Os efeitos adjuvantes na vacina e os mecanismos imunomoduladores de polissacarídeos da medicina tradicional chinesa

Danyang Wang, Yonghui Liu e Wei Zhao

State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, Key Laboratory of Molecular Drug Research e KLMDASR de Tianjin, College of Pharmacy, Nankai University, Tianjin, China

Contato:joanna.jia@wecistanche.com

Abstrato

A vacinação ainda é a estratégia de maior sucesso para prevenir e controlar a disseminação de doenças infecciosas, gerando uma resposta imune protetora adequada. No entanto, vacinas compostas apenas de antígenos só podem estimular imunogenicidade fraca para prevenir a infecção em muitos casos. Os adjuvantes podem aumentar a imunogenicidade dos antígenos. Portanto, o adjuvante é urgentemente necessário para fortalecer a resposta imune das vacinas. Um adjuvante ideal deve ser seguro, barato, biodegradável e biologicamente inerte. Além de ter uma longa vida útil, também pode promover respostas imunes celulares e humorais. A medicina tradicional chinesa (MTC) tem muitos ingredientes diferentes, como glicosídeos,polissacarídeos, ácidos, terpenos, polifenóis, flavonóides, alcalóides e assim por diante. Os polissacarídeos da MTC são um dos principais tipos de substâncias biologicamente ativas. Possuem uma ampla gama de atividades farmacológicas, especialmente imunomoduladoras. MTCpolissacarídeospodem regular o sistema imunológico de animais ligando-se a múltiplos receptores na superfície das células imunes e ativando diferentes vias de sinalização. Esta revisão se concentra em um resumo abrangente dos desenvolvimentos mais recentes nos efeitos adjuvantes da vacina depolissacarídeosde muitos MTC importantes, como Artemisia rupestris L.,Cistanchedeserticola, Pinus massoniana, Chuanminshen violaceum, Astragalus, Ganoderma lucidum, Codonopsis pilosula, Lycium barbarum, Angelica, Epimedium e Achyranthes bidentata. Além disso, esta revisão também apresenta seus efeitos imunomoduladores e os mecanismos moleculares de ação em corpos de animais, que mostraram que os polissacarídeos da MTC podem ativar macrófagos, a via de sinalização dos linfócitos T/B, regular a via de sinalização das células natural killer, ativar o sistema complemento , e assim por diante.

Cistanchepolissacarídeostêm o efeito de melhorar a imunidade

Palavras-chave:polissacarídeos, vacina, adjuvante, imunomodulador, via de sinalização, MTC

INTRODUÇÃO

A vacinação, como a intervenção mais eficaz na medicina moderna, pode reduzir muito a mortalidade e prolongar a expectativa de vida (Pourseif et al., 2021). Mudou a vida de milhões de pessoas e animais. As vacinas baseadas em patógenos inativados, patógenos vivos atenuados, moléculas de superfície, como carboidratos, proteínas e lipídios, ou antígenos recombinantes, podem induzir anticorpos neutralizantes contra patógenos específicos por meio de administração subcutânea, intramuscular, oral ou intranasal (Lamas et al., 2008).

As vacinas compostas apenas por antígenos são eficazes em alguns casos, mas em muitos casos, elas só podem estimular uma imunogenicidade fraca para prevenir a infecção e não podem induzir respostas imunes protetoras suficientes. Portanto, adjuvantes vacinais são necessários para aumentar a resposta imune na preparação de vacinas (Korsholm, 2011). Os adjuvantes adequados devem incluir as seguintes propriedades características, como tornar a vacina mais econômica (menos doses necessárias), sinais imunes inatos eficazes (incluindo sinais de perigo), boa capacidade imunomoduladora, resposta imune adaptativa de longa duração, geração de células T citotóxicas , expansão clonal específica do antígeno, alta produção de anticorpos específicos e tornando o antígeno mais potente (menos dose necessária) (Reed et al., 2020).

Os polissacarídeos da MTC são um foco de pesquisa recente. São macromoléculas biológicas compostas por 10 ou mais monossacarídeos, com diferentes estruturas e componentes de açúcar (Xie et al., 2015). Os polissacarídeos da MTC são um grupo de substâncias naturais, existem muitas vantagens, como alta segurança, alta resistência a drogas, aumento humoral e celularimunidade, efeitos colaterais não tóxicos, efeitos colaterais baixos, promover humoralimunidade, efeito exato, uma ampla gama de medicamentos (Leung et al., 2006). Estudos recentes mostraram que os polissacarídeos da MTC têm uma variedade de efeitos biológicos. Por exemplo, os polissacarídeos Acanthopanax e os polissacarídeos Astragalus têm atividades imunomoduladoras, antivirais, antitumorais, antioxidantes, antimutagênicas, antidiabéticas, antibióticas anticoagulantes e anti-inflamatórias (Xie et al., 2015, 2016b; Yang et al., 2020). A regulação das células imunes pelos polissacarídeos da MTC está intimamente relacionada à regulação das funções de transdução de sinal celular. Mediando as vias de sinal celular e, em seguida, regulando a expressão gênica nas células, a regulação das características aparentes foi alcançada (Jiang et al., 2010).

Um grande número de polissacarídeos bioativos de diferentes fontes de plantas medicinais de propriedades físicas e químicas constituem um grande número de fontes de materiais para futuras aplicações, especialmente aplicações medicinais. Eles atraíram ampla atenção em preparações de vacinas e se tornaram a tendência de desenvolvimento de adjuvantes de vacinas. Essas características dos polissacarídeos chamaram a atenção de muitos cientistas para explorar o potencial de desenvolver polissacarídeos como adjuvantes de vacinas de sucesso.

Esta revisão resume as pesquisas recentes sobre polissacarídeos da MTC como adjuvantes para vacinas humanas ou animais e os estudos relacionados sobre os efeitos imunomoduladores e mecanismos moleculares do corpo. Ele fornece uma referência para o estudo adicional de imunoadjuvantes, efeito imunomodulador e mecanismo de polissacarídeos de MTC e uma nova ideia para o desenvolvimento de novos polissacarídeos de MTC.

opolissacarideodentrocistachetem o efeito de aumentarimunidade

OS EFEITOS ADJUVANTES NA VACINA DE POLISACARÍDEOS DA MTC

Muitos polissacarídeos da MTC podem aumentar o efeito imunológico de uma vacina, levando aimunidadee adquiridoimunidade, celularimunidade, e humorísticoimunidade. Muitos polissacarídeos de MTC podem ser usados ​​como adjuvantes de vacinas, a Tabela 1 mostra os efeitos adjuvantes, métodos de extração e atividades imunorreguladoras de alguns polissacarídeos de MTC. Como a maioria dos polissacarídeos TCM são produtos brutos, as estruturas químicas de apenas alguns polissacarídeos TCM foram determinadas, a Figura 1 mostra a fórmula estrutural de alguns polissacarídeos TCM.

Artemisia Rupestris L. Polissacarídeos (ARPS)

Xinjiang Artemisia rupestris L. é um material medicinal tradicional de minorias étnicas em Xinjiang. Tem sido usado em vários materiais medicinais terapêuticos. Toda a planta de Xinjiang AR contém uma variedade de ingredientes ativos, como polissacarídeos, flavonóides, sesquiterpenos, cetoácidos, aminoácidos e óleos voláteis. Dados clínicos mostram que tem efeitos antialérgicos, antibacterianos e antivirais (Zhang et al., 2017b). Xinjiang ARPS pode aumentar significativamente o nível de vacina contra influenza HI, anticorpos IgG específicos, subconjuntos de células T, proliferação de linfócitos e secreção de citocinas. Ao mesmo tempo, também pode aumentar significativamente o nível de moléculas de superfície de células dendríticas (DCs), regular negativamente a expressão de células Treg e melhorar as respostas de CTL (Zhang et al., 2017a). Xinjiang ARPS também pode aumentar significativamente o nível de anticorpos IgG contra febre aftosa (FMDV), subtipos IgG1 e IgG2a, tem um efeito sinérgico imunológico em adjuvantes comerciais de FMDV e efeito protetor a longo prazo. O estudo do mecanismo de Xinjiang ARPS em DCs mostra que ele pode promover a maturação e função de DCs estimulando a expressão de CD40 e CD{11}} de DCs, reduzindo a fagocitose de antígenos e aumentando a capacidade de estimular células T heterólogas (Wang et al., 2019).

Polissacarídeos Cistanche Deserticola (CDPS)

O deserto largo de Xinjiang Cistanche deserticola é um TCM comumente usado. Pertence ao gênero Cistanche nas Lydanaceae, uma planta de areia, que parasita principalmente as raízes de plantas do deserto, como Haloxylon ammodendron e Tamarisk. Seu principal componente são os polissacarídeos e possui diversas funções, como antioxidação, antivírus e regulação do sistema imunológico (Xiao et al., 2019). O CDPS do deserto de Xinjiang pode aumentar significativamente o nível de anticorpos específicos da vacina contra a gripe, promover a proliferação de linfócitos e a proporção de células T CD4 plus, CD8 plus CD44 plus.

E induzir significativamente a expressão de IFN- em células T CD4 plus, CD8 plus e ativar células DC e reduzir a expressão de Treg (Zhao et al., 2019). O FMDV com CDPS do deserto de Xinjiang aumenta significativamente a proliferação de linfócitos, aumenta a expressão de moléculas de superfície de células T, promove a secreção de citocinas IFN- e IL-4 e promove a ativação de DCs, induz a maturação de DCs por promovendo a secreção de moléculas de superfície de DCs CD40, CD80, CD86 e MHCII. Em suma, o CDPS do deserto de Xinjiang pode ser usado como um adjuvante eficaz para melhorar a resposta imune humoral e celular do FMDV (Ba et al., 2017).

Polissacarídeos de Pólen de Pinus Massoniana (PPPS)

Os primeiros estudos mostraram que o polissacarídeo de pólen de pinheiro Taishan Masson de baixa pureza (TPPPS) tem efeitos imunomoduladores (Chu et al., 2013). Estudos posteriores (Yang et al., 2015) injetaram TPPPS com vírus da gripe aviária do subgrupo B (ALV-B) e Bord aviário, respectivamente, os resultados mostraram que o TPPPS teve uma melhora gradual na função imunológica e no estado de desenvolvimento. Além disso, descobrimos que as galinhas vacinadas com a vacina com adjuvante TPPPS apresentaram um alto nível de títulos de anticorpos, e as alterações nas citocinas, transformação de linfócitos e contagem de linfócitos T no sangue periférico foram maiores do que no grupo da vacina sem adjuvante (P < 0,05)="" .="" estes="" resultados="" indicaram="" que="" tppps="" tem="" bons="" efeitos="" de="" reforço="" imunológico.="" o="" grupo="" de="" combinação="" de="" tppps="" e="" própolis="" apresentou="" os="" maiores="" títulos="" de="" anticorpos="" e="" níveis="" de="" il-2,="" taxa="" de="" transformação="" de="" linfócitos,="" linfócitos="" t="" cd4="" plus="" e="" cd8="" plus="" (guo="" et="" al.,="">

Polissacarídeos Chuanminshen violaceum (CVPS)

Chuanminshen violaceum é um fitoterápico chinês bem tolerado, não tóxico e comumente usado. É tradicionalmente usado como um tônico para fortalecer o corpo e nutrir o baço e os pulmões (Lin et al., 2019). O CVPS aumenta a imunidade humoral específica e não específica, estimula a proliferação de células T e exibe efeitos antimutagênicos (Lin et al., 2020). O uso de CVPS como adjuvante de FMDV pode aumentar significativamente a capacidade fagocitária de macrófagos peritoneais, a proliferação de células do baço e as atividades de células NK e CTL, bem como aumentar o título de IgG específico de FMDV e suas subclasses de anticorpos. Além disso, CVPS aumentou a expressão de IL-2, IFN- e IL-4 em células T CD4 mais e a expressão de IFN- em células T CD8 mais. Além disso, o CVPS melhorou a expressão de CD40 plus , CD80 plus e CD{15}} plus em DCs. Regula os níveis de MHC-I/II e TLR-2/4 mRNA (Feng et al., 2015).

Polissacarídeos de astrágalo (APS)

Estudos mostraram que o polissacarídeo Astragalus extraído da raiz do Astragalus tem baixa citotoxicidade ou nenhum efeito colateral tóxico (Jin et al., 2014). Pode melhorar a função imunológica do corpo, efeitos antivirais e antibacterianos (Xie et al., 2016a). Zhang et ai. (2010) descobriram que APS pode aumentar significativamente a capacidade fagocitária de macrófagos peritoneais, a proliferação de linfócitos esplênicos, títulos de anticorpos séricos, produção de IL-4 e IL-10 em camundongos imunizados com FMDV. O grupo de alta dose aumentou significativamente a expressão de CD40, CD86 e MHC-II em DCs de camundongo. A APS pode aumentar significativamente o nível de anticorpos da vacina contra a peste suína dos leitões, a porcentagem de neutrófilos no sangue periférico e a taxa de transformação de linfócitos (Zhang et al., 2010). Isso mostra que o APS tem um certo efeito de promoção na função imune humoral dos leitões. Também foi relatado que o APS é um adjuvante eficaz para vacinas de subunidades do vírus da hepatite B e vacinas de DNA. Pode potencializar as respostas imunes humoral e celular ativando a via de sinalização TLR4, promovendo a maturação das DC, inibindo a expressão do fator de crescimento transformador e CD4 mais CD25 mais Foxp3 mais Tregs.

Polissacarídeos de Ganoderma lucidum (GLPS)

Ganoderma lucidum é uma espécie de basidiomiceto com diversas atividades farmacológicas e vem sendo utilizado na medicina tradicional asiática há séculos (Lu et al., 2020). A atividade adjuvante do GLPS foi extensivamente estudada in vitro e in vivo (Cor et al., 2018). A influência do GLPS na proliferação de linfócitos do sangue periférico de aves vacinadas com a vacina contra a doença de Newcastle (NDV) e a determinação do título de anticorpos no soro mostraram que ele promoveu significativamente a proliferação de linfócitos e aumentou os títulos séricos de anticorpos IgG (Zhang et. al., 2014). O GLPS estimula significativamente a produção de anticorpos específicos de OVA e desencadeia linfócitos T específicos de OVA para produzir IFN-, e induz imunidade de células T citotóxicas específicas de OVA. Isso indica que o GLPS, que não tem efeitos colaterais tóxicos, tem potenciais efeitos imunoadjuvantes (Liu et al., 2016).

Codonopsis pilosula Polissacarídeos (CPPS)

Codonopsis pilosula, que é doce e calma, nutre o baço e o estômago e promove o sangue, é um importante tônico da MTC. É comumente usado para tratar doenças como sangramento uterino e gastroptose (Sun et al., 2019). Foi relatado que o CPPS tem as seguintes funções, incluindo melhorar a resposta imune, inibir o estresse e outras atividades biológicas (Bai et al., 2018). O papel da regulação imune é principalmente ajustar a resposta imune do corpo, alterando as células imunes para produzir citocinas. A Sun realizou um estudo em 2009, eles detectaram o alto nível de produção de anticorpos correspondente ao administrar CPPS e OVA com camundongos (Sun, 2009). Nos últimos anos, um grande número de relatórios mostrou que o CPPS tem um forte efeito promotor na imunidade humoral, e o CPPS pode promover a imunidade celular com uma dose baixa.

Polissacarídeos Lycium barbarum (LBPS)

Lycium barbarum é um famoso medicamento chinês e alimento comestível, que desempenha uma variedade de papéis na farmacologia e nos processos biológicos (Pop et al., 2020). Um de seus ingredientes biologicamente ativos são os polissacarídeos. O LBPS é conhecido por ter uma variedade de funções imunomoduladoras e efeitos imunoadjuvantes (Ding et al., 2019). Lipossomas sintéticos carregados com OVA e LBPS podem induzir a expressão de IFN- e TNF-A e promover respostas imunes humorais específicas do antígeno, levando a altos níveis de citocinas Th1 e Th2 (Su et al., 2014). O antígeno da hepatite A (HAV) foi misturado com LBPS e injetado intraperitonealmente nos camundongos. Os resultados mostram que o LBPS como adjuvante para a vacina contra hepatite A tem o melhor efeito imunológico, além de ter um efeito sinérgico com um adjuvante de alumínio.

Outros polissacarídeos derivados do TCM

O polissacarídeo Angelica Sinensis é usado como adjuvante da vacina H9N2 para melhorar a coagulação do sangue (Gu et al., 2020). O polissacarídeo de epimedium tem um efeito adjuvante significativo na vacina inativada de circovírus suíno (PCV) em camundongos, o que pode aumentar significativamente a taxa de transformação de linfócitos e o título de anticorpos de camundongos imunizados (Fan et al., 2015). Os polissacarídeos de Achyranthes bidentata podem aumentar significativamente os níveis séricos de IgG, a resposta de proliferação de linfócitos esplênicos e aumentar significativamente o título de anticorpos da vacina contra o vírus da síndrome reprodutiva e respiratória suína (PRRSV) (Liu et al., 2013).

MECANISMO IMUNORREGULATÓRIO DOS POLISACARÍDEOS DA MTC

Estudos mostraram que muitos polissacarídeos da MTC têm efeitos imunomoduladores (Kiddane e Kim, 2020; Figura 2) e são imunomoduladores naturais que podem ativar células imunes como linfócitos T/B, macrófagos e células natural killer (NK), promovendo a liberação de uma variedade de citocinas e a produção de anticorpos (Borazjani et al., 2018) e ativação do sistema complemento (Bao et al., 2015). No entanto, a regulação das células imunes pelos polissacarídeos da MTC está intimamente relacionada à regulação das funções de transdução de sinal celular. Através da mediação de vias de sinal celular e regulação da expressão gênica intracelular, a regulação de características aparentes é alcançada (Abdala Diaz et al., 2019). O conteúdo a seguir resume a pesquisa relevante sobre o efeito imunomodulador dos polissacarídeos da MTC em organismos animais e o mecanismo molecular nos últimos anos, e fornece uma referência para pesquisas mais aprofundadas sobre o efeito e mecanismo imunomodulador dos polissacarídeos da MTC, além de fornecer novas ideias para o desenvolvimento de novos polissacarídeos da MTC.

Muitos estudos descobriram que os polissacarídeos da MTC regulam a função e o metabolismo das células imunes através de múltiplas vias de transdução de sinal. Este é um mecanismo importante para que os polissacarídeos da MTC exerçam efeitos imunomoduladores, incluindo o sinal dos polissacarídeos para ativar as vias de sinalização dos macrófagos (Figura 3) e dos linfócitos T/B, regular as vias de sinalização das células natural killer e mecanismos reguladores para a ativação do sistema complemento.

Vias de Sinal Regulando Macrófagos

Os macrófagos expressam uma variedade de receptores de reconhecimento de padrões na superfície. Esses receptores de reconhecimento de padrões podem reconhecer e se ligar a polissacarídeos vegetais e transmitir sinais para a célula através de várias vias de transdução de sinal, causando uma série de cascatas de sinal na célula para regular a expressão gênica relacionada.

Via de Transdução de Sinal Mediada por TLR2/4

Os receptores Toll-like (TLRs) são uma classe de receptores de reconhecimento de padrões semelhantes a proteínas transmembrana, que são amplamente expressos na superfície de células dendríticas, macrófagos, neutrófilos e linfócitos (Roeder et al., 2004). Entre os membros da família de receptores Toll-like descobertos até agora, apenas TLR2 e TLR4 podem se ligar a ligantes glicosilados, e ambos desempenham papéis importantes no sistema imunológico inato e adaptativo. Depois que o ligante de polissacarídeo vegetal se liga ao TLR2/4, ele ativa a molécula relacionada ao receptor do fator de necrose tumoral-6 (TRAF6) através da via de sinalização mediada por MyD88-ou a ativação do interferon relacionado ao receptor Toll-like via de sinalização do fator (TRIF) (Uchiyama et al., 2015). E então, o TRAF6 ativado pode ativar a transdução de sinal das vias MAPK e NF-κB, respectivamente (Yambe et al., 2020).

MAPK é uma serina/treonina-proteína quinase altamente conservada que pode ser ativada por estimulação extracelular (Yuan et al., 2021). Os membros da família MAPK em células de mamíferos incluem principalmente ERK, JNK e p38. Quando a célula é estimulada, MAPKKK é ativada por fosforilação, que por sua vez continua a ativar MAPKK, e então ativa MAPK (incluindo ERK, p38, JNK) por meio de fosforilação de duplo sítio, e os fatores de transcrição fosforilados produzidos pela MAPK ativada entram no núcleo para regular a transcrição de genes relacionados (Yeom et al., 2015). Estudos mostraram que os polissacarídeos de Poria cocos podem promover significativamente a expressão do gene iNOS e a secreção de NO em células RAW264.7 de camundongo, e a via de sinalização p38 mediada por TLR4 é uma via de sinalização para polissacarídeos de Poria cocos para ativar macrófagos (Lee et. al., 2004).

O fator de transcrição NF-κB é um tipo de fator de transcrição estruturalmente relacionado em eucariotos, que regula a expressão de mais de 150 genes em processos celulares (Thu e Richmond, 2010). Quando a célula é estimulada, o complexo IκB quinase (IKK) é ativado, e IκB é fosforilado e dissociado do NF-κB sob a catálise de IKK, convertendo assim o NF-κB em uma forma ativada, e o NF-κB ativado é transportado (Maijer et al., 2015). No núcleo, é combinado com sítios de DNA relacionados para promover a transcrição de genes-alvo, afetando assim a transcrição de uma variedade de mediadores inflamatórios e citocinas. A pesquisa de Li e Xu (2011) mostrou que os polissacarídeos Polyporus umbellatus podem ativar macrófagos de camundongos através da via de sinalização NF-κB mediada pelo receptor TLR4.

A Via do Sinal Mediada por CD14 e CR3

O antígeno de diferenciação leucocitária 14 (cluster de antígeno de diferenciação 14, CD14) é uma glicoproteína que existe na superfície dos monócitos ou no plasma. É um receptor de lipopolissacarídeo de alta afinidade (LPS) no corpo (Wright et al., 1990). CR3 é uma glicoproteína heterodimérica composta por duas subunidades de CD11b e CD18 combinadas com ligações não covalentes. É um membro da família das integrinas do leucócito 2 e pode reconhecer -glucana (Ross e Vetvicka, 1993). CD14 e CR3 ativam a fosfolipase (PLC), então ativam a proteína quinase (PKC) e fosfatidilinositol-3-quinase (PI3-K), e regulam a expressão de genes relacionados através das vias de sinalização MAPK ou NF-κB ( Schepetkin e Quinn, 2006). O polissacarídeo da raiz de Platycodon grandiflflorum pode ativar a transcrição de iNOS e a produção de NO em macrófagos e ativar macrófagos por meio de CD14 e CR3 (Shan et al., 2020).

A Via do Sinal Mediada por Receptores de Manose (MR)

O MR é um membro da família de receptores semelhantes a lectina do tipo C, que é expresso principalmente por macrófagos e pode reconhecer manose, L-fucose e L-acetilglucosamina (Fang et al., 2021). Guo et ai. descobriram que os polissacarídeos Rheum palmatum contendo resíduos de N-acetil glucosamina estimulam os macrófagos a secretar TNF- através de receptores MR.

A Via de Sinalização Mediada por Receptores Scavenger (SR)

O SR é uma glicoproteína transmembrana com diversas estruturas que existe principalmente na superfície de macrófagos e células dendríticas, pode reconhecer e se ligar a lipopolissacarídeos de bactérias Gram-negativas, etc. (Murphy et al., 2005). Estudos mostraram que a via para os receptores SR ativarem os macrófagos pode ser consistente com os receptores CR3 (Ilchmann et al., 2010). O fucoidan pode promover significativamente a liberação de NO em células RAW264.7 de camundongos de tipo selvagem (contendo o gene SR) e não tem efeito ativador nos macrófagos de camundongos deficientes no gene SR, indicando que o fucoidan ativa os macrófagos para liberar NO através dos receptores SR (Nakamura et al., 2006).

Via de Sinalização Mediada Dectin-1

A dectina-1 é um receptor transmembranar tipo II composto por 4 subunidades (Brown et al., 2002). A área extracelular é uma região semelhante à lectina do tipo C, e o citoplasma é uma área ativa da tirosina (Bono et al., 2020). Em monócitos/macrófagos, -glucano pode ser reconhecido. Depois que a Dectina-1 se liga ao ligante, o motivo de ativação da tirosina (ITMA) no citoplasma sofre fosforilação da tirosina sob a ação das quinases da família da tirosina (Src), e ativa a tirosina quinase (Syk), então ativa as vias de sinalização intracelular para causam respostas celulares (Guasconi et al., 2018). Os polissacarídeos de esporos de Ganoderma lucidum podem ativar macrófagos para promover a liberação de TNF-através de Dectina{10}} (Guo et al., 2009).

Canais Moleculares Regulados por Linfócitos T/B

Os canais moleculares dos polissacarídeos vegetais para ativar os linfócitos T são principalmente através da via de sinalização mediada pelo receptor do complexo TCR/CD3 e pela sinalização MAPK a jusante (Dong et al., 2019). A via regulatória para polissacarídeos vegetais para ativar linfócitos B é principalmente combinada com o receptor do complexo IgM/CD79 ou TLR2/4 na superfície celular, e a jusante da via é regulada principalmente pelas duas vias de transdução de sinais de MAPK e NF-κB (Wu et al., 2019). Os polissacarídeos de astrágalo (APS) podem estimular a proliferação de linfócitos B em camundongos BALB/c (Shao et al., 2004).

Vias de Sinal que Regulam Células Assassinas Naturais

As células natural killer podem ser ativadas de várias maneiras, incluindo moléculas CD3 na superfície da membrana e uma variedade de citocinas (Sheng et al., 2018). As células natural killer têm receptores de afinidade de IL-2 na superfície, de modo que a IL-2 pode aumentar a atividade das células natural killer. O -glucano solúvel pode aumentar significativamente o efeito de morte das células natural killer nas células K562, e esse aumento é inibido pelo anticorpo CR3, indicando que o sítio de reconhecimento de ligação do -glucano e das células natural killer pode ser CR3 (Vetvicka et al., 1997) .

O Mecanismo Regulador para Ativação do Sistema Complemento

O sistema complemento pode ser ativado por três vias: a via clássica, a via alternativa (bypass) e a via das lectinas. A via clássica é a primeira via de ativação mediada por anticorpos descoberta. O processo é que as moléculas de IgG e IgM ligadas ao antígeno são usadas como ativadores para se ligar ao complemento (C)1q e ativar sequencialmente C1r, C1s, C2, C4 e C3. A formação de uma reação enzimática em cascata entre C3 convertase e C5 convertase; a via alternativa não depende de anticorpos, e o C3 é ativado diretamente por microrganismos ou substâncias estranhas (Liu et al., 2011).

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CONCLUSÃO E PERSPECTIVAS

Os polissacarídeos da MTC têm sido um foco de pesquisa nos últimos anos. Estudos mostraram que os polissacarídeos têm uma variedade de efeitos biológicos. Além disso, como um ingrediente ativo natural, o polissacarídeo TCM tem as características de não-tóxico, inofensivo, sem resíduos e sem resistência a drogas. Tem um bom efeito adjuvante para muitas vacinas humanas e animais e possui uma ampla gama de perspectivas de desenvolvimento de vacinas

Numerosos estudos mostraram que os polissacarídeos da MTC regulam a função e o metabolismo das células imunes através de múltiplas vias de transdução de sinal. Os mecanismos reguladores incluem polissacarídeos para ativar os macrófagos, a via de sinalização dos linfócitos T/B, regular a via de sinalização das células natural killer e ativar o sistema complemento. Este mecanismo é muito importante para que os polissacarídeos da MTC exerçam efeitos imunomoduladores.

No entanto, devido às limitações da tecnologia de extração dos polissacarídeos atuais, os polissacarídeos TCM são principalmente produtos brutos com baixa pureza. Isso levou à produção de vários polissacarídeos TCM relatados por muitos pesquisadores. A dosagem recomendada é diferente, e também traz grandes dificuldades para o estudo aprofundado do mecanismo molecular dos polissacarídeos da MTC que regulam a imunidade animal. Ao mesmo tempo, a China é rica em recursos vegetais, os polissacarídeos da MTC são diversos e existem diferenças consideráveis ​​na estrutura dos polissacarídeos de diferentes fontes. Mais pesquisas e exploração são necessárias para suas funções e mecanismos.

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CONTRIBUIÇÕES DO AUTOR

DW e YL escreveram o manuscrito. Todos os autores contribuíram para o artigo e aprovaram a versão submetida.

FINANCIAMENTO

Esta revisão foi apoiada pela National Natural Science Foundation of China (22077068), o National Key R&D Program of China (2018YFA0507204) e o NCC Fund (NCC2020FH12).

REFERÊNCIAS

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