Progresso da pesquisa sobre nefrite imunológica em 2023 Ⅱ

Nefropatia membranosa (MN)

(1) Neoantígenos MN

Em maio de 2023, a "Kidney International" publicou o relatório de consenso da Mayo Clinic sobre MN, propondo uma classificação de MN em duas etapas. Pelo menos 14 antígenos-alvo MN foram descobertos, representando 80% a 90% dos casos de MN. Muitos MNs associados a estes novos antígenos alvo possuem fenótipos clínicos e patológicos únicos, que desafiam os métodos tradicionais de classificação de MNs primários e secundários. Geralmente não é viável detectar todos os antigénios alvo nesta fase, mas a reunião concordou que entrou uma nova era de classificação de MN baseada em antigénios. Na primeira etapa, sempre que possível, o antígeno alvo é determinado pela coloração do tecido da biópsia renal e/ou espectrometria de massa em combinação com sorologia, imunofluorescência ou imuno-histoquímica. O segundo passo é procurar doenças subjacentes. Os três principais antígenos alvo do MN são o receptor antifosfolipase A2 (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) e EXT1/2 (7%). Portanto, o consenso recomenda que os pacientes com MN sejam testados primeiro para PLA2R e NELL1 e, se forem negativos, outros antígenos-alvo devem ser testados posteriormente. Finalmente, combinado com a patologia do paciente (características patológicas renais, antígenos alvo identificados por imunofluorescência, imuno-histoquímica ou espectrometria de massa), sorologia (autoanticorpos MN, alterações sorológicas em outras doenças autoimunes, alterações sorológicas na infecção) e dados demográficos e histórico de medicação, dados clínicos manifestações (comorbidades, manifestações de imagem), para determinar o diagnóstico final e classificação do MN.

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Em maio de 2023, a "Kidney International" publicou os resultados da pesquisa de Casa et al. A equipe encontrou 7 complexos imunes depositados nos glomérulos de pacientes com PLA2R, THSD7A, exostosina e MN NELL{4}}negativos e pacientes com lesões membranosas de LES. Vários neoantígenos putativos incluem FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 e VASN. Os sete antígenos acima são todos expressos por podócitos. Um artigo de revisão do mesmo período apontou que embora a descoberta de alguns novos antígenos não tenha encontrado anticorpos correspondentes na circulação, e a correlação entre a especificidade do antígeno e os fenótipos clínicos seja difícil de resumir em alguns casos, o método de pesquisa é digno de promoção clínica.

Em agosto de 2023, a "Kidney International" publicou um estudo de Sethi e outros, que descobriu que a proteína pró-proteína convertase subtilisina 6 (PCSK6) pode ser o antígeno alvo de MN relacionados a antiinflamatórios não esteróides (AINEs). Os pesquisadores realizaram microdissecção a laser glomerular e análise de espectrometria de massa em 250 pacientes com MN negativos para PLA2R. PCSK6 foi detectado em cinco pacientes, e oito casos6-positivos de PCSK foram encontrados na coorte de validação. Todos os 13 pacientes foram negativos para outros antígenos MN conhecidos. A eluição de IgG e a análise Western Blot de eluatos de tecido de biópsia congelado verificaram a presença de anticorpos anti-PSCK6 no soro. A imuno-histoquímica revelou ainda deposição granular da proteína PCSK6 ao longo do GBM, e a deposição subepitelial eletrodensa foi observada sob microscopia eletrônica. Dez dos 13 pacientes tinham histórico de uso intenso de AINEs. Portanto, os pesquisadores acreditam que o PCSK6 pode ser um novo alvo antigênico relacionado ao uso de AINEs no MN. Se a PCSK6 for detectada em estudos de imuno-histoquímica, imunofluorescência ou espectrometria de massa de MN, é necessário considerar completamente a relação entre MN e AINEs. correlação.

(2) Novo anticorpo monoclonal anti-CD20 para o tratamento de MN primário (PMN)

Em setembro de 2023, o American Journal of Nephrology publicou um estudo retrospectivo para avaliar se o ofatumumabe pode ser usado para tratar pacientes com MN resistentes ou intolerantes ao rituximabe. Ofatumumab é um anticorpo anti-CD20 de segunda geração totalmente humano. Neste estudo, 7 pacientes que eram intolerantes ao rituximabe apresentaram remissão clínica completa ou parcial, enquanto 10 pacientes eram resistentes ao rituximabe. Três dos pacientes resistentes aos medicamentos apresentaram remissão clínica completa ou parcial. Todos os pacientes com MN associada a PLA2R apresentaram níveis reduzidos de anticorpos. Estudos demonstraram que o ofatumumabe pode reduzir significativamente a proteinúria e aumentar os níveis séricos de albumina e IgG em pacientes com MN. Ofatumumab pode ser uma opção promissora para pacientes com MN que são intolerantes ao rituximab.

MIL62 é um novo anticorpo anti-CD20 tipo II de glicoengenharia e o primeiro anticorpo CD20 doméstico de terceira geração. Comparado com o anticorpo anti-CD20 de primeira geração, rituximabe, ele mostra atividade e depuração ADCC mais fortes no corpo. Capacidade anormal de ativar células B. Em junho de 2023, os dados clínicos de fase II do MIL62 no tratamento do MN foram anunciados na forma de um relatório oral durante o 60º Congresso da Associação Europeia do Rim. Um total de 86 pacientes MN com proteinúria maior ou igual a 3,5 g/d foram incluídos no estudo, e 60 pacientes receberam pelo menos 12 semanas de acompanhamento, 24/40 (60%) pacientes no O grupo MIL62 e 7/20 (35%) pacientes do grupo ciclosporina obtiveram resposta completa ou parcial; 26 pacientes receberam pelo menos 24 semanas de acompanhamento. Entre eles, 11/18 pacientes (61,1%) no grupo MIL62 e 2/8 (25%) pacientes no grupo ciclosporina obtiveram resposta parcial. O estudo acredita que o MIL62 tem um início de ação mais rápido do que o rituximabe, com 62,9% (22/35) dos pacientes alcançando remissão completa ou parcial em 24 semanas, enquanto a resposta de 6-mês ao rituximabe relatada no estudo Mentor The a taxa é de 35% (23/65). As taxas de incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento no grupo MIL62 600 mg, grupo MIL62 1000 mg e grupo ciclosporina foram de 73,3%, 77,1% e 88,5%, respectivamente, e nenhuma morte relacionada ao tratamento ocorreu. Os dados mostram que o MIL62 tem vantagens clínicas óbvias sobre o anticorpo CD20 de primeira geração, rituximabe e inibidores da calcineurina, em termos de segurança, eficácia, proteção da função renal e conformidade.

(3) Anticorpo monoclonal anti-CD38 (Felzartamab, Felzartamab) para o tratamento de PMN

Em 2023 de novembro, os resultados do estudo M-PLACE foram anunciados em um relatório oral na Reunião Anual da Sociedade Americana de Nefrologia. Este é um estudo multinacional de prova de conceito de Fase Ib/IIa, aberto, projetado para avaliar a segurança e eficácia do felzartamabe em pacientes adultos com PMN positivo para anticorpo PLA2R (aPLA2R). Este estudo incluiu dois grupos de pacientes PMN positivos para aPLA2R, nomeadamente pacientes recém-diagnosticados ou recidivados (C1, 18 casos) e pacientes refratários (C2, 13 casos). Os pacientes receberam nove infusões de Felzartamab durante 5 meses, com um período total de observação de 12 meses. Os resultados do estudo mostraram que entre 31 pacientes, 23 (74%) alcançaram uma resposta imune que reduziu o aPLA2R em mais de 50%, e 8 (26%) deles alcançaram uma resposta imune completa. Em 12 meses, 47% dos pacientes no braço C1 e 18% dos pacientes no braço C2 alcançaram remissão parcial da proteinúria, mas nenhum paciente alcançou remissão completa. As reações à infusão (29,0%) foram os eventos adversos relacionados ao medicamento mais comuns.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de produtos residuais e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.