Por que a prevalência da doença de Alzheimer em mulheres é maior do que em homens?
Apr 01, 2022
Na vida cotidiana, muitas vezes encontramosAlzheimerpacientes, mas é curioso por que vemos que a maioria deles são pacientes do sexo feminino?
Estudos mostraram que a demência se tornou a quinta principal causa de morte no mundo, com mais mulheres sofrendo de demência do que homens em todo o mundo (27 milhões vs 16,8 milhões), e a prevalência de demência padronizada por idade em mulheres é 1,17 vezes maior que a dos homens .
Fatores de risco da doença de Alzheimer específicos para mulheres
1. Gravidez e história reprodutiva
Fatores que afetam os níveis de estrogênio, como idade da menarca, tempo de gravidez e idade reprodutiva, estão todos relacionados ao risco deAlzheimerDoença. A hipertensão gestacional está associada ao declínio cognitivo subjetivo e à hiperintensidade da substância branca na ressonância magnética. A ooforectomia bilateral pode ser um fator de risco para declínio cognitivo e demência, e a terapia de reposição estrogênica pós-operatória pode eliminar o comprometimento cognitivo. A ooforectomia bilateral e a menor idade na menopausa foram associadas a uma maior carga patológica de DA na autópsia, especialmente placas neuríticas.
2. Menopausa e terapia de reposição de estrogênio
A menopausa é um evento comum vivenciado por todas as mulheres acima da meia-idade. Em mulheres na pós-menopausa, os níveis de estrogênio caem acentuadamente e os níveis de hormônio folículo-estimulante e hormônio luteinizante aumentam, o que tem efeitos importantes sobre a função cerebral e a ocorrência deAlzheimer Doença. A idade precoce na menopausa pode estar associada a um risco aumentado de declínio cognitivo e demência. O estudo WHIMS mostrou que a terapia combinada de estrogênio e progesterona dobrou o risco de demência em mulheres com idade maior ou igual a 65 anos. Estudos também mostraram que as mulheres que iniciam a terapia hormonal no início da transição da menopausa ou em uma idade mais jovem têm um risco menor de DA do que as mulheres que iniciam a terapia hormonal mais tarde. sugerem que a terapia hormonal precoce na menopausa pode melhorar a função cognitiva. As Diretrizes Chinesas de 2018 para Gerenciamento da Menopausa e Terapia Hormonal Menopausa não recomendam que mulheres na menopausa usem terapia hormonal da menopausa com o único objetivo de prevenir a DA.
Outros fatores de risco.
1. Hormônios sexuais e amiloide anal (AB)
Os hormônios sexuais são importantes reguladores do sistema nervoso central, que podem desempenhar um papel neuroprotetor, regulando múltiplas vias, como a função mitocondrial, a resposta ao estresse oxidativo e a formação de sinapses. expressão de secretase para reduzir a síntese de AG. Com a idade, os níveis de hormônios sexuais diminuem, aumentando o risco de desenvolver DA. A capacidade das mulheres de secretar 17|3-estradiol é quase completamente perdida após a menopausa, e os níveis de testosterona caem acentuadamente em homens mais velhos, mas são muito mais lentos e menos graves do que o consumo de estradiol em mulheres. Os homens têm níveis mais altos de estradiol no LCR do que as mulheres, e isso vem da conversão de testosterona no cérebro masculino. Esta pode ser uma das razões pelas quais as mulheres estão em maior risco de desenvolver DA do que os homens. Em estudos relacionados em humanos e animais, há uma conclusão consistente de que a falta de hormônios sexuais aumenta o risco de DA, descobrindo que baixos níveis de testosterona e estradiol estão associados ao aumento do risco de DA. No estudo wHIMS, foram estudadas mulheres na pós-menopausa com idade > 65 anos. A terapia combinada de estrogênio-progestina não previne ou retarda a DA.
2. Gonadotrofinas e AB
A menopausa ou deficiência de estrogênio aumenta a gonadotrofina, enquanto o hormônio luteinizante pode atravessar a barreira hematoencefálica e seus receptores estão concentrados principalmente no hipocampo. O nível de gonadotropina em mulheres está negativamente correlacionado com a taxa positiva de AG no cérebro, que pode estar envolvida na patogênese do mecanismo de DA. No entanto, alguns estudos mostraram que não há correlação significativa entre as gonadotrofinas masculinas e a taxa positiva de A8 no cérebro, e apenas a testosterona livre está significativamente correlacionada com AJ3 positiva.
3. Fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
O BDNF é um regulador chave do desenvolvimento e função do circuito neural, incluindo a regulação da diferenciação e crescimento neuronal, formação e plasticidade de sinapses e função cognitiva. A expressão do BNDF é regulada por hormônios sexuais, com a testosterona inibindo a sinalização do DNF no hipocampo masculino, enquanto o estradiol promove essa sinalização. Este mecanismo regulador do BDNF diferenciado por gênero é provavelmente a razão para as diferenças de gênero na DA e doenças neurodegenerativas relacionadas. Em circuitos neurais que desempenham funções semelhantes entre machos e fêmeas, a alta expressão de BDNF pode fornecer proteção contra influências prejudiciais da genética ou do ambiente, enquanto, por outro lado, os circuitos neurais que dependem de maior sinalização de BDNF para funcionar podem ser mais suscetíveis à diminuição Níveis de BDNF. Ao mesmo tempo, o nível de BDNF diminui com a idade, e sua expressão e função são reguladas por múltiplos fatores, como sexo e idade, variação genética e ambiente, o que pode levar à expressão diferenciada de gênero da DA.
4. Genes dos cromossomos sexuais
Experimentos em animais relevantes descobriram que os genes do cromossomo X desempenham um papel protetor na atenção e nos processos cognitivos, mas indivíduos com cromossomos X aumentados geralmente apresentam deficiências na atenção, no trabalhomemória, linguagem e função executiva. Por outro lado, genes impressos no cromossomo X são altamente expressos no cérebro e acredita-se que desempenhem um papel no neurodesenvolvimento, função cerebral e comportamento. Uma avaliação verbalmemóriae visuoespacialmemóriaem mulheres com um único cromossomo X paterno (45, XpO) e mulheres com um único cromossomo X materno (45, XmO) mostrou que 45, mulheres XmO em comparação com controles apresentaram esquecimento verbal mais forte, e 45, mulheres XpO exibiram desproporção visuoespacialmemóriaperda em relação aos controles. No cromossomo X, pode haver um ou mais genes impressos relacionados amemóriafunção, que estão relacionados a diferenças de gênero em doenças neurológicas relacionadas à memória.
5. Receptores de estrogênio no cérebro
O estrogênio afeta a função cognitiva, a emoção e o comportamento, afetando áreas correspondentes do cérebro. Não só atravessa a barreira hematoencefálica, mas o cérebro produz estrogênio endogenamente. Os receptores de estrogênio são encontrados em neurônios e células gliais no cérebro de ambos os sexos. Até o momento, três receptores de estrogênio foram identificados: receptor de estrogênio 1, receptor de estrogênio 2 e receptores de estrogênio acoplados à proteína G. corpo 1. Existem diferenças de gênero na expressão desses receptores de estrogênio. Entre eles, o receptor de estrogênio 2 desempenha um papel fundamental na função cerebral, especialmentememóriae funções cognitivas. Diretrizes relevantes não recomendam o uso de terapia hormonal na menopausa apenas para a prevenção da DA. E a eficácia da terapia hormonal baseada em estrogênio para DA é incerta, mas, além das razões acima, há também uma explicação para a eficácia dos estrogênios usados clinicamente que não podem entrar no cérebro em comparação com o estradiol natural. Não tão bom quanto o estado. Os estudos clínicos também não classificaram com precisão a população em questão de acordo com os critérios de pesquisa para estabelecer a DA com base no biomarcador AB-tau-neurodegeneração, o que pode levar a uma estimativa errônea de sua eficácia.
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