Herba Cistanche (Rou Cong Rong): Uma revisão de sua fitoquímica e farmacologia-Ⅰ

1. Introdução

HerbaCistanchecompreende 22 espécies em todo o mundo e está distribuída principalmente em terras áridas e até mesmo em desertos da Eurásia e do Norte da África, como na China, Japão, Irã, Índia e Mongólia.1)Entre todas essas plantas, quatro espécies principais e uma espécie variante são encontradas na China, de acordo com o Índice Taxonômico de Plantas Superiores Chinesas; todas essas espécies são chamadas de Rou Cong Rong em chinês.2)Essas espécies incluemCistanche deserticolaYC Ma,C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. sinensis G. Beck, C. salsa (CA Mey.) G. Beck e C. salsavar.albifloraP.F.TuetZ.C.Lou.3) Os caules suculentos secos do gênero Cistanche Hoffmg. Et Link pertence à família Orobanchaceae.4) Entre essas quatro plantas Cistanche, apenas C. deserticola e C. tubulosa foram autenticadas como plantas oficiais na Farmacopeia Chinesa (edição de 2015), embora C. salsa e C. sinensis sejam comumente usadas nas regiões de Ningxia e Xinjiang devido aos seus notáveis ​​efeitos medicinais e à escassez de fontes de C. deserticola e C. tubulosa. Quanto à Farmacopeia Japonesa, os caules secos de C. salsa, C. deserticola e C. tubulosa são autorizados como droga bruta "Nikujuyou".5) Além disso, três espécies, incluindo C. tubulosa, que é distribuída principalmente na região Central Saara (Tassili N'Ajjer); C. tinctoria, que é localmente conhecida como denuncia para tratar diabetes, diarréia e dores abdominais na região Saharo-Mediterrânea, C. violacea, que é uma planta holoparasita de Chenopodiaceae e Limoniastrum no norte da África são os Cistanche representados no Saara argelino .6) Cistanche foi registrada pela primeira vez no Herbal Classic de Shen Nong e tem uma longa história médica na China.7) C. tubulosa (Kanka-nikujuyou em japonês) tem sido tradicionalmente usada para promover a circulação sanguínea.8) Na Coréia, Cistanche também tem uma longa história medicinal e C. relatou doenças disfuncionais em um livro de medicina coreano chamado DonguiBogam.9) Atualmente, é geralmente usado para tratar doenças renais crônicas, infertilidade feminina, leucorreia mórbida, metrorragia profusa e constipação em idosos. 10) Também tem sido usado desde a antiguidade como medicamento fitoterápico para tratar deficiência renal. 11) Entre os tônicos da medicina tradicional chinesa (MTC), este medicamento é amplamente aceito como superior e foi homenageado como o "Ginseng do deserto ." Além dos usos notáveis ​​na China, Herba Cistanche também é usado como suplemento alimentar saudável no Japão e no Sudeste Asiático e estudiosos de muitos países como Japão, Coreia, Alemanha, Rússia, Austrália, Grécia, Argélia e Itália fizeram muitos estudos científicos modernos. pesquisas nesta planta desde a década de 1980.12) Pesquisas químicas indicaram que glicosídeos feniletanóides (PhGs), iridóides, lignanas e polissacarídeos são os principais constituintes dessas espécies,13,14) eExtratos de Herba Cistanchefoi comprovado por pesquisadores de todo o mundo que têm uma série de funções farmacologicamente ativas que incluem a melhoria da doença renal crônica e da constipação em idosos, o aumento das habilidades de aprendizagem ou memorização, o tratamento da doença de Alzheimer (DA) e a melhoria da imunidade. 18)

Este artigo atualiza principalmente as informações disponíveis sobre os constituintes fitoquímicos, atividades farmacológicas e segurança do Cistanches Herba para fornecer informações úteis para o desenvolvimento de medicamentos derivados de plantas e preparações da medicina chinesa a partir desta planta medicinal.

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2. Fitoquímica

Como tônico medicinal oriental no Japão, foi relatado que C. salsa contém constituintes, como glicosídeo monoterpênico, iridóideglicosídeo, glicosídeo fenilpropanóide e glicosídeo lignanono início de 1983-1986 por Kobayashi, que pode ser o primeiro relatório de pesquisa moderna sobre os constituintes químicos da Cistanche. Até agora, 213 compostos, incluindo PhGs, benzil glicosídeos, oligoaçúcares fenilacilados, iridóides, monoterpenóides, lignanas, esteróis, alcalóides, polissacarídeos e outros compostos, foram obtidos de plantas Cistanche. Entre eles, os PhGs representam a maior proporção em relação aos outros tipos de compostos. Estruturas químicas que foram relatadas anteriormente em plantas Cistanche são mostradas nas Figuras 1–9.

2.1. PhGs

Acredita-se que os PhGs sejam os principais componentes ativos nas espécies Cistanche. Eles são um tipo de composto fenólico caracterizado por uma estrutura -glucopiranosídeo contendo uma porção hidroxifeniletil como aglicona. Este tipo de composto geralmente inclui vários grupos acil, como ácido cinâmico, ácido p-cumárico, ácido caféico, ácido ferúlico e ácido ferúlico, e vários açúcares, como ramnose e xilose, que estão ligados ao resíduo de glicose por meio de éster. ou ligações glicosídicas, respectivamente. Nas últimas décadas, 85 PhGs, incluindo 6 glicosídeos monossacarídeos, 52 glicosídeos dissacarídeos e 27 glicosídeos trissacarídeos (Tabela 1) foram relatados em plantas Cistanche. As estruturas dos compostos PhG são apresentadas na Fig. 1. Geralmente, os glicosídeos monossacarídeos contêm apenas um glicosil ligado na posição C-8 do feniletanol. Os glicosídeos dissacarídeos geralmente contêm uma ligação Rha (1→3) Glc. Nos glicosídeos trissacarídeos, há outra glicose ou ramnose na posição C-6 da glicose interna.

2.2. Glicosídeos Benzílicos

Lei et al. obteve quatro benzil glicosídeos de C. salsa pela primeira vez em 2007.47) Então, em 2013, outros três benzil glicosídeos foram isolados e identificados de C. deserticola. 44) As estruturas dos benzilglicosídeos são semelhantes às dos PhGs. O glucosil geralmente se liga diretamente à aglicona do álcool benzílico, e um grupo cumaroil ou cafeoil geralmente está localizado na posição glucosil C-4ou C-6 (Fig.2; Tabela 2).

2.3. Oligoaçúcares Fenilacilados

Até o momento, nove oligoaçúcares fenilacilados foram obtidos do gênero Cistanche (Fig. 3; Tabela 3). Nestes oligoaçúcares fenilacilados, a porção açúcar consiste em glicose e ramnose conectadas por uma ligação Rha (1→3) Glc, e geralmente há um grupo cumaroil ou cafeoil ligado na posição glucosil C-4. Ocasionalmente, uma porção glicosil adicional é ligada na posição glucosil C-6.

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2.4. Iridoides

Os iridóides são um tipo de monoterpenóide construído a partir de um esqueleto de 10-carbono de unidades de construção de isopreno com um sistema de anel de ciclopentanopirano. Durante os estudos de identificação e elucidação da estrutura dos constituintes iridóides da espécie Cistanche, foram isoladas 4 agliconas iridóides e 23 glicosídeos iridóides (Tabela 4; Fig. 4). Suas características estruturais podem ser resumidas da seguinte forma. Um glucosil é geralmente ligado na posição C-1 da aglicona, um carboxil é geralmente ligado na posição C-4 da aglicona e H-5 e H-9 são orientados. A hidrogenação aparece acidentalmente em C-3 e C-4 enquanto a hidroxilação ocorre frequentemente em C-6, C-7, C-8 e C-10 . Às vezes, a desidratação pode ocorrer entre a hidroxila C-10 e aquela em C-1 ou C-3 para formar uma subestrutura epóxi.

2.5. Monoterpenóides

Até o momento, 14 monoterpenóides foram isolados de plantas Cistanche, entre os quais 4 são monoterpenos e 10 pertencem a glicosídeos monoterpênicos (Tabela 5; Fig. 5). Suas características estruturais podem ser resumidas da seguinte forma: um metil está geralmente ligado na posição aglicona C-2 ou C-6 e uma ligação dupla ocorre entre C-2 e C-3 . As posições entre C-6 e C-7 ou entre C-7 e C-8 também costumam ter uma ligação dupla. Os grupos hidroxila ou carboxila são frequentemente ligados na posição C-1 e uma hidroxila é geralmente ligada em C-8 em monoterpenos. Glicosídeos monoterpênicos são todos monoglicosídeos que contêm apenas um glicosil ligado na posição aglicona C-1 ou C-8.

2.6. Lignanas

Até agora, houve 2 lignanas agliconas e 15 lignanosglicosídeos purificados de plantas Cistanche (Tabela 6; Fig.6).

2.7. Esteróis

Os esteróis são relativamente raros em plantas Cistanche, e apenas cinco desses compostos foram relatados neste gênero (Tabela 7). As estruturas dos compostos de esterol são apresentadas na Fig.7.

2.8. Alcalóides

As plantas Cistanche também contêm alcalóides, e aproximadamente 19 compostos foram encontrados e elucidados (Fig.8; Tabela 8).

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2.9. Outros tipos de compostos

Alguns outros compostos, como glicosídeos fenólicos, flavonóides e derivados de ácidos graxos de cadeia longa, foram isolados de plantas Cistanche (Tabela 9; Fig. 9). Uma proporção considerável de polissacarídeos também foi relatada em espécies de Cistanche.75) Um grande número de estudos mostrou que os polissacarídeos são considerados constituintes ativos para aumentar a imunidade do corpo e mostrar atividades antienvelhecimento e anticancerígenas em Herba Cistanche. 76–78)

3. Farmacologia

Cistaches Herbatem amplo uso medicinal como uma espécie de MTC. Muitos pesquisadores investigaram suas ações farmacológicas em registros tradicionais e validaram seu potencial terapêutico em métodos modernos. Estudos de atividade biológica demonstraram que Cistanches Herba apresenta um amplo espectro de atividades farmacológicas como antioxidante, demência anti-senil,doença anti-Parkinson, imunorregulação, efeitos antienvelhecimento, hepatoproteção e anti-isquemia miocárdica, que podem ser atribuídos principalmente aos seus componentes bioativos, incluindo PhGs, polissacarídeos e assim por diante. Como principais componentes ativos nas plantas Cistanche, os componentes 2 e 11 foram selecionados como substâncias de referência para controle de qualidade em

Farmacopéia Chinesa. Estipula-se que o teor total destes dois compostos não deve ser inferior a 0,30 e 1,5% emC. deserticola e C. tubulosa, respectivamente, o que pode indicar as diversas reações farmacológicas baseadas em PhGs.86) No entanto, é insuficiente avaliar a qualidade das ervas Cistanche apenas com base nesses dois compostos PhG porque eles não poderiam representar os ingredientes eficazes de PhGs. Até agora, dezenas de PhGs bioativos têm sido usados ​​como substâncias de referência para avaliação da qualidade de ervas Cistanche, até mesmo de suas formulações correspondentes.87) Um método de cromatografia de interação hidrofílica RPLC (HILIC) -MS/MS para os 23 analitos, incluindo três ácidos orgânicos, quatro nucleosídeos, dois açúcares, um aminoácido, um benzil glicosídeo, duas lignanas, sete PhGs e três iridóides, foi conduzido em C. tubulosa por Yan et al. em 2017, e os resultados mostraram que esses 23 componentes exibiram amplas faixas de conteúdo e variações significativas entre 20 lotes de C. tubulosa, dos quais os compostos 2, 11 e 202 eram abundantes em conteúdo, enquanto o ácido ferúlico apresentou distribuições vestigiais nesses 20 lotes .88) Em 2018, Dong et al. conduziram uma comparação dos sete PhGs incluindo os compostos 1, 2, 3, 5, 11, 12 e 67 entre C. deserticola e C. tubulosa por apenas um marcador usando um método recentemente calculado de fator de correção relativo. Os resultados da análise mostraram que as composições químicas e o conteúdo desses 7 PhGs eram bastante diferentes.89) Em 2019, Zhang et al.90) analisaram as mudanças nos PhGs totais, polissacarídeos totais e conteúdo de quatro PhGs no produto bruto de C . deserticola e seu produto processado pelo método de espectrofotometria UV, método do ácido fenol-sulfúrico e método HPLC, respectivamente. Os resultados mostraram que a C. deserticola processada possui maiores quantidades de polissacarídeos totais, PhGs totais e compostos 12 e 14 do que a C. deserticola crua, enquanto o conteúdo dos compostos 1 e 2 diminuiu após o processamento. Além disso, há também muitas outras pesquisas sobre a análise quantitativa de Cistanche Herba devido à sua óbvia e notável atividade farmacológica.91–97) Deve-se afirmar que a pesquisa quantitativa relacionada sobre os ingredientes ativos de Cistanche estabeleceu uma base sólida para sua pesquisas relacionadas sobre atividades farmacológicas.

3.1. Antioxidação

A atividade antioxidante é contra os radicais livres. Os medicamentos antioxidantes podem reduzir os danos dos radicais livres de oxigênio na parede dos vasos sanguíneos, desempenhando assim um papel antibacteriano na esclerose. Shi et al.98) descobriram pela primeira vez que extratos de espécies de Cistanche tinham um efeito de supressão da peroxidação lipídica e um efeito de aumento imunológico. Os PhGs do Cistanches Herba podem reduzir os níveis de hidroperóxido lipídico em humanos, o que foi considerado eficaz para a atividade antioxidante.99,100) O grupo hidroxila fenólico nos PhGs é necessário para a atividade antioxidante. Um estudo descobriu que, devido aohidroxi fenólicoestrutura, os PhGs podem se combinar com radicais livres e ativar sistemas de defesa antioxidante e, ao aumentar o número de grupos hidroxila fenólicos, a atividade antioxidante é aumentada.34) Em outro estudo, os glicosídeos Cistanche mostraram efeitos inibitórios sobre os lipídiosprodução de hidroperóxido e tromboxano no sangue de coelho, revelando que esses glicosídeos tinham efeitos protetores contra choque hemorrágico e lesão de reperfusão.101) Wu et al.102) descobriram que PhGs de C. salsa possuíam atividades antioxidantes muito altas. Outros estudos descobriram que os PhGs de C. deserticola aumentaram dramaticamente as atividades da superóxido dismutase, o que diminuiu os níveis de malondialdeído em corações, fígados e cérebros de camundongos; assim, os autores acreditavam que os PhGs poderiam proteger os músculos esqueléticos da lesão oxidativa, eliminando o acúmulo excessivo de radicais livres.103) Os pesquisadores concentraram sua atenção nos antioxidantes naturais para combater a nefropatia diabética, e os resultados do estudo indicaram que os PhGs de C. deserticola poderiam inibir radicais livres reativos de oxigênio in vitro e reparar danos de radicais livres relacionados à nefropatia diabética.104) Liang et al.105) apontaram que PhGs extraídos de Herba Cistanche tiveram efeitos protetores no DNA do esperma humano com dano oxidativo em 2015. O composto 18 obtido de plantas Cistanche poderia aumentar o feocromocitoma viabilidade da célula (célula PC12) contra citotoxicidade induzida por H2O2-e diminuir a taxa apoptótica ao mesmo tempo.106) Wang e Zhao107) estabeleceram a atividade antioxidante dos polissacarídeos de C. deserticola in vitro e descobriram que os polissacarídeos poderiam eliminar radicais livres incluindo o radical hidroxila, radical ânion superóxido, oxigênio singlete e difenil acil. Em 2016 foi estabelecida uma extração eficiente de polissacarídeos de C. tubulosa assistida por celulase ultrassônica e seus polissacarídeos apresentaram atividade antioxidante apreciável.108) Outro estudo apontou que os polissacarídeos de C. tubulosa também apresentaram grandes atividades antioxidantes quando avaliados para difenil acil e radicais hidroxila, bem como a capacidade de eliminação de íons de cobre in vitro. 109) Em resumo, PhGs e polissacarídeos nas plantas Cistanche são os principais antioxidantes.

3.2. Doença Anti-Alzheimer

A DA é uma das doenças neurológicas mais prejudiciais que os idosos enfrentam e é foco de muitas pesquisas. Como MTC, estudos comprovaram que os extratos de água e álcool de Cistanches Herba têm bons efeitos anti-Alzheimer. O banco de dados do Índice de Preços ao Consumidor da China anunciou que os glicosídeos nas cápsulas de Cistanche e Cistanche Yizhi estão autorizados para o tratamento de AD.110) O fator de crescimento nervoso (NGF) pode melhorar a função da memória, e estudiosos da Coreia111) descobriram que Cistanches Herba poderia estimular a secreção de NGF, melhorando comportamentos cognitivos relacionados às habilidades de memória. Uma infusão intracisternal do peptídeo amilóide 1–42 (A 1–42) em ratos foi depositada principalmente no córtex frontal e no hipocampo, causando déficits de memória em tarefas comportamentais e induzindo uma patologia semelhante à DA. Foi comprovado que os extratos de C. tubulosa reduzem o comprometimento cognitivo causado por A 1–42, revertendo a função neuronal colinérgica e bloqueando a deposição de amiloide.112) A neurotoxicidade do peptídeo amilóide 25–35 (A 25–35) pode levar a danos no sistema colinérgico, que é um importante determinante da disfunção cognitiva. DE ANÚNCIOS. Luo113) explicou os efeitos e o mecanismo dos glicosídeos Cistanche em um modelo de rato com DA induzida por A 25-35, propondo que PhGs poderiam diminuir as atividades da acetilcolinesterase e o conteúdo de Ca2+ no hipocampo em ratos modelo com DA, o que promoveria normal níveis de acetilcolina e melhorar as capacidades de aprendizagem e memória de ratos com DA.114) Além disso,Extrato de C. tubulosa, que contém PhGs, semelhantes aos compostos 2 e 11, poderia melhorar a disfunção cognitiva causada por A 1–42 através do bloqueio da deposição de amiloide e da reversão da função neuronal dopaminérgica colinérgica e hipocampal.115) Li et al.116) avaliaram os efeitos neuroprotetores de Cistanches Herba em pacientes com DA e descobriu que os níveis de proteína tau total, fator de necrose tumoral e interleucina-1 estavam diminuídos no grupo de cápsulas Cistanches Herba, o que provou que esta planta tem potenciais efeitos neuroprotetores para a DA. PhGs têm efeitos protetores na disfunção cognitiva, melhorando a plasticidade sináptica em um modelo de rato com DA. Jia et al.117) revelaram que este mecanismo protetor da DA pode inibir a citotoxicidade mediada pela administração de A 1–42 e reduzir o estresse oxidativo. Outro experimento também descobriu que os PhGs protegem os neurônios, diminuindo a expressão das proteínas A 1–42 e A 1–40 no hipocampo do camundongo. Todos estes resultados fornecem suporte teórico para o desenvolvimento de novos medicamentos contra a AD.118)

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