Estudo sobre os componentes da droga e o mecanismo de ação do Cistanche para melhorar a função cognitiva

Aabstrato: Cistanche deserticola pertence à planta Ledangaceae, que tem o efeito de rim tonificante e essência nutritiva. Que contém uma variedade de componentes químicos, como equinosídeo, crocinosídeo e polissacarídeo Cistanche deserticola. que pode exercer antioxidante, eliminando os radicais livres, inibindo a apoptose das células nervosas e outras funções, melhorando assim a função cognitiva. Neste artigo, os componentes químicos e o mecanismo de Cistanche deserticola foram estudados para disseminar a melhora da função cognitiva e fornecer base teórica científica para aplicação clínica.

Palavras-chave: Cistanche; Função cognitiva; Demência; Componentes de drogas; Mecanismo de ação

Cognição refere-se ao processo no qual o cérebro recebe instruções de informações e as processa em suas ideias, adquirindo assim conhecimento. A função cognitiva consiste em múltiplos domínios cognitivos, incluindo memória, computação, orientação espaço-temporal, habilidade estrutural, habilidade executiva, compreensão e expressão da linguagem e aplicação. A disfunção cognitiva é uma doença degenerativa do sistema nervoso central, manifestada principalmente como comprometimento da memória, discalculia, comprometimento visuoespacial, disfunção executiva, apraxia, afasia, agnosia, demência, etc. Pode ser observada em uma variedade de doenças do sistema nervoso, como doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo vascular, demência com corpos de Lewy, doença de Pick, etc. [1]. O comprometimento cognitivo é comum em idosos e pertence à categoria de "demência" na medicina tradicional chinesa. As principais causas e patogênese desta doença são deficiência da essência renal e deficiência do mar medular. A medicina tradicional chinesa acredita que o rim armazena a essência e a essência gera a medula. "Toda medula pertence ao cérebro"... Deficiência da essência renal, depleção do mar medular, perda de nutrição no cérebro, depleção do espaço medular e do cérebro e perda do mecanismo divino levam ao comprometimento cognitivo ou mesmo à demência. Portanto, tonificar a essência do rim é um importante método de tratamento para comprometimento cognitivo na medicina tradicional chinesa.

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Cistanche deserticola, conhecido como "ginseng do deserto", tem o efeito de tonificar os rins e nutrir a essência do sangue. A taxa de ocorrência de Cistanche deserticola nas fórmulas de quebra-cabeças de várias dinastias é apenas a segunda do ginseng [2]. Cistanche, comumente conhecido como Da Yun, Jing Zhu, Zong Rong, Rou Song Rong, Di Jing e Cun Yun, é distribuído principalmente em áreas secas, como desertos e desertos, com cerca de 22 espécies em todo o mundo. As plantas do gênero Cistanche na China são nativas das regiões do noroeste, como Mongólia Interior, Gansu e Qinghai, incluindo principalmente Cistanche do deserto, Cistanche tubular, Cistanche salino e Cistanche de areia.

Ginseng do deserto

Já no "Shennong Materia Medica Classic", foi dito que este produto "nutre os cinco órgãos, fortalece o yin e beneficia a essência e o qi". Na literatura relacionada, é apontado que Cistanche deserticola "é um medicamento para o meridiano renal e distribuição de sangue, que é usado para suplementar a deficiência de energia vital. Ni Zhumo da Dinastia Ming escreveu em seu "Compêndio de Matéria Médica": "Cistanche deserticola é um medicamento que nutre os portais vitais, nutre o qi do rim e nutre a essência e o sangue... É um medicamento calmante e nutritivo que é quente, mas não quente, nutritivo, mas não íngreme, quente, mas não seco e suave, mas não vazando, daí o nome de calma." Este produto pode nutrir a essência e o sangue entrando nos rins, beneficiar o fogo na água, nutrir os rins, reabastecer a essência e nutrir a medula e o cérebro, alcançando assim o objetivo de melhorar o comprometimento cognitivo.

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Chen Jing e outros. [4] analisaram a Cistanche deserticola com base na farmacologia de rede e descobriram que a Cistanche deserticola pode melhorar a função cognitiva dos pacientes. Zhang Kaimei [5] analisou a relação entre proteínas-alvo relacionadas com base na análise de vias, e os resultados mostraram que Cistanche deserticola tem efeitos neuroprotetores, principalmente regulando alvos potenciais como CTNNBI, PTGS2, HMOXI e vias de sinalização como Wnt e P13K -AKT, melhorando assim a função cognitiva. Jia Jianxin et al. [6] descobriram que Cistanche deserticola pode melhorar as habilidades de aprendizado e memória de camundongos com demência que envelhecem rapidamente (SAMP8). Wang Qing [7] dividiu aleatoriamente 124 pacientes com demência em dois grupos. O grupo de tratamento foi tratado com cápsulas de glicosídeos totais Cistanche deserticola, e o grupo de controle foi tratado com Anlishen. Os resultados mostraram que a situação de demência no grupo de tratamento melhorou significativamente e os efeitos colaterais foram significativamente menores do que no grupo de controle. Em resumo, Cistanche deserticola e seus extratos podem efetivamente melhorar o comprometimento cognitivo e ser usado para tratar doenças como a doença de Alzheimer e a demência vascular [8]. O artigo apresenta principalmente os componentes químicos e o mecanismo de ação da Cistanche deserticola na melhora da função cognitiva e fornece uma base científica para sua aplicação clínica.

1 Constituintes químicos de Cistanche deserticola

Cistanche deserticola contém componentes químicos ricos. Atualmente, mais de 100 compostos foram isolados dela por pesquisadores nacionais e estrangeiros, incluindo glicosídeos feniletanol, açúcares, iridóides e seus glicosídeos, lignanas e seus glicosídeos, aminoácidos, esteróis, alcalóides, etc. [9-10] . Entre eles, glicosídeos e açúcares de fenil etanol têm um efeito de melhoria na função cognitiva.

1.1 Glicosídeos de feniletanol

Os glicosídeos de feniletanol são os principais componentes ativos das hastes suculentas do gênero Cistanche, e a Farmacopeia Chinesa também aponta que os glicosídeos feniletanóides são componentes importantes para identificar e determinar o conteúdo de "Cistanche". Liu Wenjing e outros. [11] extraíram 12 glicosídeos feniletanóides de Cistanche deserticola por meio de estudos experimentais relevantes, ou seja, à beira da piscina, Cistanche deserticola glicosídeo C, Salina Cistanche deserticola glicosídeo D e Echinacetin. O primeiro composto feniletanóide glicosídico registrado na literatura é a echinacea. Zhang Kaimei [12] isolou glicosídeos heterólogos de Cistanche deserticola, incluindo quimosina B e quimosina B. Tu Pengfei et al. [13] apontou que os glicosídeos feniletanóides têm o efeito de tonificar o rim e fortalecer o yang. Entre os glicosídeos feniletanóides, os glicosídeos echinacoside, poolside e ergosterol possuem antioxidantes e melhoram as habilidades de aprendizado e memória [14]. Além disso, pesquisas [15] descobriram que glicosídeos feniletanóides podem exercer efeitos neuroprotetores, anti-inflamatórios e outros.

Principais constituintes químicos de Cistanche deserticola

1.2 Carboidratos e seus derivados

Após separação e purificação, os monossacarídeos são compostos principalmente de glicose, frutose, manitol, ácido glucurônico, galactose, ácido urônico, etc. Esses monossacarídeos formam polissacarídeos de cadeia linear ou ramificada por meio de ligações glicosídicas. A pesquisa [16-20] mostra que o D-manitol e o polissacarídeo Cistanche deserticola (CDPS) podem retardar o envelhecimento da pele, melhorar a função imunológica, ativar a superóxido dismutase e reduzir o acúmulo de lipídios no corpo. Cai Kerui et al. [21] descobriram que o polissacarídeo Cistanche deserticola pode reduzir a apoptose das células nervosas, proteger as células nervosas do cérebro de camundongos envelhecidos induzidos por D galactose e melhorar a imunidade do corpo [15].

2 O mecanismo de Cistanche deserticola melhorando a função cognitiva

A pesquisa mostrou que a Cistanche deserticola não só tem funções como proteção hepática, anticancerígena, resistência à radiação, hipoglicemiante, reações antialérgicas e proliferação celular antimaligna, mas também possui efeitos antioxidantes, antiinflamatórios, de regulação imunológica e neuroprotetores, melhorando assim a disfunção cognitiva [18,22-27].

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2.1 Limpeza － Proteína amiloide

As alterações típicas na histopatologia da DA são: － Placas neuroinflamatórias formadas pela deposição de proteína amilóide fora das células nervosas, portanto A Se a capacidade de limpeza diminuir, levará a A Deposição, afetando assim a função cognitiva. Roland et al Estudos experimentais em ratos modelo AD mostraram que os glicosídeos totais de Cistanche deserticola podem aumentar a capacidade de compensação A e promover a recuperação de células nervosas danificadas em ratos modelo, melhorando assim a função cognitiva. Tao Yichun et ai. [29] descobriram que Cistanche deserticola pode inibir camundongos experimentais com DA － Deposição de manchas de clara de ovo amilóide, limpando A , É benéfico para a recuperação da função de neurônios colinérgicos, melhorando assim o comprometimento cognitivo.

2.2 Eliminação de antioxidantes e radicais livres

A ocorrência e o desenvolvimento do comprometimento cognitivo estão intimamente relacionados ao estresse oxidativo, que é um dos principais fatores de risco que levam ao comprometimento cognitivo. Wang Lu et ai. [25] descobriram que os glicosídeos totais de Cistanche deserticola podem aumentar significativamente as atividades da glutationa peroxidase e superóxido dismutase sérica, ao contrário, reduzir a atividade do malondialdeído, aumentar a capacidade do corpo de eliminar radicais livres, eliminar peróxidos excessivos no corpo e melhorar a função cognitiva. Huang Huilian et ai. [30] apontou que os glicosídeos totais de Cistanche deserticola podem melhorar a capacidade de aprendizado de camundongos modelo da doença de Alzheimer, principalmente aumentando a atividade de enzimas de eliminação de radicais livres, reduzindo reações de peroxidação lipídica, inibindo a apoptose de células cerebrais induzida por ácido quinolínico, reduzindo teor de cálcio nos tecidos, melhorando assim as habilidades de aprendizado e memória e melhorando a função cognitiva. Cai Kerui et al. [21] dividiram camundongos com demência em diferentes grupos de controle e grupos de observação. Por meio de pesquisas, descobriu-se que a atividade da superóxido dismutase sérica e a atividade da glutationa peroxidase no grupo de polissacarídeo cistanche foram melhoradas e, ao mesmo tempo, o dano ao DNA das células nervosas foi reparado até certo ponto e a função de reconhecimento foi melhorada. Cistanche deserticola contém glicosídeos semelhantes a folhas que podem resistir à proteína amiloide A 25-35 O dano celular SH-SY5Y induzido é principalmente alcançado por meio de vias antioxidantes ou reguladoras do citocromo C, Bcl-2 e caspase-3 apoptose celular, melhorando assim a função cognitiva em pacientes com DA [31]. A equinosina desempenha um papel na resistência à deposição de amiloide no hipocampo de ratos causada pela D-neneneba galactose, ajudando assim a eliminar os radicais livres de oxigênio, reduzir a deformação e a perda celular causada por danos causados ​​pelos radicais livres de oxigênio e melhorar a capacidade de aprendizado e memória de ratos AD [32].

2.3 Efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores

Outra razão importante para o comprometimento cognitivo é a ativação da microglia e a liberação de um grande número de fatores inflamatórios e proteínas do complemento imune. O equinosídeo exerce um efeito inibitório na resposta inflamatória e melhora a função cognitiva, reduzindo a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) nas células PC12 [26]. Os glicosídeos totais de Cistanche deserticola podem aumentar significativamente a capacidade de transformação de linfócitos e a fagocitose de macrófagos peritoneais em camundongos envelhecidos induzidos por D-neneneba galactose. Ao mesmo tempo, pode aumentar a atividade das células NK, o conteúdo de células T CD4 mais e células T CD8 mais e o conteúdo de IL-2 no sangue periférico, desempenhando assim um papel imunomodulador e melhorando o aprendizado e capacidade de memória [33]. Zhang Yuhe e outros. [34] descobriram que tanto o açúcar de baixo peso molecular quanto o polissacarídeo de Cistanche deserticola podem aumentar a atividade fagocítica das células RAW264 7, o que é benéfico para a liberação de NO pelas células RAW2647. No entanto, apenas o açúcar de baixo peso molecular de Cistanche deserticola pode aumentar IKK ／ Ｉ κ Ｂ ／ ＮＦ － κ A ativação da via de sinalização B é benéfica para IL-6 e TNF - A expressão de proteínas ativa a função imune fagocítica das células. Entre eles, o manitol pode aumentar significativamente a atividade fagocítica dos macrófagos. A Cistanche deserticola possui vários componentes químicos, dentre os quais os glicosídeos da Cistanche deserticola são a principal base material para sua regulação imunológica, sendo o principal ingrediente ativo o manitol [35].

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2.4 Inibição da apoptose neuronal

Durante o desenvolvimento do sistema nervoso, as células nervosas desempenham um papel importante. Uma vez que as células nervosas apoptose, pode levar à disfunção neuronal e comprometimento cognitivo. Portanto, o objetivo final de prevenir e tratar o comprometimento cognitivo é proteger os nervos e retardar a morte neuronal. O processo de apoptose neuronal inclui principalmente o estresse oxidativo e a diminuição do potencial de membrana mitocondrial. Ju Bowei et ai. [36] descobriram que a feniletanolamina pode reduzir A no hipocampo de camundongos estudando camundongos com DA １－４２,Ａ A expressão da proteína 1-40 afeta as reações em cascata A para proteger os neurônios e melhorar a habilidades de aprendizagem e memória de camundongos AD. Pesquisas [37] sugerem que o equinacosídeo pode inibir o acúmulo de grandes quantidades de cálcio livre intracelular causado por espécies reativas de oxigênio, exercendo assim efeitos neuroprotetores e melhorando a função cognitiva. O glicosídeo da flor de Maorui é um ativador de Nrf2 e um indutor da expressão de HO-1. Através da regulação positiva de HO-1, ele desempenha um papel antioxidante e reduz a neurotoxicidade, inibindo assim a apoptose neuronal e melhorando as habilidades de aprendizado e memória [38]. Luo Lan et ai. [28] descobriram por meio de pesquisas que os glicosídeos totais de Cistanche deserticola podem aliviar o estado patológico de neurônios danificados na área CA1 do hipocampo de ratos experimentais com DA, além de reduzir os danos à ultraestrutura dos neurônios do hipocampo, melhorando assim a função cognitiva. Injeção experimental de A no hipocampo bilateral de ratos 25-35, é fácil causar apoptose neuronal no hipocampo. Miao Xin et al. [39] descobriram por meio de pesquisas que Cistanche deserticola à beira da piscina pode efetivamente proteger os danos às células nervosas PC12 induzidos pela D-neneneba galactose e melhorar a função cognitiva. Song Qingqing [8] conduziu um experimento de labirinto aquático no modelo de rato de ligadura bilateral da artéria carótida comum (2VO). O modelo de rato de 2VO era propenso a danificar os neurônios no hipocampo. Depois de administrar Cistanche deserticola, foram usadas coloração HE e coloração Nissl. Os resultados mostraram que não houve dano óbvio aos neurônios após a administração, indicando que Cistanche deserticola tem um efeito neuroprotetor, melhorando assim as habilidades de aprendizado e memória [40].

2.5 Reduzindo a lesão cerebral isquêmica

Nos últimos anos, a hipótese neurovascular tem surgido cada vez mais em resposta ao comprometimento cognitivo, especialmente a doença de Alzheimer. A pesquisa [41] mostra que a apoptose das células neuronais também pode ser causada por disfunção cerebrovascular, e a lesão cerebral isquêmica pode reduzir A Capacidade de limpar A sedimentação extracelular A Aumento leva ao comprometimento cognitivo. A lesão de isquemia-reperfusão cerebral envolve principalmente ligações múltiplas, incluindo aumento da liberação de aminoácidos excitatórios (EAA), aumento da geração de radicais livres, instabilidade do íon cálcio intracelular e aumento da resposta inflamatória imune. É uma reação em cascata relativamente complexa. Selecione ratos com isquemia cerebral e observe o conteúdo de ácido aspártico no tecido cerebral após a reperfusão. Pode-se descobrir que os glicosídeos totais de cistanche podem reduzir seu conteúdo e regular o conteúdo de EAA no córtex cerebral, aliviando assim o dano cerebral isquêmico e melhorando o comprometimento cognitivo [6].

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3 Resumo

Como é sabido, a China entrou em uma sociedade envelhecida e uma China saudável tornou-se uma estratégia nacional. A doença de Alzheimer, a demência com corpos de Lewy, a demência vascular e outras doenças com comprometimento cognitivo como manifestação principal tornaram-se doenças comuns que ameaçam a saúde física e mental de pessoas de meia-idade e idosos, afetando seriamente a qualidade de vida dos pacientes e aumentando a ônus para as famílias e para a sociedade. Como melhorar o comprometimento cognitivo é o foco da pesquisa médica em muitos países, incluindo a China.Cistanche deserticola é de natureza e sabor suaves. A pesquisa [22-24, 42-43] mostra que Cistanche deserticola deserticola deserticola e seus extratos desempenham um papel eficaz em muitas doenças do sistema humano, especialmente na prevenção e tratamento de doenças do sistema nervoso, especialmente na melhora do comprometimento cognitivo, e tenha boa segurança. A barreira hematoencefálica desempenha um papel importante na estabilidade do meio interno. A maioria das drogas não consegue atravessar a barreira hematoencefálica, o que limita o papel do sistema nervoso central. No entanto, alguns componentes ativos da Cistanche deserticola podem efetivamente atravessar a barreira hematoencefálica, exercendo assim bons efeitos biológicos no sistema nervoso central [44]. Devido à baixa biodisponibilidade, o uso clínico é limitado até certo ponto. Alguns estudos têm tentado melhorar a preparação tradicional de Cistanche deserticola através de métodos como PhGs lipossomas, nanopartículas, complexos fosfolipídicos, etc. com base em fórmulas da medicina tradicional chinesa, para aumentar sua biodisponibilidade. Isso fornecerá ideias benéficas para pesquisas aprofundadas sobre a prevenção e tratamento do comprometimento cognitivo em Cistanche deserticola e contém fórmulas da medicina tradicional chinesa. O professor Yang Wenming criou a Zhinao Capsule, que é composta de Cistanche deserticola como um componente importante. Numerosos estudos [45-46] mostraram que a cápsula Zhinao tem os efeitos de dilatar os vasos sanguíneos, antioxidante e eliminar os radicais livres, protegendo as células cerebrais e os neurônios e, assim, melhorando a função cognitiva.

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