O termo CAKUT sobreviveu à sua utilidade: o caso para a acusação

Abstrato

CAKUT significa Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract, e a sigla apareceu pela primeira vez em um artigo de revisão publicado em 1998. Desde então, CAKUT tornou-se um termo familiar encontrado na literatura médica, especialmente em revistas de nefrologia. Eu argumento que o termo CAKUT foi concebido não como uma simples descrição de várias doenças, mas mais como uma abreviação de um ousado pacote conceitual que ligava a ocorrência de diversos tipos de malformações anatômicas com insights da pesquisa genética e da biologia do desenvolvimento. Além disso, o receptor da angiotensina II tipo 2 foi visto como uma molécula paradigmática na patobiologia da CAKUT. Eu afirmo que o acrônimo, embora pareça uma boa ideia intelectual na época em que foi concebido, sobreviveu à sua utilidade. Para chegar a essas conclusões, concentro-me nas complexas observações de pesquisa que levaram à teoria por trás do CAKUT e, em seguida, questiono se esses fundamentos científicos ainda permanecem firmes. Além disso, observa-se que nem todos os clínicos adotaram a sigla, e eu especulo por que isso acontece. Procuro demonstrar que existe uma incompatibilidade entre o significado semântico de CAKUT e as doenças para as quais o termo foi originalmente concebido. Em vez disso, sugiro que o acrônimo UTM, que significa malformação do trato urinário, seja mais simples e menos ambíguo de usar. Finalmente, defendo que o uso continuado da sigla é um passo regressivo para as disciplinas de nefrologia e urologia, levando-nos de volta dois séculos, quando todas as doenças renais eram simplesmente chamadas de doença de Bright.

Palavras-chave

Sigla · Doença de Bright · Bexiga · Displasia · Gene · Rim · Malformação · Semântica · Ureter

Introdução

Através de seus estudos de dissecação realizados há cinco séculos, Andreas Vesalius observou que o rim estava conectado à bexiga urinária pelo ureter, fornecendo assim a base anatômica para a ideia de que esses órgãos agiam como uma única unidade funcional que produz e depois excreta a urina [1 ]. Essa concepção de um trato urinário superior e inferior harmonizado irá ressoar com as experiências clínicas do dia-a-dia dos nefrologistas pediátricos e também dos urologistas pediátricos que comumente cuidam de crianças nascidas com malformações estruturais dos rins e do ureter, bexiga ou uretra. Coletivamente, essas malformações congênitas têm uma prevalência de cerca de 4 por 1.000 nascimentos [2], e os rins malformados são a causa mais comum de doença renal crônica (DRC) estágio 5 em crianças pequenas [3]. É importante ressaltar que esses distúrbios também podem se apresentar com insuficiência renal na idade adulta [4], contexto em que sua origem congênita nem sempre é imediatamente apreciada [4, 5]. Atualmente, é reconhecido que um pequeno subconjunto de malformações renais e do trato urinário inferior definiu causas monogênicas [6, 7].

CAKUT significa Anomalias Congênitas do Rim e do Trato Urinário, e a sigla foi usada pela primeira vez na literatura médica em 1998 [8]. Desde então, CAKUT tornou-se um termo familiar encontrado na literatura médica, especialmente em revistas de nefrologia. Eu raciocinei que o acrônimo CAKUT, embora parecesse uma boa ideia na época em que foi concebido, sobreviveu à sua utilidade. Para chegar a essa conclusão, este artigo se concentra primeiro na coleção de observações de pesquisa que convergiram para levar à justificativa do termo CAKUT. Eu então questiono se esses fundamentos científicos resistiram ao teste do tempo. Além disso, nota-se que nem todos os clínicos adotaram a sigla, e considero por que deveria ser assim. Procuro demonstrar que existe uma incompatibilidade entre o significado semântico de CAKUT e as doenças para as quais o termo foi originalmente concebido. Em vez disso, sugiro o acrônimo UTM, que significa malformação do trato urinário, que é mais simples e menos ambíguo. Finalmente, defendo que o uso continuado da sigla CAKUT é um passo regressivo para as disciplinas de nefrologia e urologia, levando-nos de volta dois séculos, quando todas as doenças renais eram simplesmente chamadas de doença de Bright [9].

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Como nasceu a sigla CAKUT

A sigla CAKUT apareceu pela primeira vez na literatura médica em 1998 em um artigo de revisão de Yerkes et al. [8]. Os dados clínicos e experimentos laboratoriais que sustentaram as bases científicas da sigla não foram, entretanto, detalhados até o ano seguinte em um artigo de pesquisa original do mesmo grupo de pesquisa baseado no Vanderbilt University Medical Center, Nashville, EUA [10]. O trabalho de pesquisa foi intitulado "Papel do gene do receptor da angiotensina tipo 2 em anomalias congênitas do rim e do trato urinário, CAKUT, de camundongos e homens" e, de acordo com o Google Scholar, foi citado mais de 300 vezes até o final de 2021 É informativo analisar e, às vezes, citar diretamente esses dois [8, 10] e publicações CAKUT relacionadas [11, 12] deste grupo de pesquisa.

Nishimura et ai. [10] escreveu "CAKUT diagnosticados no pré-natal são categorizados como estenose ou atresia da junção ureteropélvica (UPJ); rins displásicos multicísticos (MD), refluxo vesicoureteral (RVU), megaureter (MU), duplicação ureteral e outras anomalias ureterais menos frequentes; e bexiga obstrução da saída", e "Existem várias características bem conhecidas, mas intrigantes, nessas anormalidades. Muitas são encontradas com mais frequência em homens". No mesmo artigo, eles escreveram "Como vários CAKUT estão frequentemente presentes simultaneamente, acredita-se que essas anomalias compartilham um mecanismo patogênico comum. Essas anormalidades geralmente ocorrem em um padrão familiar". Os autores argumentaram que seu estudo de pesquisa atual explicava essas observações e que o novo acrônimo CAKUT que eles criaram encapsulava o espírito dessas descobertas.

Nishimura et ai. [10] relataram que existia um polimorfismo comum do AGTR2 que codifica o receptor da angiotensina II, tipo 2. A variante mostrou perturbar a eficiência do splicing do mRNA do AGTR2. Eles concluíram ainda que "... existe uma associação notavelmente forte entre a incidência de anomalias congênitas do rim e do trato urinário e a mutação". Essas análises foram realizadas em indivíduos caucasianos dos EUA e da Alemanha, incluindo controles saudáveis ​​e pacientes com UPJ. O mesmo trabalho de pesquisa explorou o trato urinário de camundongos com uma mutação nula de AGTR2 e os autores escreveram que esses camundongos "... têm fenótipos que se assemelham notavelmente ao CAKUT humano". Cerca de um quinto dos homens e 5 por cento das mulheres tinham "CAKUT grosseiramente identificável", principalmente hidronefrose, megaureter ou displasia renal. Além disso, na cistometria, o VUR foi induzido em pressões hidrostáticas mais baixas em camundongos nulos mutantes em comparação com camundongos selvagens. A investigação de camundongos embrionários mutantes nulos para AGTR2 mostrou uma prevalência alterada de morte celular apoptótica ao redor da haste do ureter [10]. De fato, outros já haviam demonstrado que o livre controle da morte celular programada está envolvido na escultura dos néfrons em desenvolvimento [13].

Um artigo de acompanhamento do grupo de pesquisa CAKUT [11] relatou que em 60 por cento dos embriões de camundongos mutantes nulos para AGTR2, havia um local anormal de iniciação do broto ureteral (UB) a partir do ducto propenso, ou Wolfan. O UB é o tubo epitelial que amadurece para formar o urotélio na haste do ureter, bem como os ductos coletores renais [14]. Previu-se que o brotamento mal colocado resultaria em displasia renal ou RVU: o primeiro porque a ponta do UB não se envolveria completamente com o mesênquima metanéfrico para induzir néfrons, e o último porque a raiz do UB não conseguiria formar uma junção sem refluxo com a bexiga. A hipótese equivocada da origem do UB se encaixa nas observações clínicas históricas de Mackie e Stephens [15] que observaram que, em indivíduos com rins duplos, a displasia renal se correlacionava com a inserção aberrante da extremidade distal do ureter, presumivelmente resultante de uma origem aberrante de o UB.

Em um artigo de revisão resumindo seus estudos inovadores de pesquisa CAKUT, Ichikawa e colegas [12] escreveram que "o brotamento ectópico do ureter do ducto de Wolfan é o primeiro erro ontogênico que leva a muitas - se não todas - anomalias congênitas do rim e urina trato (CAKUT)". Este artigo foi citado mais de 200 vezes até o final de 2021, conforme avaliação do Google Acadêmico.

Suplemento Cistanche

Desconstruindo o conceito CAKUT

Portanto, o termo CAKUT foi concebido não como uma simples descrição de várias doenças, mas mais como uma abreviação de um ousado pacote conceitual que ligava a ocorrência de diversos tipos de malformações anatômicas com insights da pesquisa genética e da biologia do desenvolvimento. Além disso, o receptor 2 da angiotensina II foi visto como uma molécula paradigmática na patobiologia da CAKUT. Com o benefício da visão retrospectiva, vamos agora considerar se os conceitos científicos subjacentes do CAKUT ainda são válidos.

Em primeiro lugar, pode-se questionar seriamente se o gene AGTR2 é de fato um fator-chave nas malformações humanas. Uma associação estatisticamente significativa entre a transição AGTR2 AG na variante do íntron 1 foi encontrada em uma coorte italiana com RVU, hipoplasia renal, MD ou UPJ [16]. Em contraste, nenhuma relação significativa foi encontrada em indivíduos japoneses com hipoplasia renal, RVU ou UPJ [17]. Além disso, em uma análise completa do genoma de mais de 300 famílias com dois ou mais irmãos com RVU e/ou nefropatia de refluxo, Cordell et al. não encontrou nenhuma associação significativa com polimorfismos de nucleotídeo único em AGTR2 [18]. Além disso, uma meta-análise de estudos de polimorfismos do sistema renina-angiotensina em doenças renais [19] não apoiou uma associação com a variante AGTR2 estudada por Nishimura et al. [10]. Finalmente, mutações abertamente patogênicas de AGTR2 (por exemplo, nonsense, frameshift ou variantes de deleção) que seriam paralelas às mutações nulas de camundongos mutantes mull de AGTR2 [10, 11] não parecem ter sido relatadas na literatura médica sobre malformações do trato urinário humano.

Em segundo lugar, uma das principais razões pelas quais o link AGTR2/CAKUT pareceu atraente para Nishimura et al. [10] foi que eles escreveram "Muitos (tipos de CAKUT) são encontrados com mais frequência em homens", juntamente com o fato de que o gene AGTR2 está no cromossomo X; consequentemente, homens portadores de uma variante do AGTR2 em seu único cromossomo X teriam uma doença mais grave do que mulheres portadoras de uma variante e uma cópia normal. Sua declaração simples sobre a distribuição de sexo em CAKUT [10], no entanto, desmente uma realidade mais nuançada. É certo que existe uma forte preponderância masculina na hipoplasia renal, pelo menos em certas populações [17]. A obstrução congênita da saída da bexiga (BOO) também foi concebida por Nishimura et al. [10] como estando no espectro CAKUT. De fato, a válvula de uretra posterior (VPU) é uma das principais causas de insuficiência renal em homens jovens [20] e é uma doença exclusivamente masculina. Camundongos com mutações nulas de AGTR2 não têm, no entanto, BOO congênita [10]. Assim, essa inclusão da BOO congênita já se encaixava de forma incômoda na concepção original do CAKUT, mas essa contradição foi pouco enfatizada pelo grupo de pesquisa. Finalmente, o RVU era uma entidade importante dentro do espectro CAKUT originalmente concebido [10], embora o RVU familiar seja ligeiramente mais prevalente em mulheres [21].

Terceiro, como a teoria da origem UB mal colocada se sustenta como uma causa para as várias malformações no termo CAKUT? Certamente, existem outros exemplos de estudos de biologia do desenvolvimento em que mutações de outros genes além do AGTR2 vincularam malformações renais a uma origem aberrante do broto. Um exemplo é fornecido por camundongos mutantes forkhead box C1 (FOXC1) que nascem com ureteres duplex e rins malformados [22]. Por outro lado, outras evidências indicam que o fenótipo CAKUT mais grave, ou seja, agenesia renal (ou seja, um rim ausente geralmente acompanhado por um ureter ausente) pode ser causado não por uma origem ectópica da UB, mas pela falta de emergência da UB de o ducto de Wolffan com subsequente morte dos precursores do néfron no mesênquima metanéfrico [23, 24]. Por exemplo, a síndrome de Fraser geralmente apresenta agenesia renal [25] e é causada por mutações da subunidade 1 do complexo da matriz extracelular de Fraser (FRAS1) ou genes relacionados, como FREM2 [25, 26]. Estes codificam proteínas que, na saúde, revestem a superfície do UB emergente e que aumentam a sinalização do fator de crescimento entre o mesênquima metanéfrico e o broto [23, 24]. Outro exemplo é dado pela displasia renal causada por mutações do fator nuclear 1B dos hepatócitos (HNF1B); esta está atualmente entre as causas geneticamente definidas mais comuns de um CAKUT [27]. A modelagem da malformação renal em camundongos mutantes [28] ou com tecnologia organoide derivada de células-tronco pluripotentes humanas [29] sugere que a patobiologia fundamental é causada pela diferenciação aberrante dos túbulos dentro do próprio rim, em vez de ser iniciada por uma origem UB mal colocada.

Finalmente, trabalhos emergentes sugerem que UBs ectópicas não explicam BOO congênita. Embora as possíveis bases genéticas da VUP ainda não tenham sido definidas [30], foi postulado que uma inserção aberrante da extremidade distal do ducto de Wolfan na uretra proximal é a patobiologia subjacente que gera a VUP [31]. Por outro lado, ureteres duplicados que seriam consistentes com ectopia UB não são tipicamente associados a VUP. Além disso, a BOO congênita associada a, por exemplo, dissinergia da bexiga ou hipercontratilidade do detrusor pode ser causada por mutações de genes envolvidos na inervação da bexiga [32] ou maturação do músculo liso do detrusor [33], ou seja, nada a ver com a biologia do UB.

extrato de cistanche

A variabilidade dos fenótipos CAKUT dentro de famílias únicas

Observou-se que, quando o CAKUT ocorre em famílias, o tipo particular de malformação pode variar entre os indivíduos afetados [34]. Por exemplo, Kerecuk et al. [5] descreveram impressionante expressividade variável em uma família de três gerações com doença autossômica dominante. Alguns indivíduos apresentavam displasia renal grave levando ao estágio 5 da DRC, enquanto outros apresentavam hipoplasia renal leve com impacto mínimo na função excretora renal [5]. Exemplos ainda mais extremos foram descritos, onde o porte de uma variante do gene foi associado apenas a uma malformação renal em um subconjunto de indivíduos [35].

O que pode explicar essa variabilidade está sob investigação. Uma explicação poderia ser que um fenótipo mais grave requer que a pessoa afetada carregue variantes em mais de um gene, conforme descrito para Paired box 2 e Sine oculis 1 [36]. Outra explicação envolve a exposição do rim em desenvolvimento a influências ambientais prejudiciais que variam entre as gestações. De fato, estudos clínicos em humanos, bem como experimentos com animais, sugerem que uma diminuição na ingestão materna dos principais constituintes da dieta, como proteínas [37, 38], diabetes mellitus materna [39-41] ou ingestão alterada de vitaminas na gravidez [40, 42] podem comprometer o desenvolvimento renal.

Assim, a expressividade variável pode ter origens genéticas e/ou ambientais complexas. Reconhece-se aqui que esse conceito pode ser mais facilmente explicado às famílias, informando-as de que elas têm propensão a um distúrbio chamado 'CAKUT', um termo que inclui diferentes fenótipos. Por outro lado, embora seja correto que, por exemplo, hipoplasia renal e displasia renal possam ocorrer em uma família [5], o 'conceito CAKUT' pode parecer menos útil como uma ferramenta de aconselhamento genético em outras circunstâncias. Por exemplo, seria muito improvável que uma família com BOO congênita causada por VUP apresentasse risco aumentado para agenesia renal, ou vice-versa, porque são doenças com mecanismos muito diferentes.

Uma questão do significado das palavras que compõem o CAKUT

Foi comentado que a comunidade médica é atraída pelo uso de acrônimos [43] e que "dentro das ciências da saúde, o uso de acrônimos pelos pesquisadores mantém uma longa tradição, com a provável intenção de marcar seu trabalho nas mentes de colegas pesquisadores, médicos , editores ou leigos". [44]. A ideia por trás de certas siglas é simples; por exemplo, HNF1B é a sigla para a molécula chamada fator nuclear hepatócito 1B [27]. Embora o significado de tal exemplo seja claro e sua utilidade como taquigrafia padrão não seja contestada, esses atributos são muito menos claros para CAKUT. De fato, como discutido acima, o termo CAKUT foi cunhado para cobrir um conceito de pesquisa translacional, ligando camundongos e humanos, tanto quanto para se referir a uma doença ou grupo de doenças.

Clínicos e cientistas são profissionais que normalmente exigem uma linguagem precisa em seu trabalho diário, mas o termo CAKUT os serve bem dessa maneira? O que exatamente significa o acrônimo CAKUT e as palavras individuais fazem sentido semântico? Vamos começar dividindo as palavras e frases individuais usando dicionários estabelecidos [45, 46]. A definição do adjetivo 'congênito' é "presente desde o nascimento" e 'anomalia' é um substantivo que significa "algo que se desvia do que é normal". Também é útil a definição da Organização Mundial da Saúde [47] de que "As anomalias congênitas podem ser definidas como anomalias estruturais ou funcionais que ocorrem durante a vida intra-uterina". Aqui, pode-se ver imediatamente uma ambigüidade no termo CAKUT. Yerkes et ai. [8] e Nishimura et al. [10] estavam usando o termo para descrever anomalias estruturais macroscópicas, ou malformações, mas não anomalias funcionais que ocorreram em face da anatomia macroscópica intacta. Este último incluiria logicamente distúrbios importantes, como síndrome nefrótica congênita [48], doenças funcionais dos túbulos renais que se manifestam antes do nascimento [49] e trombose venosa renal pré-natal [50]. Além disso, mesmo em malformações estruturais grosseiras, Yerkes et al. [8] e Nishimura et al. [10] não incluiu doenças renais policísticas que se apresentaram antes do nascimento com rins aumentados [51, 52].

Continuando a decompor o significado das palavras individuais que compõem o CAKUT, a palavra 'rim' deve representar um pequeno desafio para os leitores desta revista. A definição do dicionário é "um de um par de órgãos de vertebrados situados na cavidade do corpo perto da coluna vertebral que excreta produtos residuais do metabolismo". Em contraste, a definição da frase 'trato urinário' pode ser menos familiar e a definição do dicionário é "O trato através do qual a urina passa e que consiste nos túbulos renais e na pelve renal do rim, nos ureteres, na bexiga e no uretra". Ainda mais explicitamente, de acordo com o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais [53], o 'trato urinário' compreende: "Os órgãos do corpo que produzem, armazenam e eliminam a urina. Esses órgãos incluem os rins, ureteres, bexiga e uretra". Em outras palavras, a palavra "rins" dentro de CAKUT é redundante.

Juntando tudo isso, um acrônimo mais preciso para descrever a coleção de distúrbios CAKUT originalmente concebido por Yerkes et al. [8] e Nishimura et al. [10] seriam simplesmente 'malformações do trato urinário' ou 'UTMs'. Aqui, estou usando a palavra 'malformação' em sua definição de dicionário de "desenvolvimento estrutural irregular ou anormal". Dentro deste termo, eu incluiria semanticamente apresentações congênitas de doença renal policística, além de displasia renal, hipoplasia renal, UPJ, RVU e BOO congênita.

Cápsulas Cistanche

Quem usa o termo CAKUT?

Conforme avaliado por uma pesquisa no PubMed em 23 de dezembro de 2021, houve 545 artigos publicados desde 1998 que continham "CAKUT" no título do artigo e/ou no resumo. Desde sua criação em 1998, o uso da sigla parece ter atingido um patamar, com registros entre 81 e 89 publicações por ano nos últimos três anos da busca. Classificando os periódicos por tópico, o CAKUT foi mais popular nos periódicos renais, com um total de 26 artigos na Pediatric Nephrology, 22 na Kidney International e 15 no Journal of the American Society of Nephrology. A segunda especialidade mais popular parecia ser a genética, por exemplo, com oito publicações no American Journal of Medical Genetics, sete no American Journal of Human Genetics e seis na Human Molecular Genetics. Considerando todos os artigos, a palavra "gene" mais "CAKUT" apareceu no título ou resumo em 235 (43 por cento) do total de 545. É importante notar que neste subconjunto CAKUT/gene, cerca de 20 por cento das publicações vieram de apenas três prolíficos grupos de pesquisa. Isso é consistente com as observações de Pottegård e colegas [44] de que os acrônimos médicos são frequentemente adotados pelos autores para "marcar" e, assim, ajudar a possuir e divulgar seu trabalho.

Uma perspectiva muito diferente é aparente quando se olha para os periódicos de urologia, com poucos artigos que invocam "CAKUT". Surpreendentemente, o Journal of Pediatric Urology, publicação com muitos artigos sobre malformações do trato urinário, teve apenas cinco artigos com "CAKUT" no título ou no resumo. Além disso, o Journal of Urology, publicação com uma subseção dedicada à urologia pediátrica, teve apenas cinco artigos com "CAKUT". Assim, os periódicos de urologia raramente usam a sigla, provavelmente porque ela sozinha não transmite nenhuma informação anatômica útil e os cirurgiões precisam saber o diagnóstico anatômico preciso, como PUV, UPJ ou VUR. É também a experiência deste autor, tendo trabalhado em vários departamentos de nefrologia do Reino Unido desde o início do termo CAKUT, que o acrônimo geralmente não é usado na prática clínica diária, por exemplo, como escrito em anotações clínicas ou cartas de encaminhamento. Em vez disso, diagnósticos anatômicos específicos são usados ​​em anotações clínicas, resumos de pacientes internados e anotações de operações. Resumindo essas observações, "CAKUT" é normalmente usado no contexto de um artigo de pesquisa com foco em possíveis bases genéticas, em vez da anatomia precisa, de malformações do trato urinário.

Um passo retrógrado para nefrologistas

Conforme revisado em grande detalhe por Cameron [9], duzentos anos atrás, Richard Bright tornou-se uma figura influente na medicina de ponta. Observações brilhantes ligadas de edema periférico e albuminúria na vida com rins doentes na mesa de autópsia. Assim nasceu a "doença de Bright" e esse termo posteriormente dominou o campo emergente da nefrologia por mais de um século. Muito parecido com a teoria UB ectópica para explicar a gênese de todos os tipos de CAKUT, Bright levantou a hipótese de que seus pacientes com doença renal compartilhavam uma patobiologia comum que envolvia uma fase inicial envolvendo aumento do fluxo sanguíneo. Em retrospecto, acreditamos agora que os casos originais de Bright, e outros para os quais o termo foi posteriormente usado como diagnóstico, podem ter qualquer uma de uma série de doenças renais específicas, incluindo os vários tipos de glomerulonefrite, nefropatia diabética, amiloidose, bem como como síndrome de Alport. De fato, os nefrologistas modernos nunca usariam o termo "doença de Bright" porque se orgulham de fazer qualquer um dentre várias dezenas de diagnósticos renais específicos, auxiliados por informações de, por exemplo, biópsias renais e análises genéticas.

Com o exposto acima, precisamos perguntar por que um nefrologista moderno iria querer usar o termo 'CAKUT' quando este contém uma gama tão ampla de malformações estruturais e também dado que, como discutido anteriormente, não há um mecanismo biológico de desenvolvimento ou causa genética que liga todas essas malformações. Outra maneira de considerar isso é perguntar se os nefrologistas modernos adotariam uma nova sigla para doenças adquiridas após o nascimento para complementar, ou espelhar, o termo CAKUT. Vamos chamar esse termo de "AAKUT", ou Anomalias Adquiridas do Rim e do Trato Urinário. A AAKUT abrangeria todas as anomalias estruturais do trato, incluindo hidronefrose secundária a um cálculo ureteral ou aumento da próstata, bem como as distorções grosseiras da forma do rim produzidas por doença renal autossômica dominante ou episódios cicatriciais recorrentes de pielonefrite. Este autor acredita que o AAKUT nunca seria adotado pelas comunidades clínicas e de pesquisa atuais e seria visto como um retrocesso à era da 'doença de Bright'. Se alguém concorda com essa linha de pensamento, por que alguém iria querer usar CAKUT?

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Resumo

A Tabela 1 resume algumas das principais objeções que fizemos ao uso do acrônimo CAKUT. Afirmamos que é hora de questionar seriamente se o termo deve ser perpetuado na prática clínica ou na pesquisa porque seu significado é ambíguo e o termo carece de precisão anatômica. Além disso, não há nenhuma razão científica convincente para acreditar que o grupo de doenças englobado pelo CAKUT tenha um único mecanismo de doença, como originalmente se acreditava. Se alguém quiser um termo mais simples para descrever as anomalias anatômicas, use 'Malformações do Trato Urinário'. No entanto, não use o acrônimo UTM como um substituto para especificar a malformação exata, nem como um jargão pseudocientífico para sugerir uma patobiologia comum do desenvolvimento.

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Adrian S. Woolf 1,2

1 Divisão de Biologia de Matriz Celular e Medicina Regenerativa, Escola de Ciências Biológicas, Faculdade de Biologia, Medicina e Saúde, Universidade de Manchester, Michael Smith Building, Oxford Road, Manchester M13 9PT, Reino Unido

2 Royal Manchester Children's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, Reino Unido