Cannabis na doença de Parkinson – a perspectiva do paciente versus ensaios clínicos: uma revisão sistemática da literatura, parte 1

ABSTRATO

A cannabis e os canabinóides são frequentemente considerados no tratamento da doença de Parkinson (DP). O objetivo deste artigo foi realizar uma revisão sistemática dos dados disponíveis sobre o tratamento com cannabis.

A doença de Parkinson é uma doença crônica que afeta o sistema nervoso, causando frequentemente sintomas como distúrbios de movimento e tremores. No entanto, além dos seus efeitos motores, a doença de Parkinson também pode ter um impacto na nossa memória. No entanto, embora este efeito seja real, não podemos ser muito pessimistas porque existem muitas maneiras de melhorar a nossa memória e qualidade de vida.

Primeiro, vamos dar uma olhada nos efeitos específicos da doença de Parkinson na memória. No entanto, na maioria dos casos, a doença de Parkinson afeta principalmente a capacidade motora. No entanto, às vezes ocorrem outros sintomas neurológicos, como comprometimento cognitivo, dificuldade de concentração e perda de memória. Esses sintomas podem afetar a vida diária e a capacidade de trabalho das pessoas, especialmente dos idosos. No entanto, não afetam necessariamente todos os pacientes, nem são evidentes a cada momento.

Então, como lidar com o impacto da doença de Parkinson na memória? Aqui estão algumas maneiras simples:

Primeiro, mantenha-se positivo. Embora sua memória possa ser afetada, a preocupação e a depressão apenas agravarão os efeitos. Manter uma atitude otimista pode ajudá-lo a lidar melhor com as dificuldades e desafios da vida.

Em segundo lugar, mantenha-se saudável. Uma boa saúde pode retardar a progressão da doença, como manter bons hábitos alimentares, exercícios adequados e hábitos de vida regulares.

Terceiro, continue seu treinamento mental. Este método pode ativar as células nervosas do cérebro e nos ajudar a fortalecer a memória e as habilidades cognitivas. Como jogar jogos de quebra-cabeça, aprender constantemente coisas novas, manter atividades sociais, etc.

Por fim, concentre-se no tratamento da doença. A detecção e o tratamento imediatos da doença de Parkinson podem aliviar os sintomas e reduzir o impacto na memória.

Concluindo, a doença de Parkinson afeta de fato a memória, mas isso não significa que devamos estar vinculados a esta condição. Manter-se positivo, manter-se saudável, envolver-se no treino mental e concentrar-se no tratamento são formas de minimizar este impacto e melhorar a nossa qualidade de vida. Percebe-se que precisamos melhorar a memória, e a Cistanche deserticola pode melhorar significativamente a memória, pois a Cistanche deserticola também pode regular o equilíbrio dos neurotransmissores, como aumentar os níveis de acetilcolina e fatores de crescimento. Essas substâncias são muito importantes para a memória e o aprendizado. Além disso, a Cistanche deserticola também pode melhorar o fluxo sanguíneo e promover o fornecimento de oxigênio, o que pode garantir que o cérebro receba nutrientes e energia suficientes, melhorando assim a vitalidade e a resistência do cérebro.

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Nosso objetivo foi avaliar ensaios randomizados, bem como pesquisas entre pacientes. Identificamos 569 artigos sobre DP e tratamento com canabinóides. Destes, houve apenas sete artigos apresentando ensaios randomizados sobre os efeitos de diferentes canabinóides na DP.

Os resultados destes ensaios não apoiaram a eficácia dos canabinóides no tratamento dos sinais motores da DP. Com base nos dados disponíveis, concluímos que atualmente não existem dados suficientes para apoiar a administração de canabinóides a pacientes com DP. Devem ser realizados estudos maiores e randomizados sobre o uso de cannabis na DP.

Palavras-chave: Doença de Parkinson, cannabis, CBD, maconha, sintomas não motores.

Introdução

A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, depois da Doença de Alzheimer. Na falta de tratamento causal, a maioria das intervenções é direcionada à redução dos sintomas motores e não motores da doença. A cannabis (maconha) é obtida da planta Cannabis.

O tetrahidrocanabinol (THC) é o principal componente psicoativo da cannabis, enquanto o canabidiol (CBD) é o componente mais amplamente descrito no contexto do tratamento neurológico. Os primeiros artigos sobre o efeito da cannabis nos distúrbios do movimento vieram de estudos observacionais. Consroe et al. [1] relataram em 1986 que o CBD exacerbou os sintomas parkinsonianos em pacientes com distonia de vários tipos (síndrome de Meige, torcicolo).

O estudo incluiu um total de cinco pacientes, um deles com DP e distonia induzida por levodopa. Curiosamente, as doses de CBD aplicadas no estudo foram bastante elevadas, chegando a 600 mg/dA artigo de Frankel et al. [2] descreveram cinco pacientes tratados com cigarros de maconha, juntamente com diazepam, levodopa e apomorfina, cada um administrado em dias consecutivos.

Os autores não relataram nenhum benefício da maconha no tremor da DP. O conceito atual da eficácia da cannabis no tratamento da DP deriva da descoberta do sistema endocanabinoide (SE). A sinalização endocanabinoide está alterada na maioria dos distúrbios neurológicos. Os fitocanabinóides atuam através dos receptores canabinóides 1 (CB-1R) e 2 (CB-2R).

Ambos os tipos de receptores são expressos no sistema nervoso central, com predominância de CB-1R. CB-1R é expresso nos gânglios da base, com concentrações especialmente altas na parte medial do pálido interno [3]. A expressão do receptor CB-2R é elevada em células microgliais dentro da substância negra (SN) de pacientes com DP, e tanto no corpo estriado quanto no SN de camundongos lesionados com lipopolissacarídeo (LPS).

Os principais ligantes endógenos de CB{0}}Rand CB-2R são anandamida e 2-araquidonoilglicerol [4, 5].Retardar a progressão da DP é o principal alvo em seu tratamento. Evidências de estudos in vitro em linhagens celulares indicam que o CBD pode proteger as células da toxicidade+-induzida por MPP [6]ou reduzir a toxicidade neural mediada por amiloide [7]. Os efeitos neuroprotetores do CBD foram avaliados em alguns estudos utilizando modelos animais de DP. Lastres-Becker et al. [8] mostraram tanto in vivo quanto in vitro que a administração de CBD neutralizou a neurodegeneração causada pela injeção de 6-hidroxidopamina no feixe prosencefálico medial.

Os autores levantaram a hipótese de que este efeito poderia estar relacionado com os efeitos anti-inflamatórios e/ou antioxidantes dos canabinóides. Garcia-Arencibia et al. [9] testaram muitos compostos canabinóides após a lesão de neurônios dopaminérgicos no SN.

Concluíram que a administração aguda do CBD parecia ter ação neuroprotetora; entretanto, a administração de CBD uma semana após a lesão não teve efeito significativo. Alguns autores também relataram uma redução nos marcadores pró-inflamatórios fator nuclear-κB, atividade da ciclooxigenase -2 e níveis de fosfo-ERK após o tratamento com CBD [10].

Curiosamente, alguns autores relataram que o efeito neuroprotetor do CBD pode não estar relacionado a um receptor canabinoide, já que o CBD não tem efeito direto sobre o CB-2R em concentrações fisiológicas [11, 12].

Outros indicaram que o CB-2R deve ser o alvo principal para estudos sobre os efeitos neuroprotetores dos canabinóides porque é expresso tanto na microglia reativa quanto nos astrócitos e, portanto, pode promover a neuroinflamação [13].

A capacidade de modular a atividade prejudicada dos gânglios da base pelos fitocanabinóides foi extensivamente investigada recentemente. Postula-se que isso seja alcançado pela capacidade dos canabinóides exógenos de: a) afetar a neurotransmissão sináptica; b) influenciar a plasticidade corticoestriatal; e c) possuem propriedades neuroprotetoras e antiinflamatórias [11, 14]. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar os estudos disponíveis sobre a eficácia clínica do tratamento de doenças motoras (tremor, bradicinesia, quedas, discinesia) e não motoras (ansiedade, dor). , distúrbios do sono) sintomas com maconha medicinal e canabinóides em pacientes com DP.

Materiais e método

As pesquisas foram realizadas de acordo com as diretrizes PRISMA 2020 [15]. Foram pesquisadas as bases de dados PubMed e Scopus. Foram utilizados os termos “Parkinson” mais “Maconha”, “Cannabis”, “Nabilone”, “Dronabinol” e “Nabiximols”.

Revisões da literatura e relatos de casos foram excluídos. Também incluímos um artigo que avaliou, entre outros medicamentos, o efeito da rimonaband, um antagonista do CB1, em pacientes com DP. Apenas artigos completos publicados em inglês de 2000 até 27 de setembro de 2021 foram incluídos na análise final.

Resultados

Pesquisando com os termos “Parkinson” AND “maconha”OU “Cannabis”; "nabilone"; "dronabinol"; "nabiximols" revelou 514 resultados na base de dados Scopus e 207 resultados na base de dados PubMed. Após a remoção automática (EndNote) e manual (MF) das duplicatas, foram identificados 569 artigos que atenderam aos critérios de busca. Na etapa seguinte, foram lidos os resumos disponíveis para identificar os artigos originais da pesquisa sobre o efeito do tratamento em pacientes com DP.

Excluímos artigos originais sobre o conhecimento do pessoal médico ou suas atitudes em relação ao tratamento com cannabis. Um fluxograma PRISMA do procedimento de pesquisa está disponível como material suplementar 1. Identificamos um total de 18 artigos originais ou séries de casos sobre o efeito de produtos à base de cannabis nos sintomas da DP. Entre eles, havia sete resultados de ensaios randomizados duplo-cegos disponíveis.

Três destes sete avaliaram o efeito do CBD puro nos sintomas da DP [16–18], um estudo envolveu tratamento com THC e CBD em combinação [19] e dois artigos resumiram os resultados de ensaios clínicos randomizados com nabilona [20, 21].

A Tabela 1 resume os resultados dos estudos randomizados. Houve cinco estudos/séries de casos abertos sobre o efeito do tratamento com CBD [22–24] ou do tabagismo/vaporização de cannabis [25, 26] na DP. Finalmente, sete dos artigos resumiram resultados de pesquisas on-line ou por telefone com pacientes com DP sobre os efeitos da maconha (às vezes em adição a outros tratamentos) nos sintomas da DP [27–33].

Sinais motores de DP

Existem poucos estudos enfocando o efeito da cannabis nos sinais motores da DP. Para um resumo dos artigos randomizados sobre o tratamento com cannabis na DP, consulte a Tabela 1.

Diferentes regimes de tratamento foram aplicados. Lotan et al.[26] relataram em um estudo não cego um efeito positivo de fumar cannabis em sinais motores da DP como tremor, rigidez e bradicinesia, refletido em uma diminuição significativa nas pontuações UPDRS parte III (33,1 ± 13,8 no início do estudo para 23,2 ± 10,5; p < 0.001)após o tratamento. Isso é consistente com os achados de Shohetet al., onde os autores se concentraram na sensação de dor, mas também relataram escores totais UPDRS III mais baixos durante o tratamento (de 38,1 ± 18 a 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Ambos os artigos avaliaram os efeitos diretos 30 minutos após fumar um cigarro de maconha. Os efeitos positivos do consumo de maconha relatados em estudos abertos não foram confirmados em ensaios duplo-cegos randomizados. Chagas et al. [34] avaliaram pacientes em estado “ON” na escala UPDRS III antes e após seis semanas de tratamento com CBD. Eles não relataram melhora nos sinais motores da DP nos grupos que receberam CBD 75 mg e 300 mg versus placebo.

No entanto, eles relataram melhorias significativas nas pontuações totais do PDQ-39 no grupo que recebeu 300 mg de CBD versus um grupo placebo, bem como em um subconjunto de perguntas sobre atividades da vida diária.

A discinesia induzida por levodopa (LID) é uma complicação motora comum do tratamento com levodopa. Identificamos três ensaios clínicos que medem os efeitos dos canabinóides na intensidade do LID. O estudo de Carroll et al. [19] foi um estudo randomizado com fase cruzada. Incluiu 19 pacientes com DP e LID. Os pacientes receberam uma combinação de comprimidos de THC 2,5 mg e CBD 1,25 mg.

A dosagem total de THC foi limitada a 00,25 mg/kg/dia e a maioria dos pacientes não atingiu esse limite. Os resultados mostraram um bom perfil de segurança, mas nenhum benefício. Embora os autores não tenham fornecido cálculos detalhados da dosagem total de CBD recebida por cada paciente, esta foi muito inferior à dose administrada em outros estudos sobre CBD (até 25 mg/kg/dia). .

Um pequeno (n=7) ensaio cruzado duplo-cego de Sieradzan et al. [20] demonstraram a eficácia da redução da LID da nabiloneína. Um artigo de Messagenage et al. [35] avaliaram a eficácia de três substâncias - neuropeptídeos neuroquinina B, neurotensina e anandamida. Destes, a anandamida atuou como antagonista do receptor CB. Os pacientes foram designados aleatoriamente para uma das três substâncias ou um placebo.

Os autores relataram falta de melhora no atraso do período "ON", na duração do período "ON", na porcentagem de melhora motora parkinsoniana (UPDRS III) ou na gravidade do LID.

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