Aspectos Terapêuticos da Medicina Tradicional Chinesa Contra o Novo Vírus Corona (COVID 19)

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Richa Saxena* Sana Ansari** Richa Sharma***

Introdução

Os coronavírus são o grande grupo de vírus de RNA de fita simples que são positivamente detectados e envelopados, que podem causar danos ao trato respiratório de mamíferos, como morcegos, outros animais e humanos, o que pode levar à infecção no trato respiratório (Ismail et al., 2003; Brian et al., 2005; Cavanagh et al., 2007; Fehr et al., 2015; Bhuiyan et al., 2020; Lu et al., 2020). O genoma do SARS-CoV-2 foi caracterizado e considerado de origem zoonótica (Kumar et al., 2020). Inicialmente, em 2019, a doença de coronavírus foi denominada como um novo coronavírus (2019-nCoV), foi relatada principalmente em Wuhan, China, que mais tarde se espalhou vigorosamente pelo mundo como uma doença respiratória (Bhuiyan et al., 2020; Lan et al., 2020; Chen et al., 2020). A disseminação ocorreu em 216 países e causou 5.027.183 mortes, sendo que as mortes cumulativas foram relatadas até agora e foram anunciadas como pandemia pela Organização Mundial da Saúde (Bhuiyan et al., 2020; OMS, 2020). Até agora, aproximadamente sete tipos diferentes de coronavírus foram relatados, incluindo HCoV-OC43, HCV-229E, HCV-HKU1, HCoV-NL63, síndrome respiratória aguda grave (SARS)-CoV, síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS -CoV) e 2019-novo coronavírus nCoV (Bhuiyan et al., 2020; Kanne et al., 2020). De todos os MERS-CoV, SARS-CoV e nCoV têm sido a principal causa de preocupação entre os pesquisadores em todo o mundo. Além disso, há evidências notáveis ​​de morbidade demonstrada pelo SARS CoV-2 causandoCOVID-19pandemia com várias doenças como diabetes, asma e muitas outras, além de mortalidade em todo o mundo. Na patologia os principais aspectos são, emCOVID-19pacientes, uma fase de resposta viral juntamente com uma fase de resposta hiperbólica do hospedeiro são fatores de ligação de morbidade e mortalidade (Bhuiyan et al., 2020; Shetty et al., 2020). Alguns dos eventos graves e letais associados ao COVID-19 são um aumento significativo nos níveis de citocinas, linfopenia e diminuição da expressão de IFN em células T CD4 mais (Hirano et al., 2020; Pedersen et al., 2020; Coperchini et al., 2020; Bhuiyan et al., 2020). Até agora não há nenhum medicamento específico ou qualquer outro agente terapêutico certificado relacionado ao tratamento do SARS-CoV 2 foi sugerido pelos cientistas que, consequentemente, tendem à morbidade e mortalidade.

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Pelo contrário, desde a era antiga, as plantas receberam importância crucial no bem-estar humano e sua aplicação na terapêutica (Moses et al., 2017; Schaal et al., 2019; Bhuiyan et al., 2020). De acordo com a OMS, aproximadamente 80% da população global é dependente de plantas ou ervas que possuem propriedades terapêuticas e que podem cumprir suas necessidades medicinais (OMS, 2019; Hoque et al., 2018; Ozioma et al., 2019; Bhuiyan e outros, 2020). Em muitos estudos, são utilizados componentes antivirais, que são sintetizados em quantidade significativa por uma grande variedade de plantas (Jassim et al., 2003; Özçelik et al., 2011; Hussain et al., 2017; Bhuiyan et al., 2020) . Universalmente, muitos rastreamentos e investigações estão acontecendo simultaneamente para observar as ações terapêuticas dos metabólitos das plantas contra a infecção viral, que é extraída da planta antiviral existente para evitar essa crise em todo o mundo (Luo et al., 2009; Pick et al. ., 2014). Isso se torna necessário para aprender e entender os modos de ação do vírus, ciclo de vida, estrutura e sinalização celular.

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Estudo epidemiológico do ciclo de vida da Covid-19 e sua organização genômica

SARS-CoV-2 (COVID-19) é de tamanho genômico ~ 30 kb junto com o vírus de RNA de fita simples que está taxonomicamente incluído no gênero Coronavirus e família Coronaviridae. (Kumar et al., 2020). Uma semelhança foi encontrada entre as estruturas do SARS-CoV-2 e do SARS-CoV, pois ambos estão entre a faixa de tamanho de 70 a 90 nm. O coronavírus é incorporado no hospedeiro, por meio de proteínas virais de pico, membrana e superfície do envelope na bicamada lipídica derivada da membrana do hospedeiro que encapsula o nucleocapsídeo helicoidal que compreende o RNA viral. O genoma do coronavírus constitui cerca de 6 a 11 quadros de leitura aberta (ORFs) com regiões não traduzidas (UTRs) flanqueadoras nas extremidades 5' e 3'. Não há diferença específica na variação de sequência das ORFs e nsps entre SARS-CoV-2 e SARS-CoV. O processo de transcrição e tradução do SARS-CoV-2 inclui nsps que constituem duas proteases virais de cisteína, ou seja, protease semelhante à papaína (nsp3), semelhante à quimotripsina, semelhante ao 3C ou protease principal (nsp5), RNA dependente de RNA polimerase (nsp12), helicase (nsp13) e muitas outras enzimas semelhantes. Com um desvio quadrático médio (RMSD) de 3,8 Å, há uma grande semelhança encontrada entre a estrutura da glicoproteína de pico encontrada no SARS-CoV 2 e no SARS-CoV. Esta revisão se concentra na morfologia, organização do genoma, replicação e patogênese do SARS-CoV-2 que podem levar a uma melhor compreensão da doença e podem ajudar na identificação de metabólitos de plantas antivirais eficazes que posteriormente podem ser levados em consideração respondem pela formulação de potenciais medicamentos e vacinas contra ela (Kumar et al., 2020).

Fontes de Metabólitos Vegetais

Várias plantas foram levadas em consideração ao longo dos séculos para o tratamento de sintomas de fraqueza, tosse e resfriado, e muitos outros problemas do dia a dia relacionados ao sistema digestivo, mas com o avanço, em estudos, as fontes naturais de drogas como metabólitos vegetais tornaram-se um questão de investigação para curar pandemias fatais graves.COVID-19mostra particularmente os sintomas de problemas respiratórios, de modo que algumas das plantas notáveis ​​para curar esses sintomas são Zingiber officinalis (Naik et al., 2013; Khan et al., 2021), Boerhavia procumbens (Bokhari e Khan 2015; Khan et al. al., 2021), Capparis spinosa L. (Trombetta et al., 2005; Khan et al., 2021), Carum copticum (Gilani et al., 2005; Khan et al., 2021), Cistanche tubulosa (Yamada et al. ., 2010; Khan et al., 2021), Hyoscyamus niger (Gilani et al., 2008; Khan et al., 2021), Euphorbia hirta (Youssouf et al., 2007; Khan et al., 2021) e Artemisia vulgaris (Khan e Gilani 2009; Khan et al., 2021). Alguns medicamentos fitoterápicos encontrados possuem metabólitos de plantas que são propriedades anti-COVID eficazes, como Curcuma longa, Ocimum sanctum, Piper Longum, Phyllanthus emblica, Zingiber officinale, Tribulus Terrestris, Withania somnifera. Na China, foi encontrado um total de 166 fórmulas de ervas modificadas, que compreendem 179 fitoterápicos únicos, todos utilizados para o tratamento. Das descrições tradicionais, GlycyrrhizaeRadix(Rhizome), Scutellariae Radix e Armeniacae Semen Amarum são os mais convencionalmente usados ​​em clínicas, a maioria dos quais são antipiréticos, supressores de tosse, expectorantes e resolutivos de umidade. O objetivo deste artigo é enfocar metabólitos vegetais e sua fácil acessibilidade que apresentam potencial eficácia terapêutica para tratar patógenos virais responsáveis ​​por causarCOVID-19. Alguns produtos de plantas, como extratos de partes de plantas específicas, como raízes, caule, flores, frutas e sementes, extratos brutos, produtos químicos retirados de plantas e outros, como nutracêuticos, são mais comuns para serem utilizados no tratamento de doenças básicas que incluem tosse menor, tosse menor , gripe a algumas infecções pulmonares importantes e complexas. Aproximadamente, um quarto dos componentes medicinais mais empregados compreende componentes à base de plantas (Alamgeer et al., 2018; Khan et al., 2021).

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Ação Terapêutica dos Metabólitos Vegetais

Os metabólitos vegetais podem atrapalhar e alterar a ação de enzimas que desempenham um papel importante no ciclo de replicação de CoVs, como a protease 3CL, e a protease semelhante à papaína pode alterar a coalizão da proteína S de coronavírus e ACE2 do hospedeiro, juntamente com células inibição das vias de sinalização (Luo et al., 2009; Ryu et al., 2010; Cho et al., 2013; Yang et al., 2017; Khan et al., 2021). De acordo com Shah et al. (2011), avaliou-se que as partes aéreas da Artemisia maritima demonstram potência para atividades antiasmáticas via broncodilatação. Foi recomendado que a broncodilatação poderia ter ocorrido devido ao bloqueio dos canais de cálcio e fosfodiesterase. Além disso, várias plantas medicinais são utilizadas de maneira tradicional para o tratamento de uma doença respiratória associada à respiração. O extrato da folha da religião Ficus foi utilizado por Kapoor et al. (2011) para mostrar a diminuição da histamina e da acetilcolina desencadeada pela dispneia pré-convulsiva (falta de ar) em cobaias. A investigação feita por Sornpet et al. (2017), afirmaram a atividade biológica de cinco extratos brutos de plantas medicinais asiáticas (Andrographis paniculata, Kaempferia parviflora, Gynostemma pentaphyllum, Curcuma longa e Psidium guajava) contra o vírus da gripe aviária extremamente patogênico (H5N1). A pesquisa concluiu que os extratos aquosos e metanólicos das plantas acima mencionadas apresentaram atividade antiviral significativa. As principais plantas são Lycoris Radiata (Li et al., 2005; Khan et al., 2021), Artemisia annua, Isatis indigotica, Lindera agregado (Lin et al., 2017; Khan et al., 2021), Torreya Nucifera ( Ryu et al., 2010; Khan et al., 2021), Houttuynia cordata (Lau et al., 2008), Pelargonium sidoides (Whitehead et al., 2019; Khan et al., 2021) e Glycyrrhiza spp. (Fiore et al., 2008; Khan et al., 2021) mostra resultados positivos no controle e tratamento de SARS-CoV-2. Esta revisão fornece informações de que a experimentação científica cautelosa de importantes plantas medicinais e metabólitos de plantas pode ser facilitadora na determinação de métodos biocompatíveis de ocorrência natural para o tratamento de coronavírus (Khan et al., 2021).

Teste de eficácia de vários extratos diferentes

Alcaloides como a quinina que é um alcaloide amargo e isolado da casca da árvore cinchona (Quina). A cloroquina é um derivado sintético da quinina que foi avaliado recentemente e considerado um bom candidato a medicamento contra SARS-CoV-2, devido às suas propriedades de intercalação de DNA, que se mostra potente o suficiente para diminuir os sintomas dos coronavírus dependendo de sua biocompatibilidade (Devaux et al., 2020; Khan et al., 2021). Através da investigação, a eficácia de seus análogos e derivados foi comprovada, o que significa que quininas naturais podem ser eficientes o suficiente para atenuar os sintomas com base em sua biocompatibilidade (Devaux et al., 2020; Khan et al., 2021). A reserpina é outro alcalóide encontrado nas raízes secas de Rauvolfia serpentina (raiz de cobra indiana) que inibe a replicação do coronavírus e, consequentemente, prova ser um candidato significativo contra o COVID-19. Da mesma forma, compostos fenólicos, glicosídeos de flavonas e compostos polifenólicos que são classificados por seus anéis aromáticos e grupos hidroxila (-OH) mostraram grande atividade antiviral em diferentes pesquisas. Através de investigação, verificou-se que os grupos −OH têm o potencial de inibir a ação de proteínas virais, pois forma uma ligação de hidrogênio com os grupos amino de proteínas carregadas positivamente. Além disso, polifenóis, compostos polifenólicos, terpenóides, flavonóides e óleos essenciais podem afetar principalmente e provaram ser potentes contra vários vírus, incluindo diferentes cepas de coronavírus.

Atividade antiviral de metabólitos vegetais com base em grupo de compostos

Descobriu-se que os metabólitos sintetizados pelo metabolismo das plantas produzem alguns dos principais fitoquímicos anti-COVID-19 que se tornaram o grande interesse dos pesquisadores nos últimos tempos. Portanto, o principal passo para a investigação é classificar esses metabólitos vegetais e destacar seu potencial antiviral de acordo. Isso leva a uma melhor compreensão do papel das culturas de plantas produzidas in vitro e sua manipulação biotecnológica associada para combater o SARS-CoV-2. Os metabólitos vegetais são classificados em metabólitos primários e secundários com base em sua presença direta no crescimento e os desenvolvimentos de plantas chamados metabólitos primários ou indiretamente envolvidos e não essenciais para o crescimento são chamados de metabólitos secundários. Os metabólitos secundários são produzidos em condições de estresse intracelular e/ou extracelular que podem ser utilizados para a proteção contra patógenos. Existem vários milhares de metabólitos vegetais que podem ser classificados em 4 classes principais com base em sua estrutura química – terpenos, fenólicos, glicosídeos e alcalóides. O principal objetivo de classificá-los de acordo com sua estrutura química é relacionar essas classes de compostos de acordo com o papel que poderiam desempenhar contra o SARS-CoV-2 (Khan et al., 2021). Entre as doenças humanas mais comuns, as infecções respiratórias virais (VRI) continuam sendo as primeiras. Pacientes com síndrome respiratória aguda, bronquite aguda, gripe, faringite viral, resfriado comum são mais beneficiados pelas plantas antivirais. Dentre elas, muitas plantas antivirais são investigadas por sua atividade contra a COVID{10}} e outros vírus respiratórios.

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Conclusão

Grande perigo para a saúde e a segurança foi representado pelo COVID-19 globalmente. É uma grande preocupação que deve ser levada em consideração para controlar a propagação do coronavírus em todo o mundo e reduzir a taxa de mortalidade globalmente. Devido ao mecanismo de ação pouco claro do vírus, não há um medicamento específico desenvolvido contra ele. Atualmente, a tarefa mais importante a ser feita é controlar a fonte da infecção, fechar a via de transmissão e maximizar o uso dos medicamentos disponíveis e ativamente utilizados para controlar a proliferação da doença. O principal objetivo da investigação é focar nos metabólitos vegetais de ocorrência natural que visam especificamente os sintomas, a estrutura da proteína viral, seu ciclo de transcrição ou tradução, ou qualquer enzima de ligação que possa alterar seu mecanismo de ação (em outras palavras, sua vida ciclo) que pode levar a um decréscimo significativo de morbidade e mortalidade para salvaguardar as vidas. Os componentes terapeuticamente ativos do complexo vegetal podem nem sempre ser moléculas originais em seu estado natural, eles podem ser os metabólitos específicos do hospedeiro ou podem ser complexos moleculares sintetizados após coadministração junto com diferentes outras ervas. Os medicamentos tradicionais têm uma natureza multicomponente que fornece interações moleculares com múltiplos potenciais, múltiplos locais alvo, juntamente com uma infinidade de subprodutos que são sintetizados metabolicamente, com a necessidade de abordagens holísticas orientadas para a rede.