Idade e o risco dependente de EGFR para resultados clínicos adversos

ABSTRATO

Embora o risco relativo de insuficiência renal aumente com maisdoença renal crônica grave(DRC) independente da idade, sendo a idade avançada o ri absolutosk de insuficiência renalem um determinado horizonte de tempo torna-se menor. Neste artigo, primeiro revisamos algumas medidas epidemiológicas de ocorrência de desfecho (taxa absoluta ou risco) e associação (medidas relativas: diferença ou proporção de taxas ou riscos). Enfatizamos que as medidas relativas precisam ser apresentadas juntamente com as medidas absolutas para serem compreendidas e o risco absoluto é mais útil do que a taxa absoluta na tomada de decisões de tratamento. Aplicamos então estes princípios à discussão das taxas absolutas e relativas ouriscos de insuficiência renale morte em categorias de estimativataxa de filtração glomerular e idade. Por fim, discutimos as implicações dos estudos existentes sobre se a definição de DRC deve levar em conta a idade.

Palavras-chave:idade,doença renal crônica, falência renal, mortalidade, risco

CLIQUE AQUI PARA OBTER 25% EQUINACOSIDO 9% ACTOESIDE CISTANCHE EXTRATO PARA FUNÇÃO RENAL

A prevalência da doença renal crônica (DRC) na população em geral aumenta com a idade, passando de 4% na idade<40 years to 47% at age 70 years and older [1], as do more severe CKD stages, characterized by lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) and worse outcomes [2]. Understanding how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes in people with CKD is not straightforward. In a large meta-analysis of over 2 million participants from the CKD Prognosis Consortium (CKDPC) [3], with older age the curve of the hazard ratios for mortality associated with a progressively lower eGFR versus a reference of 80 mL/min/1.73 m2 increased less steeply, while the curve of the absolute mortality rates associated with lower eGFR was steeper. In the same study, the association between eGFR and end-stage kidney disease (ESKD, defined as the initiation of kidney replacement treatment or death coded as due to kidney disease other than acute kidney injury) did not vary with age on the hazard ratio or absolute rate scales. How do we interpret these findings? Does age modify the association between eGFR and mortality? Does this study provide evidence that considerations about age are irrelevant with respect to the association between rates of ESKD and levels of eGFR? The role of age in defining CKD and assessing its prognosis has been a matter of longstanding debate [4]. Some members of the kidney community have raised concerns that the current CKD definition based on a single eGFR threshold artificially inflates the size of the population with CKD by labeling many older adults who have an age-related decline in kidney function with a disease that they do not have [5]. Existing studies on how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes have been interpreted to support opposite views of how eGFR should be used to define CKD [6], especially in the majority of adults who are 65 years old or older and have an eGFR between 45 and 59 mL/min/1.73 m2 with normal or mild albuminuria [7]. In this article, we first review epidemiological measures of outcome occurrence and association.

Em seguida, aplicamos esses princípios à discussão das taxas ou riscos absolutos e relativos de insuficiência renal (com ou sem tratamento de substituição renal) e morte em todas as categorias de TFGe e idade.

MEDIDAS EPIDEMIOLÓGICAS DE FREQUÊNCIA E ASSOCIAÇÃO

Medidas de frequência

O primeiro passo para estimar a associação entre exposição e resultado consiste em medir a frequência com que o resultado ocorre entre os níveis de exposição. A taxa de incidência e a proporção de incidência são as medidas de resultados mais comuns em estudos clínicos epidemiológicos. A taxa de incidência mede a ocorrência de novos casos de um desfecho por unidade de pessoa-tempo. Esta taxa também tem sido chamada de taxa pessoa-tempo, densidade de incidência, força de morbidade, taxa de risco e intensidade da doença. Os últimos três termos são mais comumente usados ​​para se referir ao limite em que a taxa de incidência se aproxima à medida que a unidade de tempo se aproxima de zero [8]. É digno de nota que o tempo está incluído no denominador da taxa de incidência, o que torna a taxa de incidência uma medida da “velocidade” do processo da doença

A proporção de incidência (ou incidência cumulativa) mede a proporção de uma população em risco que desenvolve o resultado de interesse durante um período de tempo especificado e é uma estimativa direta do risco [8]. A proporção de incidência não tem unidade e o tempo não está incluído no denominador da fração. Como resultado, o risco é uma medida da distância total que o processo de resultado percorreu durante um intervalo de tempo especificado. Dado que a proporção de incidência aumenta monotonicamente ao longo do tempo, é necessário anexar uma referência temporal específica à estimativa da proporção de incidência.

Para resultados binários não censurados,

Para dados de histórico de eventos (sobrevivência) censurados, métodos não paramétricos comuns para estimar a função de incidência cumulativa incluem os estimadores de Kaplan-Meier (quando não há eventos concorrentes) e Aalen-Johansen (quando há eventos concorrentes). usado na literatura médica, embora a medida real do resultado em um estudo possa ser uma taxa de incidência (velocidade), que muitas vezes é confundida com risco (distância percorrida em um intervalo de tempo). O conceito de risco aplica-se a indivíduos e grupos de uma população. Um risco individual refere-se à frequência relativa de um evento em um grupo de indivíduos (a amostra do estudo) com características semelhantes às da população-alvo [8]. Por exemplo, se for dito a um paciente que ele ou ela tem um risco de 80% de um evento no horizonte de previsão de 5-ano (risco acima de 5 anos), isso significa que se houvesse 100 pacientes como eles, 80 seriam experimentar o evento por 5 anos.

No ambiente clínico, o risco é uma medida de ocorrência de resultados mais atraente do que a taxa. Um paciente deseja conhecer os riscos de vivenciar um evento em um determinado momento no futuro (a doença acumulada ou a distância percorrida naquele momento) e não a velocidade do processo da doença. Por exemplo, é mais fácil para um paciente compreender o significado de um risco de 10% de um evento cardiovascular em 5 anos do que uma taxa de 2 eventos cardiovasculares por 100 pessoas-ano, o que resultará no mesmo risco em 5 anos se este taxa permanece constante. Em vez disso, uma taxa, tal como uma velocidade, muitas vezes varia ao longo do tempo e, portanto, pode fornecer apenas informações indiretas sobre a distância percorrida num intervalo de tempo. Além disso, num cenário de risco concorrente, cada risco depende não apenas de uma taxa de perigo e de um preditor linear (a combinação das características individuais e dos coeficientes do modelo), mas de todos os perigos estimados e preditores lineares. Os riscos calculados assumindo que não existem outros riscos concorrentes são superestimados [9, 10].

Medidas de associação

A associação (ou efeito, na ausência de viés e confusão) de um fator ou exposição sobre um resultado é a mudança na medida do resultado (taxa ou risco) à medida que o nível do fator ou exposição muda. As medidas de associação podem ser diferença na taxa de incidência, razão da taxa de incidência, razão de risco, diferença de risco ou razão de risco (Tabela 1). Fornecer apenas taxas (ou riscos) relativos pode resultar em informações enganosas, uma vez que a relação entre duas taxas (riscos) pode não ser clinicamente significativa se a taxa de referência (risco) for baixa. Por exemplo, um ciclista pode pedalar duas vezes mais rápido que outro ciclista, mas ambos terão percorrido uma distância muito curta se as duas velocidades forem 0,5 e 1 km por hora e a viagem total for 1{{ 10}}0 km. Se uma distância significativa a percorrer em 1 h for 10 do total de 100 km (por exemplo, um limite de risco significativo de 1-ano de 10%), ambos os ciclistas terão completado apenas 0,5–1/100 da distância em 1 h (seu risco de 0,5% a 1% em 1 ano está muito abaixo do limite de risco significativo). Embora uma velocidade relativa de 2 seja impressionante, quando a relação de velocidade é apresentada com a fração da distância percorrida por unidade de tempo por cada ciclista em relação à viagem total, a nossa interpretação muda. Os ciclistas viajam em velocidades diferentes, mas a diferença em suas velocidades é irrelevante em relação à distância total a percorrer (Fig. 1).

Epidemiologistas clínicos propuseram medidas de relevância clínica, como o número necessário para tratar (que é o inverso da diferença nos riscos absolutos) [11] para destacar a importância de fornecer uma medida absoluta da ocorrência da doença com o efeito relativo ao apresentar resultados de um ensaio clínico [12]. No entanto, na maioria dos estudos epidemiológicos observacionais, onde se aplicam os mesmos princípios, muitas vezes apenas são apresentadas medidas de associações (riscos ou taxas relativas) [13]. Quando são apresentadas medidas absolutas, os riscos raramente são incluídos.

IDADE E ASSOCIAÇÕES ENTRE TFGe E RESULTADOS CLÍNICOS ADVERSOS

A ocorrência de resultados clínicos adversos geralmente aumenta com o avançar da idade. É bem conhecido que a TFG diminui com a idade [14]. A maioria dos estudos epidemiológicos sobre as associações entre função renal e resultados adversos baseiam-se na TFG estimada em vez da TFG medida. É importante ter em mente que a idade é uma das variáveis ​​de entrada utilizadas para estimar a TFG e também é incluída juntamente com a TFGe na modelagem de resultados. O impacto de tal prática não é claro [15].

Embora a consideração de uma ampla gama de resultados clínicos seja importante, os estudos existentes que examinam as associações entre a TFGe e os resultados clínicos adversos de acordo com a idade concentraram-se no resultado definitivo da mortalidade por todas as causas e no resultado renal mais grave da insuficiência renal, geralmente definido como o início da terapia de substituição renal [3, 7, 16, 17]. Esta definição de insuficiência renal classificará erroneamente uma grande fração de idosos que optaram por não tratar a insuficiência renal com terapia de substituição renal [18].

Figura 1: Uma ilustração da taxa relativa e do risco absoluto. Os ciclistas viajam em velocidades diferentes (razão de velocidade de 2), mas a distância que percorreram em 1 h (1 e 0,5 km) é irrelevante para ambos em relação à distância total de 100 km.

Serviço de suporte:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Comprar:

Disponível em: https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop