O valor da molécula de lesão renal 1 na previsão de lesão renal aguda
Mar 17, 2022
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O valor da molécula 1 da lesão renal na predição da lesão renal aguda em pacientes adultos: uma revisão sistemática e metanálise bayesiana
Jiwen Geng, Yuxuan Qiu, Zheng Qin e Baihai Su
Abstrato
Introdução: O objetivo do estudo foi revisar sistematicamente estudos relevantes para avaliar o valor diagnóstico demolécula de lesão renal urinária 1(uKIM-1) paralesão renal aguda(AKl) em adultos.
Método: Pesquisamos no PubMed e Embase a literatura publicada até 1º de novembro de 2019 e usamos o Quality Assessment Tool for Diagnosis Accuracy Studies (QUADAS-2) para avaliar a qualidade. Em seguida, extraímos informações úteis de cada estudo elegível e valores agrupados de sensibilidade, especificidade e área sob a curva (AUC).
Resultados: Foram incluídos 14 estudos com 3.300 pacientes. A sensibilidade estimada do KIM urinário-1 (uKIM-1)(urináriolesão renalmolécula 1) no diagnóstico de QA foi {{0}},74(95 por cento Cr0.62-0,84), e a especificidade foi0,84 (95 porcentagem Crl,0.{{10}}.90). A razão de chances de diagnóstico agrupada (DOR) foi de 15,22 (95 por cento Crl, 6.74-42.20), o RD foi de 0,55 (95 por cento Crl0.43-0.70) e a AUC de uKIM{ {24}}(urináriolesão renalmolécula 1) no diagnóstico de AK foi {{0}},62(95 por cento Crl 0.41-0,76). Os resultados da análise de subgrupos mostraram a influência de diferentes fatores.
Conclusão: KIM urinário-1(urináriolesão renalmolécula 1)é um bom preditor de IRA (Lesão renal aguda)em pacientes adultos com sensibilidade e especificidade relativamente altas. No entanto, mais pesquisas e ensaios clínicos ainda são necessários para confirmar se e como o uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) pode ser comumente usado no diagnóstico clínico.
Palavras-chave:Molécula de lesão renal 1, KIM-1,Lesão renal aguda,AKI, Meta-análise, Revisão sistemática
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Introdução
Lesão renal aguda (AKI) faz parte de uma série de doenças renais agudas durante os processos de doença renal [1]. Atualmente, é determinado por um aumento abrupto da creatinina sérica, uma diminuição da taxa de filtração glomerular ou ambos [2]. AKI (Lesão renal aguda)é uma doença comum e grave entre pacientes com doença aguda em quase todos os campos da prática médica [3]. É um problema global e pode ser fatal se não for bem tratado [4]. Um estudo epidemiológico recente demonstrou que a incidência de LRA (Lesão renal aguda)foi de 21,6 por cento e que o AKI (Lesão renal aguda)-a taxa de mortalidade associada foi de 23,9 por cento em adultos [5]. O diagnóstico precoce e a intervenção da LRA (Lesão renal aguda) pode não apenas oferecer melhores oportunidades para opções terapêuticas alternativas, mas também melhorar o prognóstico do paciente e reduzir a mortalidade. Embora um número crescente de estudos tenha aprofundado nossa compreensão da LRA (Lesão renal aguda), os critérios diagnósticos clínicos de LRA (Lesão renal aguda)permanecem controversos. Atualmente, a LRA é geralmente diagnosticada pelo aumento da creatinina sérica ou diminuição da produção de urina, o que foi apoiado pela classificação RIFLE (risco, lesão, falha, perda, doença renal terminal) em 2004 [2], a AKIN (lesão renal aguda rede) classificação em 2007 [6]. e o KDIGO (Kidney Disease Improving Global Guidelines) em 2012[7]. No entanto, tanto a creatinina sérica quanto a produção de urina têm limitações no reconhecimento oportuno e preciso da função renal diminuída, resultando em baixa sensibilidade e especificidade no diagnóstico de LRA (Lesão renal aguda)[8]. Todos esses achados sugerem uma necessidade urgente de medidas diagnósticas mais eficazes para LRA (Lesão renal aguda), e um número crescente de estudiosos iniciou pesquisas relacionadas na tentativa de mudar essa situação.
Ao longo dos últimos anos, vários novos AKI (Lesão renal aguda)biomarcadores foram descobertos e caracterizados. Alguns deles são considerados com potencial para ajudar a diagnosticar a LRA (Lesão renal aguda)precoce, incluindo lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), interleucina-18(IL-18),lesão renal molécula-1(KIM-1), e inibidor tecidual de metaloproteinases 2(TIMP-2) e assim por diante [3,9]. Infelizmente, nenhum deles tem evidências suficientes para substituir a creatinina sérica como marcador para medir a função renal ou como critério diagnóstico para LRA (Lesão renal aguda). Entre esses diversos tipos de novos biomarcadores, muitos estudiosos demonstraram que o KIM urinário-1 (uKIM-1)(urináriolesão renalmolécula 1) é um marcador notavelmente preditivo para LRA (Lesão renal aguda)detecção. Além disso, KIM-1(lesão renalmolécula 1)foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como um AKI (Lesão renal aguda)biomarcador para o desenvolvimento de drogas pré-clínicas [10]. Sua expressão é regulada positivamente nos estágios iniciais da LRA (Lesão renal aguda), muito mais cedo do que quando a creatinina sérica aumenta, proporcionando mais possibilidades de tratamento da LRA (Lesão renal aguda)[3].
KIM-1(lesão renalmolécula 1)é uma glicoproteína transmembranar tipo I de 38.7-kDa com um domínio tipo imunoglobulina extracelular superando um domínio tipo mucina longo. Como de costume, é expresso em níveis baixos no rim e em outros órgãos, mas é significativamente regulado positivamente quando o rim sofre lesão, especialmente após lesão de isquemia-reperfusão [11]. Em humanos, as células do túbulo proximal são os principais locais onde a expressão de KIM-1 é regulada positivamente [12]. KIM-1 desempenha um papel importante em amboslesão renale os processos de recuperação associados [13]. Assim, alguns estudos propuseram o uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) como um marcador sensível e específico de IRA (Lesão renal aguda)bem como um preditor de resultado [14]. Embora um número crescente de estudos relacionados tenha sido realizado nos últimos anos, pesquisas e ensaios clínicos adicionais são necessários para apoiar a aplicação clínica do KIM-1(lesão renalmolécula 1)no diagnóstico precoce de LRA (Lesão renal aguda)[15].
Para avaliar melhor o valor de diagnóstico do uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) para IRA (Lesão renal aguda), analisamos sistematicamente estudos relevantes para esclarecer melhor o desempenho preditivo e o valor diagnóstico do uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) em AKI (Lesão renal aguda). Como pesquisas anteriores sugeriram que a idade pode ser um fator crítico que afeta o valor diagnóstico do uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1), incluímos 14 artigos originais em estudos realizados apenas em adultos. Selecionamos o modelo bivariado bayesiano como nosso principal método analítico, em comparação com outros métodos comuns, tem maior precisão e não é afetado pela heterogeneidade[16].
Métodos
Esta meta-análise foi realizada de acordo com os itens de relatório preferidos para as declarações de revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) [17].
Fontes de dados e estratégia de pesquisa
Uma busca abrangente da literatura publicada até 1º de novembro de 2019 foi realizada nas seguintes bases de dados: PubMed (Medline) e Embase. A estratégia de busca foi aplicada para identificar todos os ensaios com as seguintes palavras-chave:lesão renalmolécula 1 ou KIM-1(lesão renalmolécula 1)maislesão renal agudaou insuficiência renal aguda. Além disso, as listas de referência de todos os estudos incluídos e revisões relevantes foram digitalizadas. As buscas foram realizadas de forma independente por 2 pesquisadores (J Geng e Z Qin).
Seleção de estudos
Abrangemos todos os artigos e trabalhos de conferência recuperados sem restrições de tamanho de amostra. Os estudos que atenderam aos seguintes critérios foram finalmente recuperados:(1) artigos e artigos de conferências que tinham um desenho de coorte prospectivo, um desenho de caso-controle ou um desenho transversal e exploraram o desempenho do KIM urinário-1(lesão renalmolécula 1)na detecção de IRA (Lesão renal aguda); (2) sujeitos do estudo todos maiores de 18 anos; e (3) estudos que incluíram ou permitiram o cálculo da sensibilidade e especificidade estimadas do KIM urinário-1(lesão renalmolécula 1)no diagnóstico de IRA (Lesão renal aguda). Os dois revisores (J Geng e Z Qin) usaram o gerenciador bibliográfico EndNote para verificar os títulos e resumos de todas as citações e, em seguida, recuperaram e revisaram os artigos em texto completo. As listas de referência dos artigos de texto completo revisados foram verificadas para garantir que nenhum estudo relevante adicional fosse perdido. Quaisquer discrepâncias foram resolvidas por um terceiro pesquisador (Y Qiu).
Extração de dados
Um revisor (J Geng) utilizou um formulário padronizado para extrair informações de cada estudo elegível. As seguintes informações foram extraídas:(1)informações da pesquisa: primeiro autor, ano de publicação, país de origem, desenho do estudo, tamanho da amostra, se os investigadores eram cegos, cenário populacional (pacientes após cirurgia de circulação extracorpórea, pacientes com cineangiocoronariografia ou cirurgia percutânea intervenções coronárias, pacientes com tumores sólidos, pacientes com malária, pacientes em enfermaria de hospital geral, pacientes internados na unidade de terapia intensiva, pacientes internados no pronto-socorro e pacientes graves);(2) Características dos sujeitos do estudo: idade, sexo, taxa de filtração glomerular estimada basal e creatinina sérica basal;(3) LRA (Lesão renal aguda)informação: definição de IRA (Lesão renal aguda)e número de IRA (Lesão renal aguda)pacientes;(4) KIM-1(lesão renalmolécula 1)informações: tempo das medições, método de medição e valor de KIM-1; e (5) informações sobre os resultados, como os limites de corte ótimos, a sensibilidade e especificidade e/ou os valores verdadeiro positivo, verdadeiro negativo, falso positivo e falso negativo. Se um estudo propusesse mais de um limiar de corte, usamos o valor de corte com o maior produto de especificidade e sensibilidade.
Fig. 1 Fluxograma dos procedimentos de identificação e seleção do estudo
Síntese de dados
Os dados dos 14 estudos elegíveis foram extraídos e são apresentados na Tabela 3, incluindo valores verdadeiros positivos, falsos negativos, falsos positivos e verdadeiros negativos; método de ensaio e tempo de KIM-1(lesão renalmolécula 1)medição; e os valores de corte ideais para KIM urinário-1 com suas sensibilidades (95 por cento Crl), especificidades (95 por cento Crl) e AUC-ROC (95 por cento CrD). Nossa pesquisa foi baseada em um modelo bivariado bayesiano, que se mostrou estável e de boa consistência, conforme mostrado na Fig. 2. Foram analisados quatro modelos bivariados com efeitos aleatórios, e nenhuma diferença significativa no DIC foi encontrada (tipo de modelo{{6} },2,3,4:153,7636,153,7608,153,7608 e 153,7636). No entanto, os gráficos de funil mostraram que houve um viés de publicação significativo (Fig. 2). A sensibilidade estimada do KIM urinário-1 no diagnóstico de LRA (Lesão renal aguda)foi {{0}},74(95 por cento Crl, 0.62-0.84), e a especificidade foi 0.84 (95 por cento Crl,{{ 19}}.{{10}}}.90), conforme mostrado na Fig.3. A razão de chances de diagnóstico agrupada (DOR) foi de 15,22 (95% Crl, 6.74-42.20) , e a diferença de risco (RD) foi de 0,55 (95 por cento Crl, 0.43-0,70). Os gráficos de retículo mostraram sensibilidade, valores de taxa de falso-positivos e intervalos de confiança para cada estudo incluído. O gráfico da característica operacional do receptor de resumo (SROC) sugeriu que a eficiência do KIM urinário-1(lesão renalmolécula 1)em AKI (Lesão renal aguda)diagnóstico foi considerável (Fig. 4), enquanto o AUCofurinary KIM-1(lesão renalmolécula 1)foi {{0}},62 (95 por cento Crl, 0.41-0,76).
Também realizamos análise de subgrupo com base em diferentes padrões, como desenho do estudo, configurações populacionais, uso de cegamento e método de ensaio. Os resultados da análise de subgrupo são mostrados na Tabela 4. Os estudos não prospectivos foram notavelmente mais sensíveis e específicos do que os estudos prospectivos. Para os cenários populacionais, os pacientes submetidos à CEC apresentaram menor especificidade e estado de emergência, e os pacientes críticos apresentaram menor sensibilidade que os demais. Se a cegueira foi usada na pesquisa também teve impacto nos resultados. Também foi demonstrado que a detecção por ELISA foi significativamente mais sensível do que o método não ELISA.
Tabela 2 Avaliação da qualidade dos estudos incluídos
Discussão
Diagnóstico precoce de IRA (Lesão renal aguda)desempenha um papel importante no seu tratamento e prognóstico. Atualmente, AKI (Lesão renal aguda)é geralmente diagnosticada por aumento da creatinina sérica ou redução da produção de urina. No entanto, os critérios diagnósticos atuais não podem atender às necessidades clínicas atuais. Há uma necessidade urgente de encontrar uma medida diagnóstica mais eficaz para LRA (Lesão renal aguda). Alguns novos biomarcadores são considerados como tendo potencial para ajudar a diagnosticar LRA (Lesão renal aguda)precoce, um dos quais é o KIM urinário-1(lesão renalmolécula 1).
Nesta meta-análise diagnóstica, incluímos todos os estudos publicados que avaliaram o valor diagnóstico do KIM urinário-1(urináriolesão renalmolécula 1). Identificamos 14 estudos elegíveis, dos quais extraímos informações relevantes. Descobrimos que o KIM urinário-1 pode ajudar a diagnosticar a IRA (Lesão renal aguda)com alta sensibilidade e especificidade. A análise conjunta dos estudos mostra que a sensibilidade estimada do KIM urinário-1(urináriolesão renalmolécula 1)no diagnóstico de IRA (Lesão renal aguda)foi {{0}},74, enquanto a especificidade foi de 0,84. O resultado é semelhante ao do estudo de Shao et al.[15] em 2014, que propôs o uso de KIM urinário-1(urináriolesão renalmolécula 1)no diagnóstico de IRA (Lesão renal aguda)com uma sensibilidade de {{0}}.74 e uma especificidade de 0.86. A principal diferença entre esses dois estudos foi a idade dos objetos de pesquisa. Nossa pesquisa se concentra em pacientes acima de 18 anos, mas o estudo de Shao et al. [15] incluíram pacientes de todas as idades. Além disso, o DOR agrupado foi de 15,22(95% CrI,6.74-42.20), o que sugere que o uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) teve boa eficácia diagnóstica para LRA (Lesão renal aguda)Quando o DOR é maior que 1, as razões de chance de diagnóstico mais altas são indicativas de melhor desempenho do teste [33]. O gráfico de crosshair mostrou que a sensibilidade e especificidade dos estudos incluídos variaram, com alguns demonstrando valores bastante diferentes. Os resultados também sugeriram a necessidade de realizar uma meta-análise para resumir os achados do estudo. O gráfico SROC combinou a sensibilidade e especificidade de cada estudo e a sensibilidade e especificidade agrupadas, o que ajudou a enfatizar e visualizar a diferença. A área sob a curva era maior que 0.5, o que sugeria que uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) teve um bom valor preditivo para LRA (Lesão renal aguda).
Para avaliar completamente o valor de diagnóstico do uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1), realizamos análise de subgrupos com base em diferentes padrões, como desenho do estudo, cenário populacional, uso de cegamento e método de ensaio. Os resultados não mostraram que os fatores na análise de subgrupo tiveram uma influência significativa no valor diagnóstico de uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1), exceto ao usar métodos não ELISA para medir uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1). Os estudos não prospectivos foram notavelmente mais sensíveis e específicos do que os estudos prospectivos, provavelmente porque os estudos não prospectivos inscritos estabeleceram LRA (Lesão renal aguda)pacientes. Os métodos não ELISA (imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes ou tecnologia Luminex xMAP baseada em microesferas) mostraram sensibilidade muito menor do que o ELISA. Embora o ELISA seja o principal método de medição, nem todos os estudos utilizaram os mesmos kits. Os vários anticorpos e reagentes tiveram impacto no desempenho dos testes, o que também dificultou a análise das diferenças nesse aspecto. O tempo para coletar amostras e medir o uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) desempenha um papel importante no diagnóstico de IRA (Lesão renal aguda)[3]. Como os estudos incluídos variavam no cenário populacional e no tempo de medição, foi difícil para nós realizar uma análise de subgrupo com base no tempo.
No entanto, KIM-1(urináriolesão renalmolécula 1)não está pronto para a prática clínica. Nossa pesquisa indicou que há uma diferença relativamente grande no valor de corte usado para KIM-1(urináriolesão renalmolécula 1). Os valores absolutos variaram de 1,412 ng/ml a 3,1 ng/ml, enquanto os valores de corte padronizados variaram de 0,42 ng/mg a 2,0 ng/mg; dados os fatores que mencionamos anteriormente, incluindo configuração populacional, tempo de medição, método de ensaio e assim por diante, ainda é difícil determinar um valor de corte sugerido de KIM-1. Além disso, a sensibilidade e especificidade estimadas da urina KIM-1(urináriolesão renalmolécula 1)no diagnóstico de IRA (Lesão renal aguda)foram {{0}},74(95 por cento Crl,0.62-0,84) e 0,84 (95 por cento Crl,0.{{10} }.90), respectivamente. Nenhum deles é suficientemente alto para o diagnóstico clínico. No presente estudo, só conseguimos distinguir se um paciente com um determinado KIM-1(urináriolesão renalmolécula 1)valor tinha AKI (Lesão renal aguda), mas não foi possível determinar as alterações no valor KIM-1 à medida que a doença renal progredia. Se os estudos originais incluíssem índices laboratoriais adicionais mostrando progressão da doença renal e valores de KIM-1 em diferentes estágios, poderíamos avaliar o valor diagnóstico de uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) mais precisamente. O valor KIM-1 em diferentes estágios da doença renal é significativo para pacientes críticos e de emergência, pois muitos estudos sugerem que KIM-1(urináriolesão renalmolécula 1)pode distinguir pacientes com diversos tipos de necrose tubular aguda daqueles sem LRA (Lesão renal aguda)[34]. Até o momento, nenhum novo biomarcador foi universalmente aplicado no uso rotineiro para a prática clínica porque cada biomarcador tem suas próprias vantagens e desvantagens [35]. Assim, um número crescente de pesquisadores propôs a necessidade de um painel de biomarcadores específicos do rim que possam refletir danos funcionais e estruturais e recuperação36]. O painel combinado de hemojuvelina urinária normalizada e uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) foi relatado como tendo uma sensibilidade de 1.00 e especificidade de 0.70 [37]. Um painel combinado de biomarcadores específicos do rim pode fornecer mais orientações para o diagnóstico de biomarcadores e merece uma exploração mais profunda em pesquisas futuras.
Conclusão
Em resumo, em comparação com a literatura atual, esta meta-análise incluiu estudos clínicos atualizados e usou métodos de análise mais precisos para avaliar o valor diagnóstico do KIM urinário-1(urináriolesão renalmolécula 1)em adultos. Nossos resultados de análise indicam que o uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) é um bom preditor de LRA (Lesão renal aguda)em pacientes adultos com sensibilidade e especificidade relativamente altas. No entanto, mais pesquisas e ensaios clínicos ainda são necessários para confirmar se e como o uKIM-1(urináriolesão renalmolécula 1) pode ser amplamente utilizado no diagnóstico clínico. No futuro, esperamos KIM-1(urináriolesão renalmolécula 1)ou outros biomarcadores renais para serem aplicados de forma abrangente na IRA (Lesão renal aguda), desde a detecção clínica até o tratamento e até a prevenção.
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Observação:o acima não é uma lista de referência completa
