O papel em evolução da genômica diagnóstica no transplante renal Ⅲ

Considerações para grupos específicos de alelos de risco APOL1

As variantes deste gene são mais frequentemente identificadas em populações com ascendência genética africana, com pelo menos 30% dos afro-americanos portadores de 1 alelo de risco.84,85 Estas variantes de risco têm sido associadas ao aumento das taxas de DRC e KF encontradas nestas populações, com o mecanismo pelo qual isso ocorre é desconhecido.

CLIQUE AQUI PARA OBTER CISTANCHE DE ALTA QUALIDADE PARA RIM MELHORADO

Estudos indicaram que os afro-americanos com 2 variantes de risco (G1/G1, G2/G2 ou G1/G2) apresentam risco 10,5- vezes (IC 95% 6,0–18,4) maior de ter FK associada à esclerose glomerular segmentar focal, 7,3- vezes (IC 95% 5,6–9,5) maior risco de FK hipertensiva e 7,5-vezes maior risco de nefropatia associada ao HIV (HIVAN) KF, em comparação com pacientes com 1 alelo de risco.86 Posteriormente, descobriu-se que os alelos de risco APOL1 estão envolvidos em um risco aumentado de DRC87 e doença renal falciforme.88

O efeito dos genótipos de alto risco em receptores de transplante renal não é claro. Um estudo avaliou 119 afro-americanos e descobriu que 49% possuíam alelos APOL1 de alto risco, sem diferenças na sobrevivência do enxerto cinco anos após o ajuste para o tipo de rim.89 Outro estudo avaliou duas grandes coortes prospectivas e revelou uma forte correlação entre o número de alelos de risco do receptor e perda de aloenxerto com censura de morte, independente do genótipo APOL1 do doador e da ancestralidade do receptor.90 Além disso, o genótipo APOL1 do receptor foi associado à rejeição clínica e subclínica do enxerto mediada por células T.90

CISTANCHE DE MÁXIMA QUALIDADE COM 25% EQUINACOSIDO PARA MELHORAR O RIM

Outra consideração é quando o doador carrega um genótipo APOL1 de alto risco. Os dados sugerem que os pacientes que receberam um rim desses doadores apresentam piores resultados de sobrevivência do enxerto.91,92 Esses receptores têm maior probabilidade de desenvolver esclerose glomerular segmentar e focal com falha precoce do aloenxerto e subsequente FK no doador.93 Em um estudo, 11% dos doadores com genótipos de alto risco APOL1 desenvolveram KF (P ¼ 0.02) e mais desenvolveram DRC estágio 3 ou superior (P < 0,01) em comparação com doadores de genótipo de baixo risco.84 O O estudo APOLLO terá como objetivo confirmar se a presença de genótipos APOL1 de alto risco em doadores falecidos está associada principalmente à sobrevivência do transplante renal com censura de morte, incluindo a associação de genótipos de doadores de alto risco na função renal do receptor e proteinúria pós-transplante, e doador resultados renais.94

Actualmente, há um debate sobre se os potenciais doadores com ascendência africana devem ser submetidos à genotipagem para alelos de risco APOL1. Um inquérito recente aos centros de transplante nos Estados Unidos da América indicou que aproximadamente metade oferece testes a dadores afro-americanos,95 com as decisões clínicas de alguns centros baseadas no resultado destes testes.96 Nestas situações, os testes são utilizados principalmente em doadores vivos. situações de doadores, sendo excluídos doadores que abrigam alelos de alto risco. Estima-se que até 13% dos doadores afro-americanos seriam excluídos principalmente na sobrevivência do transplante, incluindo a associação de genótipos de doadores de alto risco na função renal do receptor e na proteinúria pós-transplante, e nos resultados renais do doador.94

CISTANCHE DE MÁXIMA QUALIDADE COM 25% EQUINACOSIDO PARA MELHORAR O RIM

Actualmente, há um debate sobre se os potenciais doadores com ascendência africana devem ser submetidos à genotipagem para alelos de risco APOL1. Um inquérito recente aos centros de transplante nos Estados Unidos da América indicou que aproximadamente metade oferece testes a dadores afro-americanos,95 com as decisões clínicas de alguns centros baseadas no resultado destes testes.96 Nestas situações, os testes são utilizados principalmente em doadores vivos. situações de doadores, sendo excluídos doadores que abrigam alelos de alto risco. Estima-se que até 13% dos doadores afro-americanos seriam excluídos na Tabela 3. Recomendações específicas de doenças para testes genéticos

Embora se aguardem estudos e registros em andamento, como o APOLLO, para esclarecer o efeito dos alelos de risco do APOL1 nos desfechos clínicos, a recomendação é considerar a genotipagem do APOL1 na situação de um doador vivo com ascendência afro-americana e/ou receptor com ascendência afro-americana. O teste genético fornece informações adicionais que podem ser usadas para aconselhar o doador sobre o risco de FK mais tarde na vida, mas também o receptor sobre o risco aumentado de falha do enxerto.

CFHR5

Mutações no CFHR5 foram identificadas como causa de doença renal monogênica e formas específicas de glomerulonefrite hereditária C3. Embora rara na população em geral, a nefropatia5-relacionada ao CFHR é endêmica nas populações cipriotas gregas e naquelas de herança cipriota grega. Um estudo identificou 91 casos em 16 famílias,98 com um padrão de herança autossômica dominante de duplicações heterozigóticas do éxon 2 e 3, identificáveis ​​na amplificação por sonda dependente de ligação multiplex, mas não tão facilmente com outras abordagens de sequenciamento. Os pacientes geralmente apresentam hematúria microscópica ou hematúria sinfaringítica antes dos 30 anos de idade, sugerindo algum grau de fenocópia com nefropatia por IgA. Curiosamente, os homens tinham maior probabilidade do que as mulheres de progredir para DRC e FK (80% vs. 20%, respectivamente)98 embora o CFHR5 seja um gene autossômico. Em pacientes com herança cipriota grega e causa desconhecida de KF ou glomerulopatia de causa incerta, seria importante considerar mutações no gene CFHR5 resultando em C3GN antes do transplante. Se uma variante neste gene fosse identificada, potenciais doadores vivos poderiam ser rastreados para a mesma variante, especialmente dada a variabilidade fenotípica emergente nos indivíduos afetados.

A necessidade de diretrizes

Não existem diretrizes uniformes para testes genéticos em torno do transplante renal e, como a genética renal é um campo em evolução, esta é uma área que requer foco e desenvolvimento no futuro. Estudos futuros são necessários para avaliar os efeitos de curto e longo prazo dos achados genéticos primários e secundários nos cuidados médicos, decisões de tratamento, elegibilidade para transplante, elegibilidade de doadores e sobrevivência do enxerto. Estudos como o APOLLO contribuirão significativamente para este espaço. Mais estudos também são necessários para investigar questões éticas que podem surgir dos testes genéticos em torno do transplante, incluindo a taxa de doação de vivos, atrasos no tempo para o transplante e utilização de cuidados de saúde. Todos esses fatores afetarão as sugestões de testes em torno do transplante renal e as recomendações para fazê-lo. Algumas recomendações iniciais gerais (Tabela 2) e específicas da condição (Tabela 3) são sugeridas.

CISTANCHE DE MÁXIMA QUALIDADE COM 25% EQUINACOSIDO PARA MELHORAR O RIM

Resumo

Embora o acúmulo de conhecimento e experiência clínica até o momento na área da genética renal tenha evoluído nas últimas décadas e esteja agora acelerando rapidamente, ainda existem oportunidades significativas para obter benefícios para os pacientes e suas famílias. O transplante renal é uma dessas áreas de prática complementar, com grande promessa tanto para aumentar o acesso seguro ao transplante renal relacionado com a vida como para informar o cuidado multidisciplinar nas famílias afetadas. Existem alguns desafios a considerar no campo em constante evolução da genética renal, incluindo uma compreensão incompleta de como certas variantes genéticas estão relacionadas com doenças (como é o caso das variantes do gene APOL1), desigualdade no acesso a um serviço de genética renal em algumas partes do mundo, e o custo dos testes para o paciente quando o financiamento não é coberto. Além disso, os testes genéticos podem esclarecer a doença renal primária nos receptores e ajudar a esclarecer os doadores adequados, mas podem atrasar o tempo de transplante devido ao processo de teste.

REFERÊNCIAS

1. Registro A [43º Relatório]. Capítulo

1. Incidência de RenalTerapia de Reposição para Doença Renal em Estágio Final; 2020.Acessado em 11 de maio de 2022.http://www.anzdata.org.au

2. Devuyst O, Knoers NV, Remuzzi G, et al. Doenças renais hereditárias raras: desafios, oportunidades e perspectivas. Lanceta. 2014;383:1844–1859. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14) 60659-0

3. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. eu. Lanceta. 2013;382:260- 272. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60687-X

4. Wuhl E, van Stralen KJ, Wanner C, et al. Terapia renal substitutiva para doenças raras que afetam os rins: uma análise da

Serviço de apoio da Wecistanche - o maior exportador de cistanche da China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Comprar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop