Produtos químicos ambientais e doença renal diabética tipo 2

O diabetes é uma doença metabólica crônica comum causada por uma combinação de fatores genéticos e ambientais. A doença renal diabética (DRD) é uma das complicações crônicas comuns do diabetes, e seu diagnóstico clínico depende principalmente da presença de albuminúria e/ou diminuição da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e da exclusão de outra doença renal crônica não diabética . A ocorrência de DKD em pacientes com diabetes tipo 1 está intimamente relacionada à hiperglicemia, enquanto a ocorrência de DKD em pacientes com diabetes tipo 2 não está apenas relacionada à hiperglicemia, mas também à hipertensão, obesidade e fatores ambientais. Com o desenvolvimento da industrialização social e da urbanização, a exposição a poluentes ambientais na vida moderna está em toda parte. Nos últimos anos, estudos descobriram que produtos químicos ou poluentes ambientais também estão envolvidos na ocorrência e desenvolvimento de DKD até certo ponto.

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Produtos químicos ou poluentes ambientais comuns

Substâncias químicas ambientais ou poluentes ambientais referem-se a substâncias que alteram a composição e as propriedades normais do meio ambiente depois de entrar no meio ambiente e afetam direta ou indiretamente a saúde humana. Algumas substâncias eram originalmente substâncias úteis na produção ou mesmo nutrientes essenciais para o corpo humano, mas ameaçam a saúde humana devido ao uso irregular ou grandes quantidades de emissões. Produtos químicos ou poluentes ambientais comuns na vida diária incluem poluentes orgânicos, bisfenol A (BPA), PM2,5 e assim por diante. Embora essas substâncias sejam muito pequenas no corpo, se atuarem no corpo humano por muito tempo, causarão problemas como disfunção endócrina, danos às células endoteliais vasculares e às células renais, etc., aumentando assim o risco de doenças crônicas como diabetes, hipertensão e doença renal crônica.

Produtos químicos ou poluentes ambientais e DKD

Poluentes orgânicos persistentes (POPs)

POPs mainly refer to organochlorine compounds, such as polychlorinated biphenyls, dioxins, organochlorine pesticides [di-p-chlorophenyltrichloroethane (DDT)], etc. . POPs are widely used in the production process of herbicides, pesticides, and plasticizers, and the human body is mainly exposed through food intake, air, and water contact. A study in the United States followed 147 patients with type 2 diabetes for about 30 years and found that after adjusting for age, sex, triglyceride, total cholesterol, and blood glucose levels, baseline PCB exposure was associated with the occurrence of end-stage renal disease (ESRD), death, and mortality. Increased risk is closely related. A large cross-sectional study of the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) (1999-2004) showed that for every one-point increase in PCB and dioxin exposure in diabetic patients The risk of DKD increased by about 7 times (with urine albumin/creatinine>30 mg/g como padrão de diagnóstico); pacientes diabéticos com nível de DDT mais alto (concentração de DTT no sangue maior ou igual a 0.086 ng/g) tiveram o risco de ocorrência de DKD. Foi duas vezes maior que o inferior (concentração de DTT no sangue < 0,086="" ng/g).="" além="" disso,="" um="" estudo="" transversal="" na="" coréia="" do="" sul="" descobriu="" que="" a="" ativação="" do="" receptor="" sérico="" de="" hidrocarboneto="" aril="" (ahr)="" aumentou="" no="" estágio="" de="" progressão="" da="" dkd,="" enquanto="" pcbs,="" dioxinas,="" etc.="" foram="" semelhantes="" aos="" ligantes="" de="" ahr="" clássicos.="" estrutura,="" sugerindo="" que="" pops="" podem="" afetar="" a="" ocorrência="" e="" desenvolvimento="" de="" dkd="" através="" da="" via="">

Bisfenol A (BPA)

BPA is a small molecular substance that is widely found in plastic water cups, disposable tableware, plastic bags, printing paper, etc. After BPA enters the body, most of it is excreted through the kidneys, and a small amount remains in the body. A prospective study to explore the relationship between BPA and DKD, 121 patients with type 2 diabetes mellitus with eGFR>60ml/(min·1,73m2) foram acompanhados por 6 anos e descobriram que a concentração sérica basal de BPA estava associada a uma diminuição na TFGe anual. As porcentagens foram correlacionadas negativamente, e aqueles com altos níveis de BPA tiveram um risco 7-mais alto de desenvolver DKD do que aqueles com níveis baixos, independentemente de fatores de risco como idade, duração do diabetes, pressão arterial e açúcar no sangue . Outro estudo de coorte com uma amostra de cerca de 3,000 pessoas, bem como o estudo NHANES 2009-2010 nos Estados Unidos (710 crianças) mostrou que pessoas com altos níveis de exposição ao BPA eram mais propensas a desenvolver microalbuminúria. Além disso, um estudo básico explorou ainda mais o mecanismo da lesão renal crônica induzida pelo BPA. Após injeção contínua de BPA por 5 semanas, os camundongos podem apresentar albuminúria aumentada e apoptose de podócitos; A intervenção do BPA em podócitos pode promover hipertrofia celular, redução da viabilidade e indução da apoptose. Este estudo sugere que o mecanismo pelo qual o BPA danifica os glomérulos para induzir a albuminúria pode estar relacionado à disfunção das células endoteliais induzidas pelo estresse oxidativo.

PM2,5

PM2.5 refers to the solid or liquid droplets in the air with an aerodynamic equivalent of ≤2.5 μm, with small particle size and large specific surface area, which are easy to enrich the complex components such as heavy metals, nitrates, and microorganisms in the air, and enter with breathing. the human body, thereby increasing the risk of cardiovascular disease and death. The study of PM2.5 and DKD has not been reported yet, but its relationship with CKD can provide a reference. The American Veterans Standardized Aging Study (VANAS) followed 696 elderly men for 11 years to observe the relationship between PM2.5 exposure and changes in eGFR. The study found that the average annual exposure to PM2.5 was negatively correlated with the eGFR level; those with high PM2.5 exposure had a faster decline in eGFR. Another large sample survey study was conducted in the United States: nearly 2.5 million subjects were observed for 8.5 years, and the results showed that with the increase of PM2.5 exposure, the degree of eGFR declined,d and the risk of ESRD gradually increased. rise. Then, based on the above research results, the team used regression models to further evaluate the relationship between PM2.5 and renal outcomes mediated by diabetes and found that diabetes-mediated eGFR decreased by >30% and eGFR decreased by >50 por cento . As proporções foram de 5,8% e 17%, respectivamente, indicando que o PM2,5 não apenas afeta diretamente os resultados renais, mas também desempenha um papel na promoção do diabetes até certo ponto. Como o PM2,5 está intimamente relacionado à DRC, o diabetes medeia a relação entre PM2,5 e os resultados renais até certo ponto, e sua exposição também pode estar associada à DKD. Dados populacionais de diabetes em larga escala e pesquisas aprofundadas sobre mecanismos são necessários no futuro. Para esclarecer a relação entre PM2.5 e DKD.

Ferro

O ferro é um oligoelemento essencial no corpo humano, mas a sobrecarga de ferro pode catalisar a oxidação biológica e causar danos nos tecidos. O corpo humano absorve principalmente o ferro através da dieta, e o ferro, como um poluente de poeira no ar, também pode entrar no corpo humano com o sistema respiratório. Um grande número de dados clínicos e experimentos em animais descobriram que a sobrecarga de íons férricos (Fe3 plus) promove o desenvolvimento de DKD, e o aumento da deposição de ferro nos rins foi observado em modelos animais e populações diabéticas. Khan et al descobriram que em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e albuminúria, os níveis séricos de Fe3+ foram significativamente correlacionados positivamente com os níveis urinários de albumina/creatinina. O possível mecanismo é que a sobrecarga de ferro leva ao aumento do estresse oxidativo, produz um grande número de radicais hidroxila citotóxicos, participa da hiperperfusão e hiperosmótica dos glomérulos e leva ao aumento da expressão de mediadores inflamatórios, como o fator de crescimento transformador (TGF- ). , promove glomeruloesclerose e fibrose renal.

Cádmio

O cádmio é um contaminante metálico nefrotóxico amplamente utilizado na fabricação industrial e disseminado no meio ambiente. As pessoas estão principalmente expostas ao cádmio através da comida e do tabaco. A meia-vida do cádmio no corpo humano é de 15 a 30 anos. Um grande número de estudos epidemiológicos e experimentos em animais mostraram que a exposição ao cádmio está associada ao aumento do dano tubular renal e glomerular, especialmente em pacientes diabéticos. Um estudo australiano descobriu que em dois grupos de pacientes com diabetes tipo 2 pareados por idade e índice de massa corporal (IMC), os níveis de cádmio urinário naqueles com proteinúria eram significativamente maiores do que naqueles sem proteinúria; Após tabagismo e pressão arterial, os níveis urinários de cádmio e albumina urinária ainda estavam significativamente correlacionados positivamente. Um estudo sueco de 590 64-mulheres de anos mostrou que a exposição ao cádmio teve um efeito mais significativo na excreção urinária de proteínas em mulheres com diabetes do que no grupo de tolerância à glicose diminuída e no grupo de tolerância normal à glicose, indicando que a integridade glomerular do a população diabética foi mais significativa. Suscetível ao cádmio. Após a adição de cádmio à água de beber de ratos diabéticos e não diabéticos por 90 dias, o nível urinário de N-acetil- -glucosaminidase (NAG) no grupo diabético foi o dobro do grupo não diabético, sugerindo ainda mais que a exposição ao cádmio pode agravar a doença renal diabética. dano.

Prevenção e Contramedidas

A ocorrência de DKD está intimamente relacionada à glicemia, pressão arterial, controle deficiente de lipídios no sangue, obesidade, etc. Clinicamente, damos mais atenção à prevenção e tratamento das complicações da DKD em pacientes diabéticos desde os aspectos do tratamento medicamentoso, controle da dieta , e melhoria do estilo de vida, mas ignore as complicações da DKD. O impacto dos fatores ambientais na ocorrência e desenvolvimento da DKD. Como mencionado acima, poluentes ambientais (como POPs, BPA e PM2.5, etc.) estão envolvidos na ocorrência e progressão da DKD. Portanto, é necessário padronizar ainda mais as regulamentações sobre o uso de produtos químicos ambientais e, ao mesmo tempo, tomar medidas de proteção individualizadas contra poluentes ambientais mais claros, como reduzir o uso de produtos plásticos, controlar rigorosamente o tabaco etc., para reduzir a exposição de pacientes diabéticos a produtos químicos ambientais e prevenir a ocorrência de DKD. e progresso.

Panorama

Embora o entendimento atual da relação entre fatores ambientais e DKD seja limitado, a relação causal e o mecanismo de fatores ambientais e DKD merecem ser mais explorados. Além disso, em um ambiente aberto, o corpo humano é afetado por uma variedade de fatores ambientais, e a interação entre vários compostos ambientais também merece atenção. Exploração aprofundada do impacto e mecanismo de poluentes ambientais no DKD

para mais informações:ali.ma@wecistanche.com