Cistanches Herba: uma revisão de neurofarmacologia

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Caimei Gu, Xianyang Yang e Linfang Huang*

Cistanches Herba (família Orobanchaceae),comumente conhecido como"ginseng do deserto" ou Rou Cong Rong,é um gênero global e comumente usado por seus efeitos neuroprotetores, imunomoduladores, antioxidantes, impotência renal, laxante, anti-inflamatório, hepatoprotetor, antibacteriano, antiviral e antitumoral em formulações tradicionais de ervas no norte da África, árabe , e países asiáticos. O principal composto bioativo presente nesta planta são os glicosídeos feniletanoides. Nos últimos anos, tem havido grande importância na investigação científica dos efeitos neurofarmacológicos dos compostos bioativos. Os estudos in vitro e in vivo sugerem que esses compostos demonstram atividades neurofarmacológicas contra uma ampla gama de doenças complexas do sistema nervoso que ocorrem através de diferentes mecanismos, incluindo melhora da função imunológica e envelhecimento renal, peroxidação antilipídica, eliminação de radicais livres, indução da ativação de caspase. {6}} e caspase-8. Esta revisão tem como objetivo resumir os vários efeitos e mecanismos neurofarmacológicos dos extratos de Cistanches Herba e compostos relacionados, incluindo sua eficácia como cura para a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson com referência à literatura publicada. Que fornece orientação para novas pesquisas sobre a aplicação clínica de Cistanches Herba.

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INTRODUÇÃO

Cistanches Herba, o caule seco deEspécies de Cistanches Cistanche deserticola YCMa(Figura 1) eCistanche tubulosa (Schenk) Wight, está registrado na Farmacopeia Chinesa (Comitê, 2015). Outras espécies não oficiais, como C. Sinensis Beck e C. salsa (CA Mey) Beck, também são usadas como Cistanches Herba em certas regiões da China devido à escassez de recursos.Erva de Cistanchesa é um dos medicamentos fitoterápicos mais valiosos na medicina tradicional chinesa, que complementa as funções renais, aumenta a essência do sangue e umedece o intestino grosso para liberar as fezes (Medicine, 2005). Portanto, é chamado de "ginseng do deserto" na China por causa de suas excelentes funções medicinais e efeitos nutritivos (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, um gênero global de plantas holoparasitas do deserto, é principalmente endêmica no norte da África, países árabes e asiáticos (Nan et al., 2013). As principais áreas produtoras de Cistanches Herba na China são a Mongólia Interior e as províncias de Xinjiang, Gansu e Qinghai.

Vários grupos químicos foram isolados de Cistanches Herba, incluindo PhGs (Figura 1), lignanas, iridóides e polissacarídeos (Chen et al., 2013). Estudos farmacológicos demonstraram que Cistanches Herba apresenta efeitos neuroprotetores, de impotência renal, laxante, anti-inflamatório, hepatoprotetor, imunomodulador, antioxidante, antibacteriano, antiviral e antitumoral (Hu e Feng, 2012). E nossos estudos anteriores distinguiram Cistanches Herba de diferentes origens geográficas usando uma combinação de código de barras de DNA e tecnologia UPLC-Q-TOF/MS.

O banco de dados do Índice de Preços ao Consumidor da China informa que 58 medicamentos de 12 grupos diferentes, incluindo glicosídeos deCápsulas de Cistanchee compostos Cistanche Yizhicapsules, são autorizados para o tratamento da DA. O vinho e o chá Cistanches Herba são produzidos em Alashan, Mongólia Interior, China, o que pode ajudar na catarse de Runchang e melhorar os sistemas imunológico, endócrino e antienvelhecimento do corpo. Boschnalosides são usados ​​como agente terapêutico no Japão para tratar disfunção sexual e amnésia, e echinacoside é usado em produtos de saúde nos Estados Unidos para melhorar a imunidade (Cheng et al., 2005).

Alguns pesquisadores recentemente se concentraram nos efeitos neuroprotetores daCistanches Herba, mas esses efeitos não foram estudados minuciosamente (Tabela 1). Esta revisão apresenta e analisa os desenvolvimentos recentes na neurofarmacologia de Cistanches Herba e fornece uma referência para o estudo e aplicação clínica desta planta medicinal.

ANÁLISE DA LITERATURA RELACIONADA

Os medicamentos Cistanches Herba têm uma longa história de uso prático, mas cientistas de todo o mundo só começaram a divulgar sua composição química na década de 1980. A Figura 2 mostra uma análise da literatura relacionada. O histograma cumulativo mostra que o número de estudos aumentou ao longo do tempo, e a literatura chinesa ocupa a maior proporção, o que revela o potencial valor de pesquisa da Cistanches Herba. A Figura 2A mostra que a literatura relacionada à neurofarmacologia ocupa a maior proporção das nove áreas da farmacologia, e esse tópico se tornou a área mais importante para pesquisa. A Figura 2B apresenta a diversidade de pesquisa química de Cistanches Herba, com uma proporção substancial de pesquisa sobre a determinação do conteúdo. Outras pesquisas podem se concentrar em neurofarmacologia e conteúdo de componentes.

USO TRADICIONAL E ETNOFARMACOLOGIA

Cistanches Herba tem uma longa história como planta medicinal na China e no Japão devido ao seu amplo espectro de atividades farmacológicas. É comumente chamado de Rou Cong Rong em chinês, e foi listado pela primeira vez como uso medicinal como agente tônico na Matéria Médica Shen Nong Herbal Classic (Dinastia Han Oriental) há 2000 anos, e mais tarde registrado em Yao Xing Lun em 1590. O Compêndio de Matéria Médica (Ben Cao Gang Mu, 1619) documentou que Cistanches Herba revigorava o rim para tratar deficiências renais e constipação geriátrica, fortalecendo e nutrindo medula e essência, sêmen protegido e secura umedecida para relaxar os intestinos. Essas propriedades também foram escritas em Ben Cao Hui Yan em 1619. Um total de 200 livros medicinais registraram a farmacodinâmica e o uso de Cistanches Herba na história chinesa. Cistanches Herba ocupa o primeiro lugar na medicina tradicional chinesa para fortalecer prescrições, que ocupa o segundo lugar em prescrições antienvelhecimento ao mesmo tempo, atrás de Panax ginseng em dinastias anteriores. Investigações farmacológicas modernas demonstraram que Cistanches Herba era usado como um tônico medicinal chinês de reforço do rim-yang, mas também exibe antienvelhecimento, melhora a memória e aumenta os efeitos da imunidade (Tabela 1), o que indica que extratos ou constituintes deCistanches Herbatêm um futuro promissor para o tratamento de doenças, particularmente distúrbios do sistema nervoso. No entanto, faltam dados sistemáticos sobre as atividades farmacológicas desse agente. É urgente e importante estudar profundamente os efeitos e mecanismos farmacológicos de Cistanches Herba no futuro.

FARMACOLOGIA

Propriedades antienvelhecimento

O envelhecimento é um processo inevitável da vida. Esse processo envolve uma série de alterações degenerativas nos tecidos e funções dos órgãos com o avançar da idade. Os estudos sobre medicamentos antienvelhecimento e antienvelhecimento fizeram progressos significativos nos últimos anos. Portanto, os medicamentos antienvelhecimento são uma questão atual e de destaque na gerontologia. O processo de envelhecimento reflete uma confluência de fatores in vivo e in vitro. O envelhecimento está intimamente relacionado ao diabetes tipo 2, aterosclerose e DA. O envelhecimento também está relacionado à diminuição da regeneração das células, deficiência de vísceras, aumento dos radicais livres, envenenamento do corpo e falta de ritmo ao comer (Lopez-Otin et al., 2013). O envelhecimento é um processo inevitável, mas atrasá-lo agora é possível.

Várias farmacopeias de ervas chinesas históricas descrevem que Cistanches Herba possui propriedades antienvelhecimento. PhGs e oligossacarídeos são dois tipos de compostos isolados de Cistanches Herba que são os principais ingredientes ativos desta planta. Estudos in vivo estabeleceram um modelo de camundongo envelhecido causado por D-galactose. Os camundongos foram divididos em grupos de controle normal, modelo, vitamina E e glicosídeo total, e todos os grupos receberam diferentes doses de vários materiais. Os resultados sugeriram que os glicosídeos exibiram efeitos protetores na ultraestrutura hipocampal, e os glicosídeos podem desempenhar um papel no retardo do envelhecimento e na prevenção e tratamento da demência senil via anti-oxidação (Wang X. et al., 2015). Xu et ai. investigaram o efeito protetor do extrato alcoólico de Cistanches Herba nas mitocôndrias hepáticas e estabeleceram um modelo de rato envelhecido causado por D-galactose. Aos ratos foi administrado extracto alcoólico de Cistanches Herba durante 6 semanas. Os resultados indicaram que a atividade da enzima Ca2 mais -ATP foi aumentada e o conteúdo de MDA nas mitocôndrias hepáticas foi reduzido. Esses resultados sugeriram ainda que o extrato de álcool de Cistanches Herba protegeu efetivamente as mitocôndrias hepáticas no modelo de rato envelhecido com D-galactose (Xu et al., 2007). Xu e Liu (2008) examinaram o efeito antienvelhecimento de PhGs isolados de Cistanches Herba. Os resultados confirmaram que os PhGs melhoraram o aprendizado e a memória, exibiram atividade antioxidante e estimularam o sistema imunológico. Os resultados também demonstraram que os PhGs exibiram efeitos antienvelhecimento através do aumento da antioxidação. O mecanismo pode estar relacionado com a capacidade de eliminação de radicais livres dos PhGs. Os polissacarídeos de Cistanches Herba apresentam a mesma função que os PhGs no antienvelhecimento (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang et ai. (2014) também investigaram uma extração de Cistanches Herba 2014 e descobriram que este extrato estendeu a vida útil. Os resultados dos estudos sobre echinacoside e acteoside sugerem que esses componentes apresentam efeitos antienvelhecimento positivos (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Muitos estudos de antienvelhecimento envolvem Cistanches Herba, mas esses trabalhos são limitados porque o mecanismo antienvelhecimento não é conhecido. Existem três caminhos possíveis para o antienvelhecimento, incluindo a melhoria da função imunológica e o envelhecimento renal, a peroxidação antilipídica. A teoria imunológica do envelhecimento dizia que o declínio da função imunológica está intimamente relacionado ao envelhecimento do organismo. Assim, a função imunológica do corpo pode refletir indiretamente o envelhecimento do organismo até certo ponto. O aumento do índice de timo e baço, aumento do conteúdo de IFN-yin sérico e diminuição do conteúdo de IL-6, aumento da capacidade de resposta fagocitária e de proliferação linfocitária de macrófagos peritoneais sempre podem melhorar o envelhecimento da imunidade e, assim, retardar o envelhecimento do organismo. A expressão de p53 de células fibroblásticas humanas diminuiu significativamente de forma dose-dependente após o tratamento com echinacoside, e que pode estar correlacionada com a regulação positiva de SIRT1. Os PhGs podem eliminar diferentes ROS, incluindo. O_2, H2O2 e OH,

eficazmente e proteger os danos do DNA através da eliminação de OH. Além disso, os PhGs também podem aumentar o conteúdo de RNS-NO e, então, reduzir a peroxidação lipídica. Portanto, os componentes realmente eficazes do Cistanches Herba e qual o seu papel no antienvelhecimento são importantes e atraentes direções de pesquisa futuras.

Atividade antioxidante e antiapoptótica

Cistanches Herba exibe atividade antioxidante, de eliminação de radicais livres e anti-apoptótica através de diferentes mecanismos. Estudos recentes demonstraram a atividade antioxidante de Cistanches Herba, particularmente na eliminação de todos os tipos de radicais livres in vivo e in vitro, melhora na atividade de enzimas antioxidantes no organismo e inibição da formação de peróxido lipídico, MDA, e gordura marrom (Wang et al., 2001; Wu e Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Estudos atuais demonstraram que a apoptose celular ou morte celular programada é determinada pela hereditariedade e está relacionada à oxidação (Martin, 2011). Deng usou o ensaio MTT para examinar a taxa de sobrevivência das células, eletroforese de DNA em gel de agarose e citometria de fluxo para detectar apoptose celular. Os resultados sugeriram que o echinacoside extraído de Cistanches Herba exibiu efeitos protetores na apoptose de células SH-SY5Y induzida por TNFa (Deng et al., 2005). A proteção das células nervosas apresenta uma estreita conexão com a redução dos níveis de oxigênio ativo nas células, inibição da atividade da caspase{13}} e manutenção de um estado de alta energia do potencial de membrana mitocondrial. Bao et ai. (2010) investigaram um extrato de Cistanche tubulosa e discutiram sua capacidade antioxidante. Esses pesquisadores realizaram um estudo in vitro para comparar as propriedades antioxidantes de extratos de metanol e etanol. Os resultados sugeriram que os dois extratos exibiram alta capacidade antioxidante, e etanol a 70 por cento foi o melhor agente de extração de C. tubulosa para garantir melhor atividade antioxidante (Bao et al., 2010). Os PhGs de Cistanches Herba são considerados os ingredientes eficazes para atividade antioxidante e anti-apoptótica em estudos recentes. O mecanismo antioxidante está relacionado principalmente com a atividade de eliminação de radicais. Os compostos de PhGs, que em sua maioria são fornecidos com diferentes quantidades de hidroxila fenólica, podem ser usados ​​como doadores de hidrogênio para radicais redutores e, então, atingir o objetivo de sequestro de radicais. A Cistanches Herba varre os radicais livres principalmente de duas maneiras, incluindo diretamente envolvidas na remoção de radicais livres ou bloqueando sua produção e regulando as enzimas antioxidantes relacionadas ao metabolismo de radicais livres in vivo, como SOD, CAT e GPX ( Ko e Leung, 2007). Por outro lado, os Glicosídeos de Cistanches Herba podem prevenir a apoptose de neurônios granulares cerebelares inibindo as atividades de caspase-3 e caspase-8. Portanto, a boa resistência à oxidação e a capacidade antienvelhecimento do Cistanches Herba podem ser aplicadas aos cosméticos. Esta aplicação pode ser uma nova direção de pesquisa no futuro.

Aprimoramento de Aprendizagem e Memória

Aprendizagem e memória são funções avançadas do cérebro, e essas funções são fatores importantes na determinação da inteligência. O comprometimento da aprendizagem e da memória é um sintoma comum em diferentes tipos de encefalopatia, como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade na infância, coreia adolescente, doença atrofia lobar, neurose, arteriosclerose cerebral senil e demência. Pesquisas medicinais demonstraram que o comprometimento do aprendizado e da memória está intimamente relacionado ao comprometimento da transmissão sináptica no cérebro e do metabolismo de neurotransmissores, outras substâncias e energia no cérebro (Chen, 1993). Estudos farmacológicos modernos determinaram que Cistanches Herba melhora significativamente o aprendizado e a memória, e os PhGs são os ingredientes químicos ativos desse efeito.

A medicina tradicional chinesa mostra que existem disfunções de aprendizado e memória no modelo de deficiência de Yang do baço e do rim. Portanto, esses dois modelos são mais adequados para o estudo dos tônicos na medicina tradicional chinesa. Gao et ai. (2005) examinaram os efeitos dos glicosídeos Cistanches Herba na aprendizagem e memória de camundongos com deficiência de Yang nos rins. Os resultados deste estudo demonstraram que os sintomas de deficiência de Yang de cada grupo de dose melhoraram e o número de mortes de animais diminuiu significativamente. No entanto, a latência de salto de cada grupo de dose após a administração de hidrocortisona foi significativamente prolongada e o número de erros durante um período de 5-min foi reduzido. Portanto, os glicosídeos melhoraram o aprendizado e a memória de camundongos com deficiência de Yang do rim induzida por hidrocortisona e reduziram a taxa de mortalidade desses animais (Gao et al., 2005). Os pesquisadores atuais estabeleceram um modelo de camundongo com comprometimento de memória e aprendizado induzido por escopolamina para investigar os efeitos dos PhGs de Cistanches Herba. Os resultados demonstraram que os PhGs de Cistanches Herba melhoraram a aprendizagem e a memória (Li, 2011; Liu et al., 2011). Choi et ai. (2011) também demonstraram que Cistanches Herba melhorou a aprendizagem e a memória através da indução de fatores de crescimento nervoso. Vários fatores relacionados à doença cerebrovascular induzem a demência vascular. Esta condição é uma síndrome de comprometimento cognitivo que prejudica a inteligência adquirida, que é um tipo primário de demência senil. A doença cerebrovascular isquêmica ocorre frequentemente em muitas doenças cerebrovasculares induzidas por demência vascular. A medicina tradicional e a farmacologia moderna demonstraram que os PhGs desempenham um papel ativo na neuroproteção (Feng et al., 2013; Liu et al., 2013; Zhu et al., 2013; Zhang, 2014). A razão pela qual o extrato de Cistanches Herba pode melhorar o aprendizado e a memória se deve em parte à diferenciação de células neuronais, ao crescimento de neuritos e à formação pré-sináptica promovida. Cistanches Herba também melhorou o comportamento cognitivo relacionado à capacidade de memória. Portanto, Cistanches Herba é um potencial candidato para aprimoramento cognitivo devido à sua ação como modulador do fator de crescimento nervoso. No entanto, uma extensa pesquisa é necessária para descobrir profundamente o mecanismo neuroprotetor. Espera-se que mais estudos para determinar o tipo específico de PhGs desempenhem um papel importante na melhoria do aprendizado e no tratamento do comprometimento da memória.

DOENÇAS ANTI-NEURODEGENERATIVAS

Doença Anti-Alzheimer

Alois Alzheimer originalmente descreveu a DA em 1906 com base em suas observações de placas amilóides, emaranhados neurofibrilares e anomalias vasculares durante a autópsia de Auguste Deter, um paciente que morreu com graves defeitos cognitivos. A DA é uma doença neurodegenerativa progressiva que afetou mais de 30 milhões de pessoas em todo o mundo em 2010 (Williams et al., 2011). A patogênese desta doença é complexa e não completamente compreendida. No entanto, vários fatores causadores potenciais foram propostos, incluindo neurônios colinérgicos, toxicidade A, proteína tau, insulina e danos de radicais livres. Considerável atenção foi dedicada recentemente às hipóteses de inflamação, insulina, desequilíbrio oxidativo e mutação genética (Verma et al., 2016) (Figura 3). Numerosos medicamentos reduzem os sintomas da DA, mas nenhuma cura foi desenvolvida. Os medicamentos que tratam a DA atualmente incluem seis classes principais: inibidores da colinesterase, antagonistas dos receptores NMDA, fatores neurotróficos, medicamentos que promovem o metabolismo das células nervosas, agentes neuroprotetores e medicina tradicional chinesa (Deardorff e Grossberg, 2016).

Estudos da medicina tradicional chinesa sugerem que Cistanches Herba tem efeitos positivos no tratamento da DA. Um estudo in vitro dos efeitos de Cistanches Herba em modelo de camundongo AD reduzido em ácido quinolínico determinou que o conteúdo de MDA e cálcio no tecido cerebral foi reduzido, a atividade de SOD e GSH-Px melhorou e a atividade de acetilcolinesterase E e o taxa de apoptose das células cerebrais foi deprimida. Esses resultados sugerem que os glicosídeos de Cistanches Herba melhoram o aprendizado e a memória e protegem o cérebro de danos. O mecanismo pode estar relacionado ao aumento da remoção livre da atividade enzimática, redução da reação de oxidação lipídica, menor teor de cálcio no tecido cerebral e inibição da apoptose de células cerebrais induzida por QA (Liu et al., 2005). Liu et ai. estabeleceu um modelo de camundongo AD em 2006 usando microinjeção única de -AP25_35, que reduziu a deposição de -AP no cérebro. A administração repetida de glicosídeos de Cistanche por 10 dias reduziu o conteúdo de MDA e a taxa de apoptose das células cerebrais, melhorou a SOD e GSH-Px, enfraqueceu a expressão de Bax e aumentou a expressão de Bc-l2. O enfraquecimento de Bax e o aumento de Bc-l2 podem induzir a remoção livre aprimorada da atividade enzimática, redução da reação de oxidação lipídica e inibição da apoptose das células cerebrais (Liu et al., 2006). Luo et ai. também usaram o modelo de camundongo AD induzido pela injeção subcutânea de cloreto de alumínio e demonstraram que Cistanches Herba melhorou o aprendizado e a memória. O mecanismo está intimamente ligado à anti-oxidação (Luo et al., 2007). Os modelos de DA mencionados anteriormente foram estabelecidos usando diferentes métodos. No entanto, os resultados ilustraram consistentemente que os glicosídeos Cistanches Herba melhoraram significativamente a aprendizagem e as deficiências de memória no cérebro. Estudos também sugeriram que o mecanismo subjacente desses glicosídeos está relacionado a ações antioxidantes, aumento da atividade de eliminação de radicais livres e inibição da apoptose das células cerebrais. Luo, Gao e Wu et ai. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) conduziram experimentos semelhantes e revelaram que vários componentes de Cistanches Herba, incluindo glicosídeos, extrato, echinacoside e acteoside, exibem efeitos anti-AD ativos em graus variados (Suplementar Tabela S1). Os mecanismos relacionados ao anti-AD incluem aumento da atividade de eliminação de radicais livres, melhora da peroxidação lipídica, inibição da apoptose, diminuição da produção de oxigênio ativo e regulação da via de sinal apoptótica. Além disso, pesquisas anteriores estudaram o mecanismo do ponto de vista proteômico que o echinacoside pode reduzir a superexpressão da biliverdin redutase B, o que sugere que a atividade antioxidante do echinacoside pode reduzir o aumento da biliverdin redutase B induzida pelo estresse oxidativo e proteger os neurônios dopaminérgicos de uma lesão por estresse oxidativo. No entanto, a verdadeira causa da DA e o mecanismo de resistência da Cistanches Herba precisam de mais esforços para explorar.

Doença Anti-Parkinson

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa que se caracteriza pela degeneração seletiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta e consequente redução dos níveis de dopamina estriatal no cérebro. A DP é uma das doenças mais comuns em idosos. As manifestações clínicas desta doença incluem hipocinesia, tensão muscular esquelética e tremor muscular em repouso. O médico britânico James Ba Jinsen (Parkinson) descreveu pela primeira vez esse grupo incomum de sintomas em 1817, e o distúrbio acabou recebendo seu nome. A DP perde apenas para a DA como a doença degenerativa mais comum, que apresenta uma taxa de incidência de 1 a 2 por cento das pessoas com 65 anos ou mais e aumenta com o avançar da idade. As características neuropatológicas da DP foram descritas extensivamente, mas sua etiologia não está definida. Fatores genéticos e ambientais podem desempenhar um papel fundamental nas causas da DP. Estudos anteriores demonstraram que o estresse oxidativo, uma disfunção celular entre a produção e a eliminação de radicais livres, foi o principal mecanismo associado à morte neuronal (Liu et al., 2014; Wen e Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng e Bai, 2015; Wen e Xu, 2015). O modelo de camundongo PD mais amplamente utilizado é produzido através da administração sistêmica da neurotoxina MPTP. O MPTP é ativado pela monoamina oxidase B dentro das células não dopaminérgicas, predominantemente células gliais, em seu metabólito ativo 1-metil-4-fenil piridínio (MPP plus ), que entra nos neurônios dopaminérgicos através do transportador de dopamina. O acúmulo de MPP plus nos neurônios da substância negra pars compacta inibe o complexo da cadeia mitocondrial de transporte de elétrons, o que acaba levando à morte celular (Geng et al., 2007). O estudo in vivo demonstrou que todo o campus e mesa B de Cistanches Herba protegeu os neurônios da apoptose induzida por MPP plus (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et ai. (2004) investigaram os efeitos neuroprotetores de PhGs de Cistanches salsa contra a toxicidade dopaminérgica induzida por MPTP em camundongos C57 e demonstraram que o echinacoside melhorou os defeitos comportamentais de camundongos DP. Os PhGs podem ser candidatos atraentes contra algumas doenças neurológicas típicas, como a DP. Chen et ai. investigaram o echinacoside de Cistanches salsa e demonstraram que este fenol natural pode ser útil na prevenção e tratamento da DP (Chen et al., 2007).

A doença de Parkinson tem recebido atenção significativa, mas esta doença não é totalmente compreendida. A cura não está disponível devido à complexa etiologia e patogênese da DP, e a ferramenta terapêutica para esta doença é principalmente o tratamento medicamentoso. No entanto, o uso de drogas a longo prazo provavelmente resulta em sérios efeitos colaterais. Portanto, é importante um tratamento que combine medicamentos chineses e ocidentais. Mais pesquisas sobre a patogênese da DP e a ferramenta terapêutica são necessárias para reduzir os efeitos colaterais das drogas e obter bons efeitos do tratamento.

TOXICOLOGIA

Cistanches Herba foi comumente considerado um medicamento tradicional seguro na China por 1000 anos (Herbal Classic de Shen Nong). As reações clínicas adversas comuns das preparações de Cistanches Herba são leves e incluem náusea e vômito, dor abdominal e tontura. No entanto, investigações recentes indicaram que os extratos de Cistanches Herba não apresentam toxicidade óbvia (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). A toxicologia pode ser uma nova direção de pesquisas futuras.

DISCUSSÃO E PERSPECTIVAS FUTURAS

Cistanches Herba tem sido um assunto de interesse crescente nos últimos anos, e muitos usos tradicionais foram validados por estudos farmacológicos. Investigações anteriores em animais e estudos in vitro de preparações vegetais revelaram que Cistanches Herba possui um efeito neuroprotetor significativo. O extrato de Cistanches Herba e seus constituintes não apenas exibem atividades positivas em tratamentos de DA e DP, mas também contra outras doenças e condições, como envelhecimento e deficiências de aprendizado e memória. Esses resultados confirmam o valor consideravelmente alto do Cistanches Herba, que desempenha um papel significativo na aplicação clínica e fornece uma base potencial para novos medicamentos contra doenças do sistema nervoso. A análise farmacológica de extratos de Cistanches Herba e compostos relacionados também forneceu novos insights sobre o tratamento de doenças do sistema nervoso.

Pesquisas anteriores investigaram a farmacocinética e a biodisponibilidade de PhGs. No estudo de Jia (Jia et al., 2006), o echinacoside em soro de rato foi testado em quatro tipos de situações. Os resultados mostraram que o echinacoside nas bioamostras foi suscetível à degradação a uma temperatura mais elevada durante todo o processo e a operação deve ser realizada a uma temperatura mais baixa. A absorção do echinacoside foi extremamente rápida (Tmax, 15 min) em ratos após administração intragástrica (100 mg/kg). No entanto, a concentração sérica máxima foi muito baixa (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/mL). A eliminação foi rápida após a administração intragástrica (T1/2, 74,4min). E por outro lado, a distribuição e eliminação do echinacoside foram extremamente rápidas em ratos (t1/2a, 12,4min; t1/2, 41,0min) após administração intravenosa. A biodisponibilidade do echinacoside em ratos foi muito baixa, o que foi consistente com o resultado do relatório de Matthias (Matthias et al., 2004). Wu et ai. (2006) explorou a farmacocinética do acteosídeo em Cistanches Herba em ratos. Os resultados mostraram que o acteosídeo foi distribuído uniformemente nos tecidos cerebrais que eram cerca de 0,45-0,68 por cento do plasma após 15 minutos de administração intragástrica de acteosídeo. A biodisponibilidade do acteoside e do echinacoside foram ambos muito baixos, o que sempre pode atravessar a barreira hematoencefálica e atingir o cérebro. A ampla faixa de dosagem listada nas tabelas pode estar associada à baixa biodisponibilidade. Para melhorar a biodisponibilidade de PhGs, várias abordagens podem ser realizadas, incluindo o uso de PhGs lipossomais, nanopartículas de PhGs, o uso de complexo fosfolipídico de PhGs e o uso de análogos estruturais de PhGs. Mais estudos precisam ser realizados para aumentar a biodisponibilidade e elucidar o mecanismo de absorção humana.

Nesta revisão, podemos ver que a maioria dos efeitos neurofarmacológicos tem relações estreitas com a atividade antioxidante de Cistanches Herba. Assim, mais estudos de antioxidantes são necessários com urgência. O desenvolvimento e a descoberta de um novo fármaco da Cistanches Herba requerem investigações muito mais detalhadas do seu mecanismo farmacológico, farmacocinético e uso clínico, particularmente a nível molecular, apesar do progresso contínuo em vários aspectos desta planta. Mais estudos sobre Cistanches Herba irão abordar uma necessidade médica urgente através do desenvolvimento de tratamentos eficazes para doenças do sistema nervoso.

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