Extrato de Cistanche Deserticola aumenta a formação óssea em osteoblastos--Parte II

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Te Mao Li^ae outros

Discussão

CistanchedeserticolaMa, uma erva nativa da China, é amplamente utilizada na medicina tradicional para vários tratamentos terapêuticos devido à sua atividade sedativa, analgésica e imunoestimulante.[11–15] Aqui, mostramos que a DC(Cistanchedeserticola)O extrato induziu mineralização óssea em osteoblastos cultivados, mas não afetou sua migração ou proliferação celular. Além disso, descobrimos que ALP, BMP-2 e OPN são proteínas alvo de CD(Cistanchedeserticola)sinalização induzida por extrato, que requer ativação de ERK, p38, JNK e NF-kB. O osso é um tecido complexo composto por vários tipos de células que estão continuamente passando por um processo de renovação e reparo.[30] Quando a reabsorção e a formação do osso estão desequilibradas, a quebra do osso substituiossoformação,e resultados de osteoporose.[30] Usamos camundongos ovariectomizados para examinar o efeito anti-osteoporótico da DC(Cistanchedeserticola)extrair. Camundongos ovariectomizados reduziram a densidade mineral óssea total do corpo e o conteúdo mineral ósseo, que foi aliviado pelo tratamento

com CD(Cistanchedeserticola)extrair. CD(Cistanchedeserticola)extrato também aumentou os níveis séricos do marcador osteogênico ALP e osteocalcina. Portanto, o CD(Cistanchedeserticola)é umossoformaçãoagente que previne a perda óssea provocada pela ovariectomia in vivo.

Embora os mecanismos da osteoporose não sejam totalmente claros, eles provavelmente estão relacionados à diminuição da disponibilidade ou aos efeitos diminuídos dos fatores de crescimento ósseo, como ALP, BMP-2 e OPN. Esses três fatores desempenham papéis importantes no processo deossoformaçãoe remodelação,[31] e foi bem documentado que a estimulação da diferenciação celular de osteoblastos é caracterizada principalmente pelo aumento da expressão de ALP, BMP-2 e OPN.[32] Neste estudo, descobrimos que o CD(Cistanchedeserticola)extrair expressão aumentada de ALP, BMP-2 e OPN e mineralização óssea aprimorada. Portanto, CD(Cistanchedeserticola)extrair mediaossoformaçãoem parte regulando positivamente a expressão de ALP, BMP-2 e OPN.

Foi relatado que o p38 está envolvido na regulação da expressão de ALP durante a diferenciação de células osteoblásticas;[33] da mesma forma, ERK1/2 é importante para a proliferação e diferenciação de osteoblastos.[34,35] JNK está envolvido na formação de osteoclastos. .[36] Mostramos aqui esse CD(Cistanchedeserticola)extrato induziu a fosforilação de ERK, p38 e JNK, e os inibidores dessas enzimas antagonizaram o CD(Cistanchedeserticola)potenciação mediada por extrato da mineralização óssea, sugerindo que a ativação de ERK, p38 e JNK desempenham um papel obrigatório na DC(Cistanchedeserticola)extrato induzidoossoformaçãopelos osteoblastos. Além disso, os inibidores de enzimas e mutantes dominantes negativos de ERK, p38 e JNK reduziram CD(Cistanchedeserticola)expressão ALP, BMP-2 e OPN aprimorada por extração. Esses dados sugerem que a ativação das vias ERK, p38 e JNK é necessária para o aumento da expressão e maturação de ALP, BMP-2 e OPN causada pelo extrato de CD em osteoblastos. Foi relatado que ERK aumenta a proliferação e diferenciação de osteoblastos.[34,35] No entanto, não detectamos um efeito da DC(Cistanchedeserticola)extrato na proliferação de osteoblastos. Portanto, outras vias podem ter neutralizado o efeito ERK após CD(Cistanchedeserticola)extrair estimulação, ou ser necessário para a proliferação. A este respeito, descobrimos que os inibidores de PI3K e Akt também reduzem a mineralização óssea induzida pelo extrato de CD e a expressão de mRNA de ALP, BMP-2 ou OPN (dados não mostrados). Portanto, essas vias podem ser necessárias para a indução do extrato de CDossoformação.

Cistanche deserticolaé bom paraformação óssea

Demonstrou-se que o NF-kB controla a função dos osteoblastos no osso.[37] Os resultados deste estudo mostram que a ativação de NF-kB contribui para a DC(Cistanchedeserticola)mineralização óssea induzida por extrato e expressão de ALP, BMP-2 e OPN em osteoblastos cultivados e aquele inibidor da via de sinalização dependente de NF-kB (PDTC e TPCK) inibiu CD(Cistanchedeserticola)mineralização óssea induzida por extrato e expressão de ALP, BMP-2 e OPN. p65 é fosforilado em Ser536 por uma variedade de quinases em várias vias de sinalização, o que aumenta o potencial de transativação de p65.[38] Os resultados deste estudo mostraram que a DC(Cistanchedeserticola)extrato aumentou a fosforilação de p65. Em conjunto, esses resultados sugerem que a ativação de NF-kB é necessária paraossoformaçãoem osteoblastos cultivados. Também descobrimos que os inibidores de ERK, p38 e JNK reverteram CD(Cistanchedeserticola)atividade de luciferase de NF-kB induzida por extrato (dados não mostrados), consistente com essas enzimas sendo mediadoras a montante da ativação de NF-kB induzida por extrato de CD. Portanto, CD(Cistanchedeserticola)extrato induzossoformaçãopelas vias ERK/p38/JNK/ e NF-kB.

Conclusões

Este estudo demonstrou que o CD(Cistanchedeserticola)O extrato induz a diferenciação e maturação dos osteoblastos, mas não a proliferação ou migração. CD(Cistanchedeserticola)extrato também aumentou a expressão de ALP, BMP-2 e OPN e mineralização óssea. Mostramos que as vias ERK, p38, JNK e NF-kB estão envolvidas na DC(Cistanchedeserticola)mediado por extraçãoossoformaçãoe expressão ALP, BMP-2 e OPN. Além disso, CD(Cistanchedeserticola)extrato preveniu a perda óssea in vivo induzida por ovariectomia. Portanto, CD(Cistanchedeserticola)pode ser benéfico para estimularossoformaçãono tratamento de doenças osteoporóticas.

Cistanche deserticola é bom paraformação óssea

Declarações

Conflito de interesses

O(s) Autor(es) declara(m) que não têm conflitos de interesse a divulgar.

Financiamento

Este trabalho foi financiado por doações do Conselho Nacional de Ciências de Taiwan (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).

Agradecimentos

Agradecemos ao Dr. J. Han por fornecer o mutante p38, Dr. M. Karin por fornecer o mutante JNK e Dr. M. Cobb por fornecer o mutante ERK2.

A partir de: 'Cistanchedeserticolaextrair aumentaossoformaçãoem osteoblastos' por Te-Mao Lia et al

---© 2012 Os Autores. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, pp. 897–907

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