Explorando a promessa dos biomarcadores para lesão renal agudaⅣ

4. Olhando para o futuro: ampliando a perspectiva prognóstica

A LRA é um fator de risco reconhecido para a progressão da DRC por vias profibróticas, e as duas síndromes renais são até consideradas um continuum do mesmo processo deletério, constituindo um fator de risco para doenças cardiovasculares. O papel dos biomarcadores na compreensão desse continuum foi explorado em um estudo de coorte prospectivo de 656 pacientes hospitalizados com LRA, que avaliou os fatores de risco associados à lesão renal, inflamação e função renal em vários momentos após LRA até 12 meses. Múltiplos biomarcadores urinários e plasmáticos da saúde tubular. Os autores observaram que danos persistentes nos tecidos e inflamação, bem como uma recuperação mais lenta da saúde tubular, estavam associados a um maior risco de incidência e progressão da DRC. Especificamente, aumentos no KIM{2}} urinário, MCP-1 e TNFR1 plasmático desde o início até 12 meses foram associados a um aumento de 2-3- vezes no risco de DRC, enquanto aumentos na uromodulina urinária foram associados a uma redução de risco de 40%.

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Os biomarcadores também podem desempenhar um papel na previsão de doenças cardiovasculares e mortalidade. 502 casos foram selecionados aleatoriamente da coorte Health ABC, incluindo indivíduos com bom funcionamento com idade entre 70 e 79 anos. Entre eles, 245 eram pacientes com doenças cardiovasculares e 220 eram pacientes com insuficiência cardíaca. Um total de 776 pessoas tiveram uma medição única de 1M urinário, NGAL e propeptídeo amino-terminal de procolágeno tipo III (PIIINP). Os autores descobriram que 1MG e NGAL foram independentemente associados a doenças cardiovasculares e mortalidade, mas não a insuficiência cardíaca. Uma associação semelhante foi demonstrada na coorte SPRINT, uma amostra de 2.377 pacientes com DRC conhecida. Um estudo examinou três biomarcadores urinários: 1-microglobulina (1M), 2 microglobulinas (2MG) e uromodulina, e descobriu que 1M estava associado a maior risco de DCV e mortalidade, enquanto a uromodulina estava associada a menor risco de DCV. Portanto, vários biomarcadores de LRA podem ser relevantes na previsão do risco de progressão para DRC e eventos cardiovasculares subsequentes após LRA.

5. Colmatar lacunas: Ligar a investigação clínica à estratificação do risco

AKI biomarkers are currently used in several clinical trials as biological indicators designed to modulate clinical interventions and/or measure clinical outcomes such as risk of progression to CKD or mortality. Indeed, AKI biomarkers could play a role in the early identification of at-risk patients and the assessment of specific clinical management and therapeutic interventions at various stages of AKI. These biomarker-guided approaches are being actively tested to enable KDIGO's care bundles. In the PrevAKI study, a single-center randomized trial evaluated the efficacy of the KDIGO guideline in preventing cardiac surgery-related AKI in high-risk patients identified by renal biomarkers. This allows interventions to be initiated before renal function changes. A total of 276 high-risk patients were included in the study, and high-risk was defined as urine [TIMP-2]×[IGFBP-7]>0.3. Os pacientes foram então divididos em um grupo controle que recebeu cuidados padrão e um grupo de intervenção que seguiu rigorosamente o pacote cirúrgico KDIGO CT. O desfecho principal do grupo de intervenção (incluindo a ocorrência de LRA dentro de 72 horas após a cirurgia) foi significativamente menor do que o do grupo controle (55,1 vs. 71,7%; RAR 16,6%, IC95% 5.5-27. 9;p=0.004). No ensaio Bigp AK, foi realizado um estudo semelhante utilizando os mesmos biomarcadores para avaliar o impacto do pacote de cuidados KDIGO na prevenção de LRA após cirurgia não cardíaca de grande porte. Embora não tenha havido diferença na incidência geral de LRA, o início de LRA moderada a grave, o tempo de UTI e a internação hospitalar foram significativamente menores no grupo controle. O estudo dá início ao BigpAK-2, um ensaio clínico prospectivo randomizado multicêntrico internacional que espera inscrever 1.302 pacientes para retestar o desfecho primário em uma população mais ampla.

Em 2019, a Acute Disease Quality Initiative (ADQI) propôs recomendações sobre biomarcadores de LRA, com foco na avaliação, previsão, prevenção, manejo e progressão da LRA. ADQI enfatiza a importância de integrar lesões e biomarcadores funcionais com informações clínicas para melhorar a precisão diagnóstica da LRA e aprofundar a compreensão dos processos fisiopatológicos que identificam a causa. Além disso, eles propuseram um novo método de classificação de LRA, dividindo a LRA de estágio 1 do KDIGO em três subcategorias: Estágio 1S, em que o dano renal é detectado apenas por biomarcadores e não é evidente pela creatinina e débito urinário. Os pacientes que atendiam aos critérios clássicos do estágio 1 foram então diferenciados com base no fato de terem biomarcadores negativos para o estágio 1A ou biomarcadores positivos para o estágio 1B. Além disso, a Fase 2 e a Fase 3 também são divididas em A e B com base no status dos biomarcadores. Na reunião de 2019, o KDIGO destacou o surgimento dos biomarcadores como uma das novas ferramentas para diagnosticar e tratar a LRA. No entanto, concluíram que atualmente não existem evidências suficientes para incorporar estes biomarcadores na definição existente de LRA. Além disso, as limitações na sua disponibilidade global tornam esta tarefa ainda mais desafiadora. Apesar da clara utilidade destes testes, quando disponíveis, a questão da relação custo-eficácia destes testes permanece obscura.

No contexto dos testes iniciais de LRA em 2018, a avaliação económica do Nephrocheck, da cistatina C e da NGAL foi amplamente estudada. Isto sugere que todos os testes parecem ser custo-efetivos quando avaliados individualmente em relação ao padrão de atendimento. As análises de sensibilidade destacam a sensibilidade da Nephrocheck às alterações de parâmetros, sublinham a necessidade de mais investigação e comparação com avaliações económicas anteriores, realçam a incerteza e a variabilidade dos resultados e sublinham a importância de refinar estas análises. sexo. Além disso, deve-se ter cautela ao generalizar esses resultados para estudos fora da UTI ou do NHS na Inglaterra.

Esta incerteza foi destacada numa revisão sistemática e análise de custo-eficácia para avaliar o papel dos biomarcadores (incluindo Nephrocheck, ARCHITECT Urinary NGAL e BioPorto NGAL) na detecção precoce de LRA. Este estudo abrangente incluiu 56 estudos com 17.967 participantes e revelou os benefícios potenciais de detectar e prever LRA. No entanto, as deficiências notáveis ​​são a falta de estudos sobre o impacto clínico do biomarcador em comparação com o tratamento padrão e a incerteza sobre os limiares ideais para NGAL, resultando numa incerteza geral. Isto destaca a necessidade de estudos adicionais para avaliar completamente o papel e o valor económico destes biomarcadores.

Por fim, vale ressaltar que o campo está evoluindo rapidamente à medida que a tecnologia avança e surgem outros modelos de biomarcadores. Novas áreas de pesquisa estão usando proteômica para identificar assinaturas precoces de peptídeos urinários na LRA. vetores extracelulares e microRNA] também estão sendo investigados como biomarcadores e potenciais alvos terapêuticos para intervenção. Em última análise, combinar a avaliação de biomarcadores de LRA com informações clínicas relevantes pode adaptar o manejo e as opções de tratamento da LRA a pacientes individuais em um estágio inicial, melhorando assim a prática clínica, economizando custos e reduzindo o risco de progressão para DRC.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos docistanchesãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.