etc.

Fontes de plantas medicinais incluem, entre outras, algas marinhas, Allium sativum, Cynara scolymus, Crataegus spp., Ginkgo biloba, Hippophae rhamnoides, Panax ginseng, Schizandra chinensis, Silibum marianum e Aloe vera, cujos representantes são muito úteis na prevenção do envelhecimento doenças relacionadas [6,17,139]. Por exemplo, a aplicação comum do extrato de Allium sativum e da coenzima Q10 mostrou um efeito favorável nos parâmetros inflamatórios e na progressão da aterosclerose [140]. A S-alilcisteína, uma molécula organossulfurada do alho envelhecido, pode melhorar o processo de envelhecimento regulando as funções mitocondriais [141].

O sulfeto de dialilo, também encontrado no alho, também ajuda na eliminação do arsênico do corpo, provando ser eficaz na melhoria da toxicidade do arsênico [142,143].

O óleo de semente de Silybum marianum diminuiu efetivamente o dano oxidativo e melhorou a função mitocondrial no fígado de camundongos idosos [144].

Os extratos das folhas de Ginkgo biloba são amplamente utilizados no tratamento de várias doenças degenerativas, como distúrbios cerebrovasculares, doença de Alzheimer, envelhecimento da pele, etc., devido à sua capacidade de prevenir disfunções mitocondriais e apoptose [145].

6.4. Alfa-hidroxiácidos (AHAs)

Estas são substâncias derivadas de plantas e animais usadas em vários produtos para a pele. Alfa-hidroxiácidos (AHAs), como ácido cítrico (CA), ácido glicólico (GA), ácido lático (LA), ácido málico (MA) e ácido tartárico (TA), são os ácidos orgânicos de ocorrência natural encontrados em muitos frutas, bagas e ervas [146-149]. Eles são usados ​​principalmente para reduzir o impacto da acne e melhorar a pele seca e envelhecida. Eles ajudam a remover as camadas epidérmicas mortas superiores e promovem a firmeza das camadas mais profundas da pele [149].

Existem sete tipos de AHAs comumente usados ​​em produtos utilizáveis ​​em qualquer lugar na produção em massa de cuidados com a pele. São os seguintes compostos e fontes: os já mencionados ácido cítrico (de frutas cítricas), ácido glicólico (de cana-de-açúcar), ácido hidroxicapróico (de geléia real), ácido hidroxicaprílico (de animais), ácido lático (de lactose ou outros carboidratos), ácido málico (de frutas) e ácido tartárico (de uvas). De todos os AHAs disponíveis, os ácidos glicólico e lático são as fontes mais confiáveis ​​e as mais estudadas. No entanto, os ácidos glicólico e láctico podem irritar [146].

Os AHAs são usados ​​principalmente para esfoliar. Os AHAs têm implicações importantes para clarear a tez, corrigir a descoloração de cicatrizes e manchas da idade, melhorar a aparência de linhas de superfície e rugas, aumentar a absorção do produto, prevenir surtos de acne e promover o colágeno e o fluxo sanguíneo [146]. Outro ácido particularmente utilizado no mercado de cuidados com a pele é o beta-hidroxiácido (BHA). Ao contrário dos AHAs, os BHAs são sintetizados principalmente de uma fonte: ácido salicílico (um ingrediente de combate à acne) [146]. Os estudos evidenciam que suas vantagens vão muito além da esfoliação. Os AHAs facilitam a síntese de glicosaminoglicanos e a produção de colágeno e aumentam o número de fibras elásticas.

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