Onde fica a imunidade? A busca por imunidade eficaz e durável contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19)

Uma das questões mais importantes e desafiadoras que a medicina enfrenta hoje diz respeito à extensão em que a imunidade se desenvolve e persiste após a doença de coronavírus 2019 (COVID-19), ou seja, infecção pelo vírus respiratório agudo grave do coronavírus 2 (SARS-CoV{{ 4}}) ou, nesse caso, após a imunização com uma vacina candidata contra SARS-CoV-2. Durante os primeiros 6 meses da pandemia, muita especulação foi expressa sobre se a imunidade seguiria a infecção.

Um estudo de pré-publicação que ainda não foi revisado por pares sugeriu que a imunidade protetora do coronavírus tem uma curta duração.1 Nesta fase da pandemia, permanece incerto se os indivíduos que se recuperam da COVID-19 podem ser infectados novamente.2, 3 No entanto, um enorme esforço científico está sendo despendido com urgência para desenvolver vacinas e anticorpos monoclonais para tentar mitigar o risco de infecção na suposição de que a imunidade protetora pode e se desenvolve. Agora, 8 meses após a pandemia, o que sabemos sobre a imunidade ao SARS-CoV-2? O que aprendemos até agora sugere papéis importantes para a imunidade inespecífica, humoral e celular.

O vírus respiratório agudo do coronavírus (COVID-19) é um patógeno capaz de causar doenças respiratórias graves. O sistema imunológico do corpo desempenha um papel muito crítico e desempenha um papel vital na infecção pelo vírus COVID-19 e no processo de recuperação. A seguir está a relação entre o vírus COVID-19 e a imunidade: 1. Resposta do sistema imunológico: Quando o vírus COVID-19 entra no corpo humano, o sistema imunológico ativa imediatamente o mecanismo de resposta para ativar o sangue branco células e outras células imunes para combater o vírus. Esta resposta impede a propagação do vírus e facilita a sua eliminação. 2. Anticorpos de imunidade: assim que o sistema imunológico detecta a presença do vírus COVID-19, ele produz anticorpos. Esses anticorpos são proteínas especializadas que reconhecem e atacam o vírus COVID-19. Além disso, esses anticorpos permanecem no corpo, fornecendo proteção contínua por um período de tempo. A partir disso, sabemos que devemos melhorar a imunidade em nossa vida diária. Cistanche tem um efeito significativo na melhoria da imunidade. Os polissacarídeos da carne podem regular a resposta imune do sistema imunológico humano, melhorar a capacidade de estresse das células imunológicas e fortalecer as células imunológicas. efeito bactericida.

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Imunidade inespecífica

Vários manuscritos sugeriram um papel hipotético para a imunidade inespecífica fornecida por meio da rede de interferon e células natural killer (NK)4 na defesa contra o vírus. Vários estudos mostraram que as células NK estão esgotadas ou esgotadas na infecção grave por COVID-19.5–7 Vacinas, como Bacillus Calmette–Guérin (BCG),8–11 sarampo,10,12 sarampo, caxumba, rubéola ( MMR)13,14 e as vacinas orais contra a poliomielite10 estimulam a imunidade inespecífica. Um estudo epidemiológico preliminar constatou que, entre os países estudados nos quais a vacinação com BCG é administrada no nascimento, as taxas de contágio de COVID{11}} eram mais baixas. Esses países também tiveram menos mortes por COVID-19.8

imunidade humoral

O papel da imunidade humoral mediada por células B tem sido debatido.15 Alguns investigadores sugerem que a resposta humoral pode ser efêmera e incompletamente protetora, enquanto outros encontraram a presença de anticorpos neutralizantes e respostas robustas de anticorpos entre pacientes recuperados.16 Estudos longitudinais de proteção de anticorpos contra infecção sazonal por coronavírus mostraram proteção transitória, com reinfecções frequentes ocorrendo 12 meses após a infecção e reduções substanciais nos níveis de anticorpos em 6 meses após a infecção.1 Em um estudo de infecções sintomáticas e assintomáticas por COVID-19 na China, assintomáticas as infecções produziram uma resposta imune mais fraca e transitória, com diminuição dos níveis de IgG e anticorpos neutralizantes.17 Mesmo que a imunidade humoral seja transitória, o plasma de pacientes que se recuperaram que contém anticorpos neutralizantes de alto título pode ser benéfico.

Muitas anedotas descrevendo o uso bem-sucedido de plasma convalescente foram relatadas, mas apenas 1 estudo controlado foi relatado - era de baixa potência e foi encerrado antes que a significância estatística pudesse ser alcançada.18 Outros grandes estudos controlados cegos estão em andamento.19 Uma pré-impressão publicada recentemente , que ainda não foi revisado por pares, do grande estudo de acesso expandido coordenado pela Mayo Clinic, identificou mortalidade reduzida associada à administração de plasma com título de anticorpo mais alto, bem como à administração anterior do plasma para COVID hospitalizado{ {5}} pacientes.20 Mais recentemente, os investigadores demonstraram que os anticorpos direcionados contra a proteína spike SARS-COV-2 são neutralizantes e se correlacionam com a proteção contra a reinfecção em um modelo de macaco.21

imunidade celular

Vários artigos recentes sugerem que a imunidade celular provavelmente desempenha um papel fundamental na defesa contra a COVID-19. A linfopenia ocorre comumente, especialmente em pacientes com infecções graves, e a gravidade da linfopenia se correlaciona diretamente com a gravidade da doença. A linfopenia em COVID-19 está associada à depleção de células T CD4 e CD8, com alteração mínima na proporção CD4:CD8.22 Se a linfopenia está relacionada ao sequestro de linfócitos T em locais de infecção ativa ou destruição ativa de As células T ainda não estão completamente claras.

Um investigador sugeriu que as apresentações variadas da doença em pacientes com COVID-19 poderiam estar relacionadas até certo ponto à memória de células T CD8+ de outros coronavírus.23 Sekine et al,24 em um artigo que ainda não foi publicado avaliados por pares, avaliaram indivíduos que tinham COVID assintomático ou muito leve-19 e encontraram respostas vigorosas de células T de memória em ambas as populações. Curiosamente, eles também detectaram células T específicas para SARS-CoV-2 em membros da família soronegativos. Este artigo não abordou até que ponto a imunidade cruzada a infecções sazonais anteriores por coronavírus pode ter desempenhado um papel em suas descobertas.

Lebert et al25 demonstraram que COVID-19 induz imunidade durável de células T a uma proteína estrutural SARS-CoV-2. Grifoni et al26 avaliaram o vírus para identificar aspectos das proteínas virais que eles previram que provavelmente estimulariam as células T de forma eficaz. Eles então expuseram células de 10 pacientes com COVID-19 recuperados a esses fragmentos de proteínas virais. Todos os 10 pacientes tinham células T auxiliares que responderam à proteína SARS-CoV-2 spike.

Além disso, 7 dos 10 pacientes responderam à estimulação com esses fragmentos de proteína produzindo células T assassinas específicas do vírus.26 Da mesma forma, em um artigo pré-impresso, Braun et al.27 encontraram células T auxiliares que poderiam atingir a proteína spike em 15 de 18 pacientes internados com COVID-19. Esses dois últimos artigos, bem como um artigo de Mateus et al,28 identificaram células reativas com proteínas SARS-CoV-2 em indivíduos saudáveis ​​que não foram expostos ao COVID-19. Além disso, 2 desses artigos sugerem que essas respostas provavelmente representam o reconhecimento de células T de reação cruzada entre os coronavírus sazonais e o SARS-CoV-2.26,28.

Estudos de desafio animal

Dois estudos publicados recentemente, um revisado por pares21 e outro publicado como pré-impressão,29 demonstraram que macacos infectados com SARS-CoV-2 são resistentes à reinfecção com o mesmo isolado viral após a recuperação de sua infecção inicial. No estudo anterior, os macacos que se recuperaram de um COVID induzido em laboratório-19 e foram reintroduzidos com o mesmo inóculo demonstraram uma redução de 5 log10 nas cargas virais médias na lavagem broncoalveolar e na mucosa nasal em comparação com os níveis detectados durante suas infecções primárias . Em ambos os estudos, níveis elevados de anticorpos neutralizantes foram detectados após a reintrodução. Nenhum dos estudos avaliou detalhadamente as respostas imunes celulares dos macacos.

Experiência clínica até o momento

Vários estudos fornecem algumas evidências de que a infecção clínica, e mesmo a infecção leve, pode produzir uma resposta imune protetora. Um estudo avaliou um surto de COVID-19 que ocorreu em um navio de pesca.30 A taxa de ataque do surto foi de 85% (104 de 122 tripulantes); no entanto, 3 membros da tripulação que eram conhecidos por terem anticorpos neutralizantes antes da partida permaneceram não infectados.

Assim, esses 3 indivíduos que eram conhecidos antes do surto por terem respostas robustas de anticorpos antinucleoproteínas e anticorpos neutralizantes foram protegidos da infecção. Dois estudos pré-impressos recentemente que ainda não foram revisados ​​por pares também detectaram respostas humorais neutralizantes robustas entre pacientes que se recuperaram de COVID-19.31,32 Finalmente, embora alguns casos de possível reinfecção com SARS-CoV{{6 }} foram relatados,33 esses casos são raros e nenhum desses casos provou representar uma reinfecção de novo. Um site dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) afirma claramente que eles não estão cientes de nenhum relato confirmado de reinfecção por COVID-19 ocorrendo dentro de 90 dias após a infecção primária.34 A ausência de reinfecções documentadas indiretamente defende pelo menos imunidade protetora de curto prazo em indivíduos recuperados.

Em resumo, embora longe de serem conclusivos, os estudos de imunidade natural, humoral e celular, quando considerados em contexto com as descobertas dos estudos de reintrodução em animais, fornecem um encorajamento substancial para o conceito de que a recuperação de COVID-19 está associada a uma resposta imune robusta que inclui respostas humorais e mediadas por células. Não saberemos definitivamente se a infecção prévia ou a resposta vacinal confere imunidade até que um número suficiente de pessoas previamente infectadas ou vacinadas seja exposto ao vírus. Os estudos de reintrodução em animais sugerem uma provável resposta protetora do hospedeiro.

Em apoio a este último conceito, até agora na pandemia, poucos ou nenhum caso de reinfecção por COVID-19 foi documentado. Altmann e Boyton35 argumentaram que, com base na experiência com SARS-CoV-1 e MERS, as respostas humorais podem ser relativamente curtas e que a capacidade de resposta das células T é potencialmente mais durável. Recentemente, os investigadores encontraram ajuda duradoura de células T naqueles recuperados da COVID-19.26 Juntos, todos esses achados apontam com otimismo para o desenvolvimento de vacinas bem-sucedidas contra a COVID-19.

Agradecimentos.

Os autores agradecem a assistência da equipe do escritório executivo da SHEA na preparação deste manuscrito.

Ajuda financeira.

Nenhum apoio financeiro foi fornecido relevante para este artigo.

Conflitos de interesse.

Todos os autores relatam nenhum conflito de interesse relevante para este artigo.

Desde que este manuscrito foi enviado, alguns casos de reinfecção por SARS-CoV-2 foram bem documentados.36–38 Com base na experiência com coronavírus sazonais, tais reinfecções foram antecipadas. O fato de tais casos serem documentados com pouca frequência fornece evidência indireta de imunidade duradoura.

Referências

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