Para mais informações:ali.ma@wecistanche.com

Lena Berchtold^1,†, Anja Filtro^2,†, Rita Achermann³, Vasileios Devetzis², Suzan Dahdal², Marco Bonani⁴, Aurélia Schnyder⁵, Dela Golshayan⁶, Patrizia Amico³, Uyen Huynh-Do², Sophie de Seigneux^1,‡,Spiridon Arampatzis^2,*,‡e em nome da Swiss Transplant Cohort Study Collaborators^§

¹Serviço de Nefrologia, Departamento de Especialidades de Medicina Interna, Hospital Universitário de Genebra, 1205 Genebra, Suíça; lena.berchtold@hcuge.ch (LB); sophie.deseigneux@hcuge.ch (SdS)

²Clínica Universitária de Nefrologia e Hipertensão, Inselspital, Hospital Universitário de Berna, 3010 Berna, Suíça; anja.filzer@gmail.com (AF); vasdeve@yahoo.gr (VD);suzandahdal@gmail.com (SD); Uyen.Huynh-Do@insel.ch (UH-D.)

³Departamento de Imunologia e Nefrologia de Transplantes, Hospital Universitário Basel, 4031 Basel, Suíça;rita.achermann@usb.ch (RA); patrizia.amico@usb.ch (PA)

⁴Divisão de Nefrologia, Hospital Universitário de Zurique, 8091 Zurique, Suíça; marco.bonani@usz.ch

⁵Clinic for Nephrology and Transplant Medicine, Hospital of St. Gallen, 9007 St. Gallen, Suíça;aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶Centro de Transplante de Órgãos (CTO), 1011 Lausanne, Suíça; dela.golshayan@unil.ch

^*Correspondência: spiros.arampatzis@gmail.com; Tel.: mais 41-31-632-3111

^†Estes autores contribuíram igualmente para este trabalho.

^‡Estes autores contribuíram igualmente para este trabalho.

^§Informações detalhadas podem ser vistas em Reconhecimento.

Abstrato

Fundo:Hiponatremiaé um dos distúrbios eletrolíticos mais comuns observados em pacientes hospitalizados e ambulatoriais. A hiponatremia está associada ao aumento de quedas, fraturas, hospitalização prolongada e mortalidade. A importância clínica da hiponatremia narenalárea de transplante não está bem estabelecida, então o objetivo deste estudo foi determinar as relações entre hiponatremia e mortalidade como o principal desfecho erenaldeclínio da função e perda do enxerto como desfecho secundário entre uma coorte prospectiva de receptores de transplante renal. Métodos: Este estudo de coorte prospectivo incluiu 1.315 pacientes entre 1º de maio de 2008 e 31 de dezembro de 2014.Hiponatremiafoi definida como concentração de sódio abaixo de 136 mmol/L aos 6 meses após o transplante. O desfecho principal foi a mortalidade. Um desfecho secundário composto também foi definido como um rápido declínio narenalfunção (maior ou igual a 5 mL/min/1,73 m2 de queda da eGFR/ano), perda do enxerto ou mortalidade. Resultados: A média de sódio foi de 140 ± 3,08 mmol/L. 97 pacientes exibidoshiponatremiacom média de 132,9 ± 3,05 mmol/L.Hiponatremia6 meses após o transplante não foi associado nem com mortalidade (HR: 1.02; p=0.97,95 por cento CI: 0,47–2,19) nem com o resultado composto definido como um rápido declínio narenalfunção, perda de enxerto ou mortalidade (teste log-rank p=0.9). Conclusões: A hiponatremia 6 meses após o transplante não está associada à mortalidade em pacientes transplantados renais.

Palavras-chave: hiponatremia; transplante renal; Estudo de coorte de transplante suíço

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1. Introdução

Hiponatremia, classicamente definido como uma concentração sérica de sódio inferior a 136 mmol/L, é um dos distúrbios eletrolíticos mais comuns em pacientes hospitalizados e ambulatoriais [1-4]. A hiponatremia pode ser um novo marcador de desfechos adversos, e vários estudos mostraram que a hiponatremia está associada ao aumento de quedas, fraturas, hospitalização prolongada e risco de mortalidade na população geral [5-11]. Sehiponatremiatem um efeito direto na contratilidade cardíaca, resistência à insulina ou função muscular prejudicada e representa um marcador indireto de comorbidades subjacentes permanece obscuro.

Em candidatos a transplante de fígado,hiponatremiaestá associada à mortalidade e baixa sobrevida do enxerto após transplante hepático [12–14]. A importância clínica do hiponatreme não está bem estabelecida narenalcampo de transplante.

Os rins regulam a água corporal e o equilíbrio eletrolítico [1,15]. Após o transplante renal, o manuseio de eletrólitos é prejudicado e a incidência de hiponatremia pode ser alta devido a vários fatores deletérios, incluindo atraso na função do enxerto [16] e episódios de rejeição do transplante [17]. Além disso, os diuréticos [11,18,19] e os imunossupressores [20,21], amplamente utilizados após o transplante, têm influência duradoura na homeostase eletrolítica.

Até o momento, não há estudos prospectivos relatando a relação entrehiponatremiae falência do enxerto renal ou mortalidade em pacientes estáveisrenalreceptores de aloenxertos. Uma análise retrospectiva de uma coorte asiática de 1.786 receptores de transplante renal descreveu correlações significativas entre hiponatremia de início precoce e mortalidade ou falência do enxerto [22]. Uma análise secundária de um estudo transversal europeu em 576 receptores de aloenxerto renal estável relatou um risco aumentado de perda de aloenxerto, mas não mortalidade entre aqueles com hiponatremia crônica, antes e após ajuste para outros fatores de confusão.

O estudo atual é um projeto aninhado do multicêntrico Swiss Transplant Cohort Study (STCS) [23]. Nosso estudo visa contribuir com dados prospectivos sobre hiponatremia e desfecho adverso no transplante renal, determinando as relações entrehiponatremiae mortalidade e como desfecho secundáriorenaldeclínio da função ou perda do enxerto em uma coorte de pacientes transplantados renais no STCS.

2. Materiais e métodos

2.1. Desenho do Estudo e Coleta de Dados

2.1.1. Características do STCS

O STCS registra prospectivamente todos os receptores de transplante de órgãos sólidos (SOT) submetidos a procedimentos de transplante na Suíça [23]. A aprovação do STCS foi feita pelos Comitês de Ética correspondentes, que foi aprovado pelos Comitês de Ética de todos os centros participantes (projeto Swissthics BASIC 2018–022394). De todos os pacientes inscritos, o consentimento informado foi obtido antes do transplante. O banco de dados captura dados específicos do paciente e do enxerto. Os dados clínicos e laboratoriais são coletados continuamente e inseridos no banco de dados no momento do transplante, aos 6 e 12 meses, e anualmente a partir de então. O STCS Central Data Center realiza monitoramento regular de dados e auditorias detalhadas de qualidade de dados. Nesse processo, todos os centros participantes e todos os tipos de transplantes são avaliados por um minucioso processo de revisão de pacientes amostrados aleatoriamente. O estudo foi aprovado pela Comissão Científica do STCS, que autorizou os investigadores a utilizarem os dados do STCS.

2.1.2. Pacientes e dados

Todos os receptores adultos de enxertos de pulmão, coração, fígado, rim e rim-pâncreas na Suíça e inscritos no STCS entre 1 de maio de 2008 e 31 de dezembro de 2014 foram incluídos.

Os dados foram obtidos antes do transplante, seis meses e todos os anos após o transplante.renalevolução da função, perda do enxerto e óbito. Os parâmetros laboratoriais foram coletados principalmente dos centros locais e, em seguida, cruzados no banco de dados STCS. Os acompanhamentos foram considerados até o final de 31 de dezembro de 2015 (censura). Os critérios de exclusão específicos foram não função primária do enxerto, receptores de múltiplos órgãos (exceto dois rins), falta de nível de sódio coletado em 6 meses e perda de seguimento em 6 meses.

Hiponatremiafoi definida como uma concentração sérica de sódio de<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">renalfunção. Comparamos aloenxertos com hiponatremia (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. Resultados

O principal desfecho foi a mortalidade. Um desfecho secundário composto foi definido como um rápido declínio narenalfunção, perda do enxerto ou mortalidade. O declínio rápido da função renal foi definido como uma queda maior ou igual a 5 mL/min/1,73 m2 da taxa de filtração glomerular estimada por ano em relação à medida inicial aos 6 meses.

2.1.4. Análise estatística

Os pacientes foram divididos em dois grupos com base em seu nível sérico de sódio medido em 6 meses após o transplante. Os pacientes foram designados para o grupo com baixo teor de sódio se seu nível fosse inferior a 136 mmol/L, caso contrário, para o grupo controle. Para examinar se havia associação entre o nível de sódio e o desfecho óbito, óbito ou perda do enxerto, foi realizada uma regressão de risco proporcional de Cox ajustada para covariáveis ​​sexo e idade. Os resíduos de Schoenfeld foram verificados visualmente para verificar violações da suposição de risco proporcional. Para o desfecho secundário combinado rápido declínio derenalfunction, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 mmol/L. Para uma segunda análise, realocamos os pacientes para o grupo de baixo teor de sódio de acordo com os níveis de sódio medidos aos 12 meses pós-transplante. Pacientes com falta de níveis de sódio (n=37) em 12 meses foram excluídos.

Para investigar a associação entre nível de sódio e variáveis ​​de interesse clínico e biológico, realizamos uma regressão linear mista geral com nível de sódio e parâmetros clínicos com base em estudos anteriores. Essa análise incluiu informações de 6 e 12 meses após o transplante do STCS ou coletadas adicionalmente no centro de transplante. A significância estatística foi determinada como p < 0.05,="" e="" todos="" os="" testes="" foram="" bilaterais.="" as="" análises="" estatísticas="" foram="" realizadas="" usando="" o="" software="" r="" (r="" foundation="" forstatistical="" computing,="" viena,="">

Função cistânio-renal

3. Resultados

3.1. Características basais dos pacientes

De junho de 2008 a dezembro de 2014, um total de 1.655 transplantes renais foram realizados nos seis centros suíços participantes do Estudo STCS. Foram incluídos 1.315 receptores de transplante renal (Figura 1). Os pacientes deveriam ter pelo menos um nível de sódio coletado em 6 meses de acompanhamento para serem elegíveis. Eles eram principalmente do sexo masculino (64,6 por cento) com idade média de 54 (IQR 43-63) anos no momento do transplante. Aos 6 meses, o nível médio de sódio foi de 140 ± 3,08 mmol/L. Noventa e sete (97) pacientes exibidoshiponatremia(7,4 por cento ) e 1.218 pacientes apresentaram sódio maior ou igual a 136 mmol/L (92,6 por cento ). Dos 97 pacientes com hiponatremia aos 6 meses, 24 ainda estavam hiponatrêmicos aos 12 meses (24,7 por cento). As características basais são apresentadas na Tabela 1. O tempo médio de acompanhamento do grupo hiponatrêmico foi de 1.465 dias (IQR 1085-2189) e 1.806 dias (IQR 1100-2209) para os pacientes com níveis de sódio maiores ou iguais a 136 mmol /EU

Figura 1. Fluxograma ilustrando o recrutamento de pacientes.

Tabela 1. Características basais da população do estudo (n=1315): parâmetros clínicos, comorbidades, informações do transplante, desfecho.

Esta seção pode ser dividida em subtítulos. Deve fornecer uma descrição concisa e precisa dos resultados experimentais, sua interpretação, bem como as conclusões experimentais que podem ser extraídas.

Comparado aos pacientes com maior ou igual a 136 mmol/L, o grupo hiponatrêmico caracterizou-se por maior taxa de hemodiálise pré-transplante e transplante de órgãos de doador falecido, principalmente de doadores em morte encefálica. Os grupos não diferiram significativamente em idade, sexo ou comorbidades como hipertensão, insuficiência cardíaca e insuficiência hepática.

3.2. Risco Associado à Hiponatremia

O principal desfecho foi a mortalidade. Um desfecho secundário composto foi definido como: um rápido declínio narenalfunção Maior ou igual a 5 mL/min/1,73 m2 de queda de eGFR por ano), perda de enxerto ou mortalidade. Durante o período de seguimento, no grupo hiponatrêmico, quatro pacientes morreram (4,12 por cento ), 36 (37,11 por cento ) pacientes tiveram um rápido declínio da função renal e três (3,09 por cento) tiveram perda do enxerto. As causas de morte foram duas para cuidados paliativos, uma insuficiência hepática e um câncer. As causas de perda do enxerto foram uma nefropatia BK, duas nefropatias crônicas do aloenxerto, dois distúrbios imunológicos e uma recorrência da doença inicial.

Na linha de base, o coeficiente de correlação de Pearson entre sódio e creatinina não foi significativo (−{{0}}.0295, IC 95 por cento −0,07–0,009; p=0,1318). Em um modelo linear misto, o nível de sódio foi associado com glicose, cloreto, potássio, nível de albumina, idade, sexo feminino, micofenolato de mofetil e inibidores de calcineurina (Tabela 2). As forças de associação foram baixas, além de altos níveis de glicose e baixos níveis de cloreto, que foram associados a menor natremia.

Tabela 2. Associação de sódio com outros eletrólitos, pressão arterial, idade e sexo.

O baixo nível de sódio no início do estudo não foi associado a um risco aumentado de morte (HR:1.02; p=0.97, IC 95 por cento: 0,47–2,19). A Figura 2 mostra a curva de risco de Kaplan-Meier para o desfecho principal: mortalidade.

Figura 2. Curva de Kaplan Meier do desfecho óbito pelo nível de sódio.

Hiponatremiana linha de base não foi associado com o rápido declínio derenalfunção, perda do enxerto ou morte (teste log-rank p=0.9). A Figura 3 mostra as curvas de risco de Kaplan-Meier do desfecho composto (rápido declínio da função renal, perda do enxerto ou morte). Aos 15 meses, o desfecho secundário composto ocorreu em 30,9 por cento (30/97) dos pacientes hiponatrêmicos e 34,1 por cento (415/1218) nos pacientes com natremia maior ou igual a 136 mmol/L.

Figura 3. Curva de Kaplan Meier do desfecho composto de óbito, perda do enxerto ou declínio rápido da função renal pelo nível de sódio.

Hiponatremianão foi associado à perda do enxerto nem à morte (HR 1,13, p =0,68, IC 95 por cento: 0,63–2,04) (Figura 4).

Figura 4 Curva de Kaplan Meier do desfecho óbito ou perda do enxerto pelo nível de sódio

Realizamos outra análise de sensibilidade para examinar o impacto do sódio sérico e resultados relevantes após excluir pacientes com níveis séricos de sódio > 145 mmol/L (n = 21). A exclusão de pacientes com hipernatremia não alterou significativamente nenhum de nossos achados (Materiais Suplementares, Tabela S1)

Realizamos outra análise de sensibilidade para examinar o impacto dehiponatremiatomando um limite de<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. Discussão

Em nosso estudo de coorte, incluindo 1.315 receptores de aloenxerto renal estável, observamos uma taxa relativamente alta dehiponatremiaaos 6 meses (7,4 por cento). Não encontramos associação entre o nível de sódio e a função renal no início do estudo. Não observamos associação entre o nível de sódio e o uso de diuréticos. Em nossa coorte, a hiponatremia não foi associada ao risco de declínio rápido darenalfunção, perda do enxerto ou morte. Apenas hiponatremia grave (definido como soro de sódio<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

A associação entre altos níveis de glicose e baixos níveis de cloreto comhiponatremiaencontrado em nosso estudo provavelmente reflete hiponatremia hipovolêmica relacionada a perdas gastrointestinais. Os receptores de aloenxertos renais, de fato, podem apresentar algumas náuseas e vômitos relacionados à ingestão do medicamento. CNIs e outras drogas demonstraram ter efeitos tubulares diretos que poderiam explicar essas observações. O papel das drogas imunossupressoras é apoiado por sua associação com hiponatremia.

A prevalência de hiponatremia em nossa coorte foi bastante semelhante a um estudo europeu recente de Viena, no qual a hiponatremia estava presente em 9% dos receptores de aloenxerto renal. o mais abundante [24]. Fatores de risco associados para o desenvolvimento dehiponatremianesta coorte foram níveis séricos de potássio e fosfato mais elevados, concentrações séricas mais baixas de magnésio, bem como o tratamento com inibidores da ECA.

Nossos achados contrastam com o estudo de coorte multicêntrico retrospectivo recentemente publicado da Coréia [22]. Neste estudo, os receptores de aloenxerto renal apresentando hiponatremia (4 por cento) aos 3 meses pós-transplante tiveram um risco significativamente aumentado de falha do enxerto (HR:3.21 95 por cento CI 1,47–6,99) e mortalidade (HR 3,03, 95 por cento CI 1,21-7,54) no acompanhamento. Enquanto o tamanho da coorte (1480 vs. 1786) e a prevalência dehiponatremiaforam comparáveis ​​em ambos os estudos (6,6 por cento vs. 4 por cento ), existem diferenças em vários aspectos dos métodos e características da coorte. Em contraste com Han et al. [22], excluímos todos os pacientes com não função primária, perda do enxerto ou óbito nos primeiros 6 meses pós-transplante. Os valores de sódio foram analisados ​​aos 6 meses, não aos 3 meses. O fato de as complicações precoces pós-transplante muitas vezes levarem a distúrbios eletrolíticos poderia explicar por que capturamos menos casos de morte e perda de enxerto associados à hiponatremia. Em relação à coorte, a maioria dos asiáticos foi incluída no estudo de Han, a média de idade (43 anos) foi mais jovem do que em nossa coorte (54-56 anos) foi principalmente doadores vivos relacionados (77,2%) e o uso de CNI foi menor (59 por cento). Apesar da associação identificada entre hiponatremia e desfechos ruins emrenalreceptores de transplante por Han et al., um nexo de causalidade não pôde ser estabelecido devido ao desenho do estudo. Além disso, a causa dehiponatremiapode ser diferente no estudo de Han devido ao menor uso de CNI. Além disso, os padrões frequentes de vigilância pós-operatória em centros de transplante suíços, juntamente com o atual monitoramento rigoroso do sódio sérico e a conscientização dos médicos sobre a hiponatremia, podem ter melhorado a sobrevida do aloenxerto e do paciente.

Poucos outros estudos que investigaram a prevalência dehiponatremiae seu impacto no resultado dos receptores de transplante limita-se basicamente ao fígado. Em pacientes com cirrose hepática em estágio terminal, a hiponatremia está associada a uma maior taxa de complicações [25] e maior mortalidade quando hospitalizado ou quando na lista de espera de transplante de fígado (LT) [14]. No entanto, em relação ao resultado após o transplante, os estudos não concordam se a hiponatremia está associada à mortalidade e perda do enxerto. Dawwas et ai. verificaram que o baixo teor de sódio sérico contribui para complicações pós-operatórias (distúrbios neurológicos, infecções, insuficiência renal e maior permanência na unidade de terapia intensiva) e maior mortalidade durante os primeiros três meses após o transplante [13]. Hackworth et ai. também concluíram que a hiponatremia pré-transplante estava associada a uma maior taxa de complicações, mas não encontraram diferença na mortalidade 180 dias após o transplante ortotópico de fígado [12]. Outros estudos não verificaram a relação entre hiponatremia e mortalidade após 3 meses [26,27] . Cabe ressaltar que apenas os níveis de sódio pré-transplante foram considerados nestes estudos. No entanto, as correlações encontradas entre mortalidade e desfechos do transplante hepático podem não ser aplicáveis ​​apenas aos receptores de transplante renal.

Com a maioria dos estudos existentes apoiando a associação entrehiponatremiae piores desfechos em geral, a hiponatremia é aceita e utilizada como fator prognóstico independente de mortalidade.

Ressalta-se que a maioria dos estudos que encontraram correlações entre hiponatremia e mortalidade foram estudos observacionais e foram realizados com abordagem anepidemiológica e não fisiopatológica. Assim, não é possível estimar o número de possíveis fatores de confusão, que não foram levados em consideração. A hiponatremia pode ser mais um marcador de comorbidades subjacentes ou tratamento, como diuréticos, e sua associação com mortalidade pode ser indireta.

Além disso, a associação com a mortalidade pode depender do fator causador da hiponatremia. Pacientes com doença hepática são frequentemente hipervolêmicos ehiponatremiareflete vasoplegia, enquanto a hiponatremia em nossa população pode estar relacionada à depleção de drogas ou de volume. Além disso, os dados geralmente não eram ajustados para a gravidade das diferentes comorbidades, o que poderia não apenas causar hiponatremia, mas também contribuir significativamente para os resultados dos pacientes.

Função cistânio-renal

Um estudo, publicado em 2011, tentou determinar se os pacientes morrem de ou comhiponatremia[28]: Eles reuniram dados de 45.693 pacientes hiponatrêmicos hospitalizados. A evolução clínica, os níveis séricos de sódio desde a admissão até o óbito ou alta hospitalar, incluindo suas taxas de correção e comorbidades quantificadas com o Charlson Comorbidity Score [29], foram obtidos. Eles examinaram os pacientes hiponatrêmicos que morreram em seu nível mais baixo de sódio e aqueles que sobreviveram ao seu ponto baixo de sódio. A mortalidade (as taxas foram comparadas a 164.146 pacientes normonatrêmicos) aumentou enquanto os níveis séricos de sódio caíram, mas apenas até 120 mmol/L. Em níveis mais baixos, a taxa de mortalidade diminuiu. Mortes<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">hiponatremiaem si leva à mortalidade.

Em conclusão, não houve associação entre hiponatremia aos 6 meses pós-transplante e diminuiçãorenalfunção, perda do enxerto ou mortalidade, foi detectada em receptores de transplante renal. Apenas uma análise secundária encontrou uma associação entrehiponatremiae resultado adverso. A força do nosso estudo está no desenho do estudo, uma vez que está inserido no prospectivo Swiss Transplant Cohort Study, que compreende seis diferentes centros de transplante, fornecendo assim um grande número de pacientes e valores laboratoriais. Nosso estudo tem algumas limitações: as concentrações séricas de sódio foram coletadas em momentos únicos. Além disso, perfil lipídico, valores flutuantes de sódio devido a diuréticos ou outros medicamentos relevantes como antidepressivos são possíveis; a atribuição de grupo da nossa população de estudo poderia, portanto, ser afetada. Finalmente, devido ao desenho de coorte do nosso estudo, a análise de eletrólitos e creatinina em amostras bioquímicas de rotina foi realizada em cada centro de estudo e não centralmente.

No entanto, nossos dados suportam o fato de quehiponatremiaem receptores de transplante renal pode não ser um marcador prognóstico crucial e pode não designar os pacientes de maior risco. Mais estudos são necessários para avaliar a possível relação causal entre hiponatremia e mortalidade, bem como o efeito de seu tratamento em diferentes populações de pacientes.

Materiais Complementares: Os seguintes estão disponíveis online em https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13092995/s1, Figura S1: Curva de Kaplan Meier do desfecho de óbito por nível de sódio(<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 mmol/L (n=21).

Contribuições dos Autores: LB, AF, SdS e SA contribuíram para a concepção do estudo, aquisição de dados e redação do manuscrito; RA contribuiu para a análise estatística e redação do manuscrito. VD, SD, MB, AS, DG, PA e UH-D. contribuiu na redação e revisão do manuscrito. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Financiamento: Este trabalho foi financiado por uma bolsa de pesquisa do Swiss Transplant Cohort Study. https://www.unimedsuisse.ch, acessado em 24 de agosto de 2021) e os Centros de Transplantes.

Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa: O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes da Declaração de Helsinque e aprovado pelo Comitê de Ética de Berna (projeto Swiss BASIC 2018–022394 e 05/2008).

Declaração de Consentimento Informado: O consentimento informado foi obtido de todos os sujeitos envolvidos no estudo.

Declaração de Disponibilidade de Dados: Os pesquisadores interessados ​​em colaborar com o STCS e acessar os dados podem enviar sua proposta ao Comitê Científico do STCS seguindo as regras estabelecidas nas diretrizes do STCS e usando os modelos fornecidos online. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers, acessado em 24 de agosto de 2021.

Agradecimentos: Swiss Transplant Cohort Study: Patrizia Amico, Andres Axel, John-DavidAubert, Vanessa Banz, Beckmann Sonja, Guido Beldi, Christian Benden, Christoph Berger, IsabelleBinet, Pierre-Yves Bochud, Sanda Branca, Heiner Bucher, Thierry Carrel, Emmanuelle Catana , YvesChalandon, Sabina de Geest, Olivier de Rougemont, Michael Dickenmann, Joëlle Lynn Dreifuss, Michel Duchosal, Thomas Fehr, Sylvie Ferrari-Lacraz, Christian Garzoni, Paola Gasche Soccal, Christophe Gaudet, Emiliano Giostra, Déla Golshayan, Karine Hadaya, Jörg Halter , Dimitri Hauri, Dominik Heim, Christoph Hess, Sven Hillinger, Hans Hirsch, Patricia Hirt, Günther Hofbauer, UyenHuynh-Do, Franz Immer, Michael Koller, Bettina Laesser, Brian Lang, Roger Lehmann, AlexanderLeichtle, Christian Lovis, Oriol Manuel, Hans -Peter Marti, Pierre Yves Martin, Michele Martinelli,Katell Mellac, Aurélia Merçay, Karin Mettler, Pascal Meylan, Nicolas Mueller, Antonia Müller,Thomas Müller, Ulrike Müller-Arndt, Beat Müllhaupt, Mirjam Nägeli, Manuel Pascual, Klara PosfayBarbe, Juliane Rick, Anne Rosselet, Simona Rossi, Silvia Rothlin, Frank Ruschitzka, Urs Schanz, Stefan Schaub, Aurelia Schnyder, Macé Schuurmans, Federico Simonetta, Katharina Staufer, SusanneStampf, Jürg Steiger, Guido Stirniman, Christian Toso, Christian Van Delden, Jean-Pierre Venetz, JeanVillard, Madeleine Wick, Markus Wilhelm, Patrick Yerly.

Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesse.

Referências

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