O nível de proteinúria na vareta reagente de urina e sua relação com o risco de incidente de colelitíase
Feb 28, 2024
ABSTRATO
Fundo: Estudos anteriores sugeriram a possível associação entredoenças renaisecálculos biliares.Oextensão da proteinúriaé reconhecido como um marcador da gravidade dadoença renal crônica. No entanto, poucos dados estão disponíveis para identificar o risco de cálculo biliar incidente de acordo com o nível de proteinúria.
Métodos: Usando dados de 207.356 coreanos registrados no Banco de Dados do Seguro Nacional de Saúde, avaliamos orisco de cálculo biliarde acordo com os níveis de proteinúria na tira reagente de urina através de um acompanhamento médio de 4,36 anos. Os participantes do estudo foram divididos em 3 grupos de acordo com a proteinúria da tira reagente de urina (negativa: 0, leve: 1+ e intensa: 2+ ou superior). Um modelo multivariado de risco proporcional de Cox foi usado para avaliar as taxas de risco ajustadas (HRs) e 95% de conFiintervalos de referência (IC) para colelitíase incidente de acordo com a proteinúria da fita reagente de urina.
Resultados: O grupo com maior proteinúria na tira reagente de urina teve piormetabólico, renal, eprofissional hepáticoFiosdo que aqueles sem proteinúria, o que foi observado de forma semelhante no grupo com colelitíase incidente. O grupo de proteinúria pesada teve o maiorincidência de colelitíase(2,39%), seguido pelos grupos de proteinúria leve (1,54%) e negativa (1,39%). A análise do modelo multivariado de risco proporcional de Cox indicou que o grupo com proteinúria intensa tinha um risco maior decolelitíasedo que outros grupos (negativo: referência, proteinúria leve: HR {{0}}.97 [IC 95%, 0,74–1,26] e proteinúria intensa: HR 1,46 [IC 95%, 1,09–1.96]).
Conclusão:A proteinúria da tira reagente de urina de 2+ ou superior foi significativamente associada ao aumento do risco de cálculo biliar incidente.
Palavras-chave:teste de urina com fita reagente; proteinúria; colelitíase

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INTRODUÇÃO
Doença do cálculo biliaré frequentemente observada em adultos assintomáticos.1 É comum que cálculos biliares sejam descobertos incidentalmente na ultrassonografia abdominal durante exames de saúde ou exames médicos para outros fins.2,3 A prevalência de cálculos biliares é de 10–15% em adultos,4 e cálculos de colesterol constituem 80–90% dos cálculos biliares.1 Apesar da prevalência relativamente alta, o significado clínico dos cálculos biliares tende a ser subestimado devido à não necessidade de tratamento na maioria dos casos de cálculos biliares assintomáticos.5 No entanto, sintomas específicos como cólica biliar podem ocorrer em 1– 4% dos indivíduos com cálculos biliares a cada ano.6 Além disso, estudos observacionais demonstraram que os cálculos biliares estão associados ao aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular7,8 independentemente das características da síndrome metabólica.9 Assim, é clinicamente significativo procurar outras condições predisponentes para cálculos biliares além fatores de risco clássicos. Estudos anteriores forneceram evidências da associação significativa entre doença renal e doença do cálculo biliar.10,11 Nestes estudos, a presença depedras renaisedoença renal crônica(DRC) foram associadas ao aumento da probabilidade de cálculos biliares.10,11 A proteinúria é um importante indicador dedano renalcomo umsintoma cardinal da DRC. O teste de urina com fita reagente é amplamente utilizado como ferramenta de triagem inicial para proteinúria devido à sua simplicidade, baixo custo e rápida interpretação dos resultados. A associação entre doença renal e cálculos biliares estende-se à noção de que a proteinúria pode ser um indicador potencial na avaliação do risco de doença biliar. Contudo, os dados disponíveis ainda são insuficientes para identificar a associação da proteinúria com o risco de cálculos biliares.
Usando dados de 207.356 indivíduos registrados na Korea National Health Insurance Corporation, investigamos o risco de incidente de cálculo biliar de acordo com o nível de proteinúria avaliado por meio de um teste de urina com tira reagente.

PARTICIPANTES E MÉTODOS
Fontes de dados Nossos resultados foram obtidos a partir da análise de estatísticas coreanas derivadas do Banco de Dados Nacional de Informações de Saúde da Coreia (NHID), operado pela Corporação Nacional de Seguro de Saúde da Coreia (NHIC), que fornece o Serviço Nacional de Seguro de Saúde (NHIS) à população coreana. O NHIS cobre mais de 97% de toda a população que vive na Coreia do Sul, sugerindo que o NHID pode representar a utilização de serviços médicos por toda a população coreana.12 Portanto, o NHID é uma base de dados pública sobre a utilização de cuidados de saúde, rastreios de saúde e aspectos socio- variáveis demográficas para a população coreana usando o NHIS. A maioria das instituições médicas coreanas são obrigadas a contratar a NHIC, fornecendo informações médicas de seus usuários e pacientes de saúde à NHIC. As informações médicas coletadas são registradas no NHID e os dados estão abertos a pesquisadores qualificados para pesquisa médica. Para obter acesso ao NHID, os pesquisadores devem obter aprovação para o tema da pesquisa de um comitê do Institutional Review Board (IRB). Depois de obter a aprovação do IRB, os pesquisadores solicitam acesso ao NHID no departamento de estatística afiliado ao NHIC. Em seguida, os pesquisadores são julgados pela segurança, ética e necessidade da pesquisa. Nos casos em que os investigadores estão autorizados a utilizar o NHID, os investigadores podem analisar as estatísticas do NHID.
As aprovações éticas para o protocolo do estudo e a análise dos dados foram obtidas do conselho de revisão institucional do Hospital Universitário Kyung Hee. A exigência de consentimento informado foi isentada pelo conselho de revisão institucional porque os pesquisadores só acessaram retrospectivamente um banco de dados desidentificado para fins de análise.

Participantes do estudo
Um total de 223.551 participantes que fizeram exames médicos de saúde em 2009 anos foram incluídos no Banco de Dados Nacional de Informações de Saúde. Destes, inicialmente excluímos 4,{35}}39 indivíduos que já haviam sido diagnosticados com colelitíase (Classificação Internacional de Doenças [CID] K80) de 2002 até a data anterior ao exame médico de saúde em 2009. Entre os 219.512 participantes, 12.156 participantes foram excluídos com base nos seguintes critérios de exclusão que podem influenciar a colelitíase ou a proteína urinária: 772 pessoas não tinham informações sobre a proteína urinária basal em 2009 e 11.404 já tinham informações sobre o diagnóstico de câncer (CID C00–C97). de 2002 até a data anterior ao exame médico de saúde em 2009. Como alguns participantes tinham mais de um critério de exclusão, 207.356 foram incluídos na análise final e foram observados para o desenvolvimento de colelitíase. Quando um indivíduo com incidente de colelitíase foi identificado como morto durante o acompanhamento, o período de acompanhamento foi considerado desde a data do exame de saúde (inscrição inicial no estudo) até a data do incidente de colelitíase identificado. Se o sujeito sem incidente de colelitíase morresse durante o acompanhamento, o período de acompanhamento foi considerado desde a data da inscrição inicial até a data do óbito. O período total de acompanhamento foi de 904.360 pessoas-ano, e o período médio de acompanhamento foi de 4,36 (desvio padrão [DP], 0,51) anos. Exames de inquéritos de saúde e medições laboratoriais O exame geral de saúde do NHIC foi realizado em duas etapas. O exame de primeira etapa é um teste de triagem massivo para determinar a presença ou ausência de doença na população em geral sem sintomas. A segunda etapa do exame é a consulta para realização de exame de triagem e exame mais detalhado para confirmação da presença da doença. Esses exames de saúde também incluíram um questionário sobre estilo de vida e históricos médicos anteriores. Os dados do estudo incluíram atividade física, informações fornecidas por questionário, medidas antropométricas e medidas laboratoriais. A quantidade de fumo foi descrita em maços-ano, que foram calculados a partir do questionário relacionado ao tabagismo usando a seguinte fórmula: Número de maços-ano=(maços fumados por dia) × (anos como fumante).
A frequência do consumo de álcool foi avaliada e a ingestão de álcool foi definida como pelo menos mais de 3 vezes por semana. Atividade física foi definida como fazer atividade física de intensidade moderada pelo menos 30 minutos por dia durante mais de 4 dias por semana ou atividade física de intensidade vigorosa pelo menos 20 minutos por dia durante mais de 4 dias cada semana. O índice de massa corporal (IMC) foi calculado como peso (kg) dividido pelo quadrado da altura (m). Examinadores treinados mediram a pressão arterial sistólica (PA) e a PA diastólica. Os seguintes dados laboratoriais foram medidos no mesmo momento em que esses participantes realizaram exames de saúde: glicemia de jejum, colesterol total, triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), creatinina sérica (SCr), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e -glutamil transferase (GGT). A função renal foi medida com a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), que foi calculada usando a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration: TFGe {{10}} × min(SCr=K, 1)a × max (SCr=K, 1)−1,209 × 0,993idade × 1,018 [se mulher] × 1,159 [se negra], onde SCr é creatinina sérica, K é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, a é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de SCr=K ou 1 e max indica o máximo de SCr=K ou 1,13. o nível de proteína na urina foi determinado a partir dos resultados de uma única análise de tira reagente de urina. Os resultados do exame de urina foram baseados em uma escala que quantificava a proteinúria como ausência, 1+ e 2+ ou maior.
Definições de resultados
A identificação do incidente de colelitíase baseou-se na revisão do NHID vinculado ao Departamento de Estatística da Coreia no NHIC. As instituições médicas coreanas contratadas pela NHIC são obrigadas a fornecer informações médicas aos pacientes. Se for detectado cálculo biliar em pacientes assintomáticos ou sintomáticos usando modalidades de imagem ou operações cirúrgicas, as instituições médicas devem registrar pacientes com cálculos biliares recentemente identificados no NHID como colelitíase com CID-K80. Nosso estudo foi baseado no NHID, portanto identificamos a incidência de colelitíase com base no código CID (ICD-K80) registrado no NHID. Revendo o NHID de 2002 a 2009, primeiro excluímos todos os indivíduos com CID-K80 atual e depois inscrevemos no estudo indivíduos sem CID-K80 previamente registrados. Destes indivíduos, aqueles com CID-K80 recentemente registado de 2009 a 2013 foram identificados como casos de colelitíase incidente.

Análise estatística
Os participantes do estudo foram categorizados em três grupos usando proteinúria com fita reagente de urina da seguinte forma: negativo (proteinúria ausente), proteinúria leve (proteinúria 1+) e proteinúria intensa (proteinúria 2+ ou maior).
Os dados foram expressos como médias (DP) ou medianas (intervalo interquartil) para variáveis contínuas e percentagens do número para variáveis categóricas. A ANOVA unidirecional e o teste2-X foram utilizados para analisar as diferenças estatísticas entre as características dos participantes do estudo no momento da inscrição nos três grupos. Os anos-pessoa foram calculados como a soma dos tempos de acompanhamento desde o início até o momento do diagnóstico do desenvolvimento da colelitíase ou até 31 de dezembro de 2013. Para avaliar as associações entre os níveis de proteína na tira reagente na urina de três grupos e a colelitíase incidente, usamos Cox modelos de riscos proporcionais para estimar taxas de risco ajustadas (HRs) e intervalos de confiança de 95% (ICs) para colelitíase incidente, comparando o grupo de proteinúria leve e o grupo de proteinúria pesada com o grupo negativo. Os modelos de risco proporcional de Cox foram ajustados para múltiplos fatores de confusão. Nos modelos multivariados, incluímos variáveis que podem confundir a relação entre os três grupos e a colelitíase incidente, que incluem: idade, sexo, IMC, PA sistólica, glicemia de jejum, colesterol total, GGT, TFGe, quantidade de fumo (anos-maço) , ingestão de álcool e atividade física. A análise de subgrupos foi realizada por sexo e idade. A mediana de idade da população estudada foi de 56 anos, que foi utilizada como ponto de corte da análise do subgrupo etário (grupo de idade menor ou igual a 55 anos e idade maior ou igual a 56 anos).
Para testar a validade dos modelos de risco proporcional de Cox, verificamos a suposição de risco proporcional. A suposição de risco proporcional foi avaliada usando a função de sobrevivência log-menos-log e considerada graficamente não violada. Valores P<0.05 were considered to be statistically significant. All statistical analyses were performed using SAS (version 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA).







