Objetivos. Comparar os perfis de eficácia e segurança da glutationa sistêmica como um agente de clareamento da pele em adultos de vários ensaios clínicos randomizados (RCTs). Métodos. Este estudo é um relato de caso baseado em evidências com uma pesquisa bibliográfica realizada nos bancos de dados Clinical Key, Cochrane, Journal of the American Academy of Dermatology, Taylor and Francis Online, ScienceDirect e PubMed. Três RCTs relevantes foram extraídos e avaliados quanto à validade, importância e aplicabilidade. Resultados. De 3 estudos incluídos, um dos estudos se opôs à glutationa como um agente de clareamento da pele. No entanto, os outros dois apresentaram resultados significativos apenas para algumas partes do corpo ou para determinadas faixas etárias. Como um agente de clareamento da pele, estudos mostraram que a glutationa rendeu outros benefícios cosméticos, pois pode melhorar a elasticidade da pele e reduzir as rugas da pele. Além disso, a glutationa foi bem tolerada em preparações orais, mas não em preparações parenterais. Conclusões. A literatura de maior evidência mostrou que a glutationa não é benéfica o suficiente como agente de clareamento da pele, pois só foi eficaz em algumas partes do corpo e não provocou efeitos duradouros. No entanto, seus perfis de segurança em preparações orais foram bem tolerados. Mais pesquisas sobre o tempo necessário para a cor da pele retornar ao seu estado original após a retirada do medicamento precisam ser realizadas, pois ainda não foram descobertas.

De acordo com estudos relevantes, a cistanche é uma erva comum conhecida como "a erva milagrosa que prolonga a vida". Seu principal componente é o cistanósido, que possui diversos efeitos como antioxidante, anti-inflamatório e promotor da função imunológica. O mecanismo entre cistanche e clareamento da pele reside no efeito antioxidante dos glicosídeos cistanche. A melanina na pele humana é produzida pela oxidação da tirosina catalisada pela tirosinase, e a reação de oxidação requer a participação do oxigênio, de modo que os radicais livres de oxigênio no corpo se tornam um fator importante que afeta a produção de melanina. Cistanche contém cistanósido, que é um antioxidante e pode reduzir a geração de radicais livres no corpo, inibindo assim a produção de melanina.

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1. Introdução

O papel da cor da pele no dia a dia é importante, principalmente para as mulheres, pois pode se tornar o seu charme. Seu significado sócio-psicológico pode ultrapassar sua função biológica, chegando até a causar problemas estéticos, resultando em menor qualidade de vida e autoestima. Indivíduos de pele branca bronzeiam a pele, enquanto indivíduos de pele escura buscam várias maneiras de clarear a pele. Os cosméticos para clareamento da pele são muito procurados em toda a Ásia [1, 2].

Hoje em dia, os agentes de clareamento da pele, em preparações tópicas, orais ou intravenosas, estão amplamente disponíveis no mercado. A glutationa, um dos agentes de clareamento da pele nas indústrias cosméticas [1], é um antioxidante comumente encontrado no corpo humano [2]. A redução da glutationa (GSH) produz vários efeitos sistêmicos, incluindo melhorias nas anormalidades hepáticas e complicações diabéticas, proteção contra infecções virais e atividades antitumorais [3]. Vários experimentos in vitro demonstraram que a glutationa apresentava efeitos antimelanogênicos; assim, está associada à produção de melanina [2]. Sabe-se que a glutationa pode promover a síntese de feomelanina, inibir as enzimas melanogênicas intracelulares e demonstrar efeitos antioxidantes e antienvelhecimento [2, 3].

Embora a glutationa esteja amplamente disponível, os perfis de eficácia e segurança da glutationa sistêmica ainda não foram totalmente compreendidos. Portanto, esta revisão sistemática tem como objetivo investigar a eficácia da glutationa sistêmica como agente clareador da pele em adultos.

2. Questão Clínica

A glutationa sistêmica, em comparação com o placebo, é eficaz como agente de clareamento da pele?

3. Métodos

3.1. Estratégia de pesquisa.Para responder à questão clínica, foi realizada uma pesquisa bibliográfica nos bancos de dados Clinical Key, Cochrane, Journal of the American Academy of Dermatology, Taylor e Francis Online, Pubmed e ScienceDirect em 3 de junho de 2018. Detalhes sobre a pesquisa de literatura são mostrados na Tabela 1.

3.2. Seleção de estudos.Os critérios de inclusão foram definidos para estudos de coorte, RCTs, meta-análises e revisões sistemáticas. Por outro lado, os critérios de exclusão também foram definidos: (1) idioma incompatível (artigos que não estão em inglês), (2) estudo em animais e (3) publicações anteriores a 2008. De 16 estudos, triagem de títulos e resumos seguida de desduplicação de artigos semelhantes foram feito. No final, 3 RCTs baseados em validade, importância e aplicabilidade (VIA) foram incluídos. A estratégia de busca na literatura é mostrada na Figura 1.

4. Avaliação Crítica

A avaliação crítica dos RCTs é mostrada na Tabela 2.

5. Resultados

Com base na pesquisa da literatura, três RCTs (Arjinpathana e Asawanonda, Zubair et al. e Weschawalit et al.) foram incluídos.ºEsta é uma avaliação crítica baseada em evidências que investigará a eficácia da glutationa como um agente de clareamento da pele (Tabela 3).

6. Discussão

A glutationa, um pequeno tripeptídeo tiol solúvel em água com baixo peso molecular, é feita a partir de três aminoácidos: glutamato, cisteína e glicina [5]. A glutationa é comumente encontrada em duas formas: glutationa reduzida (GSH) e glutationa oxidada (GSSH). Sua função biológica serve como um potente antioxidante no corpo humano [6].

A melanina, um pigmento da pele, consiste em eumelanina marrom-escura e feomelanina amarelo-avermelhada. Maior proporção de feomelanina tornará a pele mais brilhante [7]. A hiperpigmentação é causada pela exposição à radiação ultravioleta, resultando na formação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio entre as células [8, 9]. Os antioxidantes orais reduzirão a melanogênese suprimindo esses radicais livres [6].

A glutationa pode afetar a pigmentação da pele ao inibir a atividade da tirosinase durante a melanogênese, direta ou indiretamente. A inativação direta é feita pela ligação ao sítio ativo de enzimas contendo íons de cobre, enquanto a inativação indireta elimina radicais livres e peróxidos de forma antioxidante. Durante a melanogênese, a glutationa converte a eumelanina em feomelanina e modula a despigmentação de agentes melanocitotóxicos.

As pesquisas bibliográficas em motores de busca revelaram resultados escassos sobre este tema. Além disso, a maioria dos artigos sobre esse tópico foi publicada nos últimos 6 anos, enfatizando o fato de que o uso de glutationa como agente de clareamento da pele ainda é raro e ainda não foi pesquisado extensivamente na pele humana

De três RCTs avaliados, dois de três demonstraram os efeitos positivos da glutationa como um agente de clareamento da pele. No entanto, Zubair et al. se opôs a esta conclusão. Teoricamente, os níveis de glutationa no soro serão maiores após a administração intravenosa, resultando em maiores efeitos adversos. Além disso, o uso a longo prazo da glutationa como agente de clareamento da pele ainda não é conhecido [4].

ºOs efeitos da glutationa no estudo de Zubair et al. foram menores do que no outro estudo.ºSuspeita-se que esse achado surgiu de diferentes origens genéticas da população do estudo, grau de exposição ao sol e/ou diferentes escalas de medição [4]. Hong et ai. demonstraram que parte do conteúdo de GSH foi prontamente oxidado e removido da circulação com meia-vida de 10 minutos após a injeção intravenosa, e o restante foi dividido em três componentes de aminoácidos [10].

Arjinpathana e Asawanonda mostraram que a glutationa é eficaz na maioria das áreas do corpo expostas ao sol.ºEsse achado corroborou a hipótese de que a glutationa é efetiva apenas para nova melanogênese e não para pigmentos existentes.ºé ligeiramente diferente de Handog et al. que demonstraram que o índice de melanina diminuiu significativamente em áreas do corpo expostas ou protegidas ao sol. O GSH atua como um agente antimelanogênico, convertendo a eumelanina em feomelanina sistemicamente, com ou sem exposição solar [11].

Weschawalit et al. reported that both glutathione forms, GSH and GSSG, may improve skin elasticity in either sun-exposed or sun-protected areas. GSH is superior to placebo in reducing skin wrinkles, at least in some anatomical locations. GSSG and GSH showed significant effects on melanin index only in some skin areas and certain age groups, especially in the sun-exposed area of the right forearm and the GSH group with age >40 anos (p =0.031) [3].

Campione et ai. demonstraram que a enzima glutationa-s-transferase pi (GST-π), presente em queratinócitos e melanócitos, tem papel protetor contra a progressão tumoral, especificamente células de melanoma associadas à exposição solar.ºEste relato torna a enzima GST-π possível de ser utilizada como um marcador adjuvante de uma via de melanoma cronicamente danificada pelo sol [12]. Uma revisão sistemática realizada por Dulokthornsakul et al. também afirmou que havia uma tendência de que a glutationa pudesse clarear a cor da pele em áreas expostas ao sol. No entanto, seu efeito de clareamento da pele ainda era inconclusivo, com achados inconsistentes de vários estudos [13].

ºAs limitações dos ensaios clínicos orais são evidentes, uma vez que a capacidade do GSH como uma molécula intacta diminui à medida que passa pelo trato gastrointestinal. Para passar pelo trato intestinal, a glutationa deve ser quebrada em três componentes de aminoácidos antes da absorção. Vários estudos em animais mostraram que as moléculas de glutationa intactas podem ser absorvidas pelo intestino delgado, aumentando assim os níveis plasmáticos de glutationa.ºIsso não seria alcançado se a composição de aminoácidos fosse fornecida em uma quantidade equivalente.

Pelo contrário, um estudo de 30 mulheres filipinas com tipo de pele IV ou V de Fitzpatrick usou glutationa em preparações de mucosa oral (pastilhas). Handog et ai. demonstraram que o índice de melanina diminuiu significativamente em áreas expostas ou protegidas ao sol. No entanto, avaliações subjetivas mostraram apenas efeitos leves a moderados de clareamento da pele [11].

Essas descobertas se aplicam à população indonésia. Todos os estudos avaliados foram conduzidos em indivíduos com características semelhantes (ou seja, mulheres saudáveis).ºIsso é especialmente verdadeiro, pois as mulheres tendem a desejar uma cor de pele mais clara do que os homens. Além disso, isso excluirá quaisquer efeitos hormonais diferentes que possam atuar como fatores de confusão. Da análise de risco-benefício, o consumo oral de glutationa mostra efeitos de clareamento da pele apenas em algumas áreas. Para fins cosméticos, os pacientes terão de arcar com seus custos, pois o seguro de saúde não cobre despesas com cosméticos. Atualmente, a glutationa sistêmica ainda não foi legalmente distribuída na Indonésia, pois sua eficácia e perfis de segurança ainda são desconhecidos.

A glutationa não é recomendada para uso prolongado, especialmente se o paciente não aderir às terapias de manutenção, incluindo proteção contra raios UV e uso de filtro solar. Embora a metanálise avaliada seja válida e evidente, além do fato de que estudos avaliados foram conduzidos na Ásia (Tailândia e Filipinas), estudos clínicos sobre o uso de glutationa sistêmica na população indonésia precisam ser conduzidos

7. Conclusão e recomendações

Com base na avaliação crítica baseada em evidências de três ensaios, o papel da glutationa sistêmica não é eficaz o suficiente como agente de clareamento da pele, pois foi eficaz apenas em algumas áreas. Além disso, a cor da pele retornará ao seu estado original após a interrupção do consumo de glutationa; portanto, os efeitos a longo prazo são insustentáveis. No entanto, mais pesquisas precisam ser realizadas para investigar quanto tempo é necessário para que a cor da pele volte ao seu estado original após a retirada do medicamento.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse neste estudo.

Referências

[1] N. Arjinpathana e P. Asawanonda, "Glutationa como um agente de clareamento oral: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo", Journal of Dermatological Treatment, vol. 23, não. 10, pp. 1–6, 2010.

[2] R. Kamakshi, "Justiça por meio de formulações: uma revisão de ingredientes cosméticos para clareamento da pele", Journal of Cosmetic Science, vol. 63, nº. 1, pp. 43–54, 2011.

[3] S. Weschawalit, S.ºsobre isso, P. Phutrakool e P. Asawanonda, "Glutationa e seus efeitos antienvelhecimento e anti-melanogênicos", Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, vol. 10, não. 10, pp. 147–153, 2017.

[4] S. Zubair, S. Hafeez e G. Mujtaba, "Eficácia da glutationa intravenosa vs. placebo para clareamento do tom da pele", -e-Journal of Pakistan Association of Dermatologists, vol. 26, não. 23, pp. 177–181, 2016.

[5] DA Dickinson e HJ Forman, "Glutationa em defesa e sinalização: lições de um pequeno tiol," Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 973, nº. 1, pp. 488–504, 2002.

[6] S. Sonthalia, D. Daulatabad e R. Sarkar, "Glutationa como agente de clareamento da pele: fatos, mitos, evidências e controvérsias", Indian Journal of Dermatology, Venereology e Leprology, vol. 82, nº. 3, pp. 262–272, 2016.

[7] JJ Nordlund e R. Boissy, "ºe biologia dos melanócitos," em -e Biology of the Skin, RK Freinkel e DT Woodley, Eds., pp. p113-30, CRC Press, New York, NY, EUA, 2001.

[8] F. Watanabe, E. Hashizume, GP Chan e A. Kamimura, "Efeitos de clareamento da pele e melhora da condição da pele da glutationa oxidada tópica: um ensaio clínico duplo-cego e controlado por placebo em mulheres saudáveis," Dermatologia Clínica, Cosmética e Investigacional, vol. 267, pp. 267–274, 2014.

[9] H. Masaki, "Papel dos antioxidantes na pele: efeitos antienvelhecimento", Journal of Dermatological Science, vol. 58, nº. 2, pp. 95–90, 2010.

[10] S.-Y. Hong, H.-W. Gil, J.-O. Yang et al., "Pharmacokinetics of glutationa e seus metabólitos em indivíduos normais", Journal of Korean Medical Science, vol. 20, não. 5, pp. 721–726, 2005.

[11] EB Handog, MSL Datuin e IA Singzon, "Um estudo aberto de braço único sobre a segurança e a eficácia de uma nova preparação de glutationa como agente clareador da pele em mulheres filipinas", International Journal of Dermatology, vol. 55, não. 2, pp. 153–157, 2016.

[12] E. Campione, E. Medda, E. Paterno, et al., "Melanomas cronicamente danificados pelo sol expressam baixos níveis de glutationa-S-transferase-π nuclear: um estudo epidemiológico e clínico-patológico na Itália", Acta Dermato Venere lógico, vol. 95, nº. 1, pp. 40–44, 2015.

[13] W. Dilokthornsakul, T. Dhippayom e P. Dilokthornsakul, "ºe efeito clínico da glutationa na cor da pele e outras condições de pele relacionadas: uma revisão sistemática," Journal of Cosmetic Dermatology, vol. 18, no. 3, pp. 1–10, 2019.

Para mais informações: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501