AVIE para o efeito do tratamento e a regulação da via de sinalização da medicina tradicional chinesa tradicional que tonifica rins na osteoporose ⅱ

2 Tratamento da osteoporose com medicina chinesa que tonifica rins e seu efeito regulatório nas vias de sinalização

2. 1 Epimedium

O epimídio é pungente e doce de sabor, de natureza quente e entra nos meridianos de rim e fígado. Ele tem os efeitos de tonificar o rim e fortalecer Yang e remover o vento e a umidade. Estudos descobriram que o extrato de epimedium e os flavonóides totais de epimedium podem reduzir significativamente a excreção do cálcio urinário e a separação de trabéculas em ratos osteoporóticos castrados e aumentam o volume detrabéculas tibiais［19-20］. Os flavonóides totais do epimedium também podem inibir a atividade da fosfatase ácida resistente a tartarato (TRACP) no soro de ratos osteoporóticos castrados,Aumente a massa óssea, densidade ósseae propriedades biomecânicas do fêmur, e melhorar a deterioração de seuestrutura trabecular［21］. Como pode ser visto no exposto, o epimedium e seus flavonóides totais podem alcançar o objetivo de prevenir e tratar a osteoporose, promovendo a formação óssea de osteoblastos e inibindo a reabsorção óssea deOsteoclastos.

 

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2. 1. 1 O efeito regulatório do epimedium e seus ingredientes ativos nas vias de sinalização relacionadas à formação óssea

2. 1. 1. 1 A regulação do epimídio na via de sinalização BMP-smads

Epimedium water extract and its total flavonoids can enhance the ALP activity of BMSCs, increase the number of calcified nodules and the expression of TGF- 1, Collagen I, OCN, OPN, Runx-2, Osterix and BMP-2, while the BMP inhibitor Noggin can significantly inhibit the promotion of Flavonóides totais de epimedium na diferenciação osteogênica de BMSCs ［22-23］. O icariina é o principal ingrediente ativo do epimedium, um medicamento tradicional chinês para tonificar o rim e fortalecer Yang. Icariin can increase the proportion of S-phase cells and reduce the proportion of G1-phase cells in MC3T3-E1 cells, promote their proliferation, and significantly upregulate the gene and protein levels of BMP-2, Smad1, and Smad5 in MC3T3-E1 células ［24-25］. When studying the effect of icariin on primary osteoblasts, it was found that icariin can increase the number of calcified nodules in osteoblasts and hFOB1.19 cells, upregulate the activity of ALP, and the expression of genes such as BMP2, Smad4, Runx2, OPG, and ＲANKL, thereby promoting the proliferation and differentiation of osteoblasts, but this O efeito de promoção pode ser significativamente inibido pelo inibidor da BMP noggin ［26-27］.

 

Com base nos estudos acima, especula-se que o epimídio possa regular a proliferação, diferenciação e mineralização dos osteoblastos, regulando positivamente a expressão da BMP -2 para mediar a via de sinalização BMP-SMADS.

2.1.1.2 Regulação da via de sinalização Wnt/ -catenina

Fu et al. [28] estudaram o mecanismo pelo qual o icariina promoveu a diferenciação osteogênica de BMSCs e descobriram que o icariina poderia regular positivamente a expressão do mRNA e proteína de Wnt3a e -catenina e promover a expressão de GSK fosforilado -3 e ciclind1 [29]. Estudos adicionais descobriram que a expressão de genes de diferenciação osteogênica Runx2, OPN, DLX5, OC e Colágeno I, bem como a expressão dos genes relacionados à via de sinalização Wnt Lef1, Tcf7, c-jun, c-myc e ciclina D foram significativamente aumentados, mas esse efeito de promoção poderia ser inibido por Win/-Kin [kin-kin [kin-cin e o efeito de promoção]. Usando camundongos knockout do OPG, Li et al. [31] descobriram que o icariina pode melhorar os sintomas da perda óssea e das propriedades biomecânicas ósseas dos camundongos knockout do OPG, regulam positivamente a expressão de BMP -2, BMP -4}, runx2, ocn, wnt1 e wnt3 e aumentam a expressão de axin2, dk1, dkk1, dkk1, dkk1, dkk1, d.1, que axin2, d.1, d.1, que axin2, d.1, que axin2, d.1, que axin2, d.1, que axin2, d.1, que axin2, d.1, que axin2, d.1, que axin2, d.1, que axin2, d.1, que axin2, d.1, que é a expressão de sin. via de sinalização. A partir do exposto, pode -se observar que o epimedium pode prevenir e tratar a osteoporose ativando a via de sinalização Wnt/ - -catenina.

2.1.1.3 Regulação do epimedium na via de sinalização MAPK

Xue et al. [32] descobriram que a icariina pode aumentar os níveis de expressão do mRNA de Osterix e Runx2 nos osteoblastos e reduzir os níveis de expressão de mRNA e proteína do receptor de calcitonina (CT) e CAII nas vias de sinalização P38 e JNK. A icariina pode ativar a via p38 e promover a expressão da proteína CBFA1. Quando o inibidor da via de sinalização p38 SB203580 é adicionado, a regulação positiva da proteína CBFA1 pela icariina é inibida [33]. Estudos adicionais descobriram que o icariina pode ativar as vias de sinalização ERK e JNK nas células MC3T 3- E1, mas inibidores de MAPK, inibidores de ERK (U0126) e inibidores de JNK (SP6125) podem inibir significativamente esse efeito estimulatório [34]. A icariina II é um metabólito da icariina, que pode regular positivamente a atividade do ALP e a expressão do mRNA de OPG nos osteoblastos e melhorar a expressão de p38, proteínas fosforiladas p38 e OPG. Quando o inibidor da via de sinalização p38 SB203580 é adicionado, o efeito da promoção é significativamente reduzido [35]. Portanto, especula -se que a icariina possa regular a proliferação e diferenciação dos osteoblastos, afetando a expressão de Runx2 e CBFA1 através da via MAPK.

 

2.1.1.4 Regulação do epimedium na via de sinalização PI3K/AKT

O icariina pode aumentar a atividade do ALP, a expressão de p-AKT, eNOS, INOS MGNA e proteína em BMSCs. Após a adição de LY294002, um inibidor específico do PI3K, o efeito de promoção foi significativamente inibido, mas a expressão de iNOS não foi afetada, indicando que a icariina pode promover a diferenciação osteogênica de BMSCs através da via PI3K/AKT-ENOS ［［{5}}］.

 

2.1.1.5 Regulação do epimedium na via de sinalização de estrogênio

A icariina pode regular positivamente a expressão dos genes de diferenciação osteogênicos runx2, opn, dlx5, OCN, colágeno I e ER. Quando o bloqueador de estrogênio ICI182.780 foi adicionado, o efeito da icariina na promoção da diferenciação osteogênica de BMSCs foi significativamente inibido, sugerindo que a icariina pode promover a diferenciação osteogênica de BMSCs através da via de estrogênio ［30］.

2. 1. 2 Efeitos regulatórios do epimedium e seus ingredientes ativos nas vias de sinal relacionadas à inibição da reabsorção óssea

2. 1. 2. 1 Regulação do Epimedium em Opg/iankl/ian Caminha de sinal

Ma Xiaoni et al. [38] exploraram o mecanismo molecular da icariina na inibição da reabsorção óssea e descobriram que a icariina poderia regular significativamente a expressão do gene OPG e a proteína e aumentar a proporção de OPG/isto após agir em BMSCs, inibindo assim a reabsolência óssea de osteoclastas. No sistema de co-cultura osteoblastos-osteoclastos, Wang et al. [39] descobriram que a icariina poderia inibir a atividade dos osteoclastos e reduzir a expressão gênica e proteína de NF-κB e ida.

 

2.1.2.2 Regulação do epimedium na via de sinalização de estrogênio

A icariina pode reduzir o número de osteoclastos e o número e a área dos poços de reabsorção óssea, regular significativamente a expressão do gene E e regulam negativamente o conteúdo de metaloproteinase de classificação, tracp e matriz -9 (mmp -9). O inibidor de estrogênio ICI182.780 pode inibir significativamente a regulação negativa de classificação e tracp e a regulação positiva do gene E por icariina ［40］. Os resultados experimentais acima podem muito bem provar que a icariina pode inibir a diferenciação de osteoclastos e a reabsorção óssea ativando a via de sinalização de estrogênio.

 

2.1.2.3 Regulação da via de sinalização CTSK por epimedium

A icariina pode reduzir significativamente o número e a área de fossas de reabsorção óssea e regulamentar negativamente a expressão de genes e proteínas e proteínas MMP -9} e CTSK [41-42] ao agir em ostões de ostão.

 

2.2 DRYNARIAE DRYNARIAE é amargo de sabor e de natureza quente. Ele entra nos meridianos do fígado e nos rins. Ele tem os efeitos da promoção da circulação sanguínea, as feridas de cura, tonificando o rim e o fortalecimento dos ossos. Cai et al. [43] descobriram que Drynariae poderia melhorar as propriedades biomecânicas e a densidade óssea do fêmur e melhorar a microestrutura das trabéculas em ratos osteoporóticos castrados. Os flavonóides totais de Drynaria podem aumentar significativamente a fração do volume ósseo, a espessura trabecular e o número de ratos osteoporóticos, aumentar a massa óssea e melhorar a estrutura tridimensional óssea ［44］. Este resultado mostra que a Drynaria tem um efeito preventivo e terapêutico significativo em ratos osteoporóticos ovariectomizados.

 

2.2.1 Efeito regulatório de Drynaria e seus ingredientes ativos nas vias de sinalização relacionadas à formação óssea

 

2.2.1.1 Regulação de Drynaria na via de sinalização BMP-SMADS

O extrato de água de Drynaria pode promover significativamente a mineralização dos osteoblastos e regular a expressão de fatores de diferenciação osteogênicos do tipo insulina -1 (igf -1), bmp -2,,
BMP -6, ALP, OPN e OCN ［45］. Flavonóides totais de Drynariae
Ao agir em BMSCs, ele pode aumentar o número de nódulos calcificados e regular positivamente a expressão de ALP, colágeno I, TGF - 1 e BMP -2 [46]. Utilizando o modelo de osteoporose ovariectomizado, verificou -se que a administração oral de flavonóides totais de drynariae por 12 semanas poderia regular significativamente a expressão do mRNA de Smad1 e Smad5 no fêmur [47]. Zhu et al. [48] ​​studied the effect of total flavonoids of Drynariae on osteoblasts under the action of advanced glycation end products (AGEs) and found that total flavonoids of Drynariae could increase the expression of ALP, Collagen I and calcified nodules, and upregulate the expression of phosphorylated Smad1, Smad5, and Smad8. Naringin é o principal ingrediente ativo da medicina chinesa que tonifica rim Drynariae Rhizoma. O naringin pode melhorar a atividade do ALP, promover a expressão do OCN e regular a expressão de BMP -2 na linha celular osteoblastos mc3t 3- e1 ［49］. Isso prova que um dos mecanismos pelos quais o rizoma de Drynariae desempenha um papel na prevenção e tratamento da osteoporose pode ser a ativação da via BMP-smads.

 

2.2.1.2 Regulação da via de sinalização Wnt/ -catenina

 

Ao investigar as alterações nos níveis de mRNA de fatores relacionados à via relacionada à via de sinalização Wnt/ - -catenina na diferenciação de BMSCs induzida por flavonóides de flavonóides A diferenciação e inibiu sua expressão no estágio tardio ［50］, sugerindo que, no processo de BMSC induzida por flavonóides ósseos drynaria, a via de sinalização de Wnt/ -catenina pode estar principalmente envolvida na diferenciação precoce.

 

2.2.1.3 Regulação da via de sinalização MAPK por Bone Drynaria

 

Ao investigar o efeito da naringina na via de sinalização MAPK durante a diferenciação osteogênica dos BMSCs, verificou -se que o grupo naringin poderia regular significativamente a expressão da ALP, OCN e BMP -2, aumenta o nível da proteína JNK fosforilada e reduz o P. Quando os inibidores da via de sinalização P38, ERK1/2, JNK SB203580, PD98059, SP600125 foram adicionados sozinhos ou misturados, os níveis de expressão de TGF - 1, BMP -2 e CBFA1 MNA em INFIBTION GRUTOS INIB. Isso indica que a naringina pode promover a proliferação e diferenciação de BMSCs ativando a via de sinalização MAPK.

 

2. 2. 2 Efeitos regulatórios do ósseo drynaria e seus ingredientes ativos na inibição das vias de sinalização relacionadas a reabsorção óssea

2. 2. 2. 1 Regulação do Bone Drynaria na via de sinalização OPG/ÚNCIA/ÍNDI

A bosulina pode aumentar a densidade óssea e o número de trabéculas no fêmur de ratos com osteoporose orquiectomizada. O soro contendo drynaria osso também pode promover significativamente a expressão de OPG em BMSCs ［52］. Os flavonóides totais do rizoma drynariae podem regular significativamente a expressão do gene OPG e a proporção de opg/isto nos osteoclastos de ratos osteoporóticos castrados e regulamentar a expressão dos genes de ［［3n e ［［3 e em ［［3 e em ［［3 e em geral, melhorando os sintomas de ［［［3 ［3n3 e em ［［［3. Os resultados da pesquisa acima mostram que a via de sinalização OPG/ângulo/foi uma das maneiras importantes para o Rhizoma drynariae prevenir e tratar a osteoporose.

2.2.2.2 Regulação do Rhizoma drynariae na via de sinalização CTSK

Os flavonóides totais do rizoma drynariae podem reduzir o conteúdo de CTSK no soro e a expressão do gene CTSK na tíbia no modelo de osteoporose de ratos castrados, melhorando assim os sintomas da osteoporose ［54］. Portanto, especula -se que o rizoma drynariae possa inibir a proliferação e diferenciação dos osteoclastos através da via de sinalização da CTSK e exercer seu efeito de proteção óssea.

 

2.3 Cnidium Monnieri

Cnidium Monnieri tem um gosto pungente e amargo, é de natureza quente e entra no meridiano renal. Ele tem os efeitos de matar insetos e aliviar coceira, secagem de umidade e remover o vento e aquecer o rim e fortalecer o yang. Cumarinas totais e ostolos totais de cnidium monnieri podem aumentar a densidade óssea de ratos osteoporóticos ovariectomizados, os níveis de estradiol e OCN no soro e reduzir o teor de fósforo no soro ［55-56］. Está provado que o cnidium monnieri também tem o efeito de prevenir e tratar a osteoporose.

 

2.3.1 O efeito regulatório de Cnidium monnieri e seus ingredientes ativos nas vias de sinalização relacionadas à formação óssea

2.3.1.1 A regulamentação de Cnidium monnieri na via de sinalização BMP-SMADS

Cnidium Monnieri é derivado do medicamento chinês Cnidium Monnieri, que é usado para nutrir o rim e fortalecer ossos. Ao explorar o mecanismo de ação do cnidium monnieri na melhoria da osteoporose em ratos ovariectomizados, verificou -se que o cnidium monnieri pode aumentar significativamente a expressão de BMP {}}} e estimular a diferenciação osteogênica dos osteoblastos; Quando o gene BMP -2 é eliminado especificamente, o efeito do cnidium monnieri na promoção da diferenciação osteoblastos também é enfraquecido [57]. O cnidium monnieri pode aumentar a atividade ALP e o conteúdo de cálcio (CA) dos BMSCs e regular a expressão de Runx2, colágeno I, BMP -2 e Osterix MRNA [56]. Kuo et al. [58] descobriram ainda que o Osthole pode promover a secreção de OCN, OPN, Smad1/5/8 e Smad1/5/8 fosforilado ao agir em mg -63 e hfob, enquanto o BMP -2 inibidor Noggin pode inibir essa promoção. Os resultados da pesquisa acima provam bem que o Osthole promove a diferenciação osteogênica dos BMSCs, possivelmente através da via de sinalização BMP-MADS.

 

2.3.1.2 Regulação de Cnidium monnieri na via de sinalização Wnt/ -catenin

 

O cnidium monnieri pode regular a expressão de BMP -2 ativando a via Wnt/ -catenin. Quando o gene -catenin é eliminado especificamente, a expressão de BMP -2 também é inibida ［57］. Hu et al ［59］ mostraram que, quando a nigrostria agia em BMSCs, poderia dose dependentemente regulamentar a atividade das proteínas da via de sinalização Wnt/ - -catenina e Erk1/ 2- MAPK para inibir a proliferação e a diferença de nscSs, sugestionando a proliferação e a infecção de nscss, sugestionando que a proliferação da proliferação de Bmscs, sugestionando a proliferação e osterogenics, sugestionando a proliferação e a infecção de nscss. alcançado interferindo na via de sinalização Wnt/ -catenina.

 

2. 3. 2 Efeitos regulatórios do Cnidium Monnieri e seus ingredientes ativos na inibição das vias de sinalização relacionadas à reabsorção óssea

2. 3. 2. 1 Regulação do CNIDIUM MONNIERI NO OPG/INDIA/ÍNDIA CHANE DE SINATIVA

O cnidium monnieri pode inibir significativamente a atividade dos tracps, reduzir o número e a área de fossas de reabsorção óssea, regular positivamente a expressão de OPG e Índia e a proporção de OPG/ANCL e promover a apoptose dos osteoclastos para inibir sua reorção óssea ［60］. Portanto, especula -se que o efeito inibitório do cnidium monnieri na reabsorção óssea possa estar relacionado à ativação da via de sinalização OPG/ÚNICA/IND.

 

2.3.2.2 Regulação do Cnidium monnieri na via de sinalização CTSK

O cnidium monnieri agiu na diafise e na epífise do tecido femoral de rato cultivado in vitro e poderia inibir significativamente a atividade do Trac e a expressão do fator estimulador da colônia e o gene CTSK ［61］, indicando que a lemia do cnidium monnieri pode inibir a atividade da fêmur da fêmur da lemia da fêmur da fêmur da lemia da fêmur da fêmur da fêmur da fêmur da fêmur da fêmur da fêmur da fêmur e inibe a lemia da fêmur da lemia da fêmur da leme -reporta da fêmur da fêmur da fêmur e inibe a lemia da fêmur da lemia da fêmur da leme -fem, a femia -femia da lemia da fêmur e inibe a atividade da fêmur da fêmur da fêmur da fêmur da fêmur da leme -femia -femehiPs.