AVIE para o efeito do tratamento e a regulação da via de sinalização da medicina tradicional chinesa que tonifica rins na osteoporose

［Resumo］ O efeito do tratamento e os efeitos da regulação da via de sinalização deMedicina tradicional chinesa tradicional que tonifica rimna osteoporose tem sido amplamente estudada, mas não há um resumo sistemático atualmente． Esta revisão coletou e analisou de forma abrangentemedicamentos tradicionais chinesesnoregulação da via de osteoporose de tratamento e sinalizaçãoNos últimos dez anos, como epimedii folium, drynariae hizoma, cnidii fructus, eucommiae córtex, psoraleae fruth e dipsaci．． Com base nos achados existentes, foram obtidas as seguintes conclusões: ① ① ① A osteoporose tradicional da medicina tradicional que tonificando o rim tratou principalmente por meio de BMPSMADs, Wnt/ -catenina, MAPK, PI3K/ Akt Sinalizador de sinalização, o sinalizador de oteoblast, o OpG/ i -om -çankl/, o caminho para o caminho para o ósseo, o Opg/, o tipo de identificação, o óssero de otão, o OPG/ de reabsorção óssea． Epimedii folium, drynariae hizoma, cnidii fructus e psoraleae fructus regularam a expressão de proteínas-chave e genes de BMP-smads e vias de sinalização Wnt /--catenina para promover a formação óssea． Epimedii folium, drynariae hizoma, cnidii fructus, córtex eucommiae, psoraleae fructus e dipsaci -dix inibiram a reabsorção óssea mediando a via de sinalização OPG/iankl/ânia．．．． ② Kidney-tonifying traditional Chinese medicine prevented and treated osteoporosis through a variety of ways: icariin in Epimedii Folium,naringin in Drynariae Ｒhizoma,osthole in Cnidii Fructus and psoralen in Psoraleae Fructus can regulate BMP-Smads,Wnt / -catenin signaling pathway to promote bone formation,but also activate OPG/ÚNCIO/ÍNDO, CTSK e outras vias de sinalização para inibir a reabsorção óssea． ③O diafonia das vias de sinalização e as experiências com animais da medicina tradicional chinesa sobre a prevenção e tratamento da osteoporose, bem como seu mecanismo de vários alvos e regulamentação abrangente, precisam de esclarecimentos adicionais

Palavras -chave: Medicina tradicional chinesa tradicional que tonifica rim; Osteoporosis; vias de sinalização;Metabolismo ósseo; osteoblastos; Osteoclasta

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Osteoporoseé uma doença óssea metabólica sistêmica caracterizada pela diminuição da massa óssea, deterioração da microestrutura óssea, aumento da fragilidade óssea e suscetibilidade a fraturas patológicas [1]. Na teoria tradicional da medicina chinesa, a osteoporose pertence à categoria de "atrofia óssea" e "paralisia óssea". No início do pian de suwen · wei lun, foi registrado que "o rim governa a medula óssea do corpo". O rim armazena a essência e a essência produz medula. A medula está localizada na cavidade óssea para nutrir os ossos. Quando a essência nos rins é deficiente, os ossos murcham e a medula diminui. Portanto, a deficiência renal é considerada a principal causa da osteoporose. A força dos ossos é determinada pela ascensão e queda da essência nos rins. Portanto, a medicina chinesa que tonifica rim é amplamente usada para prevenir e tratar a osteoporose. Estudos biológicos moleculares modernos mostraram que a medicina chinesa que tonifica rins pode regular a proliferação e diferenciação de osteoblastos e osteoclastos por meio de várias vias de sinalização, de modo que as atividades dos dois atingem um equilíbrio dinâmico, desempenhando assim um papel na prevenção e no tratamento da osteoporose [2]. This article reviews the regulatory effects of classic kidney-tonifying Chinese medicines such as Epimedium, Drynaria, Psoralea corylifolia, Cnidium monnieri, Eucommia ulmoides, and Dipsacus asper on signaling pathways such as BMP-Smads, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/AKT, OPG/ＲANKL/ＲANK, estrogen, e CTSK na prevenção e tratamento da osteoporose, fornecendo uma referência para explicar a conotação científica de "rim governa ossos" e pesquisas adicionais e utilização de medicamentos chineses que tonificam os rins.

1 vias de sinalização relacionadas da osteoporose
Estudos modernos mostraram que as vias de sinalização relacionadas da osteoporose incluem principalmente duas categorias: promover a formação óssea e inibir a reabsorção óssea. Entre eles, BMP -smads, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ AKT, estrogênio e outras vias de sinalização promovem principalmente a formação óssea agindo em osteoblastos; As vias de sinalização OPG/ÚNICA/ÍNDI, Estrogênio e CTSK inibem principalmente a reabsorção óssea, agindo em osteoclastos. Além disso, cada via de sinalização não existe independentemente, mas interage entre si.

1.1 Vias de sinalização relacionadas à formação óssea

1.1.1 Caminho de sinalização BMP-SMADS

As proteínas morfogenéticas ósseas (BMP) são fatores de crescimento multifuncionais pertencentes à família TGF [3]. Eles estão presentes principalmente na matriz óssea. Quando o BMP aumenta, promove a formação óssea e aumenta a massa óssea, impedindo e tratando a osteoporose. A BMP exerce principalmente seu efeito osteogênico ativando a transdução de sinal de proteína SMADS e regulando a transcrição do gene osteogênico. Os SMADs têm vários subtipos, entre os quais Smad1, Smad5 e Smad8 são as principais moléculas efetoras do BMP. A inibição da via BMP Smads inibirá a expressão de Osterix e Runx2, genes relacionados à diferenciação osteogênica. Estudos mostraram que quando o inibidor de BMP é superexpressa ou o receptor BMP BMP1 está ausente nos osteoblastos de camundongo, a proliferação, a diferenciação e a mineralização dos osteoblastos são inibidos e os camundongos podem até desenvolver osteoporose ［［{7}}］］］］］］］ {7}}］］］］］］ 4-5］］］］］］ {7}}］］］］］］ 4-5］］］］］］］ {7}}］］］］］］］ {7}}］］］］ {7}］］］. A partir do exposto, pode-se observar que a via de sinalização BMP-SMADS pode regular todo o ciclo de vida dos osteoblastos, incluindo a diferenciação de células-tronco mesenquimais da medula óssea (BMSCs) em osteoblastos e a proliferação e mineralização de osteoblaastos.

1. 1.
Atualmente, a via de sinalização Wnt é um tópico quente na pesquisa sobre a patogênese de doenças relacionadas ao metabolismo ósseo, entre as quais a via de sinalização Wnt/ - -catenina desempenha um papel importante na promoção da formação óssea. A via de sinalização Wnt/ - -catenina pode promover a diferenciação de BMSCs em osteoblastos, inibir sua diferenciação em condrócitos ou adipócitos e inibir a apoptose dos osteoblastos, promovendo a formação óssea ［6］. Quando a -catenina foi eliminada condicionalmente nos osteoclastos, o número de osteoclastos e o grau de reabsorção óssea aumentaram significativamente, resultando em uma diminuição na massa óssea; Enquanto a ativação condicionalmente a expressão de -catenina resultou em um aumento na massa óssea [7], indicando que a via de sinalização de Wnt/ - -catenina pode promover a diferenciação e mineralização dos osteoblastos e inibir a diferenciação e reabsorção óssea dos osteoclastos.

1. 1. 3 Caminho de sinalização MAPK

A via de sinalização MAPK é uma via importante para regular o crescimento e diferenciação dos osteoblastos. Estudos mostraram que inclui principalmente a via ERK, a via P38 e a via JNK. A via de sinalização ERK pode regular a expressão do mRNA de osterix em osteoblastos, inibir a reabsorção óssea e aumentar a densidade óssea [8-9]. A inibição da via de sinalização de ERK regulam -se negativamente a expressão da osteoprotegerina (OPG) e a proporção de OPG/RANKL [10]. A via de sinalização p38 é indispensável para a diferenciação de osteoblastos e pode promover a mineralização dos osteoblastos e a expressão da fosfatase alcalina (ALP) e BMP -2, promovendo a formação óssea [11]. Após a inativação da proteína JNK, a expressão de osteocalcina (OCN) e osteopontina (OPN) diminuiu significativamente no estágio tardio da diferenciação dos osteoblastos, indicando que a via de sinalização JNK atua principalmente no estágio tardio da diferenciação osteoblast ［12］.

1. 1. Caminho de sinalização PI3K/AKT

Quando o Akt e seus genes alvo são ativados, eles podem promover a diferenciação e mineralização dos osteoblastos. Em camundongos knockout para genes Akt1 e Akt2, apareceram sintomas óbvios de perda óssea; Quando o inibidor endógeno de PI3K, PTEN, era deficiente, a via de sinalização de Akt foi significativamente aprimorada e a massa óssea aumentou ［13］, sugerindo que os osteoblastos podem promover a formação óssea através da via de sinalização PI3K/AKT.

1.2 Vias de sinalização relacionadas à inibição da reabsorção óssea

1.2.1 Caminho de sinalização OPG/ÚNICO/IND

A via de sinalização OPG/`` `` `` `` `` ” O OPG é um membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral e tem a função de inibir a diferenciação de osteoclastos e a reabsorção óssea. O OPG pode se ligar competitivo ao ativador do receptor do ligante NF-κB (ânimo), inibir a interação entre ânimo e (ativador do receptor de NF-κB, κB), inibindo assim a proliferação e diferenciação de osteoclastos e promovendo sua apoiose. Níveis aumentados de OPG ou aumento da relação opg/ânima pode reduzir a atividade dos osteoclastos e inibir a diferenciação e maturação dos osteoclastos ［14］.

1.2.2 via de sinalização de estrogênio

O estrogênio pode inibir a diferenciação dos osteoclastos inibindo a atividade de Rankl [15]. Nakamura et al. [16] eliminaram seletivamente o receptor de estrogênio (ER) dos osteoclastos e descobriram que poderia prolongar o tempo de sobrevivência dos osteoclastos, reduzir sua apoptose e reduzir a massa óssea trabecular. Isso indica que após o estrogênio se liga ao receptor, pode afetar o ciclo celular e induzir apoptose de osteoclastos, inibir a atividade e diferenciação dos osteoclastos e, finalmente, inibir a reabsorção óssea dos osteoclastos e prevenir a osteoporose [17].

1.2.3 Caminho de sinalização CTSK

O CTSK é uma enzima proteolítica presente principalmente em osteoclastos. Promove a reabsorção óssea promovendo a degradação das fibras de colágeno ósseo. Está envolvido principalmente na degradação do colágeno tipo I (colágeno I), OPN, osteonectina, etc. [18]. Portanto, alguns estudiosos acreditam que inibir a degradação do tecido ósseo por CTSK pode inibir a reabsorção óssea, alcançando assim o objetivo de melhorar a osteoporose.