Novos desenvolvimentos na vasculite de pequenos vasos associada à ANCA

A incidência de vasculite de pequenos vasos associada ao anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) é de 10 a 20 por milhão de habitantes, dependendo do imunofenótipo (tipo ANCA) e do fenótipo clínico (poliangiite microscópica, poliangiite granulomatosa, doença inflamatória e granulomatose eosinofílica com poliangiite) está relacionada a localização e raça do paciente. Os principais antígenos alvo do ANCA são a mieloperoxidase (MPO) e a proteinase 3. Uma análise de associação genômica em larga escala sugeriu que a proteinase 3-ANCA e a vasculite positiva para MPO-ANCA podem ser doenças com diferentes origens genéticas. O MPA positivo para MPO-ANCA é dominante na China e o rim é o principal órgão afetado. Com base nos dados de pacientes internados em hospitais terciários do Sistema Nacional de Monitoramento de Qualidade Hospitalar, mais de 10,000 dos 43 milhões de pacientes internados foram diagnosticados com vasculite de pequenos vasos associada à ANCA quando receberam alta de 2010 a 2015, com um pouco mais casos no norte do que no sul, e um pouco mais no inverno. Noutras épocas, as minorias étnicas, como o povo Dong e Zhuang, apresentam taxas significativamente mais elevadas do que o povo Han.

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A causa da vasculite de pequenos vasos associada ao ANCA permanece obscura. Modelos animais de camundongos demonstraram que os anticorpos anti-MPO são patogênicos. Em estudos recentes sobre o mecanismo da vasculite de pequenos vasos relacionada ao ANCA, os epítopos antigênicos nas moléculas de MPO reconhecidos pelas células T/B autoimunes, moléculas HLA suscetíveis apresentando MPO, inflamação imunológica envolvendo ativação do complemento, coagulação e plaquetas, etc. fizeram grandes progressos, conforme detalhado abaixo.

(1) Os genes de suscetibilidade de pacientes chineses com vasculite por MPO são principalmente HLA-DQA1*0302 e DQB1*0303, e os principais genes protetores são HLA-DQB1*0201 e DQA1*0501, e as moléculas de suscetibilidade HLA foram determinadas posteriormente. Aminoácidos principais.

(2) No estudo dos epítopos das células B, foi confirmado que os anticorpos anti-MPO reconhecem principalmente os epítopos conformacionais das moléculas de MPO; os locais de glicosilação expostos pela remoção dos grupos de açúcar na superfície das moléculas de MPO tornam-se novos antígenos de células B. epítopo, e pode estar relacionado à dupla positividade para ANCA e anticorpos anti-membrana basal glomerular (GBM), sugerindo que a patogênese da vasculite de pequenos vasos relacionada ao ANCA e da doença anti-GBM pode compartilhar algumas vias comuns.

(3) Com base no haplótipo composto por HLA-DQA1*0302 e DQB1*0303, através da tecnologia de docking molecular, foram previstos possíveis epítopos de antígeno de células T derivados da cadeia pesada da molécula de MPO, fornecendo uma base para o desenvolvimento adicional da imunoterapia. Base teórica.

(4) Uma série de estudos baseados em modelos animais e pacientes descobriu que a ativação da via alternativa do complemento é um elo fundamental na patogênese da vasculite de pequenos vasos relacionada à MPO-ANCA, e alguns produtos de ativação do complemento circulante e urinário estão intimamente relacionados à atividade da doença. . Entre eles, a interação entre o produto de ativação do complemento C5a e o seu receptor relacionado C5aR1 (CD88) tornou-se um elo chave reconhecido na indução de respostas inflamatórias e também se tornou um alvo chave para intervenção terapêutica. O inibidor internacional de pequenas moléculas CCX168 (avacopan) direcionado ao C5aR1 substituiu com sucesso os glicocorticóides no tratamento da vasculite de pequenos vasos associada à ANCA. O medicamento doméstico BDB-001 (IFX-1, C5a anti-humano humanizado) direcionado ao anticorpo monoclonal C5a IgG4κ) também demonstrou inicialmente sua eficácia significativa na vasculite de pequenos vasos positiva para MPO-ANCA. Além disso, a função anormal do factor H da proteína reguladora do complemento também está envolvida na activação da via alternativa do complemento.

(5) Após o complemento C5a ativar os neutrófilos, ele pode causar hipercoagulabilidade e ativação plaquetária através de exossomos que expressam fatores teciduais e armadilhas extracelulares, amplificando assim a inflamação imunológica. Estudos recentes realizados em Espanha descobriram que variações genéticas em moléculas relacionadas com a via alternativa do complemento determinam a suscetibilidade e a gravidade da doença em pacientes com vasculite de pequenos vasos associada a ANCA.

O tratamento da vasculite de pequenos vasos associada ao ANCA inclui o tratamento inicial e a manutenção da remissão. De acordo com as últimas diretrizes KDIGO em 2024, na fase inicial do tratamento, glicocorticóides em baixas doses combinados com ciclofosfamida (CTX) ou glicocorticóides em baixas doses combinados com rituximabe (RTX) são recomendados para pacientes sem envolvimento de órgãos vitais. Avacopan, um inibidor de molécula pequena de C5aR1, pode ser usado para substituir glicocorticóides; para pacientes com envolvimento importante de órgãos vitais (como creatinina sérica superior a 300 μmol/l), RTX combinado com CTX, glicocorticóides em baixas doses ou avacopan combinado com CTX podem ser usados ​​ou plasmaférese. Durante a fase de tratamento de manutenção, quem usa RTX no tratamento inicial pode continuar usando RTX, e quem usa CTX no tratamento inicial pode mudar para azatioprina. O RTX é mais eficaz na prevenção de recaídas. A troca plasmática é usada principalmente em pacientes com danos renais graves, hemorragia pulmonar e pacientes duplo-positivos com anticorpos anti-GBM.

Tendências futuras de tratamento: (1) Redução rápida da dose ou ausência de tratamento com glicocorticóides após aplicação precoce de glicocorticóides. (2) O RTX torna-se o medicamento de tratamento de primeira linha. (3) Inibidores do complemento C5aR1 e agentes biológicos direcionados a C5/C5a serão usados ​​para tratar vasculite de pequenos vasos relacionada a ANCA.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.