O papel dos alimentos funcionais no antienvelhecimento cutâneo

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A suplementação oral de micronutrientes, ou alimentos funcionais, para prevenir o envelhecimento, ganhou muita atenção e popularidade à medida que a sociedade envelhece e se torna mais abastada, e à medida que a ciência revela os mecanismos patológicos do envelhecimento. O envelhecimento da pele combina envelhecimento biológico e envelhecimento extrínseco causado predominantemente pela luz solar e outras toxinas ambientais. Os alimentos funcionais antienvelhecimento exercem sua influência principalmente por meio de seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios, anulando a degradação do colágeno e/ou aumentando a síntese de procolágeno. Evidências clínicas que apoiam um papel na prevenção do envelhecimento cutâneo estão disponíveis para suplementos orais, como carotenóides, polifenóis, clorofila, aloe vera, vitaminas C e E, ginseng vermelho, esqualeno e ácidos graxos ômega-3. Peptídeos de colágeno e proteoglicanos são reivindicados para fornecer blocos de construção da matriz dérmica. Esta revisão resume os resultados do estudo atual sobre esses alimentos funcionais.

Palavras-chave: Alimentos funcionais, Fotoenvelhecimento,Antioxidante, Colágeno

INTRODUÇÃO

O envelhecimento cutâneo é a soma composta do envelhecimento biológico e envelhecimento extrínseco devido a fatores ambientais, incluindo luz solar, tabagismo, poluição e inflamação. Independentemente da etiologia, o processo de envelhecimento envolve essencialmente a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) com posterior transdução de sinal e ativação da proteína ativadora de fatores de transcrição 1 (AP-1) e fator nuclear-kB (NF-kB). AP-1 aumenta a secreção de enzimas degradadoras de matriz chamadas metaloproteinases de matriz (MMPs), o que resulta na degradação da matriz dérmica, incluindo colágeno [1]. Alimentos funcionais e 'nutracêuticos' incluem todos os tipos de alimentos com efeitos médicos ou de saúde. De acordo com uma pesquisa internacional, cerca de 69% dos adultos em todo o mundo consomem vitaminas, minerais ou suplementos alimentares diariamente [2].cistanche herbaHá um interesse cada vez maior em substâncias antienvelhecimento derivadas de alimentos e, como o processo de envelhecimento envolve inevitavelmente a geração de espécies reativas de oxigênio, os suplementos orais com propriedades antioxidantes são os mais populares. Estes incluem botânicos com carotenóides ou polifenóis, isoflavonas, vitaminas, coenzima Q10, fitoestrogênios, probióticos e ácidos graxos ômega-3. Além disso, peptídeos de colágeno e ácido hialurônico, que fornecem blocos de construção da pele, estão no mercado.

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As defesas antioxidantes endógenas incluem não enzimáticas (p. e catalase) componentes.crescimento do pênis cistancheEmbora os antioxidantes nutricionais sejam principalmente sequestradores de radicais livres, eles atuam através de diferentes mecanismos e em diferentes compartimentos: 1) neutralizam diretamente os radicais livres, 2) reduzem as concentrações de peróxidos e reparam as membranas oxidadas. 3) eles extinguem o ferro para diminuir a produção de ROS e 4) neutralizam ROS via metabolismo lipídico, ou seja, ácidos graxos livres de cadeia curta e ésteres de colesterol [3].

Em contraste com os cosmecêuticos aplicados topicamente, os efeitos dos compostos bioativos da dieta são complicados pelo fato de que eles devem passar pelo trato gastrointestinal, atravessar a barreira intestinal, atingir a circulação sanguínea e então serem distribuídos para o tecido alvo, a pele. ].

CAROTENÓIDES

O betacaroteno é um carotenóide derivado de plantas muito lipofílico que possui atividade de supressão de ROS de provitamina A (retinol) e, portanto, tem sido usado para o tratamento da protoporfiria eritropoiética e para aumentar o limiar de queimadura solar. A dosagem máxima recomendada pela Food and Drug Administration é de 300 mg/d [6]. Em 30 mulheres fotoenvelhecidas, 90 dias de suplementação de 30 mg/d de B-caroteno melhorou as rugas e elasticidade facial, aumentou os níveis de mRNA do procolágeno tipo I, diminuiu coloração de dímero de timina induzida por UV e coloração reduzida de 8-hidroxi-2'-detox-guanosina, demonstrando assim seus efeitos anti-fotoenvelhecimento; no entanto, 90 mg/d -caroteno diminuiu a dose mínima de eritema (MED) e tendeu a aumentar as células coradas pelo dímero de timina após a suplementação (Fig. 1)[7].

Cistanche pode anti-envelhecimento

Como o MED é uma medida da reatividade cutânea à radiação UV, 90 mg/d de -caroteno parece tornar a pele mais suscetível ao eritema induzido por UV. Além disso, o dano cutâneo direto ao DNA induzido por UV, medido pela coloração com dímero de timina, tendeu a aumentar, embora não significativamente, no grupo de alta dose. O dano oxidativo ao DNA, medido pela coloração 8-OHdG, não foi significativamente afetado por altas doses de caroteno. Em conjunto, a dosagem de -caroteno é importante: 30 mg/d tem efeitos benéficos no fotoenvelhecimento cutâneo, mas não são recomendadas suplementos únicos de 90 mg/d.

A astaxantina é um carotenóide xantofilo amplamente distribuído em organismos marinhos e é responsável pela cor vermelha de lagostas e camarões. Possui potentes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, com ação antioxidante 10- vezes maior do que a de outros carotenóides e ação 100- vezes maior do que a do -tocoferol [8].benefícios da salsa cistacheNosso grupo descobriu que a astaxantina dietética (2 mg/d) combinada com colágeno (3 g/d) melhora a elasticidade facial e a integridade da barreira cutânea, aumenta a expressão do gene do procolágeno tipo I e diminui MMP-1 e-12 expressão em seres humanos em comparação com placebo (dados não publicados).

POLIFENÓIS E ISOFLAVONES

Os polifenóis naturais ou flavonóides não são apenas pigmentos vegetais, mas também poderosos antioxidantes que protegem as plantas de doenças. Os flavonóides podem ser divididos em 7 subclasses: flavonas (apigenina, luteolina, etc., flavonóis (quercetina, etc., flavanonas (hesperidina, etc.), flavanonois (taxifolina), flavanóis (catequina, epigalocatequina galato, etc.), isoflavonas ( genisteína, daidzeína, etc.), antocianinas e antocianidinas.

O resveratrol é um pequeno composto polifenólico encontrado na casca da uva vermelha, nozes, frutas e vinho tinto. Muitos estudos sugeriram que este composto tem efeitos anticancerígenos que podem ser atribuídos à sua capacidade de eliminação de radicais livres [9] e efeitos anti-inflamatórios [10]. Demonstrou-se que protege contra a depleção de enzimas endógenas de defesa antioxidante, suprime a produção de H2O2 e NO, bem como a oxidação de lipídios e proteínas, inibe a ativação da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) e NF-kB e inibe a apoptose através da ativação de p53 atividade [11].dosagem de cistanche tubulosa redditTem baixa biodisponibilidade, e até 5 g de ingestão de resveratrol foi descrita como segura [12]; no entanto, em um estudo piloto recente com 10 voluntários saudáveis, o resveratrol demonstrou possuir propriedades pró-inflamatórias e potencializadoras de citocinas com um aumento significativo no TNF-a e ativação da sinalização alternativa de NF-k B, sugerindo vigilância imunológica aprimorada como o mecanismo por trás de seus efeitos anticancerígenos [13].

Os polifenóis do chá verde demonstraram prevenir a oxidação de proteínas induzida por UVB e a expressão de MMP na pele de camundongos [14]. O galato de epigalocatequina (EGCG) compreende 59% do total de catequinas e é responsável pela maior parte da atividade biológica do chá, e a suplementação oral de EGCG demonstrou aumentar o MED, a função de barreira da pele e reduzir os danos na pele induzidos por UVB em ratos [15] . No entanto, estudos semelhantes em seres humanos não demonstraram tais efeitos [16,17], presumivelmente porque a derme humana forma uma barreira mais forte à absorção da vasculatura [18], justificando mais estudos clínicos com alta qualidade metodológica.

A isoflavona da soja, um conhecido agente antienvelhecimento, também é referido como um fitoestrogênio porque possui uma estrutura química semelhante ao estrogênio [19]. Em modelos de camundongos sem pêlos, as isoflavonas de soja na dieta causam menos rugas na pele irradiada por UV do que em controles, com um aumento concomitante na deposição de colágeno, que é parcialmente devido aos efeitos inibitórios na expressão de MMP induzida por UV e subsequente degradação de colágeno [20] . Em seres humanos, as rugas finas faciais diminuem após 12 semanas de suplementação de isoflavona aglicona [21]; entretanto, estudos clínicos mais robustos são necessários para fundamentar esses achados iniciais.

OUTROS BOTÂNICOS

Relatamos que a clorofila melhora as rugas faciais e a elasticidade em voluntárias com mais de 45 anos que receberam duas doses diferentes de suplemento de extrato de clorofila por 90 dias. Em comparação com a linha de base, a síntese de procolágeno tipo I foi aumentada, com uma redução substancial na coloração de dímero de timina induzida por UV e apoptose de queratinócitos induzida por UV de maneira dose-dependente [22]. Considerando o papel fundamental das ROS no fotoenvelhecimento, especula-se que as propriedades antioxidantes da clorofila desempenham um papel na redução de rugas, danos ao DNA epidérmico e apoptose.

O gel de aloe vera é obtido da polpa de um cacto tropical que pertence à família dos lírios com supostaanti-inflamatório, propriedades curativas, hidratantes, antibacterianas, antifúngicas e antivirais. A suplementação dietética com gel de aloe vera (baixa dose, 1.200 mg/d; alta dose, 3.600 mg/d) em 30 voluntárias fotoenvelhecidas por 90 dias resultou em melhorias nas rugas faciais e elasticidade, aumento no nível de mRNA do procolágeno tipo I e um redução nos níveis de mRNA de MMP-1 em ambas as doses. Em comparação com a linha de base, a imunocoloração do procolágeno tipo I aumenta em toda a derme em ambos os grupos (Fig. 2)[23].cistanche แอ ม เว ย์Nenhuma relação dose-resposta foi encontrada nas doses testadas. O conhecido efeito terapêutico do aloe vera deve-se às suas propriedades imunoestimulantes atribuídas à presença de polissacarídeos; os polissacarídeos não têm atividade antioxidante significativa [24]. Um glucomanano acetilado, o acemanano, é o polissacarídeo dominante biologicamente ativo que demonstrou aumentar a biossíntese de colágeno, provavelmente através da imunoestimulação de macrófagos [25].

VITAMINAS C E E

A vitamina C (ácido ascórbico) é o principal antioxidante endógeno solúvel em água; é um poderoso inibidor da peroxidação lipídica, regenera a vitamina E nas lipoproteínas e

branas, e é essencial para a produção de colágeno. Demonstrou-se que oferece uma ampla variedade de benefícios, incluindo redução da pressão arterial e diminuição de episódios infecciosos em doses diárias de 500 mg a 6 g [26]; no entanto, nenhum benefício foi relatado em relação ao envelhecimento da pele. A vitamina E (a-tocoferol) é uma vitamina antioxidante lipossolúvel encontrada nas membranas celulares e nas lipoproteínas circulantes. A vitamina E também pode melhorar a função imunológica, reduzindo as taxas de infecção em idosos [27]. Para um efeito fotoprotetor sistêmico, várias centenas de mg/d são necessárias, e doses de até 800 mg/d foram tomadas por anos sem causar danos. A vitamina C e a vitamina E atuam sinergicamente [28]. A ingestão oral simultânea dessas duas vitaminas demonstrou reduzir a inflamação da pele induzida por UV, em contraste com qualquer vitamina isolada, que não mostrou efeitos protetores [29]. Vários estudos clínicos controlados demonstraram que as duas vitaminas atuam sinergicamente para reduzir a reação de queimadura solar e aumentar o MED [30]. Infelizmente, a suplementação oral de vitamina C e E provou ser insuficiente na prevenção do envelhecimento da pele devido à sua baixa solubilidade, permeabilidade ineficiente da pele ou instabilidade durante o armazenamento [31]. A modificação química das moléculas ou novos sistemas de entrega tornariam possível a entrega otimizada dessas moléculas à pele no futuro. Por outro lado, existem alguns relatos promissores sobre misturas de antioxidantes: uma combinação antioxidante contendo vitaminas C e E, carotenóides, selênio e proantocianidinas diminui a MMP-1 em comparação com placebo em humanos[32], e uma combinação de vitaminas C e E, picnogenol e óleo de prímula também diminuem rugas e MMP enquanto aumentam a síntese de colágeno em camundongos sem pêlos [33]. Ambos os estudos implicam que os antioxidantes são eficazes quando trabalham juntos.

GINSENG VERMELHO

As raízes do Panax ginseng têm sido usadas como tônico geral na medicina oriental por vários milhares de anos. O ginseng vermelho é preparado por vapor e secagem ao ar do P. ginseng, e supostamente tem mais bioatividade do que o ginseng branco, que é então descascado e seco ao ar [34]. O ginseng vermelho contém vários ginsenosídeos que possuem atividade antioxidante, imunoestimulante e antienvelhecimento. Nosso grupo realizou o primeiro estudo humano controlado em 82 voluntárias do sexo feminino para avaliar os efeitos do ginseng vermelho na pele fotoenvelhecida. Comparado ao placebo, o grupo que tomou 3 g/d de uma mistura de ervas contendo extrato de ginseng vermelho por 24 semanas teve diminuição das rugas faciais com aumento concomitante na síntese de procolágeno tipo I (Fig.3) e fibra de fibrilina-1 comprimento (Fig. 4). Portanto, a evidência objetiva de uma redução nas rugas faciais pela ingestão a longo prazo de ginseng vermelho foi fornecida pela primeira vez; a melhora clínica foi comprovada por evidências bioquímicas e histológicas de aumento da síntese de colágeno e fibras elásticas na derme [35]. A melhora clínica pode ser devido à ativação

do promotor COLlA2 e sinalização Smad [36], através da atividade semelhante ao estrogênio do ginseng [37], e/ou adicionalmente através do aumento dos níveis de hialuronano por um metabólito de ginsenosídeos [38].

ESQUALENO E OUTROS LIPÍDEOS

O esqualeno é um hidrocarboneto alifático poliinsaturado que é abundante no óleo de fígado de tubarão. Nosso grupo relatou anteriormente que 27 g/dia (alta dose) de suplementação oral de esqualeno por 90 dias diminuiu as rugas faciais, enquanto 13,5 g/dia (baixa dose) aumentou os níveis de mRNA de procolágeno tipo I e MED [39]. Ambos os grupos de dosagem tiveram uma diminuição significativa no eritema facial. Ambas as dosagens de esqualeno protegeram contra danos aos queratinócitos induzidos por UV, como mostrado pela redução das células coradas pelo dímero de timina e células apoptóticas na pele. A ação antioxidante do esqualeno pode estar implicada em todos esses fenômenos. No entanto, as fezes soltas transitórias foram experimentadas por 35 por cento dos indivíduos no grupo de baixa dose e 55 por cento no grupo de alta dose, tornando a suplementação de esqualeno em altas doses inadequada para o tratamento do envelhecimento da pele.

Compostos lipídicos de extratos de geléia real de abelhas, que são compostos principalmente de ácidos graxos alifáticos de cadeia média, demonstraram possuir efeitos promotores da produção de colágeno in vitro. O ácido 10-hidroxi-2-decanóico, um constituinte característico dos lipídios da geléia real, estimula linhas celulares de fibroblastos dérmicos humanos normais e produz o fator de crescimento transformador (TGF) 1, uma citocina que induz a síntese de colágeno [40 ,41]; no entanto, esses resultados ainda precisam ser confirmados em ensaios clínicos controlados.

Quando consumidos em grandes quantidades variando de 4 a 10 g/d, o ácido eicosapentaenóico (EPA) e outros ácidos graxos ômega-3 reduzem os níveis de mediadores pró-inflamatórios e imunossupressores, incluindo PGE2, IL-6.IL -8 e TNF-a, enquanto diminui a regulação positiva de p53 induzida por UV na pele, reduzindo quebras de fita de DNA e aumentando o limiar de queimadura solar, conferindo proteção contra danos cutâneos induzidos por UV [42,43].

PEPTÍDEOS DE COLÁGENO

Em um estudo de Proksch et al, a suplementação oral de hidrolisado de colágeno composto por peptídeos de colágeno específicos

(2,5 g/d ou 5,0 g/d por 8 semanas)aumentou a elasticidade da pele em mulheres de meia-idade após 4 semanas de suplementação e um efeito hidratante da pele foi observado em mulheres com mais de 50 anos de idade. O suplemento teve um efeito duradouro, especialmente em mulheres com mais de 50 anos de idade [44]. Estudos anteriores demonstraram que o hidrolisado de colágeno é absorvido no trato digestivo, aparece no sangue humano parcialmente na forma de um pequeno peptídeo e é depositado na pele por até 96 horas [45]. Peptídeos de colágeno derivados de alimentos no sangue humano são quimiotáticos para fibroblastos dérmicos [46], e aumentam a migração e crescimento de fibroblastos da pele de camundongos [47]. Um estudo controlado descobriu que o colágeno tipo I e IV aumenta enquanto a MMP-2 diminui, o que implica que o efeito do colágeno é específico da proteína [48] e fornece evidências para a melhora da elasticidade cutânea. Em estudos com animais, a administração oral de peptídeo de colágeno induziu um aumento na densidade de fibroblastos e formação de fibrilas de colágeno dérmico na pele de leitões [49] e suprimiu diminuições induzidas por UVB na hidratação da pele, hipertrofia epidérmica e colágeno tipo I solúvel na pele de camundongos [49] 50].

PROTEOGLICANOS

Os proteoglicanos (PG) são uma família de macromoléculas complexas que consistem em uma proteína central com cadeias de glicosaminoglicanos ligadas covalentemente. Em camundongos sem pêlos, a administração oral de PG de alto peso molecular da cartilagem nasal de salmão inibiu o envelhecimento da pele induzido por UVB, ou seja, aumentou o eritema e a perda de água transepidérmica e diminuiu a hidratação, de maneira dependente do peso molecular [51]. A partir da diminuição dos níveis de citocinas inflamatórias no soro e na pele dorsal, especula-se que o PG atua na imunidade intestinal e melhora a condição da pele inibindo a produção de citocinas inflamatórias em excesso induzida pela irradiação UVB. Agrecan, o PG mais abundante na cartilagem, mostrou se ligar ao ácido hialurônico in vivo[52]; em contraste, o sulfato de condroitina, um produto de degradação da cartilagem nasal de salmão PG, não mostrou nenhum efeito anti-fotoenvelhecimento benéfico [53]. Portanto, os efeitos cutâneos antienvelhecimento do PG são dependentes do peso molecular [51].

CONCLUSÃO

A vantagem dos alimentos funcionais é que, uma vez que passam por formas inativas de circulação sistêmica, podem ser distribuídos para todos os compartimentos da pele--incluindo a epiderme, derme, gordura subcutânea e sebo [4]--de todo o corpo, o que é muito mais conveniente e eficiente do que aplicar cosméticos topicamente. Muitos fabricantes já começaram a lançar combinações estratégicas de nutracêuticos e cosmecêuticos. Alimentos funcionais com alguma evidência de propriedades antienvelhecimento cutâneas incluem carotenóides, polifenóis, outros vegetais, vitaminas C e E, ginseng vermelho, esqualeno, ácidos graxos ômega-3, peptídeos de colágeno e proteoglicanos. No entanto, uma vez que falta regulamentação governamental eficaz de intervenções antienvelhecimento, os consumidores podem ser enganados pelas alegações do fabricante. Além disso, a suplementação a longo prazo de um único micronutriente em doses mais altas pode levar à "inundação" do organismo e ser até prejudicial. Além disso, alguns estudos em humanos sugerem que a suplementação de antioxidantes pode atenuar os efeitos benéficos do exercício em humanos, provavelmente anulando a sinalização benéfica de ROS que estimula a biogênese mitocondrial e a expressão de biomoléculas de defesa oxidante [54,55]. Os fabricantes estão, portanto, trabalhando para alcançar "Nutri Targeting", o que significa acumular certos micronutrientes seletivamente em tecidos-alvo específicos por meio de nanocolóides, microemulsões e outros meios. A bola está no campo dos dermatologistas: eles devem ser diligentes em testar a veracidade científica das alegações do fabricante sobre os benefícios para a saúde de inúmeras substâncias antienvelhecimento, para o bem de todos os consumidores e pacientes. Ao mesmo tempo, os médicos devem continuar educando os pacientes sobre a importância e eficácia superior do uso de protetor solar tópico e retinóides, em comparação com alimentos funcionais, na prevenção do envelhecimento cutâneo.

Este artigo é extraído de Soyun Cho: Alimentos Funcionais e Antienvelhecimento Cutâneo