Superioridade da cistatina C sobre a creatinina para diagnóstico precoce de lesão renal aguda em leucemia linfoblástica aguda pediátrica/linfoma linfoblástico Ⅱ

Resultados

Taxa de incidência e gravidade da LRA

Examinamos 16 indivíduos submetidos a um total de 75 ciclos de quimioterapia. Destes, 12 eram do sexo masculino e a mediana de idade foi de 9,4 anos com intervalo interquartil (IIQ) de 7,2 a 13,1 anos. A mediana da altura foi de 132,5 cm (IIQ, 117,8 a 153,4 cm) e a mediana do peso corporal foi de 28,7 kg (IIQ, 19,1 a 42,4 kg). O índice de massa corporal foi de 16,3 (IQR, 15,7 a 18,4) kg/m2. As pontuações Z medianas para altura e peso com base nos padrões de crescimento japoneses (Isojima et al. 2{{30}}16) foram −0,3 (IQR, −1.{{36 }} a 0,5) e −0,6 (IQR, −1,1 a 0,3), respectivamente (Tabela 1).

Como mostrado na Tabela 3, todos os 16pacientes desenvolveram LRAdurante a quimioterapia (10{{10}}% de incidência) e eventualmente se recuperou. Durante os 75 cursos, a LRA foi diagnosticada em 58 cursos pela TFGe baseada em CysC (77%: "Risco" 72%, "Lesão" 4,0%, "Falha" 1,3%, "Perda" 0%) e em 49 cursos por Cr TFGe baseada em (65%: "Risco" 61%, "Lesão" 2,7%, "Falha" 1,3%, "Perda" 0%). A LRA foi diagnosticada em 42 cursos tanto pela TFGe baseada em CysC quanto na TFGe baseada em Cr (56%), embora nenhum tenha desenvolvido lise tumoralsíndrome durante a quimioterapia

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Como os glicocorticóides podem afetar os níveis séricos de CysC (Bardi et al. 2010; Nakamura et al. 2018; Cimerman et al. 2000), a incidência de LRA com base na TFGe baseada em CysC foi comparada pelo status da terapia com glicocorticóides. Não foram encontradas diferenças significativas na incidência de LRA: 77,4% durante quimioterapia com glicocorticóides e 77,3% durante quimioterapia sem glicocorticóides. A incidência de LRA por tipo de curso de quimioterapia é mostrada na Tabela 4. A LRA ocorreu frequentemente em cursos de consolidação que incluíram metotrexato. A LRA foi detectada em 24 dos 25 cursos de consolidação (96%) com base na TFGe baseada em CysC e em 22 dos 25 cursos de consolidação (88%) com base na TFGe baseada em Cr (Tabela 4).

Uma discrepância foi encontrada em 23 cursos em relação à incidência de LRA diagnosticada pela TFGe baseada em CysC e TFGe baseada em Cr: 7 cursos foram diagnosticados como tendo LRA apenas por TFGe baseada em Cr, enquanto 16 cursos foram diagnosticados como tendo LRA apenas por CysC- eTFG com base (Tabela 3). No entanto, nenhuma diferença significativa foi observada na incidência de LRA, independentemente de a TFGe baseada em CysC ou TFGe baseada em Cr ter sido usada para diagnóstico (p=00,104).

Dias até o início da IRA

Além disso, para os 42 cursos em que a LRA foi diagnosticada pela TFGe baseada em CysC e Cr, comparamos o número de dias desde o início de cada curso de tratamento até o diagnóstico de LRA. O tempo médio para o diagnóstico de LRA foi significativamente menor para TFGe baseada em CysC (8 dias [IQR, 4 a 21 dias]) do que para TFGe baseada em Cr (17 dias [IQR, 10 a 31 dias], p < 0,001) (Fig. 1). Entre os 42 ciclos em que a LRA se desenvolveu, houve alterações seriadas na taxa de redução da TFGe baseada em CysC e Cr ao longo das 2 semanas desde o início da quimioterapia (fig. 2). A TFGe baseada em CysC demonstrou um declínio mais precoce do que a TFGe baseada em Cr.

Acompanhamento de longo prazo

Dos 16 pacientes, 13 foram acompanhados em março de 2021. Três pacientes perderam o acompanhamento após se mudarem para um local distante. A duração do acompanhamento após a terapia de reindução variou de 18 a 57 meses (mediana, 29 meses; AIQ, 18-45 meses). Nenhum paciente apresentou pró-proteinúria significativa ou teve TFGe baseada em CysC < 90 mL/min/1,73m2.

Tabela 4. Incidência de lesão renal aguda (LRA) por tipo de curso de quimioterapia e regime em leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico pediátrico (LLA/LBL).

Análise de potência post hoc

Uma análise de poder post hoc foi realizada usando G*Power 3.1.9.4 (Universidade Heinrich-Heine, Düsseldorf, Alemanha) para avaliar o resultado primário do tempo até o diagnóstico de LRA (Faul et al. 200 7). O tamanho do efeito de nossos dados foi {{10}},609. Quando o nível de significância foi definido em 0,05, o poder foi de 0,855, superior a 0,80. Portanto, a análise confirmou que o tamanho da amostra era suficientemente grande para análise estatística (Cohen 1992).

Figura 1. Comparação de dias desde o início dequimioterapiaparalesão renal aguda(AKI)diagnóstico. O número mediano de dias para LRA (menor ou igual a 25% de redução na TFGe baseada em CysC) foi de 8 dias (intervalo interquartil, 4 a 21 dias), em comparação com 17 dias (intervalo interquartil, 10 a 31 dias) na TFGe baseada em Cr (p < 0,001). As linhas horizontais nas caixas representam os valores medianos, e as áreas inferior e superior das caixas representam os percentis 25 e 75, respectivamente. As linhas verticais estendem-se da caixa até os percentis 5 e 95. AKI,lesão renal aguda; Cr, creatinina; CysC, cistatina C; TFGe, taxa de filtração glomerular estimada.