Mecanismos intrínsecos do rim são novos alvos para hipertensão renovascularⅢ

disfunção endotelial

A integridade do endotélio vascular renal é fundamental para a troca de moléculas entre o sangue e os tecidos circundantes. Uma barreira endotelial saudável é essencial para a homeostase do tônus ​​vascular, permeabilidade e homeostase de fluidos, ao mesmo tempo que serve como alvo e fonte de compostos vasoativos, como NO, prostaciclina, angiotensina II ou endotelina-1. Um mecanismo central da disfunção endotelial é a extinção do NO mediada por ERO. Isto resulta em vasoconstrição sustentada, uma característica da disfunção endotelial, que reduz a perfusão renal, prejudica o fornecimento de oxigênio e nutrientes e aumenta a permeabilidade vascular, perturbando assim o equilíbrio de fluidos nos espaços extravasculares e extravasculares.

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Além disso, as células endoteliais saudáveis ​​possuem propriedades anti-inflamatórias, enquanto a disfunção endotelial promove a sua interação com as células inflamatórias circulantes e a produção de quimiocinas. Além disso, as citocinas pró-inflamatórias podem estimular as células endoteliais a produzir ERO, levando a um ciclo vicioso de maior disfunção endotelial. Além disso, ao reduzir a produção e a biodisponibilidade de NO, o endotélio disfuncional também pode promover a atividade trombótica, regulando positivamente as moléculas de adesão e interrompendo a atividade pró-coagulante e fibrinolítica. Portanto, a disfunção endotelial na DVD é um agressor multifatorial da rede microvascular intrarrenal que pode impedir a hemodinâmica e a função renal.

senescência

Em resposta à lesão, as células sofrem parada proliferativa e alterações moleculares complexas e podem desenvolver um fenótipo secretor patogênico associado ao envelhecimento que espalha a inflamação e perturba o reparo tecidual. Embora a senescência celular de curto prazo possa ser renoprotetora, a senescência sustentada acaba levando à lesão isquêmica renal aguda e crônica. Em camundongos com DVD unilateral, a depuração seletiva de células p16+ senescentes (principalmente epiteliais) atenuou a lesão renal; enquanto a eliminação generalizada de células p16+ e p21+ foi mais eficaz. A senescência celular também foi observada no rim pós-estenótico humano, sugerindo que este processo é conservado. Na RVD suína, a senescência celular é acompanhada por danos mitocondriais e autocura prejudicada. No entanto, nem a protecção mitocondrial nem as terapias baseadas em células podem aliviar completamente a senescência celular, apoiando o desenvolvimento de estratégias anti-envelhecimento específicas para reparar o envelhecimento dos rins.

apoptose

A morte celular programada é um achado precoce comum no rim após estenose, ocorrendo principalmente no ramo ascendente espesso, e talvez um mecanismo protetor para induzir remodelação tubular e atrofia. 2Kidney-1 Clamp Os rins de rato respondem à redução da perfusão renal ativando o sistema heme oxigenase-1, aumentando o linfoma antiapoptótico de células B-2 (BCL2) e a atividade -9 por reduzindo a atividade de caspases-3 e -9. A expressão de Bcl-xl exerce um efeito anti-apoptótico. No entanto, este mecanismo de defesa é atenuado num ambiente concomitante com a aterosclerose, possivelmente secundário à redução da activação do NF-κB e à degradação da proteína intracelular.

A angiotensina II induz a apoptose de células tubulares renais em parte através dos receptores AT1 e AT2 e TGF-, que promove os genes pró-apoptóticos receptor de morte de superfície celular FAS, ligante FAS e regulador de transcrição de apoptose X relacionado a BCL. A expressão desequilibrada de mediadores pró e anti-apoptóticos também pode levar à apoptose, e o dano mitocondrial renal também pode causar apoptose através da abertura dos poros de transição de permeabilidade mitocondrial (mPTP) e da ativação de caspase-3 e {{9} }. A apoptose é parcialmente reversível até que a fibrose se instale e leve à inflamação e perda vascular, levando à atrofia renal geral e dano permanente ao parênquima. Células progenitoras endoteliais (CPEs) são recrutadas para o rim estenótico para participar do reparo renal e também sofrem apoptose, indicando que sua ativação prejudica o reparo renal.

As estratégias para proteger o rim pós-estenótico relacionadas à redução da apoptose incluem administração intrarrenal de CEPs ou CTMs, infusão intravenosa de medicamentos protetores mitocondriais ou G-CSF, sinvastatina oral ou injeção intraperitoneal de inibidores da ECA. O fator de crescimento antiapoptótico semelhante à insulina-1 e o ZVAD-fmk (inativador de cisteína-aspartato protease) previnem os estágios iniciais de apoptose de células renais, inflamação e dano tecidual em camundongos com lesão de isquemia-reperfusão. No entanto, são necessários mais estudos sobre a segurança e eficácia destes compostos na RVD.

dano mitocondrial

As células tubulares renais são ricas em mitocôndrias e o dano e a disfunção mitocondrial afetam negativamente uma variedade de funções celulares. A ativação dos receptores AT2 na membrana mitocondrial interna estimula a produção de ERO mitocondriais e a apoptose das células tubulares renais. A isquemia e o estresse oxidativo desencadeiam a abertura do mPTP, o que facilita a liberação do citocromo c no citoplasma, levando à apoptose celular. Em pacientes com DVD, os níveis de marcadores de dano mitocondrial urinário foram associados a alterações na função renal após a revascularização da artéria renal, sugerindo que as mitocôndrias estão envolvidas na lesão renal. A revascularização renal pode aumentar o DNA mitocondrial urinário, o que pode refletir dano mitocondrial renal causado pela reperfusão, inibindo assim a recuperação renal.

Visam, no RVD suíno, medicamentos que protegem a cardiolipina, um fosfolipídio da membrana interna que previne a formação de mPTP e melhora a eficiência da cadeia de transporte de elétrons, alivia a rarefação microvascular e melhora a função renal. É importante ressaltar que essas drogas exercem efeitos benéficos no músculo cardíaco. Ênfase no potencial da proteção mitocondrial na melhoria de danos em órgãos-alvo. Em pacientes com DVD, a proteção mitótica auxiliar durante a revascularização renal pode aliviar a hipóxia pós-operatória, aumentar o fluxo sanguíneo renal e melhorar a taxa de filtração glomerular, visando a proteção mitocondrial como uma nova opção de tratamento.

hipóxia

Os rins são altamente perfundidos com sangue oxigenado e podem regular automaticamente o fluxo sanguíneo até que o diâmetro das artérias seja reduzido em 75%. Portanto, a isquemia de órgãos inteiros é rara. A avaliação por ressonância magnética dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) dos níveis de desoxihemoglobina intrarrenal tem sido usada para avaliar a oxigenação renal. Além da oxigenação basal, a hipóxia funcional baseia-se na resposta à furosemida, e o aumento lento da oxigenação renal após a estenose indica uma atenuação do consumo basal de oxigênio relacionado ao transporte tubular. Em condições normais, a função medular renal próxima aos níveis de hipóxia e RVD pode ser preservada pela manutenção adaptativa da perfusão tecidual em relação ao fluxo sanguíneo cortical. Mesmo em condições relativamente graves, o tecido renal pode persistir num estado de hibernação, caracterizado por apoptose e atrofia tubular, que pode ser reversível se o fluxo sanguíneo renal for restaurado. No entanto, a BOLD-MRI revelou aumento da hipóxia cortical e medular em suínos durante oclusão progressiva da artéria renal e DVD crónica, associada à insuficiência renal. Da mesma forma, pacientes com DVD, apesar da oxigenação cortical preservada, desenvolvem hipóxia em regiões medulares profundas, apesar da oxigenação tecidual relativamente bem preservada, em parte devido à capacidade reduzida dos rins de filtrar e reabsorver solutos, reduzindo assim o consumo de oxigênio. No entanto, a oxigenação cortical reduzida na DVD grave indica dano tubular irreversível subjacente.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de produtos residuais e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.