O primeiro transplante autólogo de ilhotas regeneradas do mundo foi bem-sucedido, e um paciente com histórico de diabetes de {0}}anos foi curado

Em 30 de abril de 2024, a equipe do Professor Yin Hao do Segundo Hospital Afiliado da Universidade Médica Naval (Hospital Changzheng de Xangai) e a equipe do Professor Cheng Xin do Centro de Excelência em Ciência de Células Moleculares da Academia Chinesa de Ciências publicaram um artigo no internacionalmente renomado revista acadêmica Cell Discovery. IF: 33,5) publicou os resultados da pesquisa on-line intitulada "Tratamento de um paciente diabético tipo 2 com função prejudicada das ilhotas pancreáticas por tecido de ilhotas derivado de células-tronco endoderme personalizado": o primeiro relatório internacional de transplante autólogo de ilhotas regenerativas usando fontes de células-tronco, casos de cura bem-sucedidos de diabetes com função das ilhotas pancreáticas gravemente prejudicada. Esta tecnologia não só traz inovação sem precedentes ao campo do tratamento da diabetes, mas também traz uma nova esperança a centenas de milhões de pacientes diabéticos em todo o mundo.

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Grande avanço no campo do tratamento da medicina regenerativa do diabetes!

A diabetes, sendo uma doença crónica cada vez mais grave, representa uma enorme ameaça para a saúde humana. Entre eles, o diabetes tipo 2 (DT2) geralmente começa com resistência à insulina nos tecidos periféricos e perde gradualmente a função das ilhotas pancreáticas à medida que o número de células diminui ou as células se desdiferenciam, e mais de 30% dos pacientes com DM2 dependem, em última análise, de tratamento com insulina exógena. Se os pacientes tiverem um mau controle do açúcar no sangue a longo prazo, poderão sofrer uma série de complicações graves, incluindo cegueira, insuficiência renal, acidentes cardiovasculares e cerebrovasculares e amputação. Mais gravemente, complicações agudas como cetoacidose ou hipoglicemia não intencional podem até levar à morte.

A China tem o maior número de pacientes diabéticos do mundo. O número de pacientes diabéticos chega a 140 milhões, dos quais cerca de 40 milhões de pacientes necessitam de dependência vitalícia de injeções de insulina para tratamento. Para os pacientes graves cujo açúcar no sangue é difícil de controlar, o único tratamento eficaz atualmente é extrair tecido das ilhotas de um pâncreas doado e realizar o transplante por injeção através de cirurgia minimamente invasiva para evitar o desenvolvimento de complicações. No entanto, limitada pela grave escassez de órgãos de dadores e pela complexa tecnologia de isolamento de ilhotas, a procura de tratamento clínico está longe de ser satisfeita.

Portanto, como regenerar o tecido das ilhotas humanas em larga escala in vitro tornou-se um problema de preocupação generalizada nos círculos acadêmicos e médicos globais. Os últimos resultados da investigação mostram que, com os esforços dos investigadores científicos do nosso país, esta tecnologia alcançou grandes avanços!

Da “falha das células beta” à “eliminação completa da insulina”

O professor Yin Hao, diretor do Centro de Transplante de Órgãos do Hospital Changzheng de Xangai, disse que após mais de dez anos de pesquisa, a equipe de pesquisa científica relevante usou o PBMC do sangue do paciente para reprogramar em células iPSC autólogas e usou a primeira tecnologia do mundo para transformar em "células-semente", ou seja, células-tronco endodérmicas (células-tronco Endoderm (EnSC), em última análise, realizando a regeneração do tecido das ilhotas (ilhotas E) in vitro. Atualmente, esta tecnologia amadureceu.

The first beneficiary of this technology is a 59-year-old male patient with a 25-year history of T2D. The patient developed end-stage diabetic nephropathy (uremia) and received a kidney transplant in June 2017. Since November 2019, the patient's blood sugar control has become increasingly difficult, with blood sugar levels of 3.66-14.60 mmol/L, mean blood sugar drift (MAGE) as high as 5.54 mmol/L, and strict time in range (Time in Tight Range, TITR, 3.9 -7.8 mM) is only 56.7%. The average number of daily hyperglycemic events (>10.0 mmol/L) foi de 0,7/d, e o número médio de eventos hipoglicêmicos diários (<3.9 mmol/L) was 0.3/d. Due to the almost complete failure of the pancreatic islet function, the patient needs to receive insulin injections multiple times a day and faces a great risk of serious complications of diabetes.

Em 19 de julho de 2021, devido a preocupações com a hipoglicemia e à consideração de que o mau controle do açúcar no sangue pode ter um impacto adverso na sobrevivência a longo prazo do rim do doador, o paciente foi submetido a um transplante autólogo de ilhotas regeneradas no Hospital Changzheng de Xangai. O paciente foi completamente desmamado da insulina exógena a partir da 11ª semana de pós-operatório. Com a redução gradual dos hipoglicemiantes orais, a retirada completa do medicamento foi alcançada nas semanas 48 e 56. O paciente está completamente desmamado de insulina há 33 meses. em particular:

➤Semana 2:

Significant improvement in the patient's glycemic control was observed as early as 2 weeks after transplantation, with MAGE falling from 5.50 mmol/L to 3.60 mmol/L and TITR rapidly rising from 56.7% to 77.8%. Time above target range (TAR) decreased by 55% from baseline, and severe hyperglycemia (>13,9 mM) e hipoglicemia (<3.9 mM) events completely disappeared.

➤Semanas 4~12:

A flutuação média dinâmica da glicemia caiu de 5,50 para 2,6 mmol/L, e o TITR aumentou continuamente de 81% para 90%.

➤ Maior ou igual a 32 semanas:

O TITR do paciente foi facilmente mantido em 99%, e o MAGE, o padrão-ouro para a variabilidade da glicemia, foi reduzido de 5,50 mM para 1,60 mM.

➤116-período de acompanhamento após a cirurgia:

Não foram observados episódios de hipoglicemia ou hiperglicemia grave. Os níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) diminuíram gradualmente de 6,6% no início do estudo para 5,5% (semana 85) e 4,6% (semana 113).

Os pesquisadores disseram que os principais indicadores do paciente, como jejum e peptídeo C pós-prandial, melhoraram significativamente em comparação com aqueles antes da cirurgia, o que significa que a função das ilhotas pancreáticas foi efetivamente restaurada. Além disso, os indicadores de acompanhamento, como a função renal, estavam dentro da normalidade, o que também mostrou que o tratamento poderia evitar a progressão das complicações diabéticas e o enxerto foi bem tolerado, sem formação de tumor ou eventos adversos graves relacionados ao enxerto. No geral, esta é a primeira terapia internacional de substituição de tecido humano usando ilhotas autólogas para tratar pacientes com DM2 com função prejudicada das ilhotas.

Concentre-se no tecido regenerativo "universal" das ilhotas que não requer imunossupressão

De acordo com o Hospital Changzheng, além do primeiro caso de diabetes tipo 2 grave, a equipe conjunta mencionada acima também curou com sucesso muitos casos de diabetes tipo 1 frágil. No futuro, a equipe se concentrará em pesquisas relacionadas ao tecido de ilhotas regeneradas derivadas de células-tronco para desenvolver ainda mais o tecido de ilhotas regenerado "universal" que não requer imunossupressão, fornecendo assim uma nova terapia de cura para a maioria dos pacientes diabéticos que dependem de insulina. injeções por muito tempo.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos sobrerimsaúde.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.