SGLT -2 posso ser usado para tratar a síndrome de Alport?

Um grande número de estudos anteriores confirmou que os inibidores do cotransportador 2 de glicose de sódio (SGLT -2 i) atrasam efetivamente a progressão da doença renal crônica (DRC) e protegem o coração e os rins dos pacientes. A síndrome de Alport (AS) é uma doença glomerular monogênica comum que pode afetar adultos e crianças e fazer com que os pacientes progridam para a DRC durante a infância/adolescência. No entanto, se o tratamento do inibidor do sistema de renina-angiotensina (RASI) for iniciado o mais cedo possível, a insuficiência renal pode ser adiada por vários anos, mas muitos pacientes ainda progredirão para a insuficiência renal. Portanto, precisamos de novas opções de tratamento.

Em 24 de setembro de 2024, a Kidney International Reports publicou um estudo mais recente. O estudo mostrou que Rasi+SGLT -2 posso reduzir a albuminúria em pacientes com AS, sugerindo que essa terapia tem o potencial de retardar a progressão da doença renal em pacientes com EA.

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Design de pesquisa

Este é um estudo observacional multicêntrico que recrutou como pacientes de 21 centros de pesquisa em 9 países. Os critérios de inclusão são pacientes com diagnosticados por genética ou biópsia renal. Vale a pena notar que pacientes com as mutações dominantes ligadas a X, autossômicas ou autossômicas foram incluídas neste estudo. Os pacientes que receberam transplante renal estavam em diálise ou não estavam dispostos a participar do tratamento SGLT -2 I não foram incluídos neste estudo. Vale a pena notar que a linha de base deste estudo foi o início do tratamento SGLT -2 i.

O endpoint primário foi a proporção de albumina/criatinina na urina (UACR, mg/g) 6 meses após a linha de base. Se não houvesse albuminúria, a proteinúria foi analisada. No entanto, o acompanhamento máximo deste estudo foi de até 15 meses. Diferentes fórmulas estimadas da taxa de filtração glomerular (EGFR) foram usadas para crianças e adultos para avaliar com precisão a função renal do paciente. Como o adulto e o pediátrico como pacientes têm diferenças significativas em vários aspectos (não limitados ao método de cálculo do EGFR), este estudo analisou os dois separadamente.

Resultados

Um total de 112 pacientes foram incluídos neste estudo, e a duração do tratamento SGLT -2 I totalizou 82 pacientes-ano. O acompanhamento médio foi de 9 (± 7) meses. A idade média na linha de base foi de 36 (± 15) anos, o EGFR médio foi (68 ± 38) ml/min/1,73㎡ (n=108), e o UACR médio foi de 1689 ± 1455 mg/g. A maioria dos pacientes recebeu tratamento com dapagliflozina (96%).

1 pacientes adultos

Foram incluídos 102 pacientes adultos, com idade média de 38 ± 14 anos, e a maioria era do sexo masculino (66%). Entre eles, três pacientes eram da China e a maioria era da Alemanha (n=39) e do Reino Unido (n=22).

① Bastura do terceiro mês

O UACR de 30 pacientes diminuiu significativamente, de 1797 ± 1600 mg/g para 1197 ± 978 mg/g (p=0. 002; Figura 1 a) e proteinúria ». A creatinina sérica aumentou significativamente, resultando em uma diminuição significativa no EGFR de 58 ± 32 ml/min/1,73㎡ para 55 ± 32 ml/min/1,73㎡.

② Month 4 a mês 8

Semelhante ao acompanhamento anterior, o UACR do paciente diminuiu significativamente, a creatinina sérica aumentou significativamente e o EGFR diminuiu significativamente.

③ Month 9 ao mês 15

Semelhante ao acompanhamento anterior, o UACR do paciente diminuiu significativamente, a creatinina sérica aumentou significativamente e o EGFR diminuiu significativamente.

④albumin

A albumina do paciente também aumentou significativamente, de 3,7 ± 0. 7g/dl para 4. 0 ± 0. 4g/dl. Entre os 17 pacientes com hipoalbuminemia na linha de base, a albumina sérica retornou ao normal em 8 pacientes (47%).

⑤ Comparação de eficácia entre diferentes mutações

Como tem diferentes mutações genéticas. Para explorar os efeitos de diferentes mutações no tratamento, os pacientes com mutação ligada ao X masculino foram divididos em dois grupos de acordo com o tipo de mutação, mutação missense (n=17; 61%) e mutação não-missense (n=11; 39%; indicando uma progressão mais rápida da doença renal). Na linha de base, os pacientes no grupo de mutação missense eram mais velhos (35 ± 12 anos), apresentaram menor EGFR (63 ± 33 vs 92 ± 32 ml/min/1,73㎡) e UACR mais alto (1865 mg/g vs 750mg/g). Vale a pena notar que, embora o UACR tenha sido maior no grupo de mutação missense, o EGFR no grupo de mutação não-mistense diminuiu mais significativamente após 6 meses de acompanhamento (13 ± 9 vs 4 ± 9 ml/min/1,73㎡). Em termos de UACR, o grupo de mutação missense diminuiu de 1865mg/g para 775mg/g, enquanto o grupo de mutação não-missense aumentou de 750mg/g para 1086mg/g.

2 pacientes pediátricos

Foram incluídos 10 pacientes pediátricos, dos quais 3 eram surdos. A idade dos pacientes foi de 15 ± 3 anos (intervalo: 9-17 anos) e o tempo médio de acompanhamento foi (4 ± 5) meses. Em pacientes pediátricos, os níveis séricos de creatinina aumentaram; portanto, o EGFR diminuiu de 119 ± 32 ml/min/1,73㎡ para 107 ± 34ml/min/1,73㎡. Os níveis de proteinúria aumentaram ligeiramente, mas em pacientes pediátricos com albuminúria significativa, sua UACR diminuiu de 1426 ± 1247mg/g para 641 ± 190mg/g. Não houve mudança significativa na pressão arterial.

3 Segurança

A segurança deste estudo está resumida na Figura 4, onde a Figura 4 a mostra o número de pacientes que relatam eventos adversos (AES) (n=17); A Figura 4 b mostra quantos pacientes continuaram recebendo SGLT -2 I Tratamento

Discussão do estudo

Este estudo observacional global investigou a eficácia de SGLT -2 I em pacientes com AS, que também incluíram 10 pacientes pediátricos. Acredita -se que SGLT -2 eu tenha um efeito protetor renal, reduzindo a pressão arterial renal e a pressão intraglomerular, que pode reduzir a UACR ou a proteinúria. Esse efeito protetor é independente de alterações no EGFR ou alterações metabólicas. Estudos anteriores sugeriram que a redução dos níveis de UACR ou proteinúria é benéfica para atrasar a progressão da doença renal e trazer benefícios clínicos. Este estudo constatou que os níveis de UACR estão relacionados aos níveis de EGFR. Entre os pacientes, os pacientes com níveis mais altos de UACR têm uma taxa de EGFR mais alta. Portanto, este estudo suporta pesquisas adicionais sobre SGLT -2 I em como pacientes.

Além disso, este estudo também descobriu que SGLT -2 posso aumentar a albumina sérica em alguns pacientes como pacientes, o que está relacionado à redução dos níveis de UACR. Isso não apenas sugere que ele pode melhorar a função renal do paciente, mas também melhorar o nível nutricional do paciente, o que é benéfico para o prognóstico final do paciente.

Além disso, após a análise dos dados, verificou -se que o declínio do EGFR em AS após o início do tratamento SGLT -2 i foi concentrado principalmente no período de tratamento inicial, para que possa ser considerado como um declínio transitório de EGFR transitório causado por SGLT {1}} i Reducção de pressão glomerular reduzida. No entanto, o declínio do EGFR neste estudo parece ser maior do que em estudos anteriores de outras doenças glomerulares. Por exemplo, as alterações de EGFR em pacientes com glomerulosclerose segmentar focal (FSGs) e nefropatia da IgA foram -3. 7 e -3}. Como este estudo é um estudo observacional, a mudança no EGFR não é controlada por placebo. No entanto, isso ainda sugere que, pois os pacientes podem ter uma progressão mais rápida da doença renal e são um grupo de alto risco para DRC e insuficiência renal.

Finalmente, este estudo também constatou que, embora o tratamento SGLT -2 I fosse geralmente bem tolerado, o risco de descontinuação do tratamento ou EA foi baixo e não foi observada cetoacidose ou hipoglicemia grave, dois eventos adversos graves ocorreram (necrotiza aguda e pâncreatite e fournier gangrene). Como este estudo é um estudo observacional, é recomendável que o SGLT -2 eu deva ser usado com cautela como pacientes, especialmente em pacientes com DRC ou jovens (especialmente crianças), e a condição do paciente precisa ser cuidadosamente avaliada. Essas populações não foram cuidadosamente estudadas em estudos clínicos anteriores. Portanto, um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ECR), duplo-teto Alport (NCT05944016) será realizado em um futuro próximo para avaliar a eficácia e a segurança do SGLT -2 I em adultos jovens e crianças com as. Comparados aos estudos observacionais, os ECRs têm um nível mais alto de evidência e podem nos fornecer evidências mais sólidas para garantir a eficácia e a segurança do tratamento para populações especiais.

Resumo

Em suma, este estudo sugere que o SGTL -2 i+rasi pode reduzir o nível de proteinúria dos pacientes, o que pode ser benéfico para atrasar a progressão da doença renal e atrasar a ocorrência de insuficiência renal.

Como Cistanche trata a doença renal?

Cistancheé uma medicina tradicional de ervas chinesas usadas por séculos para tratar várias condições de saúde, incluindo doença renal. É derivado das hastes secas deCistanche Deserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos de Cistanche sãoglicosídeos feniletanóides, Echinacosídeo, eActeoside, que foram encontrados para ter efeitos benéficos emsaúde renal.

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Além desses efeitos diretos nos rins, verificou -se que a Cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas no corpo. Essa abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, pois a condição geralmente afeta vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que CHE tem efeitos protetores nos vasos hepáticos, cardíacos e sanguíneos, que são comumente afetados pela doença renal. Ao promover a saúde desses órgãos, a Cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e evitar complicações adicionais.

Em conclusão, Cistanche é uma medicina tradicional de ervas chinesas usadas por séculos para tratar a doença renal. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, anti-inflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e proteger os rins contra danos adicionais. , Cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando -a uma abordagem holística para o tratamento da doença renal.