Um protocolo de estudo para a qualidade de vida relacionada à saúde-intervenção em sobreviventes de câncer de mama e outros cânceres que experimentam fadiga relacionada ao câncer usando medicina chinesa tradicional: o estudo HERBAL.
May 23, 2022
AbstratoFundo:Fadiga relacionada ao câncer (CRF)é uma condição debilitante que comumente afeta sobreviventes de câncer. oo manejo da IRC continua sendo um desafio devido à falta de intervenções farmacológicas eficazes. TradicionalMedicina Chinesa (MTC)Cistanchepoderia seruma opção terapêutica potencial para IRC. O Xiang Bei Yang Rong Tang modificado(XBYRT) é uma decocção de ervas TCM, formulada para melhorar os sintomas de fadiga em sobreviventes de câncer. Este ensaio clínicotem como objetivo avaliar a eficácia e segurança do XBYRT na melhoria da ACR e da qualidade de vida (QV) de sobreviventes de câncer.
Métodos:Este é um estudo paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, unicêntrico. Oitenta sobreviventes de câncerser recrutado e randomizado para receber a decocção XBYRT ou placebo, na proporção de 1:1. Os participantes consumirão oXBYRT/placebo decocção diariamente por 8 semanas e submetidos a avaliações na linha de base e 4, 8 e 10 semanas após a linha de base.Os participantes serão avaliados quanto aos resultados relatados pelo paciente (PRO), biomarcadores sanguíneos e eventos adversos a cada momentoponto. O desfecho primário é o estado geral de saúde e qualidade de vida, em 8 semanas de acompanhamento. Os resultados secundários são osefeitos de XBYRT emníveis de fadiga, comprometimento cognitivo relacionado ao câncer e QV, conforme avaliado pelo PRO. A incidência deeventos adversos e os efeitos da decocção XBYRT nos biomarcadores sanguíneos associados ao CRF também serão avaliados.
Discussão:Os resultados de eficácia e segurança deste estudo fornecerão dados clínicos importantes para orientar futuros estudos em larga escalaensaios controlados randomizados e a avaliação dos biomarcadores sanguíneos objetivos podem ajudar a delinear omecanismos de CRF.
Palavras-chave:Ensaio controlado randomizado, Sobreviventes de câncer, Qualidade de vida,Fadiga relacionada ao câncer, Cistanche, Chinês Tradicionalmedicamento
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Introdução
Avanços no diagnóstico e tratamento resultaram emmelhores taxas de sobrevida e um aumento no número desobreviventes de câncer [1]. Os sobreviventes de câncer muitas vezes experimentam umampla gama de radioterapia ou quimioterapia induzidaefeitos colaterais que podem persistir por anos, mesmo após ainterrupção do tratamento. A fadiga relacionada ao câncer (CRF) temfoi relatado como o sintoma mais angustiante experimentadopor pacientes com câncer e pode ter problemas físicos debilitantesefeitos emocionais e cognitivos queimpactar os pacientes' qualidade de vida (QV) [2, 3]. Até45 por cento dos pacientes com câncer sofrem deCRF durante o tratamento, e aproximadamente 29 por cento aindasentir fadiga após a conclusão do tratamento [4].
A fisiopatologia e os mecanismos que levam à IRC eos fatores que causam fadiga persistente em sobreviventes de câncer sãonão é bem compreendido, apesar de ser umsintoma em pacientes com câncer e sobreviventes. Isto é porquea fisiopatologia subjacente à IRC é complexa, envolvendofatores psicológicos, físicos e biológicos. Um dosfatores biológicos postulados que contribuem para o desenvolvimentodo CRF é a inflamação da ativação imunológicacausada pelo câncer e seu tratamento. Desregulação da circulaçãomarcadores inflamatórios e citocinas comoantagonista do receptor de interleucina-1 (IL-1RA), interleucina-6(IL-6) e proteína C-reativa (PCR) foi relatada empacientes com câncer e sobreviventes com IRC [5–8]. A quimioterapia, juntamente com um ambiente pró-inflamatório,induz uma série de efeitos tóxicos a jusante, incluindo umaumento de espécies reativas de oxigênio que podem resultar em mitocôndriasimparidade [9–11]. Disfunção mitocondrialtem sido implicado como um dos possíveis fatores biológicosda síndrome da fadiga crônica e IRC [12–14]. Na Ásia, muitos pacientes com câncer procurame medicina alternativa (CAM) para gerenciar suas doenças relacionadas ao câncersintomas ou melhorar sua saúde geral, eum dos CAM mais usados é o tradicionalMedicina Chinesa (MTC) [15–17]. De acordo comconceito MTC, a CRF é caracterizada pela deficiência deqi, a energia vital do corpo, juntamente com a deficiência de sangue [18]. Quimioterapia e radioterapia esgotamtanto o qi quanto o sangue destruindo indiscriminadamentecélulas, danificando a medula óssea e enfraquecendo acorpo. A deficiência de Qi foi encontrada associada à CRFe uma pior QV em pacientes com câncer [18, 19]. DentroAlém disso, alguns estudos analisando várias decocções de MTCdemonstraram eficácia na melhora da fadiganíveis em pacientes com câncer [20–23].
No entanto, a eficáciada MTC não é respaldado por evidências clínicas robustas edados de segurança, pois a maioria desses estudos sofre com a faltade controle adequado e cegamento que podem introduzirviés nos resultados. Portanto, estudos randomizados mais bem desenhadosensaios clínicos controlados são necessários para avaliara eficácia e segurança da MTC no tratamento da IRC.A fórmula da MTC para este estudo controlado randomizadoé uma modificação de Xiang Bei Yang Rong Tang (香贝养荣 汤). Xiang Bei Yang Rong Tang (XBYRT) foi descritono antigo texto da MTC"Yi Zong Jin Jian" volume 64 eé usado para nutrir qi e sangue [24]. As 15 ervascomponentes na fórmula XBYRT modificada foram selecionadoscom base em sua capacidade de aumentar o qi, nutrir osangue, melhorar o apetite e acalmar a mente que podeajudar a aliviar os sintomas de IRC em sobreviventes de câncer.O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficáciade XBYRT na melhoria do estado geral de saúde eQV em uma coorte de sobreviventes de câncer, avaliada por meio doestado de saúde global da Organização Europeia para a Pesquisae Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida(EORTC QLQ-C30), em 8 semanas de acompanhamento. oobjetivos secundários deste estudo são determinar os efeitosde XBYRT nos níveis de fadiga, problemas cognitivos relacionados ao câncercomprometimento e QV. Além disso, os resultados de segurança associadoscom XBYRT e o impacto da decocção TCMsobre biomarcadores associados ao CRF serão avaliados.
Métodos
Design de estudoEste é um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, ensaio paralelo, e o protocolo para este ensaio foifoi preparado de acordo com o Protocolo PadrãoItens: Recomendações para Ensaios Intervencionistas (SPIRISTO)–Declaração de extensão TCM 2018 (arquivo adicional1) [25]. Este protocolo de estudo recebeu aprovação ética dao Conselho de Revisão Institucional Centralizado (2019/2135) eestá registrado em (NCT04104113). Escritoconsentimento informado será obtido de todos os participantes do estudo. Um total de 80 sobreviventes de câncer serão inscritos noambulatório de oncologia do Centro Nacional de CâncerCentre Singapore (NCCS), e o recrutamento e acompanhamentoperíodo para este teste será de outubro de 2019 aDezembro 2021.
Participantes
Os participantes do estudo alvo são sobreviventes de câncer quequeixam-se de cansaço e serão recrutados por referênciasdos oncologistas. Sobreviventes de câncer serão rastreadospara fadiga usando um único item, onde os pacientes serãosolicitados a classificar sua fadiga em uma escala de 0 a 10 sobre oúltimos 7 dias. Uma pontuação de 0 significa ausência de fadiga e fadiga leveé indicado como uma pontuação de 1 a 3, fadiga moderadacomo 4 a 6 e fadiga severa como 7 a 10 [26]. Pacientes comavaliaçõesMelhor que ou igual a4 são considerados como tendofadiga. Os potenciais participantes também serão selecionados pormédicos certificados pela MTC com base na síndrome da MTCdiferenciação. Os critérios de elegibilidade são os seguintes:1. IdadeMelhor que ou igual a21 anos2. Câncer clinicamente diagnosticado (estágios I–III)
3. Cirurgia/quimioterapia/radioterapia concluída parapelo menos 1 mês4. Pelo menos 1 mês após o início dos inibidores da aromataseou supressão ovariana para sobreviventes de câncer de mama5. Não se espera receber cirurgia/quimioterapia/radioterapia nas próximas 10 semanas6. Pontuação de triagem de fadigaMelhor que ou igual a4 nos últimos 7 dias7. Expectativa de vidaMelhor que ou igual a3 meses8. Pacientes que satisfazem a diferenciação da síndrome da MTCcomo deficiência de qi e sangue: experimente 2 grandessintomas juntamente com língua e pulso típicoscondições; 2 sintomas principais e 1 possívelsintoma associado a condições de língua e pulso;e 1 sintoma principal e pelo menos 2 possíveissintomas juntamente com condições de língua e pulso9. Capaz de ler e entender inglês ou mandarimOs critérios de exclusão são os seguintes:1. Recorrência do câncer e/ou metástase.2. Comorbidades não tratadas que causam fadiga (por exemplo,anemia, distúrbios da tireóide).3. Em medicamentos que causam fadiga (por exemplo, betabloqueadores).4. Pacientes em uso de varfarina.5. Sobreviventes de câncer recebendo terapia adjuvante duranteo período de estudo. Inibidores de aromatase e anti-humanosreceptor do fator de crescimento epidérmico 2 (HER2)anticorpos monoclonais são aceitáveis.6. Receber ou planejar receber tratamento deoutros praticantes de MTC durante o período do estudo.7. Amamentando ou pretendendo engravidar/engravidadurante o período de tratamento do estudo.8. Pacientes que apresentam deficiência e excesso de yinsíndromes (por exemplo, fleuma-umidade, estase de sangue,calor tóxico e estagnação do qi).
Intervenção
Os participantes do estudo farão o XBYRT ouplacebo que é preparado em grânulos uma vez ao dia por umduração de 8 semanas. Os participantes são obrigados a dissolveros grânulos XBYRT ou placebo em um copo de água quente econsumir a decocção. Durante o período do estudo, os participantesserá solicitado a abster-se de tomar outros suplementosou fitoterápicos.O grupo experimental receberá os grânulos XBYRT. A formulação, a indicação da MTC e a dose diáriadosagem do XBYRT são exibidos na Tabela1. O estudoa dosagem é selecionada com base nas diretrizes de segurança e eficáciadeFarmacopeia do Povo's República daChinaePlanejamento Geral do Décimo Primeiro QuinquenalLivro didático para o ensino superior: Matéria Médica Chinesa[27, 28]. A dosagem indicada na Tabela1 representa oquantidade de matérias-primas necessárias para a extração dogrânulos. Os grânulos secos são extraídos da fervuraconcentrado aquoso das matérias-primas. A última diáriadosagem consiste em 24 g de grânulos extraídos.O grupo controle receberá uma dose diária contendo24 g de grânulos de placebo. Os grânulos de placebo compreendemde 5 por cento dos componentes à base de plantas, 95 por cento de maltodextrina,corante e 0,002 por cento de benzoato de denatônio como amargo.Isso é para garantir que o placebo possua o sabor echeiro dos componentes à base de plantas. Por esta razão, é umprática comum em ensaios de MTC para incorporar ervascomponentes que variam de 5 a 10 por cento na decocção placebo, e é improvável que essa concentração exerça um efeito terapêuticoefeito [29, 30]. O placebo será ajustado em corespara combinar com os grânulos XBYRT, e a embalagem para oOs grânulos XBYRT e placebo terão aparência semelhante. A fim de incentivar a adesão à intervenção do estudo, os participantes serão lembrados de fazer suasdosagens e registre as dosagens esquecidas.Os grânulos XBYRT e placebo serão fabricadospela Kinhong Pte Ltd., Cingapura, um Good ManufacturingFabricante certificado pela prática. Um certificadode análise contendo os resultados na identificação de componentes, teor de umidade e ausência de metais pesadose contaminação microbiana estarão disponíveis para cadalote de grânulos XBYRT/placebo fabricados.Randomização, ocultação de alocação e ocultação
Os participantes recrutados serão randomizados para o XBYRTou braço de tratamento com placebo por randomização em bloco em uma proporção de 1:1proporção, com um tamanho de bloco de 10. Os médicos consultores,equipe do estudo, farmacêuticos do estudo e participantes do estudo sãocegos para a intervenção para minimizar possíveis vieses.A randomização e o cegamento serão realizados por terceirosprovedor de serviços de ensaios clínicos, Pesquisa Clínica de CingapuraInstitute, usando o método do envelope lacrado. Participantesirá recolher os grânulos do ensaio clínicofarmácia no NCCS com base em seus números pré-atribuídos.Tamanho da amostraPara garantir que o tamanho da amostra sejaalimentado para estimar um desvio padrão confiável (SD)para um estudo de fase III, Teare et al. recomendaram incluirpelo menos 70 indivíduos (35 por braço) para estimar aSD para um resultado contínuo [31]. Portanto, para dar contapara uma desistência de 10%, um tamanho total de amostra de 80 pacientes(arredondado de 78), com 40 participantes em cada braço,é necessário para este estudo.
Avaliações
Os participantes serão avaliados em quatro momentos: linha de basee 4 semanas, 8 semanas e 10 semanas após a linha de base (Fig.1). Na visita inicial, o participante's demografia, médicahistória, diagnóstico de câncer e medicamentos concomitantesserão registrados em um formulário padronizado de coleta de dados. oos participantes serão avaliados quanto aos resultados relatados pelo paciente(PRO) e biomarcadores sanguíneos objetivos em cada ponto de tempo(FIG.2). Os participantes também serão monitorados quanto à segurança eeventos adversos (EA).
Avaliação da qualidade de vida
A Organização Europeia para Pesquisa e TratamentoQuestionário de Qualidade de Vida do Câncer (EORTC-QLQ30) é um questionário autoaplicável que medea QV relacionada à saúde. A versão inglesa e chinesasões deste questionário foram validadas em Singapacientes com câncer poreano [32, 33]. Composto por 30 itensem cinco domínios funcionais (físico, papel, cognitivo,emocional e social), três domínios de sintomas (fadiga,dor e náuseas/vômitos), seis itens individuais (disapnéia, insônia, anorexia, diarréia, constipação e fiestabilidade financeira) e um domínio do estado de saúde global. Tudoos itens são transformados linearmente em uma pontuação que varia de 0a 100. Uma pontuação mais alta representa melhor estado funcionale qualidade de vida relacionada à saúde nas áreas funcional e globaldomínio estado de saúde enquanto maior pontuação no sintomadomínio ou item de sintoma individual é interpretado como umpior extensão dos sintomas experimentados pelo paciente.
Figura 2Valor do SPIRIT para a inscrição, intervenções e avaliações do estudo
Avaliação da fadiga
O Inventário de Sintomas de Fadiga Multidimensional - CurtoForm (MFSI-SF) é um questionário multidimensional paramedir a fadiga em pacientes com câncer. Os ingleses eAs versões chinesas do MFSI-SF foram validadas em mamapacientes com câncer em Cingapura [34]. Esta 30-pergunta do itemnaire contém cinco subescalas: fadiga geral,fadiga, fadiga emocional, fadiga mental e vigor. Spepontuações específicas da subescala são obtidas tabulando o itempontuações de cada subescala. As pontuações da subescala MFSI-SFpodem ser combinados para obter uma pontuação geral. Um maiora pontuação reflete um pior nível de fadiga.
Avaliação da cognição
A Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-CognitivaFunction (FACT-Cog) versão 3 é usada para avaliarfunção cognitiva. Ambas as versões em inglês e chinêsdo FACT-Cog foram validados em pacientes com câncer emCingapura [35]. Este questionário possui 37 itens contendoavaliações para seis domínios de cognição (memória, concentração, acuidade mental, habilidade verbal, interferência funcional e multitarefa) e duas subescalas para notabilidade eimpacto na QV. Uma pontuação global FACT-Cog é derivada deo total dos escores de domínio/subescala. Pontuações mais altas indicamhabilidades cognitivas e QV melhor percebidas.
Pontuação de sintomas da MTC
O formulário de pontuação de sintomas da MTC é referenciado nocombinação de qi e deficiência de sangue do NaNormas Internacionais da República Popular da China e detalheso método de identificação de padrões [36]. O formulário contémavaliações para 9 sintomas principais da MTC e 7possíveis sintomas de MTC (Tabela2). Esses sintomas sãopontuado em uma escala ordinal de ausente, leve, moderado eforte. A ferramenta de pontuação será completada pela avaliaçãomédico da MTC e o paciente's pulso e línguaaparência será avaliada a partir do TCM's perspectiva.As informações coletadas no questionário serãousado para rastrear a inclusão e monitorar a resposta deos participantes para a decocção TCM.
Monitoramento de segurança
A segurança dos participantes do estudo será monitorada a cada momentoavaliação de pontos através de exames de sangue avaliando órgãofunções como testes de função hepática e renal,nível e hemograma completo. Os participantes serão solicitados a relatarquaisquer efeitos adversos experimentados durante o acompanhamentoperíodo que são classificados de acordo com a Terminologia ComumCritérios para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5[37]. Há cinco graus em ordem crescente de gravidade,com grau 1 representando sintomas leves e grau 5representando a morte. Para monitorar os eventos adversos(EAs) ou eventos adversos graves (SAEs), umA revisão do Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) será convocadapara cada 20 pacientes recrutados para o estudo. Portanto,haverá um total de três reuniões do DSMB para este teste.Análise comparando a incidência de EAs com base nagrupo de intervenção será realizado em cada revisão do DSMB.O DSMB fará recomendações à equipe de estudosobre os cursos de ação apropriados para abordar o estudoquestões de segurança que possam surgir durante o ensaio. Revelando paraa equipe de estudo é permitida somente quando a identificação deo braço de intervenção é absolutamente necessário paragestão do participante, por exemplo, em caso deum SAE.
Avaliação de biomarcadores
Amostras de sangue dos participantes serão coletadas paraavaliações de biomarcadores em todos os momentos de avaliação.Conteúdo de DNA mitocondrialO DNA mitocondrial (mtDNA) será extraídoda camada leucocitária, e o conteúdo de mtDNA será avaliadoem relação ao CRF. Para medir o conteúdo de mtDNA, umreação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (PCR)será realizado usando o Quantifast SYBR GreenMaster Mix da Qiagen junto com o forward eprimers reversos para Mito e 2 microglobulina (B2M).O par de primers Mito amplificará o dedo de zinco ZFP28gene da proteína no mtDNA, enquanto o par de primers B2Mtem como alvo o gene beta-2-microglobulina no DNA nuclear(nDNA). A análise será realizada em triplicado em96-placas de poços e sequências alvo serão amplificadas emum ciclador Biorad CFX96 Touch. O limite médiovalores de ciclo (Ct) de DNA nuclear e mtDNA de cadaséries triplicadas são obtidas, e aΔO método Ct éaplicado (ΔCt=CtnDNA−CtmtDNA). O mtDNA relativoo número da cópia é derivado de 2 × 2ΔCt, levando emconta que o nDNA é diplóide.
Citocinas inflamatórias
Níveis plasmáticos do marcador inflamatório proteína C reativa(CRP) e citocinas TNF- , IL-1 , IL-6 e IL-8 serãomedido. A escolha das citocinas é baseada nos achadosde uma revisão sistemática que sugere que o desenvolvimentoda CRF é influenciada pela desregulação imunológicadas quais as citocinas acima mencionadas foram mostradascontribuir para o agravamento ou fadiga persistente [8]. ocitocinas de interesse serão quantificadas usando o altamenteimunoensaio multiplex sensível (Luminex®).Marcadores de estresse oxidativoNíveis plasmáticos de malondialdeído (MDA), superóxidodismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GSH-Px)será medido usando kits de ensaio disponíveis comercialmente.ResultadosResultado primárioO endpoint primário é a diferença na saúde globalstatus (GHS) entre o XBYRT intervencionistae braços placebo desde a linha de base até 8 semanas após a linha de base. O GHS é um domínio de dois itens do EORTCQLQ 30
Resultados secundários
Os resultados secundários são as mudanças no MFSI-SF eEscores totais FACT-Cog, incluindo a subescala ou domíniopontuações entre os braços XBYRT e placebo delinha de base para 4, 8 e 10 semanas após a linha de base. Alterações ema pontuação de domínio funcional e de sintomas doO EORTC QLQ-C30 da linha de base também será avaliado.Os resultados de segurança serão relatados como a incidência de EAsou SAEs nos participantes do estudo.
Biomarcadores
Alterações nos níveis circulantes de marcadores inflamatóriosPCR, TNF- , IL-1 , IL-6 e IL-8 da linha de base até 4, 8e 10 semanas após a linha de base serão comparados entre osXBYRT e braços placebo. Estresse oxidativo circulantemarcadores, malondialdeído (MDA), superóxido dismutase(SOD) e glutationa peroxidase (GPx), bem comocomo os níveis de mtDNA, também serão comparados entre osBraços XBYRT e placebo para osPontos de tempo.
Gestão de dados
Os dados da pesquisa serão inseridos em uma senha protegidabanco de dados eletrônico, e os dados inseridos serãoverificado com os documentos de origem para garantir a precisão dos dados, por um membro da equipe de estudo independente que não está emencargo de entrada de dados. A cópia impressa dos registros do estudo oubanco de dados de estudo eletrônico será mantido em acesso controladolocais a sete chaves. Os investigadores envolvidos nesteestudo terá acesso ao conjunto de dados final.
Análise estatística
A diferença nos escores do GHS em 8 semanas após a linha de base entreA intervenção XBYRT e o placebo serão avaliadosusando o independente teste. Para avaliar o efeito longitudinalde mudanças de pontuação ao longo do tempo, os modelos lineares mistos serãousado para comparar os resultados entre a intervenção XBYRTe placebo nos respectivos momentos, ajustando paravalores basais e fatores clinicamente relevantes. Individualefeitos específicos serão tratados como efeitos aleatórios. Biomarcadorníveis também serão avaliados usandot testes e linear mistomodelos. Os resultados de segurança serão relatados em proporçõesde pacientes com EAs (porcentagem em termos de incidência)usando os critérios CTCAE v5.0. Será usado um teste de Qui-quadradopara avaliar a diferença de gravidade (por notas) entrea intervenção XBYRT e grupos placebo. Uma intenção de tratar(ITT) abordagem de análise será adotada, e odados de todos os participantes que são randomizados e completadoso julgamento sem qualquer violação grave do protocoloserá analisado. Dados ausentes serão tratados como ausentescompletamente ao acaso.
Divulgação do estudo
Os resultados deste ensaio serão divulgados atravésapresentações em conferências e publicações em revistasdiários.Envolvimento do paciente e do público
Os pacientes ou o público não estavam envolvidos no projeto,conduzir ou relatar a pesquisa.
Discussão
Atualmente, a CRF é frequentemente subnotificada e subtratadacomo há uma compreensão limitada de uma gestão eficazestratégias para os sintomas [38]. A atual não farmacológicarecomendações para o gerenciamento de CRF incluemexercício, terapia cognitivo-comportamental eEducação [39, 40]. No entanto, as terapias farmacológicasainda estão em investigação e têm eficácia limitada [39, 40]. Por isso, é necessário ter uma compreensão mais claraetiologia da IRC e identificar terapias que possam efetivamentegerenciar IRC em sobreviventes de câncer.
A MTC apresenta uma opção terapêutica atraente para amanejo dos sintomas da IRC como o conceito de usarDecocções de MTC para reabastecer o qi ou a energia vital do corpoe melhorar os distúrbios do sono foi registrado emtextos médicos tradicionais chineses clássicos [41]. O biológicoefeitos da MTC têm sido investigados em váriosde estudos in vitro e in vivo, e entre as propostasmecanismos para os efeitos positivos da MTC à base de plantas na fadigasão os anti-inflamatórios, imunomoduladores ehabilidades antioxidantes dos componentes à base de plantas [41–43]. Porexemplo, a suplementação com extrato de Radix Astragaliresistência e reduziu os níveis de oxigênio reativoespécies e citocinas em camundongos e ratos comfadiga [42, 43]. Um dos principais usos da MTCRadix Paeoniae Alba é para tratar a deficiência de sangue, e uminvestigação in vivo demonstrou que Radix PaeoniaeO extrato de Alba aumentou a hemoglobina, hematócrito eeritropoietina sérica em ratos induzidos por anemia [44]. Fitoquímicosextraído de Radix Codonopsis Pilosulae, RhizomaAtractylodis Macrocephalae, Poria e Fructus Lyciitambém exerceu ação anti-inflamatória, imunomoduladora eatividades antioxidantes in vitro e in vivo [45–48]. Láprimeiro, a análise das citocinas, marcadores antioxidantes eNíveis de mtDNA dos participantes da intervenção XBYRTe os braços placebo neste estudo determinarão os efeitosda decocção XBYRT sobre os efeitos inflamatórios eestado de estresse oxidativo de pacientes com IRC. Citocinase mtDNA também são potenciais biomarcadores preditivospara CRF [5, 7, 14]. Esses marcadores são úteis, poisfornecer uma observação objetiva sobre os pacientes' respostapara a mistura TCM.
Embora estudos in vitro e in vivo tenham mostrado evidênciasapoiando os supostos efeitos dessas ervasmedicamentos, ainda há uma escassez de evidências clínicas devido ao número limitado de ensaios clínicos que investigam auso de ervas TCM no tratamento da IRC. Em um único braçoestudo, o uso de Ren Shen Yang Rong Tang (RSYRT) foiinvestigados em 33 sobreviventes de câncer que relataramníveis moderados a graves de fadiga [20]. RSYRT, quecontém 12 componentes à base de plantas, foi formulado para corrigirdeficiência de qi, e a formulação consiste em algunsingredientes à base de plantas semelhantes ao XBYRT usado nesteprotocolo, como o Radix Codonopsis, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Paeoniae Alba, PoriaCocos e Radix Polygala. Uma diminuição significativa da fadigagravidade foi observada em pacientes após 6 semanas de tratamentocom RSYRT [20]. Em um ensaio clínico randomizado,40 pacientes com IRC foram randomizados para receberuma intervenção, Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang (BZYQT) ou nãointervenção. BZYQT contém 10 ervas com Radix Astragali, Atractylodis lanceaerizoma e Radix Ginsengcomo os principais componentes [21].
Pacientes que receberamBZYQT por 2 semanas relatou melhorias significativasnos níveis de fadiga e QV [21]. Embora esses estudosrelataram resultados positivos, eles não foram adequadamentecontrolados para eliminar possíveis vieses ou efeitos placebo.Portanto, o resultado deste estudo randomizado, duplo-cego, ensaio clínico controlado por placebo contribuiráevidências clínicas valiosas sobre a eficácia e segurança de umDecocção da MTC para controlar os sintomas da IRC e a qualidade de vidaem uma coorte de sobreviventes de câncer. Resultados obtidos deeste estudo também irá gerar dados importantes para o projetode um ensaio clínico de fase III maior.ConclusãoEm resumo, este estudo HERBAL avalia a eficáciade uma decocção TCM modificada, o XBYRT, que é especificamenteformulado para tratar a deficiência de qi e sanguepara controlar os sintomas de IRC em sobreviventes de câncer.Os resultados deste ensaio clínico podem fornecer tantoe base bioquímica e orientação para futurosensaios controlados randomizados e facilitar uma melhorcompreensão de possíveis mecanismos biológicos que contribuemaos efeitos da MTC.
Conclusão
Em resumo, este estudo HERBAL avalia a eficáciade uma decocção TCM modificada, o XBYRT, que é especificamenteformulado para tratar a deficiência de qi e sanguepara controlar os sintomas de IRC em sobreviventes de câncer.Os resultados deste ensaio clínico podem fornecer tantoe base bioquímica e orientação para futurosensaios controlados randomizados e facilitar uma melhorcompreensão de possíveis mecanismos biológicos que contribuemaos efeitos da MTC.
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