A equação modificada de colaboração epidemiológica da doença renal crônica para a taxa estimada de filtração glomerular está melhor associada a comorbidades do que outras equações em doadores de rim vivos no Japão Ⅱ
Jan 30, 2024
Resultados
Os dados iniciais são apresentados na Tabela 1. Comparamos a médiaTFGe for the three types of equations between the elderly (age >70 anos) e grupos de não idosos e entre os grupos com comorbidade positiva e comorbidade negativa (Tabela 2) e observaram diferenças significativas entre os grupos de idosos e não idosos para todos os três eTFGs. Ao comparar a TFGe média/TFGe Jm,obesidade, hipertensão, eDCV exibidadiferenças significantes. Ao comparar a média da TFGe/Jm-MDRD, diferenças significativas foram detectadas apenas na obesidade. Ao comparar a média da TFGe/Jm-CKD-EPI,obesidade, hipertensão, Diabetese DCV exibiram diferenças significativas. Não foram observadas diferenças significativas na média da TFGe para AVC usando cada equação.
The positive rates of the 5 comorbidities in the elderly (age >70 anos) e grupos não idosos são mostrados na Figura 2. As taxas positivas parahipertensão, diabetes, stroke, and CVD were two to three times higher in the elderly than in the non-elderly group. Chi-square tests for an older age (>70 anos) e as taxas de comorbidades apresentaram diferenças significativas (p<0.001).
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As correlações entre a idade eTFGe calculadausando as 3 equações foram significativas (p<0.001). The R2 of the eGFR/Jm-CKD-EPI (R2 =0.509) was larger than that of the eGFR/Jm-eGFR (R2 =0.150) and eGFR/Jm-MDRD (R2 = 0.083).
A Fig. 3a mostra a análise ROC entre as TFGe calculadas usando as três equações e ocinco comorbidades da obesidade, hipertensão, Diabetes, CVD, and stroke. The ROC curves of the eGFR/Jm-CKD-EPI exhibited a leftward shift compared with those of the eGFR/Jm-eGFR and eGFR/ Jm-MDRD about the comorbidities. In particular, regarding the relationship with older age (>70 years old), the area under the ROC curve (AUROC) for the eGFR/JmCKD-EPI was much larger, (0.859) than that for the eGFR/ Jm-eGFR (0.674) and eGFR/Jm-MDRD (0.636). Fig. 3b shows the results of the ROC analysis between the eGFR calculated using the 3 equations and the 5 comorbidities, excluding an older age (>70 anos), (n=798). As curvas ROC da TFGe/Jm-CKD-EPI apresentaram desvio para a esquerda em comparação com as da TFGe/Jm-TFGe e TFGe/Jm MDRD em relação às comorbidades. As taxas de comorbilidade, nomeadamente<70 mL/min/1.73 m2, 70- 80 mL/min/1.73 m2, and 80 mL/min/1.73 m2, in the 3 eGFR groups are presented in Table 3. All five comorbidities showed significant differences only in the group with eGFR/Jm-CKD-EPI, and the comorbidity rates in the group with eGFR/Jm-CKD-EPI <70 mL/min/1.73 m2 were higher than those in the group with eGFR - 70 mL/min/1.73 m2.
Discussão
Das três TFGe, a TFGe/Jm-CKD-EPI correlacionou-se de forma mais sensível com as comorbidades. A TFGe/Jm-CKD-EPI, a TFGe/Jm-eTFG e a TFGe/Jm-MDRD detectaram diferenças significativas em quatro, três e uma das cinco comorbidades, respectivamente (Tabela 2). Nas análises ROC (fig. 3), a TFGe/Jm-CKD-EPI foi superior na relação entre comorbidades. Uma análise de tendência (Tabela 3) revelou a superioridade da TFGe/Jm-CKD-EPI no declínio da TFGe (Fig. 3).
Durante a avaliação do candidato a doador antes do transplante, a TFGe/CKD-EPI pode ser usada para a avaliação inicial. Cuidados extras devem ser prestados aos pacientes que receberam doações de doadores com baixa TFGe/EPI-CKD (<70 mL/min/1.73 m2 ), which is most strongly associated with the five comorbidities and an older age (Table 3). Compared to donations from healthy living donors, those from living donors with medical conditions (so-called expanded criteria donors) exhibited a high incidence of overall and death-censored graft loss according to multivariable Cox proportional hazards analyses (hazard ratios=2.16 and 3.25, p= 0.015 and 0.004, respectively) (7).
Figure 3. a: The AUROC using the ROC analysis for the relationship with comorbidities calculated by the eGFR using the three equations of Jm-eGFR, Jm-MDRD, and Jm-CKD-EPI. The AUROC is shown graphically for each ROC analysis between the eGFR and comorbidities. n=8,176. b: The AUROC using the ROC analysis for the relationship with comorbidities calculated by the eGFR using the three equations of Jm-eGFR, Jm-MDRD, and Jm-CKD-EPI, excluding the elderly (age >70 anos). n=7,378. AUROC: área sob a curva de características operacionais do receptor, ROC: características operacionais do receptor, AUC: área sob a curva, IMC: índice de massa corporal, TFGe: taxa de filtração glomerular estimada, HT: hipertensão, DM: diabetes, DCV: doença cardiovascular, Jm : Japonês modificado, MDRD: Modificação da Dieta na Doença Renal, CKD-EPI: Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica. A linha vermelha é Jm-CKD-EPI, a linha azul é Jm-eGFR e a linha verde é Jm-MDRD.
Em estudos transversais, uma TFGe/EPI-CKD mais baixa mostrou uma melhor associação com a prevalência de comorbidades do que TFGe/MDRD em populações caucasianas residentes na comunidade. Tarantini et al. (4) relataram que em pacientes com DCV, a prevalência de DCV foi maior ao avaliar a TFGe/EPI-CKD do que ao avaliar a TFGe/MDRD no grupo TFGe baixa. Juutilainen et al. (13) avaliaram as taxas de comorbidades, nomeadamente hipertensão, obesidade, diabetes e DCV, em pacientes com DRC e observaram uma prevalência significativamente maior de pacientes com comorbidades quando a avaliação foi realizada usando a TFGe/CKD-EPI do que quando foi realizada usando a TFGe/MDRD.
Confirmamos a acurácia da TFGe/Jm-CKD-EPI na literatura. Regra et al. (14) relataram que a equação CKD-EPI foi mais precisa do que MDRD em populações de baixo risco, incluindo doadores renais pré e pós-doação. Murata et al. (15) relataram que a TFGe/CKD-EPI baseada em creatinina demonstrou menos viés do que a TFGe/MDRD em potenciais doadores de LKT (-8% vs. -18%). Burballa et al. (16) e Gaillard et al. (17) compararam os valores da TFGe/CKD-EPI baseada em creatinina, TFGe/MDRD e TFGm com isótopos em doadores de LKT pré-operatórios e concluíram que a TFGe/CKD-EPI se correlacionou melhor com a TFGm do que a TFGe/MDRD. Horio et al. (18) compararam a precisão da TFGe/Jm-CKD-EPI e TFGe/Jm-MDRD com a TFG de inulina medida em uma população de exames de saúde no Japão. Na faixa de TFG de inulina medida 60 mL/min/1,73 m2, os vieses (TFGm-TFGe) foram de 7,3±20,6 mL/min/1,73 m2 na TFGe/Jm-CKD-EPI e 7,8 ±22,2 mL/min/1,73 m2 na TFGe/Jm-MDRD, respectivamente (p<0.001). Horio et al. (19) evaluated the accuracy of the eGFR/Jm-eGFR in potential LKT donors in Japan who received the inulin clearance test and observed a bias (mGFReGFR) of 18.3±16.4 mL/min/1.73 m2. Thus, the eGFR/JmeGFR underestimated the true GFR of LKT donors. Based on the two studies of Horio et al. (18, 19), the eGFR/JmCKD-EPI appears accurate for comparing measured inulin GFR values.
We explored why the eGFR/Jm-CKD-EPI was superior regarding its relationship with the five evaluated comorbidties, as the reasons have not been examined in-depth in previous reports. The comorbidity rates were 2 to 3 times higher in the elderly group (age >70 years old) than in the non-elderly group (age 70 years old) among the LKT donors (Fig. 3). An ROC analysis revealed that the eGFR/JmCKD-EPI was better associated with older age (>70 anos) em comparação com a TFGe/Jm-eTFG e TFGe/Jm MDRD (Fig. 3a). Acreditamos, assim, que a equação característica da sensibilidade à idade é responsável pela superioridade da TFGe/Jm-CKD-EPI.
Ji et al. estudaram a relação entre a TFGe e danos pré-clínicos em órgãos-alvo na hipertensão usando uma análise ROC e relataram que a equação TFGe/CKD-EPI chinesa estava melhor associada a complicações hipertensivas do que as equações MDRD modificadas da TFGe/chinesa e asiática (20). A TFGe/CKD-EPI foi melhor associada que a TFGe/MDRD com espessura intramédia, índice tornozelo-braquial, índice de massa ventricular esquerda, relação albumina/creatinina urinária e velocidade da onda de pulso aórtica. Em nosso estudo, descontando os casos idosos, a TFGe/CKD-EPI foi melhor associada a comorbidades em doadores de LKT do que a TFGe/Jm-eTFG e TFGe/Jm-MDRD (fig. 3b). Assim, a TFGe/CKD-EPI pode ser sensível para complicações hipertensivas ou ateroscleróticas, excluindo o fator idade avançada. A TFGe/Jm-CKD-EPI é recomendada para uso em avaliações de risco, não apenas para danos renais, mas também para danos sistêmicos em órgãos, refletindo complicações hipertensivas em doadores de LKT.
Foi relatado que a TFGe/EPI-CKD é superior à TFGe/MDRD na previsão de eventos de DCV ou mortalidade em participantes caucasianos (1-3). Nos participantes chineses, a TFGe/CKD-EPI foi um melhor preditor de recorrência e morte de AVC do que a TFGe/MDRD (21). Tenda de Consis, Matsushita, et al. (22) relataram que a TFGe/Jm CKD-EPI foi um melhor preditor do risco de mortalidade por todas as causas e cardiovasculares do que a TFGe/Jm-MDRD na faixa da TFGe 60 mL/min/1,73 m2 em participantes japoneses. Terawaki et al. (3) usaram uma análise ROC para comparar os valores preditivos para DCV e acidente vascular cerebral entre a TFGe/Jm-CKD-EPI e TFGe/Jm-MDRD e relataram que os AUROCs para eventos de DCV na TFGe/Jm-CKD-EPI e TFGe /Jm-eGFR foram 0,596 e 0,562, respectivamente. A TFGe/CKD-EPI esteve mais intimamente associada à incidência de DCV em 241.159 participantes japoneses (idade média de 64 anos) que estavam sendo submetidos a um exame geral de saúde. Ohsawa et al. (23) relataram uma melhor previsão de mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral com a TFGe/Jm-CKD-EPI do que com a TFGe/Jm-MDRD em uma coorte de exames de saúde. Assim, a TFGe/CKD-EPI é superior para prever eventos de DCV e mortalidade em populações residentes na comunidade. Devemos acompanhar cuidadosamente os doadores com baixa TFGe/CKD-EPI após o transplante.
Several limitations associated with the present study warrant mention. The registry data had no data on the measured GFR, so we could not directly compare the accuracy of the three eGFR equations. We unfortunately had to exclude many cases with missing data from the analysis. These limitations might have resulted in the data being misclassified; however, our study has some important insights derived from its involvement of a large cohort of LKT donors (>8,000 casos).
Conclusão
A TFGe/Jm-CKD-EPI foi melhor associada a comorbidades, incluindo obesidade, hipertensão, diabetes, DCV e acidente vascular cerebral do que a TFGe/Jm-eTFG e TFGe/Jm MDRD em populações de baixo risco, como os doadores japoneses de LKT. Para a avaliação inicial da função renal de candidatos a doadores de LKT, recomenda-se a TFGe/Jm-CKD-EPI, particularmente para doadores de critérios expandidos com comorbidades.
