O nível de proteinúria na vareta reagente de urina e sua relação com o risco de colelitíase incidente Ⅱ

RESULTADOS

Durante 904.360 pessoas-ano de acompanhamento, 2.919 (1,41%) casos incidentes de colelitíase se desenvolveram de 2009 a 2013. Tabela1 descreve as características básicas dos participantes do estudo em três grupos deníveis de proteína na urina. Havia sinaisFinão possoaffdiferenças entre os três grupos em todas as características basais, excetoColesterol LDLe atividade física. Os grupos com mais proteinúria tenderam a ter piores condições clínicas do que aqueles semproteinúria, que foi mais proeminente nos valores médios de glicemia de jejum, triglicerídeos, TFGe e SCr do que outras variáveis. No entanto, apesar da significância estatísticaFinão possoaffpresença noP-para tendência, algumas variáveis ​​não apresentaram diferenças clinicamente importantesaffdiferenças entre os grupos. Em particular, esteFiO achado foi distinto nas variáveis ​​relacionadas aoobesidade e função hepática,incluindo IMC, AST, ALT e GGT, que estavam dentro da normalidade em todos os grupos. Houve 2.919 casos de colelitíase incidente durante o acompanhamento, e as características desses indivíduos em comparação com o restante da coorte são apresentadas na Tabela2. Ao contrário dos participantes semcolelitíase incidente, aqueles com colelitíase incidente eram mais velhos (60,8 [DP, 9,4] vs 57,7 [DP, 8,6] anos) e tinham características basais menos favoráveis ​​em IMC, pressão sistólicaPA, TG, colesterol HDL, TFGe, AST, ALT, GGT e quantidade de tabagismo. Em particular, um grupo com colelitíase incidente apresentou níveis mais elevados nas características basais relacionadas à obesidade e à função hepática, como IMC, AST, ALT e GGT. No entanto, todas as variáveis ​​não apresentaram as especificidadesFidireção c, e o grupo sem colelitíase apresentou valores médios mais elevados de PA diastólica, colesterol total, LDL-colesterol, CrS,ingestão de álcoole atividade física. Mesa3 mostra os HRs e IC95% para colelitíase de acordo com os três grupos. No modelo não ajustado, os HRs para colelitíase comparando o grupo de proteinúria leve e intensa versus o grupo negativo foram de 1,12 (IC 95%, 0,87–1,45) e 1,77 (IC 95%, 1,33–2.34), respectivamente (P para tendência<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signiFiO câncer foi mantido no grupo com proteinúria intensa (HR 1,46; IC 95%, 1,09–1.96). Após ajuste para covariáveis, a colelitíase foi significativaFiassociada ao IMC, idade, consumo de álcool, tabagismo e GGT. A análise de subgrupos de gênero indicou que a proteinúria intensa em mulheres era significativa.Fiassociada a um risco aumentado de colelitíase incidente (HR 1,68; IC 95%, 1,06–2.65) mesmo depoisajuste para covariáveis (tabela 1). Os homens também mostraram um sinalFiassociação incorreta no modelo não ajustado (HR 1,65; IC 95%, 1,15–2,37), que desapareceu após ajuste para covariáveis ​​(HR 1,31; IC 95%, 0,89–1.92). Na análise de subgrupo etário (mesa 2), a idade do grupoMelhor que ou igual a56 anos mostraram um sinalFiassociação insignificante entre proteinúria intensa e colelitíase incidente (HR 1,44; IC 95%, 1,01–2.03), mas a faixa etáriaMenos que ou igual a55 anos não mostraram nenhum sinalFiassociação incorreta após ajuste para covariáveis ​​(HR 1,47; IC 95%, 0,85–2.55).

CLIQUE AQUI PARA OBTER EXTRATO DE CISTANCHE ORGÂNICO NATURAL COM 25% EQUINACOSÍDEO E 9% ACTEOSÍDEO PARA FUNÇÃO RENAL

Serviço de apoio da Wecistanche - o maior exportador de cistanche da China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Compre para obter mais detalhes de especificações:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

AST, aspartato aminotransferase; ALT, alanina aminotransferase; IMC, índice de massa corporal; PA, pressão arterial; TFGe, taxa de filtração glomerular estimada; GGT, gama-glutamil transferase; HDL, lipoproteína de alta densidade; LDL, lipoproteína de baixa densidade; CrS, creatinina sérica. Os dados são médias (desvio padrão), medianas (intervalo interquartil) ou porcentagens. valor P pelo teste ANOVA para variáveis ​​contínuas e teste qui-quadrado para variáveis ​​categóricas.

PA, TG, colesterol HDL, TFGe, AST, ALT, GGT e quantidade de tabagismo. Em particular, um grupo com colelitíase incidente apresentou níveis mais elevados nas características basais relacionadas à obesidade e à função hepática, como IMC, AST, ALT e GGT. Porém, todas as variáveis ​​não apresentaram direção específica, e o grupo sem colelitíase apresentou valores médios mais elevados de PA diastólica, colesterol total, LDL-colesterol, SCr, consumo de álcool e atividade física. A Tabela 3 mostra os HRs e IC95% para colelitíase de acordo com os três grupos. No modelo não ajustado, os HRs para colelitíase comparando o grupo de proteinúria leve e intensa versus o grupo negativo foram 1,12 (IC 95%, 0 0,87–1,45) e 1,77 (IC 95%, 1,33–2,34), respectivamente ( P para tendência<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartato aminotransferase; ALT, alanina aminotransferase; IMC, índice de massa corporal; PA, pressão arterial; TFGe, taxa de filtração glomerular estimada; GGT, gama-glutamil transferase; HDL, lipoproteína de alta densidade; LDL, lipoproteína de baixa densidade; CrS, creatinina sérica. Os dados são expressos como médias (desvio padrão) ou porcentagens. valor P pelo teste t para variáveis ​​contínuas e teste qui-quadrado para variáveis ​​categóricas.

DISCUSSÃO

Em uma análise longitudinal de dados nacionais, avaliamos o risco de colelitíase incidente de acordo com os níveis de proteinúria na tira reagente de urina. Nosso resultado indicou que a proteinúria na tira reagente de urina de {{0}} ou superior estava significativamente associada a um risco aumentado de colelitíase. A análise das características basais dos sujeitos do estudo fornece um mecanismo potencial para esse achado. Os indivíduos com maior proteinúria na tira reagente na urina tenderam a ter piores condições metabólicas e renais, que foram observadas de forma semelhante em indivíduos com colelitíase incidente. Esses achados sugerem que condições clínicas desfavoráveis ​​tiveram um papel no desenvolvimento de cálculos biliares. Esta inferência é apoiada por estudos anteriores que mostram o papel dos distúrbios metabólicos como resistência à insulina, obesidade e dislipidemia no desenvolvimento de cálculos biliares, proteinúria e DRC.14–16 Assim, especula-se que o meio metabólico que contribui para a proteinúria desencadeia o processos fisiopatológicos envolvidos no desenvolvimento de cálculos biliares. No entanto, é interessante que nossos resultados tenham sido estatisticamente significativos mesmo após ajuste para covariáveis, incluindo fatores de risco convencionais para cálculos biliares, como idade, sexo, IMC, PA sistólica, glicemia de jejum, colesterol total, GGT, ingestão de álcool e atividade física. Este resultado indica que a proteinúria pode ser um fator de risco independente para cálculos biliares. Estudos anteriores também demonstraram que doenças renais relacionadas à proteinúria estão potencialmente associadas a cálculos biliares. Em um estudo transversal com 2.686 homens e 2.087 mulheres em Taiwan,11 a prevalência de cálculos biliares foi de 13,1% no grupo de pacientes com DRC e de 4,9% no grupo de pacientes sem DRC (P < 0,001). Além disso, foi demonstrado que a prevalência de cálculos biliares foi significativamente maior em pacientes com doença renal terminal (DRT) tratados com diálise em comparação com um grupo não urêmico.17,18 Estudos observacionais mostraram uma associação significativa entre cálculos biliares e problemas renais. cálculos.19,20 Esses resultados levantam a hipótese de que pode existir uma sobreposição considerável entre os mecanismos fisiopatológicos das doenças renais e da litíase biliar. Além disso, considerando que a proteinúria é uma manifestação clínica de doenças renais, incluindo DRC e cálculos renais, esses resultados podem associar a proteinúria aos cálculos biliares. No entanto, estudos anteriores são limitados em apresentar a influência direta da proteinúria na incidência de cálculos biliares. Suas limitações são atribuídas ao desenho transversal,10,11 à menor generalização dos resultados derivados apenas de pacientes com doença renal terminal,17,18 e à fraca relação causal entre cálculo renal e proteinúria.19,20 Além disso, vários estudos relataram que a prevalência de os cálculos biliares não diferiram entre pacientes em diálise e controles saudáveis.21–23 Em contraste, analisamos a relação longitudinal entre o nível de proteinúria na tira reagente na urina e o risco de cálculo biliar incidente, o que pode ser uma vantagem na identificação da implicação clínica de doença renal relacionada à proteinúria como fator de risco para cálculo biliar.

Em nossa análise, a proteinúria intensa (maior ou igual a {{0}}) foi significativamente associada ao risco aumentado de cálculo biliar, enquanto a proteinúria leve (1+) não mostrou uma associação estatisticamente significativa com pedra na vesícula. Estudos anteriores demonstraram que o nível de proteinúria era um fator basal confiável profundamente correlacionado com a taxa de declínio da TFGe e DRC progressiva.24,25 Assim, postula-se que o grupo com proteinúria intensa teve uma proporção maior de DRC avançada com uremia do que o grupo com proteinúria intensa. grupo com proteinúria leve durante o período de acompanhamento. Um estado urêmico pode perturbar o complexo processo de fatores neurais e hormonais que controlam a motilidade da vesícula biliar.26–28 O desequilíbrio neural e hormonal pode alterar a motilidade da vesícula biliar, promovendo a formação de cálculos biliares através da estase da vesícula biliar em pacientes com DRC.26–28 No entanto, não podemos garantir que o estado urêmico induzido pela DRC é um mecanismo importante para a associação entre proteinúria e colelitíase em nosso estudo. Não foi possível avaliar a variação da função renal durante o acompanhamento devido à não realização de medidas de acompanhamento de CrS e TFGe. Novos estudos devem investigar a associação a longo prazo entre proteinúria basal, variação da função renal e risco de colelitíase. Os méritos do estudo são o número robusto de sujeitos do estudo, registros médicos bem organizados (incluindo diagnóstico de colelitíase) e medições laboratoriais baseadas em dados nacionais confiáveis. Essas vantagens nos permitem quantificar o risco de colelitíase incidente de acordo com os níveis de proteinúria na tira reagente de urina. No entanto, reconhecemos a limitação do estudo. Primeiro, o nível de proteinúria foi avaliado apenas por meio de um teste de urina com fita reagente. Embora o teste de urina com tira reagente esteja amplamente disponível no rastreamento da proteinúria, ele é insuficiente para quantificar com precisão a proteinúria. Em segundo lugar, o período de acompanhamento de 4,36 anos, em média, foi relativamente curto. A incidência cumulativa de colelitíase foi de 2,5% em nosso estudo, mas um acompanhamento mais longo pode levar a uma menor taxa de incidência e a uma maior incidência cumulativa de colelitíase. Terceiro, nosso estudo foi conduzido apenas para coreanos relativamente idosos, com idade média de 57,8 (DP, 8,6) anos. Nosso estudo mostrou que a prevalência de proteinúria +1 e proteinúria maior ou igual a 2+ é de 1,8% e 1,0%, respectivamente. No entanto, em um estudo de coorte de 18.201.275 coreanos com idade média de 45,3 (DP, 14,6) anos com base no NHID, a prevalência de proteinúria 1+ e proteinúria maior ou igual a 2+ foi de 1,18% ( n=214.883) e 0,56% (n=103.745), respectivamente.29 A maior prevalência de proteinúria em nosso estudo pode ser atribuída à idade mais avançada de nossos indivíduos. Quarto, não foi possível verificar a validade da incidência de colelitíase no estudo devido à falta de validação sobre a incidência de colelitíase de análises anteriores através do NHID. Quinto, apesar da possibilidade de perda de acompanhamento durante o acompanhamento, não pudemos realizar análises de sensibilidade devido à limitação dos nossos dados brutos. O NHID não foi concebido para investigação, mas sim para investigação do estado de saúde dos coreanos. Portanto, não conseguimos identificar as informações necessárias para a análise de sensibilidade.

Essas limitações justificam a necessidade de mais estudos com modalidades mais precisas de quantificação da proteinúria, acompanhamento mais longo e grande número de indivíduos, incluindo faixas etárias mais jovens. Em conclusão, os indivíduos com mais proteinúria tiveram uma maior incidência de colelitíase, e a proteinúria na tira reagente de urina de 2+ ou superior foi significativamente associada a um risco aumentado de colelitíase. Estes resultados somam-se à evidência para a hipótese de que a presença de doença renal refletida pela proteinúria é um fator de risco independente para doença do cálculo biliar.

RECONHECIMENTOS

Utilizamos o banco de dados do National Health Insurance Service – National Sample Cohort e o conjunto de dados foi obtido do National Health Insurance Service. Os resultados do nosso estudo não estavam relacionados ao Serviço Nacional de Seguro de Saúde. Contribuição do autor: Jae-Hong Ryoo é o fiador deste trabalho e, como tal, tem acesso total a todos os dados do estudo e assume a responsabilidade pela integridade dos dados e pela precisão da análise dos dados. Sung Keun Park contribuiu para a concepção do estudo, preparação e edição do manuscrito e escreveu um manuscrito como primeiro autor. Chang-Mo Oh contribuiu com a concepção do estudo e preparação do manuscrito. Dong-Young Lee e Jung Wook Kim participaram da interpretação da análise dos dados e da revisão do manuscrito. Min-Ho Kim e Hee Yong Kang contribuíram para aquisição de dados, controle de qualidade de dados e algoritmos, análise e interpretação de dados e análise estatística. Eunhee Ha contribuiu na aquisição de dados e revisão do manuscrito. Ju Young Jung contribuiu para a edição do manuscrito. Conflitos de interesse: Nenhum declarado.

APÊNDICE A. DADOS COMPLEMENTARES

Dados complementares relacionados a este artigo podem ser encontrados em https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

REFERÊNCIAS

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnóstico e tratamento da doença do cálculo biliar. Praticante. 2015;259:15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. Quem tem cálculos biliares? Estudos epidemiológicos atuais. Norte Med. 1992;107:122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Fatores de risco para cálculos biliares entre chineses em Taiwan. Uma pesquisa ultrassonográfica comunitária. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. A carga de doenças digestivas selecionadas nos Estados Unidos. Gastroenterologia. 2002;122: 1500–1511.

5. Marschall HU, doença de Einarsson C. Gallstone. J Interno Med. 2007; 261:529–542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. Diretrizes WSES de 2016 sobre colecistite calculosa aguda. Cirurgia Mundial J Emerg. 2016;11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. A doença do cálculo biliar está associada ao aumento da mortalidade nos Estados Unidos. Gastroenterologia. 2011;140:508–516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Forte associação entre cálculos biliares e doenças cardiovasculares. Sou J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Os cálculos biliares estão associados à aterosclerose carotídea. Fígado Int. 2008;28(3):402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. A associação entre cálculos renais e cálculos biliares de colesterol: a teoria fácil de acreditar e não difícil de recuperar da síndrome metabólica. Ren falha. 2014;36:957–962.