Pesquisas da MTC sobre lesões tubulointersticiais renais crônicas

Pesquisas nos últimos anos mostram que a deterioração progressiva da função renal causada por doenças renais depende principalmente da gravidade das lesões tubulointersticiais renais (RTIL). Portanto, a importância deve ser dada ao RTIL. Com sua patogênese bastante complicada, a RTIL se manifesta como inflamação local no interstício renal em estágio inicial, seguida de secreção de fatores celulares e depois variação fenotípica, apoptose e proliferação excessiva de células epiteliais tubulares renais (RTEC), bem como uma aumento da síntese e diminuição da degradação da matriz extracelular (MEC), causando deposição excessiva de MEC e, eventualmente, fibrose intersticial renal (RIF). O progresso feito na pesquisa TCM sobre RTIL é resumido a seguir.

Nos últimos anos, muitos cientistas também descobriram queCistanchetambém é eficaz norim. Cistanches (então renomeado "Golden Flower Herb") tem sido um remédio herbal para doenças renais por milênios. De acordo com a Farmacopeia Chinesa, o Cistanche pode "eliminar o calor e desintoxicar o corpo, parar o sangramento e a dor, nutrir o fígado e os rins, regular a menstruação e aliviar a dor". Sua função no tratamentodoença renalé citado em diversas teorias médicas e é utilizado pelas pessoas justamente por causa de seu bomanti-inflamatório, redução do ácido úrico,inflamação renalalívio dos sintomas e efeitos de melhora significativa.

Em primeiro lugar, Cistanche tem bons efeitos anti-inflamatórios que ajudam a reduzir a resposta inflamatória dos rins, melhorando assim várias lesões dos rins. Além disso, também possui um efeito antioxidante, que pode proteger efetivamente as células renais do estresse oxidativo. Também pode diminuir os níveis de ácido úrico no sangue, o que ajuda a melhorar a glomerulonefrite e a hiperuricemia.

Em segundo lugar, Cistanche tem um efeito tônico no fígado e nos rins, e a função imunológica e metabólica do corpo são melhoradas, permitindo assim que os rins funcionem adequadamente. Além disso, melhora a elasticidade capilar, inibe a coagulação sanguínea e regula a pressão sanguínea nas paredes dos vasos sanguíneos.

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Pesquisa sobre padrões de síndrome da MTC

Em sua pesquisa multicêntrica e prospectiva sobre a lei que rege a distribuição dos padrões da síndrome da MTC e sua relação com a nefropatia em 286 casos de nefrose por IgA (IgAN), Chen Xiangmei e outros1 descobriram que a síndrome da deficiência de qi no pulmão e baço e a síndrome de deficiência de qi e yin tem alteração patológica principalmente no grau ǿ– ċ da classificação de Lee, a síndrome de deficiência de yin no fígado e rim principalmente no grau ċ–Č e a síndrome de deficiência de yang no baço e rim principalmente no grau Č–č. A pontuação total da síndrome de deficiência de yang no baço e no rim, bem como as pontuações das lesões glomerulares renais e intersticiais tubulares, são muito mais altas do que as dos outros 3 padrões de síndrome.

A pontuação total da síndrome de deficiência de yin no fígado e no rim e a pontuação de RTIL são muito mais altas do que as dos outros 2 padrões de síndrome. A análise dos dados patológicos de 94 casos de IgAN de síndrome de estase sanguínea mostrou que ela é observada principalmente no grau ċ–č da classificação de Lee com a pontuação total de RTIL e pontuações de infiltração de células inflamatórias intersticiais, fibrose intersticial e atrofia tubular renal muito mais altas do que aqueles da síndrome de estase não-sangue. 2 As pontuações de sintomas de MTC e biópsia renal de 409 casos de IgAN em outra pesquisa de grande amostra3 foram divididas em 3 tipos, respectivamente. Os resultados indicaram: 1) Causas externas (vento-frio, vento-calor e umidade-calor) e causas internas (estase de sangue, fleuma-umidade e umidade-calor) estão relacionadas à infiltração de células inflamatórias intersticiais renais e a deposição de complexo imune tecidual; 2) As causas internas estão intimamente relacionadas à proliferação celular nos tecidos; e 3) Causas de deficiência de qi vital, como deficiência de yin do fígado e rim e deficiência de yang do baço e rim, estão intimamente relacionadas com RIF e glomeruloesclerose. Os 3 tipos de pesquisa acima mencionados indicaram que os casos de síndrome de excesso de IgAN na MTC se manifestam principalmente como uma alteração patológica ativa intersticial glomerular e tubular, enquanto a alteração patológica ativa e crônica na síndrome de estase sanguínea é responsável por uma alta porcentagem.

Os casos de síndrome de deficiência na MTC, deficiência de qi do pulmão e baço e deficiência de qi e yin, manifestam-se principalmente como uma alteração patológica ativa, enquanto a alteração patológica crônica na deficiência de yang do baço e rim e deficiência de yin do fígado e o rim responde por alta porcentagem e grau grave, especialmente o do primeiro. Portanto, diz-se que a diferenciação de sintomas e sinais da MTC para classificação de síndromes é uma referência valiosa para inferir a alteração patológica no rim de pacientes com NIgA.

Em sua pesquisa sobre a manifestação da síndrome da MTC de 44 pacientes com nefrose ácida aristolóquica crônica (CAAN) manifestada principalmente como RTIL, Wang Yaoxian e outros4 descobriram que a síndrome de deficiência de qi e yin tem a maior incidência de RTIL e mais de 50 por cento dos casos da síndrome de deficiência de yang no baço e no rim tem RTIL quando a função renal ainda não está gravemente danificada no estágio descompensatório e que a incidência de RTIL no estágio descompensatório da síndrome de estase sanguínea é muito maior do que em outras síndromes de excesso e aumentando com o desenvolvimento da doença, indicando que a CAAN é caracterizada por sintomas precoces e graves de deficiência de yang e estase de sangue com base na deficiência de qi e yin.

Pesquisa sobre drogas chinesas

1. Droga chinesa única

Huang Qi (Radix Astragali Mongolici): Com base no tratamento de rotina com a medicina ocidental, Chen Liping e outros5 também usaram gotejamento intravenoso com injeção de 40 ml de Huangqi para tratar 60 casos de síndrome de nefrose primária. Eles descobriram que é superior na diminuição da urina N-acetil-beta-D-glucosaminidase (NAG), ȕ2-microglobulina (ȕ2-MG), proteína de ligação do retinol urinário (URBP) e { {10}}hora de proteína na urina para o grupo de medicina ocidental. Seu mecanismo pode ser 1) redução da expressão da proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) para diminuir a agregação e ativação de células inflamatórias nos túbulos renais e interstício para aliviar o RIF,6 2) redução da transformação fator de crescimento beta (TGF-ȕ1) e ȕig-h3 (proteína adesiva ECM induzida por TGF) e expressão de mRNA, 7 e 3) aumento da expressão de C-met, o receptor do fator de crescimento de hepatócitos do melanócito intersticial renal, para jogar um papel na proteção dos túbulos renais e na resistência ao RIF. 8

Cordyceps artificiais: Wang Yongjun e outros9 usaram cordyceps artificiais para tratar 210 pacientes com RTIL com um efeito muito melhor do que o grupo Baoshenkang na melhora da taxa de eliminação de creatinina, pressão osmótica urinária, NAG na urina, ȕ2-MG e Į{{ 4}}MG. Seu mecanismo pode ser 1) promovendo a proliferação de RTEC, reduzindo a lesão celular ou promovendo o reparo celular e inibindo a expressão excessiva de mRNA de RTEC,10 2) inibindo a apoptose de RTEC,11 e 3) inibindo a expressão de TGF- ȕ e Į-actina do músculo liso (Į-SMA) e diminuindo a transformação do interstício epitelial tubular renal.12

Matrina: Pode diminuir a expressão do fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF) e Į-SMA do tubulointerstício renal no modelo de rato de obstrução ureteral unilateral (UUO),13 restaurar parcialmente a expressão da metaloproteinase 3 da matriz (MMP-3), diminuir a expressão do inibidor tecidual da metaloprotease de matriz-1 (TIMP-1), promover a degradação da MEC,14 e reduzir o nível de interleucina 6 (IL-6) ​​e a expressão de TGF -ȕ1 em um modelo de rato adenina,15 portanto, desempenha um papel óbvio no tratamento de RTIL experimental.

Da Huang (Radix et Rhizoma Rhei Palmati): Pesquisas nos últimos anos confirmaram que Da Huang (Radix et Rhizoma Rhei Palmati) pode efetivamente prevenir e tratar a insuficiência renal crônica (IRC), atribuindo à reína e à emodina seus principais ingredientes ativos. A emodina pode inibir a proliferação de fibroblastos intersticiais renais (RIFS), induzir sua apoptose e inibir fatores de crescimento celular e ECM. A Rena pode reverter o supercrescimento de RTEC induzido por TGF-ȕ1, inibir a síntese de ECM, diminuir o fator nuclear kB (NF-kB) e a atividade de Caspase-3, reduzir a apoptose de RTEC,16 obstruir a multiplicação de RIFS induzida por TGF- ȕ1, inibe o RIFS ativado por TGF-ȕ1 e antagoniza a expressão e síntese de fibronectina (FN).17 De acordo com o experimento farmacocinético no corpo humano, Zhu Wei apontou recentemente que a reína pode ser o único ingrediente ativo de Da Huang (Radix et Rhizoma Rhei Palmati) para tratar CRF.18

Panax notoginseng saponinas (PNS): PNS pode inibir a multiplicação excessiva de RTEC induzida por soro urêmico e secreção de colágeno total para aumentar MMP-1/TIMP-1 (razão de expressão gênica para secreção de proteína) que desempenha um papel importante na ocorrência de RIF, promover a degradação de ECM,19 aumentar a expressão do antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA) em RTEC, diminuir a expressão de Į-SMA, reduzir a expressão de PCNA e Į-SMA em RIFS, inibir a transdiferenciação de RTEC induzida por TGF-ȕ1 e IL-1Į, 20,21 dando assim jogo ao efeito de prevenir e tratar RTIL.

Ácido glicirrízico (GA): Wang Huiling e outros22 descobriram que o GA pode melhorar notavelmente a excreção de albumina e NAG na urina e o nível de creatinina no sangue no grupo de modelo animal CAAN com um efeito semelhante ao da prednisona. Seu mecanismo pode ser 1) melhorar a eficácia do ácido aristolóquico (AA) na inibição da multiplicação de RTEC e melhorar a ultraestrutura celular, 23 2) diminuir a expressão de NF-kB intersticial renal, CTGF e TGF-ȕ1, 24 e 3) inibir a liberação de endotelina-1 (ET-1) e angiotensina Ċ (Ang Ċ) por.

RTEC sob efeito de AA.

Hong Hua (Flos Carthami): Ding Yueling e outros descobriram que Hong Hua pode proteger notavelmente o RTEC prejudicado para reduzir o RIF. Seu mecanismo está intimamente relacionado à inibição do TGF-ȕ1 e à expressão genética de mRNA e c-fos. 25

Além disso, Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae), Ligustrazine, Hong Jing Tian (㑶᱃໽ Radix Rhodiolae), Triptolide e Ginsenoside também têm efeitos óbvios na prevenção e tratamento de RTIL.

2. Composto de drogas chinesas

Formulação feita a partir de Huang Qi (咘㡾 Radix Astragali Mongolici) e Dang Gui (ᔧᔦ Radix Angelicae Sinensis). Estudiosos descobriram nos últimos anos que esta receita é boa para prevenir e tratar RTIL com um efeito semelhante ao inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) e bloqueador do receptor de angiotensina (BRA). Seu mecanismo pode ser 1) inibir a geração e expressão de Ang Ċ e osteopontina no tecido renal e reduzir a expressão de TGF-ȕ1 e CTGF para diminuir a transdiferenciação de RTEC e síntese de ECM,26,27 2) diminuindo a expressão da transglutaminase tecidual (tTG) que pode fazer com que a cadeia de proteínas da ECM forme uma estrutura estável para resistir à degradação da ECM,28 3) fortalecendo continuamente a atividade da sintase do óxido nítrico endotelial (ENOS) no tecido renal do modelo de rato UUO para aumentar o nítrico óxido (NO) para reduzir a angiotensina e aliviar a isquemia e hipóxia no rim, 29 e 4) inibir a expressão de Bax, um componente antiapoptótico em RTEC, e diminuir o Bcl-2/bax para inibir a apoptose de RTEC.30

Shenyan Fangshuai Ye (líquido de prevenção de insuficiência renal). É composto por Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Dang Gui (Radix Angelicae Sinensis), Hong Jing Tian (Radix Rhodiolae), Zhi Da Huang (Radix et Rhizoma Rhei Preparata), E Zhu (Rhizoma Curcumae) e Liu Yue Xue (Herba Serissae). Seu efeito de reduzir a proteína da urina de 24 h, NAG, creatinina sérica (SCr) e nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) em ratos com insuficiência renal obstrutiva é semelhante ao do Benazepril.31 Seu mecanismo pode estar diminuindo a expressão de TGF-ȕ1 para diminuir o nível de Į-SMA, aliviar a expressão excessiva de colágeno e retardar o progresso do RIF. 32

Yishen Ruanjian San (Rim nutritivo e pó de massa de resolução). Consiste em oito drogas chinesas, incluindo Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Dang Gui (Radix Angelicae Sinensis), Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae), Zhi Bie Jia (Carapax Trionycis Preparata) e micélio Cordycepic. Chen Yipu e outros33 confirmaram em sua pesquisa in vitro que esta receita contendo soro pode reduzir a expressão de TGF-ȕ1, CTGF e TIMP-1 e mRNA de RIFS e RTEC humanos para antagonizar o acúmulo de ECM causado por AA, mas tem nenhuma influência óbvia no inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1). Eles também confirmaram que esta receita pode reduzir a expressão dos índices acima mencionados, incluindo PAI-1 em tecidos renais para aliviar RIF de CAAN. 34

Shenluo Tong (medicamento para limpar colaterais renais). É composto por Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Dang Gui (Radix Angelicae Sinensis), Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae), Chuan Xiong (Rhizoma Chuanxiong), Di Long (Pheretima Aspergillum), Wu Shao She (Zaocys), Da Huang (Radix et Rhizoma Rhei) e Jiang Can (Bombyx Batryticatus). Ding Yueling e outros descobriram que a receita pode aliviar a mudança patológica na ultraestrutura dos túbulos renais para proteger o RTEC. Seu mecanismo pode ser inibir a expressão do PCNA intersticial tubular renal e diminuir a expressão de Į-SMA, fibronectina (FN) e laminina (LN) por meio da redução da atividade da renina e do nível de Ang Ċ e diminuição da expressão de TGF-ȕ1 e mRNA para atrasar o RIF. 35

Fufang Biejia Ruangan Pian (comprimido de casca de tartaruga para amaciar o fígado). Consiste em Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Dang Gui (Radix Angelicae Sinensis), Bie Jia (Carapax Trionycis), San Qi (ϝϗ Radix Notoginseng), Chi Shao (Radix Paeoniae Rubra)ˈDong Chong Xia Cao (Cordyceps) e Lian Qiao (Fructus Forsythia). Esta é uma nova droga com o efeito definitivo de resistir à fibrose hepática. Zhao Zongjiang e outros provaram em uma série de pesquisas que a receita pode inibir a expressão de NF-kB e TGF-ȕ1 e mRNA no tecido renal de ratos UUO com um efeito semelhante ao do Benazepril.36,37 Também pode notavelmente aumentar a expressão de MMP-9 em ratos UUO, diminuir a expressão de TIMP-1 e promover a degradação de ECM38 para prevenir e tratar RIF de forma eficaz.

Conclusão

As pesquisas acima mencionadas mostram que os padrões de síndrome da MTC são instrutivos para inferir a alteração patológica no RTIL. As drogas chinesas mencionadas acima suplementam o qi, nutrem o rim, promovem a circulação sanguínea, removem a estagnação do sangue, limpam o calor e eliminam as toxinas. A partir da resposta da doença às drogas aplicadas, pode-se sugerir que a deficiência do baço e do rim, a estagnação do sangue e o calor tóxico podem ser a principal patogênese da RTIL. No entanto, por causa de sua complicação e variação, não houve pesquisa sistemática e profunda suficiente sobre drogas chinesas para tratamento clínico. À medida que a biologia molecular for adotada na MTC, a relação entre as drogas chinesas e o RTIL será inevitavelmente determinada. A aplicação de drogas chinesas baseadas na diferenciação de síndromes guiadas pela teoria da MTC será próspera no futuro.

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