A reativação de memória direcionada no REM, mas não no SWS, reduz seletivamente as respostas de excitação

Contato: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Um crescente corpo de evidências sugere que o sono pode ajudar a dissociar amemóriade experiências emocionais de sua carga efetiva associada. Acredita-se que esse processo dependa da reativação espontânea de memórias emocionais durante o sono, embora ainda não esteja claro qual estágio do sono é ideal para essa reativação. Examinamos essa questão manipulando explicitamente a reativação da memória no sono de movimento rápido dos olhos (REM) e no sono de ondas lentas (SWS) usando a reativação de memória direcionada (TMR) e testando o impacto dessa manipulação na habituação de respostas subjetivas de excitação em uma noite. Nossos resultados mostram que TMR durante REM, mas não SWS, diminuiu significativamente a excitação subjetiva, e esse efeito é impulsionado pelos estímulos mais negativos. Esses resultados suportam um aspecto da hipótese do sono para esquecer, dormir para lembrar (SFSR), que propõe que a reativação da memória emocional durante o sono REM está subjacente à habituação dependente do sono.

efeitos do cistanche: melhorar a memória

A reativação de memória direcionada (TMR) é uma técnica na qualmemóriaa reativação é acionada intencionalmente durante o sono por meio da reapresentação de pistas que estavam ligadas à memória na vigília, e é comumente alcançada usando sons ou cheiros, veja14 para uma revisão. Enquanto os primeiros estudos relataram um benefício da TMR no sono REM na consolidação da memória durante a noite15,16, um número crescente de relatórios sugere que a TMR é benéfica quando apresentada durante não REM17−21, mas não durante o REM17,19,22 ver23 para meta-análise . Em termos de como a TMR pode influenciar a excitação emocional, um estudo recente mostrou um impacto da TMR não REM nas classificações de prazer e excitação, mas isso só surgiu em participantes socialmente ansiosos e após uma semana de consolidação24. Muito poucos estudos investigaram o impacto da TMR REM no material emocional. Assim, induzir a reativação de memórias de medo durante o REM mostrou resultar em maior generalização25, e a TMR de uma tarefa de condicionamento pavloviano durante o REM levou a um aumento da habituação em comparação com a TMR da mesma tarefa durante o estágio 2 de não REM26.

Com base nessa literatura, nos propusemos a testar a previsão do SFSR de que a repetição de memórias emocionalmente excitantes durante o REM, mas não o SWS, estaria associada a uma classificação de excitação reduzida para esse material no dia seguinte. Fizemos isso manipulando a reativação de memórias emocionais durante o sono usando TMR. Nossos participantes avaliaram pares de sons de imagem emocionalmente negativos e neutros para excitação antes e depois de uma noite de sono. Durante o sono, deixamos metade dos estímulos negativos e metade dos neutros para reativação, repetindo suavemente os sons associados. Em seguida, examinamos o impacto dessa TMR na habituação noturna da resposta de excitação. Controlamos cuidadosamente o estágio do sono em que a TMR foi aplicada, orientando os participantes no REM (Grupo REM) ou SWS (Grupo SWS). aplicado durante REM, mas não SWS.

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Resultados

Na linha de base, as classificações de excitação foram maiores para itens negativos do que para itens neutros, mostrando que os participantes classificaram os estímulos de acordo com as expectativas. Isso foi confirmado por uma ANOVA 2×2x2 no despertar pré-sono com os fatores Grupo, Sugestão e Emoção(Fus)=337.93,p<0.001; paired="" t=""><0.001in both="" sws="" and="" rem="" groups).="" ratings="" did="" not="" differ="" between="" cued="" and="" un-cued="" stimuli="" prior="" to="" sleep(paired="" t-tests="" p="">0.2 em ambos os casos), mostrando que a linha de base estava bem equilibrada e nenhum participante relatou consciência de que os sons eram reproduzidos durante o sono.

Investigamos como a habituação noturna da excitação foi modulada por pistas TMR usando uma ANOVA 2×2×2 com fatores Grupo, Sugestão e Emoção, consulte a Tabela 1. A habituação noturna foi calculada como (segunda classificação de despertar pré-sono - despertar pós-sono classificação)/primeira classificação de excitação pré-sono. Isso revelou uma interação significativa entre Grupo e Cueing (F(1,32) {{10}}.341, p=0.027) sugerindo que o impacto da sugestão nesta medida de habituação depende sobre o estado cognitivo durante o qual a TMR é aplicada. A ANOVA 2 × 2 × 2 não deu nenhum outro resultado significativo. Para determinar qual estágio do sono levou à interação Grupo x Cueing, realizamos ANOVAs 2 × 2 separadas com os fatores Cueing e Emotion nos grupos SWS e REM, respectivamente. Isso mostrou um efeito principal de dicas em REM (F(1,14)=7.48, p < 0.02),="" mas="" não="" sws="" (f(1,18)="0.086," p="" {{29="" }}.8),="" veja="" a="" fig.="" 2.="" um="" exame="" mais="" detalhado="" do="" grupo="" rem="" mostrou="" que="" o="" efeito="" de="" cueing="" foi="" impulsionado="" pelos="" itens="" negativos="" (teste="" pareado="" t="3.21;" p="0.006)" ,="" com="" itens="" neutros="" mostrando="" uma="" tendência="" para="" o="" mesmo="" efeito="" (t="1.6;" p="0.102)." curiosamente,="" houve="" um="" efeito="" principal="" de="" emoção="" no="" grupo="" sws="" (f(1,18)="6.28," p="0.022)," mas="" não="" no="" grupo="" rem.="" um="" exame="" mais="" detalhado="" mostrou="" que="" isso="" foi="" impulsionado="" por="" uma="" maior="" habituação="" de="" itens="" neutros="" em="" comparação="" com="" itens="" negativos="" na="" condição="" un-cued="" (t="2.25," p="0.037)," com="" uma="" tendência="" na="" condição="" cued="" (t="1" 0,45,="" p="0">

Memóriafor the sound-image pairs was near the ceiling during the pre-sleep test. On average, participants responded correctly on >97% of trials. The mean proportion of incorrect trials was as follows [REM group: 1.45%(±1.98)trials(pre-sleep);1.55%(±1.83) trials (post-sleep);SWS group:2.05%(±2.77)trials (pre-sleep);2.62%(±1.08)trials (post-sleep)]. To test for differences in pre-sleep learning of sound-image which could have biased the results, we conducted ANOVAs on pre-sleep proportion correct memory trials with the factors cued/not cued and negative/neutral for the REM and SWS groups, respectively. This revealed no main effects or interactions in the either REM group or the SWS group(p>0.1 in all cases). To test for impacts of TMR or emotion on overnight changes in memory, we performed the same two ANOVAs, now with the overnight change in the proportion of correct memory trials as the dependent variable. This revealed no significant effects for either SWS (p>0.5)in all cases or REM(p >0.8) em todos os casos.

Para garantir que os tempos de reação não diferiram marcadamente entre os itens com e sem dicas durante o teste de despertar pré-sono, realizamos uma ANOVA 2 × 2 com os fatores valência (neutro, negativo) e estímulo (não sinalizado, sinalizado) dentro de cada grupo de participantes. Isso revelou um efeito principal da emoção (F=29.9,p< 0.001)in="" the="" sws="" group,="" and="" a="" trend="" towards="" the="" same="" effect="" of="" emotion(f="3.984," p="0.066)in" the="" rem="" group.="" because="" response="" times="" are="" often="" modulated="" by="" both="" tmr="" and="" emotion,="" we="" examined="" the="" effects="" of="" cueing="" and="" valence="" on="" overnight="" change="" in="" reaction="" times="" for="" rem="" and="" sws="" groups.="" we="" used="" a="" pair="" of="" 2×2="" anova="" with="" the="" factors="" valence="" (neutral,="" negative)="" and="" cueing(un-cued,="" cued).="" this="" revealed="" no="" main="" effect="" or="" interaction="" in="" either="" rem="" or="" sws="" groups="" (p="">0.15) em todos os casos, consulte a Tabela de Informações Complementares S1 para obter as médias.

Sleep stage data for each group are reported in Table 2. Note that REM time, SWS time, N2 time, and NI time did not differ significantly between groups (p>0.1 in all cases). However, total sleep time did differ significantly(p=0.01), being shorter on average in the REM than in the SWS group. To determine whether there was a relationship between habituation and time spent in REM or SWS or spectral power in slow-wave, delta, theta, and gamma bands we conducted a series of Pearson correlations with data across both REM and SWS groups; these revealed several marginal correlations, but none of these survived correction for our four multiple comparisons (p>0.05 em todos os casos).

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Discussão

Nossos dados apóiam um papel do sono REM na habituação noturna de respostas de excitação a combinações de imagem e som, demonstrando que TMR em REM, mas não SWS, leva a um aumento da habituação noturna. Esse achado está de acordo com uma observação anterior de que a TMR REM dos sons usados ​​no condicionamento pavloviano pré-sono resultou em maior habituação a esses sons no dia seguinte do que a TMR dos mesmos sons no estágio 2 do sono-26. Esses dois estudos se combinam para apoiar um aspecto da hipótese do sono para esquecer, dormir para lembrar27, por exemplo, a ideia de que a reativação da memória em REM está especificamente associada a reduções na excitação subsequente.

Um estudo recente de Lehmann e cols.22. usaram um desenho semelhante para investigar o papel da TMR em REM e SWS na consolidação da memória emocional e não encontraram efeito de pistas na habituação subjetiva em nenhum grupo22. Uma possível razão para a diferença entre esses resultados e os nossos pode ser o fato de que nossos participantes classificaram as imagens para excitação imediatamente antes e depois do sono, enquanto os participantes do Lehmann 2016 realizaram tarefas de aprendizado e recuperação depois de avaliarem os estímulos, mas antes de dormir. A visualização repetida de estímulos pode levar à habituação, então o projeto de Lehmann pode ter permitido que a habituação pré-sono abafasse quaisquer efeitos da TMR.

Vários estudos sugerem que o SWS pode desempenhar um papel na habituação8, por exemplo, a observação de que aspectos da habituação autonômica são previstos pelo SWS28, que a porcentagem do SWS prevê atenuação emocional durante a noite29 e que bloquear a liberação de noradrenalina durante o SWS diminuiu essa habituação12. Curiosamente, observamos uma habituação significativamente mais forte de itens neutros em comparação com itens negativos no grupo SWS, independentemente da sugestão de TMR, possivelmente porque os itens neutros são menos excitantes, para começar, e é, portanto, mais fácil para os participantes alterarem a maneira esses itens são classificados do que para despertar fortemente negativo. Alternativamente, os estados de excitação de itens neutros podem ser mais abertos à interpretação do que o status de excitação de itens negativos, por exemplo, as respostas a imagens negativas podem ser influenciadas por processos de cima para baixo que os identificam como conceitualmente negativos e aumentam a probabilidade de um forte classificação de excitação. Apesar de difícil de interpretar, a diferença marcante entre esse padrão de consolidação no grupo SWS e o padrão de habituação observado no grupo REM Uncued, onde itens negativos e neutros habituados na mesma medida, poderia sugerir que REM TMR interrompe um processo natural de habituação durante o sono NREM que funciona melhor para estímulos comparativamente neutros do que para aqueles que são mais excitantes.

Embora nossas descobertas pareçam apoiar um papel único do sono REM na modulação da excitação emocional, não encontramos correlação entre o tempo REM ou o poder teta e a habituação. Como o REM ocorre mais tarde da noite do que o SWS, não podemos descartar a possibilidade de que a dissociação observada entre esses estágios do sono tenha sido causada por essa diferença de tempo. Notavelmente, no entanto, em Rihm e Rasch26, a habituação relacionada a pistas foi mais pronunciada quando as pistas foram apresentadas durante o sono REM do que o estágio 2 do sono no mesmo período do sono matinal, apoiando a ideia de que essa diferença depende do estágio do sono em que a TMR é realizada em vez da hora da noite em que é realizada.

Apenas participantes do sexo feminino foram incluídas neste estudo. Isso se deve a estudos anteriores relatando uma maior resposta autorreferida a estímulos negativos em indivíduos do sexo feminino versus masculino. Trabalhos futuros devem estender essas investigações aos homens. Por fim, vale destacar que, ao longo do estudo, os participantes avaliaram o par som-imagem, e não apenas imagens ou sons. Nossos resultados, portanto, referem-se a esse par multimodal e não apenas a sons ou imagens.

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