Tumores da bexiga natatória no Medaka ondulado (Oryzias Latipes)

Abstrato:Tumores de bexiga natatória foram detectados em três dos 28 medakas ondulados com cerca de 2 anos de idade, todos apresentando padrões de natação anormais causados ​​pela curvatura da coluna vertebral. Otumoresestavam localizados na cavidade abdominal dorsal. O lúmen da bexiga natatória não foi detectado na região onde originalmente se supunha estar localizado, e essa região foi substituída portecido adiposo. Os tumores eram massas sólidas não invasivas, expansivas e encapsuladas, compostas por uma população homogênea de células bem diferenciadas, densamente compactadas,células semelhantes ao epitélio glandular gasoso. As massas tumorais estavam ligadas à rete mirabile, mas as células tumorais não se infiltraram nelas. Histopatologicamente, esses tumores foram diagnosticados como adenomas originados doepitélio glandular gasoso da bexiga natatória. Os tumores espontâneos da bexiga natatória são raros em medaka, com uma incidência de 0,02%; entretanto, no presente estudo de medaka ondulada, a incidência foi muito maior (10,7%). Os efeitos físicos de longo prazo na glândula gasosa causados ​​pela deformação da bexiga natatória, considerada um efeito secundário da curvatura da coluna vertebral, podem ser um fator importante na proliferação do epitélio glandular gasoso no medaka ondulado, resultando na maior incidência de natação.tumores de bexiga. (DOI: 10.1293/tox.2020-0058; J Toxicol Pathol 2021; 34: 107–111)

Palavras-chave:adenoma, glândula gasosa, espontâneo, bexiga natatória, medaka ondulada

CLIQUE AQUI PARA OBTER EXTRATO DE CISTANCHE ORGÂNICO NATURAL COM 25% EQUINACOSÍDEO E 9% ACTEOSÍDEO PARA FUNÇÃO RENAL

Serviço de apoio da Wecistanche - o maior exportador de cistanche da China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Compre para obter mais detalhes de especificações:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

A bexiga natatória nos teleósteos origina-se de uma protuberância da parte anterior do canal alimentar e não existe nos mamíferos. É o principal órgão para controlar a densidade, a flutuabilidade e a produção de som de todo o corpo1. Anatomicamente, a parede da bexiga natatória compreende duas camadas: a túnica interna composta por um epitélio simples e plano, e a túnica externa composta por tecido conjuntivo2, 3. A ação de uma rete mirabile e de uma glândula gasosa controla o volume de gás na natação. bexiga. A rete mirabile é um feixe denso de capilares arteriais e venosos paralelos dispostos lado a lado e utiliza o fluxo sanguíneo contracorrente dentro da rede para atuar como um trocador de contracorrente. A glândula gasosa compreende um epitélio cuboidal ou colunar dobrado que secreta gás na bexiga natatória. Em estudos de toxicidade e de campo, foram relatadas lesões patológicas limitadas da bexiga natatória4, porque este órgão não é examinado rotineiramente, embora às vezes seja incluído por acaso durante a secção sagital ou transversal de todo o corpo de peixes menores5. Além disso, como a bexiga natatória é frequentemente perfurada e esvaziada durante o preparo patológico, suas lesões são comumente ignoradas.

Tumores espontâneos de bexiga natatória são raros em teleósteos, com apenas alguns casos descritos em algumas espécies6. Os tumores da bexiga natatória podem ser classificados aproximadamente em dois tipos com base em sua origem: tumores mesenquimais e epiteliais. Os primeiros originam-se do músculo liso e dos tecidos fibroblásticos da parede da bexiga natatória e são diagnosticados como leiomiossarcomas7 e fibrossarcomas8, 9. Esses tumores mesenquimais ocorrem em salmões e estão frequentemente associados a uma infecção retroviral10. Estes últimos originam-se do epitélio da bexiga natatória e são diagnosticados como adenomas, adenomas papilares e/ou adenocarcinomas. A maioria dos tumores de bexiga natatória espontâneos e induzidos por produtos químicos nos teleósteos são categorizados como tumores epiteliais das glândulas gasosas. Os tumores epiteliais foram relatados em peixes medaka11, tainha12, guppy11, 13, cod14, cavalo-marinho15 e Nothobranchius16. No presente estudo, encontramos tumores de bexiga natatória em três medakas ondulados e descrevemos suas características histopatológicas detalhadas.

Vinte e oito medakas ondulados, com cerca de 2 anos de idade, foram provenientes de pequenos estoques de medaka ondulado do Laboratório de Pesquisa Biológica da Nissan Chemical Corporation. Esses estoques foram obtidos por meio de criação caseira de alguns medakas ondulados encontrados naturalmente nos estoques mantidos em laboratório. Os peixes foram mantidos em água de torneira sem cloro a 25 ± 1 grau sob fotoperíodo de 16 horas de luz: escuro. Os medakas ondulados e um medaka normal foram sacrificados por superexposição ao gás CO2 e fixados em solução de Bouin durante a noite antes de serem refixados em formalina tamponada neutra a 10%. Os medakas fixos foram separados em duas seções por corte médio-sagital, e ambas as seções foram embebidas em parafina, seccionadas com espessura de 4 µm e coradas rotineiramente com hematoxilina e eosina para exame histopatológico. Este estudo foi conduzido de acordo com as Diretrizes para Experimentação Animal, Laboratório de Pesquisa Biológica, Nissan Chemical Corporation.

Histopatologia da bexiga natatória nas Medakas normais e onduladas

A bexiga natatória no medaka normal estava localizada posterior e inferior à cabeça e ao rim corporal, respectivamente, na cavidade abdominal dorsal que era dividida pelo diafragma superior ao trato gastrointestinal. A forma das bexigas natatórias na seção sagital era uma forma esferóide lateral pro tardia (Fig. 1a). Os medakas ondulados exibiam uma curvatura espinhal caracterizada por vértebras curvadas dorsoventralmente, resultando em padrões de natação anormais. As bexigas natatórias nos medakas ondulados estavam localizadas na cavidade abdominal dorsal, da mesma forma que nos medaka normais; entretanto, apresentavam formato oval longitudinal no corte sagital (fig. 1b). A glândula gasosa e a rete mirabile estavam localizadas em posições semelhantes tanto nos medakas normais quanto nos ondulados no pólo cranial da bexiga natatória. A glândula gasosa era composta de três a quatro camadas do epitélio cuboide vacuolizado eosinofílico pálido (Fig. 1c ed) e estava conectada à rete mirabile que tinha capilares sanguíneos dispostos paralelamente (Fig. 1d).

Histopatologia de tumores da bexiga natatória em Medakas ondulados

O tumor do Peixe nº 1 (macho) estava localizado posteriormente ao rim da cabeça, na cavidade abdominal dorsal (Fig. 2a). Os demais tumores dos peixes nº 2 e 3 (feminino) localizavam-se inferiormente ao rim do corpo, na cavidade abdominal dorsal, e estavam conectados à rete mirabile (Fig. 3a e 4a). A rete mirabile do Peixe nº 2 estava ligeiramente congestionada (Fig. 3b). Nos três peixes, o lúmen da bexiga natatória não foi detectado na região onde originalmente se supunha estar localizado, e essa região foi substituída por tecidos adiposos (Fig. 2a, 3a e 4a). As massas tumorais nestes tecidos eram massas sólidas não invasivas, expansivas e encapsuladas de células tumorais em proliferação (Fig. 2b, 3b e 4b). Não ocorreu infiltração de células tumorais na rete mirabile (Fig. 3c e 4b). As massas tumorais eram compostas por uma população homogênea de células semelhantes ao epitélio glandular gasoso, bem diferenciadas e densamente compactadas. As células tumorais estavam dispostas em cordões, trabéculas e padrões sólidos, sustentados por capilares e estroma mínimo. Eles exibiam vários tamanhos e eram de formato redondo a poligonal, com bordas celulares distintas e citoplasma vacuolizado eosinofílico pálido (Fig. 2c). Células multinucleadas e células citomegálicas também estavam espalhadas por toda parte. Os núcleos exibiam antimononucleose, com nucléolos de formato irregular e pouco claros, embora nenhuma figura mitótica tenha sido detectada nas massas tumorais. Alguns focos de adipócitos estavam espalhados por todo o tumor (Fig. 4c). Com base nessas características, esses tumores foram diagnosticados como adenomas originados do epitélio glandular gasoso da bexiga natatória. Além disso, essas células tumorais não pareciam funcionar como epitélio glandular gasoso, uma vez que o lúmen da bexiga natatória não se formou nessas medakas onduladas. Com relação às lesões histopatológicas em outros órgãos, havia grandes cistos sanguíneos no rim e múltiplos cistos hepáticos com necrose e inflamação no Peixe Nº 1, calcificação no rim e múltiplos cistos hepáticos no Peixe Nº 2, e nenhuma lesão no Peixe Nº 2. N ° 3.

Os tumores da bexiga natatória podem ser induzidos em teleósteos por meio da exposição a contaminantes ambientais e carcinógenos17, 18. Os tumores da bexiga natatória induzidos por produtos químicos são relatados em medaka expostos a 4-cloroanilina19, anilina19, Nmetil-N'-nitro-N- nitrosoguanidina (MNNG)20 ou óxido de bis(trin-butilestanho)21; no guppy exposto ao cloreto de metil mercúrio22; e na truta arco-íris exposta a dietilnitrosamina17, acetato de metilazoximetanol17, Benz (a)pireno17, MNNG17, N-metil nitrosoureia, dimetilbenz[a]antra ceno17 ou 2,6-dimetilnltrosomorfolina23. Por outro lado, os tumores espontâneos da bexiga natatória são raros em teleósteos, com uma incidência de 00,02% (2/10,000) em medakas com mais de 24 semanas de idade e 0,14% (7/5,{ {33}}) em guppies com mais de 13 semanas de idade, que têm sido utilizados nos grupos de controle de uma variedade de testes de carcinogênese11. Em contraste, os peixes juvenis com deformações esqueléticas apresentam uma elevada prevalência de formações espontâneas. Nos presentes casos, a incidência de tumores espontâneos da bexiga natatória foi muito maior, 10,7% (3/28) no medaka ondulado, em comparação com a variante normal. O medaka ondulado se desenvolve devido a uma anormalidade vertebral que é determinada por um gene autossômico recessivo (ondulado; wy)25 e é caracterizado por curvas dorsoventral onduladas na coluna vertebral26, 27. Não houve relatos de uma relação entre o ondulado genes e tumores da bexiga natatória. No presente estudo, a deformação da bexiga natatória foi observada em medakas ondulados, e esta alteração foi considerada um efeito secundário da curvatura da coluna vertebral. Assim, os efeitos físicos a longo prazo da deformação da bexiga natatória na glândula gasosa podem ser um fator importante na proliferação do epitélio glandular gasoso no medaka ondulado, resultando em uma maior incidência de tumores da bexiga natatória. Além disso, investigações histológicas do epitélio glandular gasoso precisam ser conduzidas durante o processo de deformação da bexiga natatória no medaka ondulado.

Divulgação de Potenciais Conflitos de Interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Agradecimentos:

Os autores gostariam de agradecer ao Dr. Jeffrey C. Wolf do Experimental Pathology Laboratories Inc. por algumas sugestões importantes, bem como à Sra. Tsuchiya e ao Sr. Yoshinori Tanaka da Nissan Chemical Co. pela excelente assistência técnica.

Referências

1. Smith FM e Croll RP. Controle autônomo da nataçãobexiga. Auton Neurosci. 165: 140–148. 2011.

2. Takashima F e Hibiya T. Um Atlas de Histologia de Peixes.Características normais e patológicas. 2ª edição. Kodansha Ltd,Tóquio. 1995.

3. Teresa O e Maciej K. Bexiga natatória. In: A Histologia daPescadores. 1ª edição. Kirschbaum F e Gormicki K (eds.). CDCImprensa, Boca Raton. 117–120. 2020.

4. Hinton DE. Histopatologia toxicológica de peixes: um estudo sistêmicoabordagem e visão geral. In: Patobiologia Marinha e EstuarinaOrganismos, 1ª ed. Couch JA e Fournie JW (eds.).CRC Press, Boca Raton. 177–215. 1993.

5. Lumsden JS. O trato gastrointestinal, bexiga natatória, pâncreas,e peritônio. In: Patologia Sistêmica de Peixes: Um Texto eAtlas de respostas normais de tecidos em teleósteos e suasRespostas na doença, 2º. Ferguson HW (ed.). escocêsImprensa, Londres. 187–192. 2006.

6. Roberyts RJ e Rodger HD. A fisiopatologia epatologia sistemática dos teleósteos. In: Patologia de Peixes, 4ºedição. Roberts RJ (ed.). Wiley Blackwell, Nova Deli. 62–143.2016. 

7. Bowser PR, Casey JW, Casey RN, Quackenbush SL, Lof-ton L, Coll JA e Cipriano RC. Leiomiosar da bexiga natatóriacoma em salmão do Atlântico (Salmo salar) na América do Norte. J.Selvagem Dis. 48: 795–798. 2012.

8. Duncan IB. Evidência de um oncovírus na bexiga natatória fibrosarcoma de salmão do Atlântico Salmo salar L. J Fish Dis. 1:127–131. 1978.