Por que os ataques de gota se tornam mais graves depois de tomar medicamentos para baixar o ácido úrico?

May 17, 2024

1. Dois tipos de ácido úrico com propriedades diferentes

O ácido úrico é um ácido fraco com pKa=50,75 no sangue. É ligeiramente solúvel em água e forma cristais facilmente. Em condições normais de temperatura corporal humana de 37 graus e valor de pH 7.35-70,45, 98% do ácido úrico é dissolvido no sangue na forma de "ânion urato" e circula. Chamamos isso de ácido úrico solúvel (AU), com solubilidade de cerca de 380 μmol/L, mais uma pequena parte ligada às proteínas plasmáticas (cerca de 25 μmol/L), a saturação total de ácido úrico no sangue é de cerca de 400 μmol/L. EU. Exceder esta concentração formará facilmente cristais de urato (MSU) e os depositará nas articulações, vasos sanguíneos e outras partes, causando gota ou aumentando o risco de doenças cardiovasculares.

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Na urina, a constante de ionização do ácido úrico é 5,35. Na urina, quando o pH é 5,35, a saturação de ácido úrico é de 90 mg/L (cerca de 54 μmol/L). Portanto, quando o pH da urina é inferior a 5,5, o equilíbrio se desloca para a esquerda, com maior concentração de ácido úrico e menor concentração de urato. Como o ácido úrico é relativamente insolúvel, o resultado desta transferência é a formação de mais precipitados de ácido úrico, principalmente em ambientes ácidos, como nos rins ou na urina, em oposição aos cristais de urato no plasma ou nas articulações. H+, significa íon hidrogênio.

2. Dois tipos de ácido úrico têm efeitos diferentes

•O AU solúvel inibe diretamente o CD38 (regulando a imunidade e o metabolismo energético, etc.) de maneira alostérica, e o efeito inibitório é limitado ao AU no metabolismo das purinas, indicando que o AU tem um papel fisiológico único.

•Os cristais de MSU ativam o CD38 aumentando a expressão proteica de CD38 nos macrófagos, levando a um aumento no fator inflamatório IL-1 e a uma diminuição na proteína antienvelhecimento NAD+.

•Na verdade, os níveis fisiológicos de AU podem inibir a atividade do CD38, limitando assim a degradação do NAD+ e a inflamação excessiva, indicando que o AU é fisiologicamente importante para manter a disponibilidade de NAD+ e a regulação imunológica. Os cristais de UA e MSU têm efeitos opostos na inflamação e na imunidade inata.

• Níveis anormalmente baixos de AU podem aumentar a actividade do CD38, afectando assim negativamente a saúde, o que explica parcialmente a associação entre níveis baixos de ácido úrico e doenças.

Portanto, embora UA e MSU sejam formas de ácido úrico, eles se amam e se matam. O AU exerce efeitos benéficos antiinflamatórios, o MSU exerce efeitos prejudiciais pró-inflamatórios e o AU verifica e equilibra os efeitos adversos do MSU.

3. Os medicamentos para baixar o ácido úrico perturbam o equilíbrio, mas o equilíbrio precisa de ser restabelecido

•Alguns pacientes com hiperuricemia assintomática desenvolvem deposição de cristais de MSU sem ataques de gota. Isto pode ocorrer porque o AU solúvel limita a resposta inflamatória induzida pelos cristais de MSU, inibindo o CD38 sob certas condições, permitindo ao corpo prevenir a gota.

•Um paradoxo bem conhecido da terapia de redução de urato em pacientes com gota é que a redução rápida de urato no início do tratamento aumenta o risco de ataques de gota; portanto, uma diminuição repentina nos níveis circulantes de AU com medicamentos redutores de urato antes da dissolução dos cristais de MSU pode perturbar o equilíbrio imunológico ao liberar rapidamente a atividade do CD38, levando ao aumento dos ataques de gota nos pacientes.

•Cristais solúveis de AU e MSU também apresentam efeitos opostos na integrina 2 envolvida no recrutamento de neutrófilos. Níveis séricos diminuídos de AU são observados durante ataques de gota, e a resolução da inflamação gotosa é acompanhada pela recuperação dos níveis séricos de AU.

•Mas, em última análise, é necessário contar com a redução gradual dos níveis de AU para promover a dissolução dos cristais de MSU e, em última análise, reduzir os ataques de gota nos pacientes.

Portanto, quando os medicamentos redutores do ácido úrico são usados ​​pela primeira vez, o AU diminui, o que quebra temporariamente o equilíbrio imunoinflamatório e leva ao aumento dos ataques de gota. Há também uma razão para que, após a redução do nível de ácido úrico no sangue, os cristais de urato nas articulações se dissolvam, induzindo assim a gota e causando dor que dissolve os cristais. No entanto, no final, esse equilíbrio deve ser quebrado para fazer com que o AU do sangue caia, para que os cristais de MSU possam eventualmente se dissolver e os cristais de MSU nas articulações possam finalmente ser eliminados para que a gota possa ser curada.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos sobrerimsaúde.

 

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

 

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

 

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

 

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

 

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

 

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

 

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

 

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.

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