Segurança e soroconversão de imunoterapias contra infecção por SARS-CoV-2: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos, parte 2

2.1.2. Vacinas inativadas e de subunidades que permitem imunidade ativa

A vacinação, como processo, também poderia induzir imunidade ativa ou memória imunológica, seguida de um efeito profilático sobre patógenos específicos. Aqueles que defendem os indivíduos infectados através de tal mecanismo incluem vacinas mortas ou inativadas, toxóides, subunidades e vivas atenuadas.

A vacinação é atualmente um dos métodos mais eficazes de prevenção de doenças infecciosas. Ao injetar vacinas, o corpo gera uma resposta imunológica contra o patógeno, aumentando assim a capacidade do corpo de resistir às doenças.

A vacinação não protege apenas a saúde dos indivíduos, mas também a saúde de comunidades inteiras. Quando um número suficiente de pessoas é vacinado, desenvolve-se a imunidade coletiva, impedindo a propagação da doença na comunidade e protegendo assim aqueles que não podem ser vacinados.

A Drug Administration garante a segurança e eficácia das vacinas através da realização de revisões e supervisão abrangentes e rigorosas das vacinas. Vários ensaios clínicos e práticas de vacinação em larga escala provaram que a vacinação é um método seguro e fiável para prevenir doenças.

Embora a vacinação possa fortalecer a imunidade do organismo, ela não garante imunidade completa. Como os patógenos das doenças sofrem mutações de tempos em tempos, não existem vacinas para prevenir algumas doenças. Portanto, precisamos manter sempre bons hábitos de higiene, manter-nos saudáveis ​​e prevenir doenças através da vacinação.

Em suma, a vacinação é uma forma muito importante de prevenir doenças. Devemos vacinar-nos ativamente e aos que nos rodeiam para nos protegermos e aos que nos rodeiam e, em conjunto, mantermos uma sociedade saudável. Percebe-se que precisamos melhorar a memória, e a Cistanche deserticola pode melhorar significativamente a memória, pois a Cistanche deserticola tem efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e antienvelhecimento, que podem ajudar a reduzir a oxidação e as reações inflamatórias no cérebro, protegendo assim o saúde do sistema nervoso. Além disso, a Cistanche deserticola também pode promover o crescimento e a reparação das células nervosas, melhorando assim a conectividade e a função das redes neurais. Esses efeitos podem ajudar a melhorar a memória, o aprendizado e a velocidade de pensamento, e também podem prevenir o desenvolvimento de disfunções cognitivas e doenças neurodegenerativas.

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Entre elas, os ensaios com vacinas mortas ou inativadas e de subunidades contra a COVID-19 ainda estão em fases iniciais devido a questões de segurança.

Os ensaios que visam induzir imunidade ativa em indivíduos saudáveis ​​incluem vacinas de vírus inativados, incluindo vírus inativados (n=42, total de participantes=232.899) e vacinas de subunidades derivadas de proteína S, como vacinas de proteína S recombinante (n {{4} }, participantes=172.232), vacinas de mRNA (n=68, total de participantes=162.052), vacinas de DNA (n=13, participantes =8481) , vacinas baseadas em vetores virais (n=70, participantes=271.524), partículas semelhantes a vírus (n=5, participantes=31.050) e bactérias recombinantes vivas vetores (n=1, participantes=84). Além disso, um desses ensaios avaliou a segurança e a resposta de anticorpos de vacinas vivas atenuadas contra SARS-CoV-2 (participantes=48).

2.1.3. Transferência de plasma convalescente ou imunoglobulina que fornece imunidade passiva

Entre esses ensaios que visam a transferência de imunidade passiva, 18 ensaios administraram imunoglobulina intravenosa (participantes=2756) e 41 ensaios implementaram plasma convalescente (participantes=13,864).

Em particular, 11 ensaios estavam na fase 3 e 1 ensaio estava na fase 4, os quais revelaram o potencial terapêutico da transferência imediata de imunidade humoral em pacientes com COVID-19.

2.1.4. Imunoterapia

Inibidores de checkpoint imunológico, como inibidores de PD -1 e anticorpos neutralizantes, têm sido amplamente utilizados como agentes de imunoterapia [11]. Foi relatado que a reação exagerada do sistema imunológico leva à progressão grave da doença COVID-19 [12].

Houve 29 estudos (total de participantes=3547) que avaliaram inibidores de checkpoint imunológico, incluindo inibidores anti-PD-1, como nivolumabe, anticorpos monoclonais anti-receptor componente 5a (C5aR), como avdoralimabe, e anticorpos neutralizantes anti-IL6R, como como tocilizumabe.

Especificamente, o nivolumabe foi usado para aliviar a exaustão de células T (citotóxicas) que surgiu durante infecções por SARS-CoV-2 [13], enquanto se esperava que o avdoralimabe e o tocilizumabe bloqueiem as vias C5a/C5aR e IL6-IL6R, o que poderia trazer imunidade adaptativa protetora [14] e bloquear a inflamação exuberante na patogênese do COVID-19 [15].

Por outro lado, foram propostas imunoterapias destinadas a aumentar as vias imunológicas de eliminação de vírus através da transferência de citocinas protetoras. Houve 14 ensaios (participantes= 2329) que usaram citocinas como IL-2 e IL-7 para ativação de linfócitos [16] ou tipo IIFNs para induzir imunidade inata contra infecções virais [17]. Ensaios em andamento sobre transferência de células imunológicas (n=16, participantes=1112) ​​incluem o transplante de DCs modificadas por lentivírus, DCs carregadas com antígeno, células assassinas naturais alogênicas (NK), células NK modificadas por CAR (NKG2D-ACE2 Células CAR-NK), todas de fase 1 ou 1 e 2, visando avaliar o desempenho de segurança.

2.2. Meta-análise de relatórios de ensaios

Houve 9.072 participantes entre os 27 estudos incluídos na metanálise (Tabela 3). EAs em todos os estudos foram avaliados. O tempo desde a intervenção designada até a punção venosa para soroconversão foi restrito a 28 dias pós-vacinação para verificar se a resposta imunológica foi rápida e específica contra o vírus SARS-CoV-2. As principais características e detalhes de todos os estudos incluídos foram descritos na Tabela Suplementar S2.

A segurança geral das vacinas de subunidade, definida como as OR inversas de reações sistêmicas solicitadas, foi derivada para reações sistêmicas solicitadas de base proteica (Figura 2A, OR inversa agrupada 0,53, IC 95% 0,27 para 1.05; p=0.07), baseado em RNA (Figura 2B, OR inverso agrupado0.35, IC 95% {{24} },16 a 0,75; p {{20}}.007) e baseado em vetor viral (Figura 2C, OR0 inverso agrupado. 32, IC 95% 0,19 a 0,55; p < 0.0001) vacinas e segurança geral de vacinas inativadas foram derivadas para vacinas baseadas em vírus inativados (Figura 2D, OR inverso agrupado 1,00, IC 95% 0,73 a 1,36 ; p=0.98).

Os riscos de reações locais solicitadas foram derivados para vacinas proteicas (Figura S2A, OR inverso agrupado 0 0,12, IC 95% 0.06 a 0 0,24; p < 0.00001), vacinas de RNA (FiguraS2B, pool inverso OU 0.04 , IC 95% 0.02 a 0,07; p < 0,00001), vacinas de vetor viral (FiguraS2C, inverso combinado OR 0,24, IC 95% 0,09 a 0,64; p { {28}},04) e vacinas de vírus inativados (Figura S2D, OR inverso agrupado 0,46, IC 95% 0,29 a 0,72; p=0,04) em que todos os quatro tipos de produtos vacinais podem induzir EAs locais significativos, em comparação com placebo/controle.

Os riscos de EAs não solicitados foram derivados para vacinas proteicas (Figura S3A, OR inverso agrupado 0,90, IC95% 0,60 a 1,34; p {{8 }},6), vacinas de vetor viral (Figura S3B, OR inverso agrupado 0,48, IC 95% 0,30 a 0,77; p=0,003 ) e vírus inativado (Figura S3C, OR inverso agrupado 0,73, IC 95% 0,32 a 1,66; p=0 0,46), enquanto houve apenas um estudo abordando todos os EAs não solicitados para vacinas de RNA [25].

As respostas imunes mediadas pela vacinação contra SARS-CoV-2 foram definidas como soroconversão de pelo menos um aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpos neutralizados contra infecção viral [45]. Todas as vacinas podem induzir prontamente a soroconversão para bloquear a infecção por SARS-CoV-2dentro de 28 dias após a vacinação.

A soroconversão foi derivada para vacinas proteicas (Figura 3A, OR agrupado 13,94, IC 95% 1,87 a 103,65; p=0.01), vacinas de RNA (Figura 3B, OR agrupado 84.86, IC 95% 13,63 a 528,21; p < 0 0,00001), vacinas de vetor viral (Figura 3C, OR agrupado 106,03, IC 95% 40,73 a 276,03; p < 0,00001) e vacinas contra vírus inativados (Figura 3D, OR agrupado 451,04, IC 95% 108,53 a 1.874,5; p < 0,00001).

Estas descobertas sugerem que tanto as vacinas proteicas como as vacinas de vírus inactivados são mais toleráveis ​​e mais seguras do que as vacinas de ARN, seguidas pelas vacinas de vectores virais e que as vacinas inactivadas têm a maior eficácia para provocar rapidamente respostas serológicas, seguidas pelas vacinas de vectores virais, do que as vacinas de ARN e, finalmente, as vacinas de proteínas. com base em suas ORs agrupadas.

3. Discussão

Nesta revisão sistemática de 389 ensaios clínicos do banco de dados de ensaios clínicos do NIH e meta-análise de 27 relatórios publicados dos ensaios acima mencionados, bem como um relatório de ensaios clínicos do Registro de Ensaios Clínicos Chinês, um número crescente de terapias imuno-aumentadoras para COVID{{ 4}} foi observado.

Além disso, o paradigma neste campo tem mudado gradualmente do uso off-label de vacinas irrelevantes para a indução de imunidade ativa contra SARS-CoV-2, devido principalmente às suas capacidades de fornecer imunidade protetora específica contra SARS-CoV-2.

Em nossa revisão sistemática, as terapias imunoaumentadoras apresentaram imunogenicidade promissora e capacidades de reforço de anticorpos neutralizados, que alcançaram imunidade protetora contra SARS-CoV-2, mas ao mesmo tempo abordaram reações adversas sistêmicas solicitadas, reações adversas locais solicitadas e reações adversas não solicitadas em múltiplos órgãos. reações.

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