Estudo sobre o mecanismo de intervenção do pó de Gujian na necrose da cabeça femoral induzida por esteróides com base em macrófagos e sua via relacionada Ⅱ

4 Gujiansan e necrose da cabeça femoral induzida por esteróides

O professor Wei Guikang concluiu em sua prática clínica de longo prazo que o tratamento da HNOF deve focar no "desbloqueio", tendo como princípio o aquecimento e tonificação do yang do rim,promovendo o qi e a circulação sanguínea, eremovendo a estagnação do sangue e desbloqueando colateraiscomo princípio de tratamento. Gujiansan contém11 ervas chinesas, que significa "dois monarcas, quatro ministros e cinco assistentes, que é o meio do sistema". A fórmula é: chifre de veludo, Panax notoginseng, ginseng americano,Cistanche deserticola, açafrão, quinquefoliato de raiz, feijão preto fermentado e gengibre, osso grande, osso pequeno, casca de tangerina e cyathula de Sichuan. Toda a fórmula podenutrir o rim e desbloquear o governador, fortalecer tendões e ossos, promover a circulação sanguíneae remover a estagnação do sangue, regular o qi e aliviar a dor. Consulte a Tabela 1.

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4.1 Chifre de veado

O chifre de veado é doce por natureza, salgado e de sabor quente e entra nos meridianos dos rins e do fígado. O chifre de veado é doce, quente e forte, salgado, entra nos rins e no sangue, entra nos meridianos do fígado e dos rins e é um produto do sangue e da carne. Pode reabastecer o yang primordial, reabastecer a essência e o sangue, fortalecer os tendões e ossos e é um medicamento importante paratratamento da deficiência de yang do rimereabastecendo o rimedesbloquear o governador. O chifre de veado contém uma variedade de nutrientes orgânicos, principalmente aminoácidos, peptídeos e proteínas. Essas substâncias orgânicas podem afetar as funções de órgãos e organismos em vários graus [25]. Os peptídeos de chifre de veado no chifre de veado têm um efeito protetor nos danos da inflamação pulmonar induzidos por LPS. Este efeito é alcançado afetando a via Rho/NF-κB para reduzir alterações patológicas no dano inflamatório e reduzir a atividade da MPO e a expressão de três citocinas inflamatórias: IL-6, IL-1 e interferon gama (IFN-) [26]. Ao mesmo tempo, o extrato de chifre de veado pode proteger os ossos em modelos de osteoporose. Em um modelo de osteoporose induzida por dexametasona, extrato de chifre de veado foi utilizado para tratamento. Os resultados mostraram que o extrato de chifre de veado poderia aumentar significativamente a densidade e o comprimento do osso trabecular no modelo de osteoporose [27]. As BMSCs, como células diferenciadas na fonte, desempenham um papel importante na formação e reparo ósseo [28]. Estudos demonstraram que o extrato de chifre de veado pode ativar a via p38/MAPK e fosforilar marcadores osteogênicos a jusante e sialoproteína óssea, promovendo a transformação de BMSCs em OB. O fator de crescimento epidérmico (EGF) pode efetivamente limitar o nível de inflamação e desempenhar um papel importante na estabilização da homeostase óssea. A via de sinalização EGF/EGFR pode regular negativamente os níveis de expressão de fatores inflamatórios como IL-1, IL-6 e TNF- em OB e participar no controle dos níveis de inflamação óssea [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng tem sabor doce e levemente amargo, quente e entra nos meridianos do fígado e do estômago. Seus efeitos são dispersar a estagnação do sangue, parar o sangramento e aliviar o inchaço e a dor. Panax notoginseng é usado principalmente para tratar doenças do sangue. Tem um bom efeito no sangramento ou estase sanguínea causada por todas as lesões internas e externas. Ao mesmo tempo, tem efeito significativo no tratamento da dor e sempre foi um medicamento importante para ortopedia e traumatologia. Como um dos componentes eficazes do Panax notoginseng, as saponinas totais do Panax notoginseng podem intervir no processo de polarização do macrófago M1 intervindo e afetando a via GAS6/MERTK, reduzindo assim a expressão de fatores inflamatórios como TNF e IL{{3 }} e retardando o processo inflamatório[30]. Os componentes eficazes do Panax notoginseng, como saponinas e ginsenosídeos Panax notoginseng, podem promover a diferenciação osteogênica, inibir a reabsorção de osteoclastos e promover a angiogênese na SNOFH, afetando Wnt/-catenina, MAPK e outras vias [31]. O extrato de Panax notoginseng reduz o nível de TNF- no ambiente inflamatório induzido por LPS através da via de sinalização NF-κB, reduzindo assim o edema do tecido conjuntivo dérmico e a infiltração de células inflamatórias. Este processo está relacionado à inibição da ativação de macrófagos nos tecidos [32].

4.4 Cistanche deserticola

Cistanche deserticola tem sabor doce e salgado, é de natureza quente e entra nos meridianos dos rins e do intestino grosso. Nutre o yang dos rins, beneficia a essência e o sangue e umedece os intestinos. Cistanche deserticola é um tônico sem ser agressivo. É um medicamento essencial para nutrir o yang do rim. É usado principalmente para tratar deficiência de yang do rim, essência e sangue insuficientes e dor lombar, pernas fracas, zumbido e visão turva.

Os ingredientes ativos da Cistanche deserticola podem promover a proliferação de BMSCs e promover a diferenciação osteogênica de BMSCs[34]. Os ingredientes ativos da Cistanche deserticola podem promover a reparação e reconstrução óssea na SNOFH de duas maneiras. Por um lado, o extrato de Cistanche deserticola pode afetar múltiplas vias, como HIF-1 e TNF, para reduzir a produção de fatores pró-inflamatórios, como TNF- e IL-6 no corpo[35]. Por outro lado, os ingredientes ativos da Cistanche deserticola desempenham um papel antioxidante, que pode reduzir o conteúdo de ROS no corpo, manter o número de proteoglicanos moles e fibras de colágeno, estabilizar a proporção de OB e OC e promover a reparação óssea e reconstrução óssea na SNOFH.

4,5 Açafrão

O açafrão tem sabor doce e levemente azedo, é de natureza suave e quente e entra nos meridianos do coração e do fígado. Pode promover a circulação sanguínea e remover a estase sanguínea, aliviar a depressão e desbloquear nós, regular o sangue, nutrir a essência e iluminar a tez após o uso a longo prazo. É um medicamento importante no tratamento de inchaços e dores causadas por quedas. O extrato de açafrão pode reduzir a expressão de fatores inflamatórios como TNF-, IL-6 e IL-1 em células endoteliais vasculares através da via de sinalização TLR4/NF-κB, inibindo assim a inflamação. Ao mesmo tempo, o extrato de açafrão pode reduzir a geração de ERO, exercendo assim um bom efeito terapêutico na lesão vascular isquêmica [36, 37, 38]. Na SNOFH, pode promover a reconstrução de microvasos ósseos, promover a consolidação óssea e a regeneração óssea.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia tem sabor doce e natureza quente. Ele entra nos meridianos do fígado e dos rins, fortalece músculos e ossos, remove a estagnação do sangue e repõe o qi e o sangue. Psoralea corylifolia é nativa de Guangxi e desempenha um papel importante no tratamento clínico de doenças ortopédicas comuns. É usado principalmente para tratar quedas, dores ósseas reumáticas e dores e fraquezas nos membros. Ao regular as vias de sinalização NALP3 e aspase1, os níveis de expressão de fatores inflamatórios como IL-1, TNF- e IL-6 podem ser reduzidos[39], desempenhando assim um papel positivo na SNOFH. Os ingredientes ativos da erva podem desempenhar um papel antiinflamatório, proteger os condrócitos e promover a diferenciação do OB através de múltiplas vias de sinalização, como NF-Κb e APK [40].

4.7 Gengibre Douchi

O gengibre Douchi tem sabor picante e amargo, é quente por natureza e entra nos meridianos do baço, estômago e fígado. Tem os efeitos de removerreumatismo, aliviando a dore regulando tendões e ossos. Clinicamente, tem um bom efeito no reumatismo, artrite fria, trauma e dores nos tendões e ossos em todo o corpo. iNOS e COX-2 podem induzir a produção de óxido nítrico (NO) e prostaglandina E2 (PGE2), que podem liberar fatores inflamatórios como IL-6, levando assim à inflamação e dano tecidual[41]. O extrato de gengibre Douchi pode reduzir a expressão de TNF-, iNOS e COX-2 através da via de sinalização NF-κB, reduzindo assim o nível inflamatório e o inchaço dos tecidos locais [42], desempenhando assim um papel positivo na SNOFH.

4.8 Costelas grandes e pequenas

As costelas grandes são de sabor picante e amargo, de natureza neutra e pertencem aos meridianos do fígado e do baço. Eles podem promover a circulação sanguínea, remover a estase sanguínea e promover um novo crescimento, aliviar a dor e reduzir o inchaço e curar ossos quebrados. Os ingredientes ativos das costelas grandes podem efetivamente inibir a dor e reduzir o nível de inchaço e inflamação dos tecidos locais[43]. As pequenas costelas são picantes e de sabor quente, pertencem aos meridianos do fígado e dos rins, dissipam o vento e aliviam a dor, curam tendões e ossos, tratam fraturas, curam ossos quebrados e podem tratar lesões traumáticas externamente e remover a estase sanguínea e promover um novo crescimento internamente. Os ingredientes ativos nas pequenas costelas desempenham um papel positivo na SNOFH principalmente através de efeitos antioxidantes e antiinflamatórios. Os ingredientes ativos das pequenas costelas podem reduzir a expressão de fatores inflamatórios como PGE2 e IL-6 bloqueando vias como COX e iNOS. Extratos do pequeno osso sacral podem reduzir a produção de NO nos macrófagos, exercendo assim um efeito antiinflamatório [44]. Na prática clínica, os dois medicamentos são geralmente usados ​​em conjunto, o que tem um bom efeito no tratamento de fraturas traumáticas, estase e inchaço sanguíneo e dores reumáticas.

4.9 Casca de tangerina

A casca da tangerina tem sabor amargo e picante, é quente por natureza e entra nos meridianos do pulmão e do baço. Pode regular o qi e fortalecer o baço, regular o meio, secar a umidade e resolver o catarro. É um medicamento importante para regular o qi, promover o qi, resolver catarro e dispersar nódulos. Os ingredientes ativos da casca de tangerina podem reduzir os níveis de fatores inflamatórios, como TNF- e IL-1 através da via de sinalização STING/NF-κB, ao mesmo tempo que inibem a formação de OC e aumentam a densidade óssea e a área trabecular [45] . Os ingredientes ativos da casca de tangerina seca podem reduzir os níveis de expressão de fatores inflamatórios como TNF-, IL6 e IL-1 e proteínas como fator nuclear de fósforo de rato kappa B (p-NF-κB), regulando o Notch Via de sinalização /NF-κB/NLRP3, ao mesmo tempo que alivia o edema tecidual local e reduz o nível de infiltração inflamatória [46], desempenhando assim um papel importante na inibição da inflamação e na promoção do reparo e reconstrução óssea na SNOFH.

4.10 Rizoma Cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi tem sabor doce e levemente amargo e é de natureza neutra. Entra nos meridianos do fígado e dos rins, remove a estase sanguínea e draga os meridianos, desbloqueia as articulações, promove a diurese e alivia a estrangúria. Tem uma forte capacidade de romper os meridianos e pode ativar a circulação sanguínea e dragar os meridianos, remover a estase sanguínea e aliviar a dor. É clinicamente usado para hematomas, dores reumáticas, paralisia dos pés e espasmos musculares e outras síndromes de estase sanguínea. Os ingredientes ativos do Rhizoma Cynoglossi podem reduzir os níveis de fatores inflamatórios, como interleucina 17 (IL-17) e IL-6 através de múltiplas vias de sinalização, como NF-κB, TNF e receptores Toll-like, e desempenham um papel na redução da infiltração inflamatória local, retardando o processo de destruição óssea e resistindo à resposta ao estresse oxidativo [47]. Os ingredientes ativos do Rhizoma Cynoglossi podem inibir a apoptose dos condrócitos e reduzir a produção de iNOS e COX-2. Ao mesmo tempo, pode regular as vias NF-κB e MAPK para reduzir o número de fatores inflamatórios, melhorar o nível de inflamação nas articulações ósseas e alterações degenerativas no tecido ósseo [48] e, assim, desempenhar um papel positivo na SNOFH. Actualmente, existem poucos estudos abrangentes sobre a fórmula composta de Gujiansan, e o mecanismo de interacção entre os vários medicamentos chineses em Gujiansan ainda não é claro. No uso clínico, utilizam-se principalmente pó e decocção, ambos com boa eficácia clínica, mas o efeito da forma de tomar sobre seus efeitos ainda não está claro. No entanto, é certo que os vários medicamentos chineses em Gujiansan podem reduzir o nível de expressão de fatores inflamatórios, regulando múltiplas vias inflamatórias, como NF-κB, Wnt/-catenina e MAPK, desempenhando assim um papel positivo significativo na SNOFH.

Tabela 1｜Vias e mecanismos da medicina chinesa Gujiansan na prevenção e tratamento da osteonecrose da cabeça femoral induzida por esteróides

5 Resultados e perspectivas

5.1 Progressos de pesquisas anteriores e problemas existentes em áreas relacionadas

A HNOF é uma das doenças mais difíceis de tratar em ortopedia. Nos últimos anos, a tendência de incidência tende a ser mais jovem e 70% dos pacientes acabarão por sofrer de colapso da cabeça femoral e necessitarão de substituição total da anca. No entanto, o tratamento cirúrgico por si só não consegue reverter completamente o processo patológico da SNOFH. [49].

Com o desenvolvimento contínuo da medicina tradicional na China, a medicina tradicional chinesa desempenha um papel cada vez mais importante no tratamento da SNOFH. No entanto, a pesquisa clínica atual sobre SNOFH concentra-se principalmente no efeito de uma determinada prescrição em uma única via de sinalização no tratamento da SNOFH. Para múltiplos caminhos que interagem entre si, não existe um estudo teórico maduro sobre o seu papel.

5.2 Características que o distinguem dos demais

Com base em anos de experiência clínica, Wei Guikang, um mestre da medicina tradicional chinesa, criou seu próprio Gujian Powder, que tem um efeito significativo em pacientes com SNOFH em estágio inicial [4]. Os onze medicamentos tradicionais chineses e seus ingredientes ativos no Gujian Powder estão intimamente relacionados às vias de sinalização relacionadas aos macrófagos. Este artigo combina pesquisas nacionais e estrangeiras sobre o tratamento da SNOFH e descobriu que os vários medicamentos chineses e seus ingredientes ativos no Gujian Powder podem interagir com macrófagos por meio de regulação. Múltiplas vias, como NF-κB, Wnt/ catenina, MAPK, COX e iNOS, que estão intimamente relacionadas aos fagócitos, regulam vários tipos de inflamação, incluindo IL-6, IL-1 , IL{{6} }, TNF-, iNOS, COX-2, etc. Fatores importantes relacionados, bem como antioxidantes, regulando o equilíbrio de OB e OC, etc., desempenham um papel positivo na prevenção e tratamento de SNOFH.

5.3 Limitações do artigo

No entanto, como a patogênese atual da SNOFH é muito complexa, esta revisão explica apenas parte do mecanismo, e há muitos medicamentos tradicionais chineses no pó de Gujian, e o mecanismo de interação de cada medicamento tradicional chinês entre as prescrições não é claro, então este artigo Só pode ser demonstrado que os vários medicamentos tradicionais chineses no Gujian Powder têm um impacto positivo na SNOFH. Os efeitos de sua formulação na redução de fatores inflamatórios, na inibição dos níveis de inflamação, na promoção de mecanismos de formação óssea e na manutenção da estabilidade das células ósseas precisam ser mais explorados.

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