Abstrato

Indivíduos que usaram cosméticos para clarear a pele (quase-drogas) contendo 2% de agentes contendo rododendros desenvolveram leucoderma com uma frequência maior do que aqueles que usaram outros cosméticos para clarear a pele. A Equipe de Pesquisa Rhododenol (RD-Team) foi formada e comissionada pela Kanebo Cosmetics Inc. pessoas. Neste estudo, avaliamos a eficácia de vários tratamentos para RDL do ponto de vista médico, com base nas informações publicadas na literatura como artigos originais ou de revisão. Pesquisamos nas bases de dados PubMed (internacional) e Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (japonês) usando as palavras-chave "Rhododenol" e "rhododendron", artigos publicados entre julho de 2013 e novembro de 2020. Discutimos os principais achados clínicos e tratamentos (tópicos , oral, fototerapia e cirúrgica) desta condição com base na revisão da literatura. Descobrimos que a terapia com luz ultravioleta é o tratamento mais eficaz para RDL. Também resumimos relatórios sobre a eficácia da vitamina D3 oral em RDL. Um derivado tópico de prostaglandina foi relatado em um novo estudo como eficaz. Fornecemos orientações para pacientes que usam agentes autobronzeadores e clareadores de pele para melhorar sua qualidade de vida. Finalmente, destacamos a importância de fornecer aos pacientes informações sobre dermatite de contato e instruí-los a interromper o uso do produto imediatamente se desenvolverem quaisquer sintomas de dermatite de contato durante o uso de agentes clareadores da pele.

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PALAVRAS-CHAVE

epidemiologia, melanina, melanócito, prognóstico, tratamento

1 |INTRODUÇÃO

Rododendro (RD) (nome químico, 4-(4-hidroxifenil)-2-butanol; nome comercial, rododenol) é um inibidor da produção de melanina (um agente clareador da pele) desenvolvido independentemente pela Kanebo Cosmetics Inc. (Figura 1). Indivíduos que usaram cosméticos para clarear a pele (quase-medicamentos) contendo 2% de cosméticos contendo RD desenvolveram leucoderma com uma frequência maior do que aqueles que usaram outros cosméticos para clarear a pele. Assim, em julho de 2013, o titular da autorização de introdução no mercado emitiu um recall voluntário globalmente. Em uma pesquisa realizada pelo titular da autorização de marketing, 19 606 indivíduos desenvolveram sintomas (em 30 de novembro de 2020, incluindo 11 919 indivíduos que se recuperaram completamente ou quase completamente). Estima-se que aproximadamente 800 000 consumidores usaram o cosmético em questão, o que equivale a uma taxa de incidência de 2,4% para leucoderma.1

A Associação Dermatológica do Japão estabeleceu o Comitê Especial sobre a Segurança de Cosméticos Contendo Rhododenol em 17 de julho de 2013. O comitê empreendeu atividades para verificar a condição de leucoderma induzida por rododendros (RDL) para fornecer informações precisas a profissionais médicos (dermatologistas) e pacientes, investigar a patologia e estabelecer métodos de diagnóstico e tratamento o mais cedo possível. O comitê realizou três pesquisas nacionais,2–4 preparou guias de cuidados médicos para profissionais médicos5 e preparou 'perguntas frequentes para os pacientes'. Cumprindo seu papel, o comitê publicou os resultados da pesquisa em uma palestra acessível ao público em 31 de maio de 2015. No entanto, ainda há uma forte demanda por informações de pacientes com condições intratáveis. Portanto, em julho de 2016, a equipe de pesquisa Rhododenol (RD-Team) foi formada e comissionada pela Kanebo Cosmetics Inc. para conduzir pesquisas sobre as opções de tratamento para RDL, avaliar tratamentos eficazes do ponto de vista médico e fornecer informações para uma ampla gama de pessoas.

A literatura, previamente publicada como artigos originais ou de revisão, foi buscada e investigada pelos membros do RD-Team. Os resultados da primeira fase da pesquisa, realizada de julho de 2016 a março de 2018, foram resumidos e relatados.1 O presente relatório resume os resultados de artigos nacionais e internacionais originais ou de revisão publicados entre julho de 2013 e novembro de 2020. Pesquisamos no PubMed banco de dados para artigos internacionais e o banco de dados Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (japonês) para artigos japoneses usando as palavras-chave "Rhododenol" e "Rhododendron". Acreditamos que esta informação será útil para o tratamento de pacientes com RDL.

2|ACHADOS CLÍNICOS E TRATAMENTO

2.1|Curso clínico de início e diversidade de sintomas e recuperação

De acordo com os resultados de pesquisas nacionais realizadas pelo Comitê Especial da Associação Dermatológica do Japão sobre a Segurança de Cosméticos Contendo Rododenol,2–4, quase todos os usuários que desenvolveram sintomas eram mulheres adultas com idade igual ou superior a 30 anos, uma vez que o produto indutor os sintomas eram um cosmético para clarear a pele, e os maiores consumidores eram mulheres na faixa dos 60 anos. Como essa condição foi detectada em 2,4 por cento dos usuários, foram examinados fatores relacionados aos antecedentes dos pacientes, como ocupação e uso de outros agentes clareadores; no entanto, nenhum fator relevante foi encontrado.1 Inicialmente, presumia-se que um autoanticorpo tireoidiano tinha alta prevalência em pacientes com essa doença; no entanto, o estudo pareado por idade provou conclusivamente que não havia diferença significativa entre os grupos saudáveis ​​e afetados por RDL.2

A frequência da condição aumentou entre julho e agosto; no entanto, isso pode ser atribuído a fatores como um aumento no uso desses cosméticos desde o início da primavera e o bronzeamento da pele saudável ao redor, tornando o aparecimento de leucoderma mais óbvio.2 Uma das razões para o melanócito induzido por DR subjacente dano é que RD se torna um substrato para a tirosinase. Verificou-se que os metabólitos RD produzidos causam danos aos melanócitos nos melanossomas.6 Portanto, o aumento da atividade da tirosinase devido à radiação ultravioleta (UV) no verão pode ter aumentado a disfunção dos melanócitos RD, induzindo assim o desenvolvimento de leucodermia.2

Em 96 por cento dos pacientes, o local da leucoderma correspondia à área onde o produto foi usado, enquanto que, em 4 por cento dos pacientes, a leucoderma também ocorreu em áreas onde nenhum produto foi aplicado. No primeiro levantamento epidemiológico nacional,2 leucoderma incompleto foi observado em aproximadamente 50% dos pacientes com RDL, aproximadamente 20% apresentavam leucoderma completo e aproximadamente 30% apresentavam uma mistura de ambos. Os resultados do segundo inquérito epidemiológico nacional3 foram comparáveis; 50% dos pacientes apresentavam leucoderma predominantemente incompleto, 25% apresentavam leucoderma predominantemente completo e 25% apresentavam um tipo misto.

Como os cosméticos eram principalmente agentes clareadores da pele, a maioria dos pacientes apresentava leucoderma incompleta com diferentes tonalidades observadas na face e pescoço. Além disso, como os pacientes tendiam a aplicar o produto nos dedos antes da aplicação no rosto e pescoço, e depois aplicavam o excesso nas mãos e antebraços, vários pacientes também desenvolveram leucoderma nas mãos, entre os dedos e nas mãos. antebraços.

Aproximadamente 40 por cento dos pacientes apresentaram sintomas inflamatórios, como eritema e prurido antes do início da leucoderma, sugerindo o envolvimento de dermatite alérgica de contato induzida por DR. Quando um teste de contato foi realizado usando 2 por cento de RD no petrolato, uma reação positiva foi observada em 13,5 por cento (25/185) dos pacientes com teste de contato e em aproximadamente 20 por cento (20/100) dos pacientes que apresentaram sintomas inflamatórios antes do início da leucoderma.5 A taxa de positividade em pacientes sem inflamação foi de 6,8 por cento (5/74).5 Não houve nenhum paciente com dermatite de contato alérgica a DR que não desenvolveu leucoderma. Sugeriu-se que esses pacientes tinham sensibilização RD, que parecia ter uma associação com o aparecimento de RDL. No entanto, 86,5 por cento dos pacientes RDL não foram sensibilizados para RD, indicando qualquer associação direta com o início de RDL.

Esta condição foi caracterizada por um realce acentuado da pigmentação após a interrupção do uso de cosméticos contendo DR em aproximadamente 40% dos pacientes, tratados ou não.4,5 No terceiro levantamento epidemiológico nacional realizado 1 ano e 5 meses após o casos ocorreram pela primeira vez, os sintomas melhoraram em 82 por cento dos pacientes; no entanto, estes permaneceram inalterados ou pioraram em 16 por cento dos pacientes.4 Em alguns casos, o aumento da pigmentação que se desenvolveu durante o curso da doença não desapareceu, sugerindo que alguns casos eram intratáveis. Também houve casos em que o leucoderma apareceu em locais diferentes daqueles onde os cosméticos contendo RD foram aplicados após o início da doença e foram suspeitos de serem casos de vitiligo. Observando o progresso dos sintomas em cada área, a taxa de remissão da leucoderma foi maior na leucoderma facial, seguida pela do pescoço e, finalmente, das mãos. Vários casos de remissão foram observados em pacientes com manchas residuais de leucoderma correspondentes aos poros, mesmo após a regeneração do pigmento.4

2.2|Achados clínicos e características morfológicas    

Esta seção se concentra na diferenciação dessa condição do vitiligo, que é um dos processos mais importantes clinicamente. A RDL ocorre após a aplicação de cosméticos contendo RD, geralmente no rosto, pescoço e dorso das mãos, causando um cenário clínico que compreende leucoderma misto incompleto e leucoderma completo.2,5 O pigmento é parcialmente ou completamente regenerado após interrupção da aplicação de cosméticos contendo RD em aproximadamente 80 por cento dos casos.4 As características clínicas do RDL incluem margens relativamente indistintas, leucoderma parcialmente manchada e a ausência do fenômeno de Koebner (Figura 2).2

No entanto, houve pacientes em que a leucoderma se espalhou após a interrupção dos cosméticos contendo RD ou apareceu em áreas onde o cosmético não foi aplicado. Esses casos eram, portanto, difíceis de diferenciar do vitiligo (Figura 3).2–5 A terceira pesquisa nacional relatou que 14 por cento dos pacientes apresentavam leucoderma em locais onde o produto não foi aplicado.4,7 Extremo cuidado foi necessário para o diagnóstico , particularmente quando se observou leucoderma completa simétrica. De fato, RDL e vitiligo puderam ser diferenciados em apenas 15 por cento dos entrevistados na primeira pesquisa nacional.2 A análise histológica do local de aplicação de cosméticos contendo RD revelou incontinência pigmentar na derme e uma associação com infiltração de melanófagos nos afetados por leucoderma área, bem como em áreas com pigmento residual; no entanto, isso não foi proeminente no vitiligo.

A coloração imuno-histoquímica de Melan-A, HMB45 e outros marcadores revelou a presença de melanócitos residuais em 27 dos 31 casos de RDL, embora dependesse do momento da biópsia.8 Em uma análise de 149 casos de RDL, Yoshikawa et al9 relataram que o leucoderma ocorreu com mais frequência em locais diferentes dos locais de aplicação cosmética em pacientes com histórico de dermatite atópica. Uma das características do RDL é que as células inflamatórias que se infiltram na área do RDL são predominantemente células T CD4(plus) em vez de células T CD8(plus); essas células são relativamente densas e são detectadas na camada superior da derme e ao redor das estruturas do folículo piloso.5,8

Por outro lado, os resultados da avaliação do espécime por microscopia eletrônica em 13 casos de RDL e seis casos de vitiligo indicaram que a retenção de melanócitos na lesão leucoderma e melanização não homogênea em melanócitos e melanossomas desnaturados foram achados específicos para RDL.10 Outro estudo relatou que melanossomas o transporte não foi prejudicado e fibroblastos contendo glóbulos de melanossoma e melanófagos foram detectados na derme.8 Portanto, a detecção de organelas intracelulares intactas em casos de RDL foi consistente com o curso clínico reversível observado na maioria dos casos.

Acredita-se que a repigmentação dos folículos capilares, frequentemente observada no vitiligo, se desenvolva como resultado da recoloração de melanócitos imaturos inativos presentes nos folículos capilares.11 Em uma análise de 11 pacientes com RDL, Watanabe et al12 relataram que Frizzled MITF positivo{{3 }} células-tronco de melanócitos positivos (FZD4 plus /MITF plus ) permaneceram na protuberância do folículo piloso, independentemente da gravidade da condição, e podem auxiliar no diagnóstico. Além disso, o número de células-tronco de melanócitos e melanócitos maduros (FZD4-/ MITF plus) nos folículos pilosos de pacientes com RDL foi menor do que em ambos os locais periféricos e lesões, e nenhum melanócito imaturo foi observado em pacientes com leucoderma predominantemente completa, ou naqueles com uma taxa de recuperação de<50% after 1 year of the initial diagnosis.13

2.3|Tratamento e efeitos terapêuticos

Até o momento, vários tratamentos foram adotados com base em protocolos de tratamento para vitiligo, principalmente em casos intratáveis. No entanto, deve-se notar que este relatório sobre a eficácia dos tratamentos RDL não foi avaliado rigorosamente; 65 por cento dos casos tendem a melhorar sem tratamento após a interrupção da aplicação, e uma série de tentativas de tratamentos foram ensaios clínicos sem controle. No entanto, os resultados da terceira pesquisa nacional,4 que avaliou os efeitos terapêuticos com base nas informações dos médicos que trataram a doença e dos pacientes afetados, indicaram que a avaliação dos médicos e dos pacientes se correlacionava até certo ponto; portanto, esta informação deve ser útil.

Embora a terapia tópica seja prescrita para essa condição, a quantidade e a frequência de sua aplicação não são claras e a melhora observada com esse tratamento seria difícil de distinguir da melhora resultante do curso natural da doença. Por outro lado, vários relatos sobre terapia oral, luz ultravioleta e terapia cirúrgica incluíram casos intratáveis, nos quais não foi observada regeneração do pigmento. Além disso, em relatórios indicando que esses tratamentos são eficazes em ensaios clínicos sem um grupo de controle, o efeito pode, portanto, ser atribuído ao tratamento. Resultados semelhantes também foram obtidos em nossa pesquisa, realizada 2 anos após a terceira pesquisa nacional.

2.3.1|Agentes tópicos

Na terceira pesquisa nacional, dos 255 pacientes que usaram vitamina D3 ativada (pomada de vitamina D3), 24 por cento, 30 por cento e 43 por cento relataram que o tratamento foi eficaz e ineficaz, e os resultados foram indetermináveis, respectivamente. Dos 469 pacientes que usaram pomada de tacrolimo, 38 por cento, 23 por cento e 34 por cento relataram que o tratamento foi eficaz e ineficaz, e os resultados foram indeterminados, respectivamente. Dos 288 pacientes que usaram esteróides tópicos, 42 por cento, 27 por cento e 29 por cento relataram que o tratamento foi eficaz e ineficaz, e os resultados foram indetermináveis, respectivamente.4 Dos pacientes com RDL, 43,8 por cento apresentaram sintomas associados à inflamação, incluindo prurido e eritema, e 13,5 por cento apresentaram resultado positivo no teste de contato para DR;5 assim, a pomada de tacrolimus e os esteróides tópicos são considerados eficazes nessa condição. Também houve alguma diferença na taxa de eficácia em nossa pesquisa; no entanto, essas opções de tratamento parecem ser úteis em pelo menos alguns casos.

Fukaya et al14 relataram os resultados de um estudo piloto aberto investigando o bimatoprost tópico, um derivado da prostaglandina, como uma nova terapia. Segundo relatos, a aplicação de 00,03 por cento de solução de bimatoprost em pacientes com RDL intratável permanecendo no pescoço ou nas costas das mãos, por 6 meses, resultou em uma melhora marginal em quatro de dez pacientes. Um paciente para o qual o tratamento foi eficaz continuou com uma aplicação de longo prazo por mais um ano e apresentou melhora sustentada.15 Além disso, um estudo clínico16,17 demonstrou os benefícios dos derivados tópicos de prostaglandina no vitiligo. Além disso, foi sugerido que a combinação desse tratamento com luz ultravioleta aumenta sua eficácia.18,19 Embora esses resultados sejam preliminares, espera-se que a pesquisa clínica sobre drogas que ativam as células de pigmento progrida ainda mais no futuro.

2.3.2 |Terapia oral

Watabe et al20 dividiram 48 pacientes com RDL refratário em dois grupos e examinaram os efeitos do tratamento oral com vitamina D3 (colecalciferol 5.000 UI uma vez ao dia por 5 meses). Os pacientes com leucoderma intratável foram identificados pelo aparecimento de leucoderma durante o uso de RD, sem alteração ou piora do quadro após a interrupção da aplicação de RD e resistência ao tratamento por pelo menos 6 meses. O efeito foi avaliado independentemente por três dermatologistas, que avaliaram a condição de leucoderma em pacientes antes e após a administração. Cada paciente recebeu uma pontuação de "1" para melhora, "0" para nenhuma mudança e "-1" para piora. A condição piorou em seis dos 23 pacientes no grupo sem tratamento, enquanto nenhum dos 22 pacientes no grupo de tratamento apresentou piora dos sintomas e 18 pacientes apresentaram melhora nos sintomas de leucoderma. Observou-se correlação positiva entre o nível de 25 (OH) vitamina D3 no sangue e o grau de melhora dos sintomas do vitiligo após administração oral por 5 meses. apresentaram piora dos sintomas no grupo sem tratamento,20 espera-se que esse tratamento seja um pouco eficaz.

Sano et al relataram que alguns casos melhoraram com a administração de vitamina C isoladamente ou em combinação com ácido tranexâmico. No entanto, houve um número limitado de casos em cada grupo e não houve diferença significativa no grau de melhora devido a diferenças nos métodos de tratamento.21

2.3.3 |Fototerapia

Enquanto alguns estudos não relataram efeitos significativos, outros estudos relataram que a fototerapia foi eficaz. Masui et al relataram que cinco dos sete casos intratáveis ​​(71%) melhoraram após a fototerapia (dados não publicados de 2015). Kuwahara et al relataram que a área afetada pela leucoderma foi reduzida em dez dos 13 casos intratáveis ​​após tratamento com excimer light; e isso, em combinação com a aplicação de pomada de vitamina D3, ajudou a prevenir a coloração desigual durante a regeneração do pigmento.22

De acordo com a terceira pesquisa nacional, aproximadamente 16% dos pacientes receberam terapia com luz ultravioleta. Os médicos determinaram que este tratamento exibiu aproximadamente 52 por cento de eficácia na leucoderma facial e 29 por cento de eficácia na leucoderma nas costas das mãos, enquanto na pesquisa solicitando informações de médicos e pacientes, 63 por cento dos médicos e 59 por cento dos pacientes responderam que A terapia com luz UV foi eficaz (Figura 4).4

2.3.4 |Tratamento cirúrgico

A cirurgia foi relatada como um tratamento experimental para esta condição. Kuwahara e cols.22 relataram um caso em que a combinação de minienxerto e irradiação com excimer light foi marcadamente eficaz.

2.3.5 |Tratamentos futuros

Atualmente, espera-se que vários novos medicamentos e opções de tratamento, incluindo inibidores de Janus quinase e transplante epidérmico autólogo, que são relatados como eficazes no vitiligo, estejam disponíveis para aplicação clínica em um futuro próximo. Esperamos que as modalidades terapêuticas possam ser eficazes em pacientes que não respondem às terapias existentes.

3|ORIENTAÇÃO AO PACIENTE

3.1 |Pontos para orientação do paciente

De acordo com a terceira pesquisa nacional realizada 18 meses após a convocação voluntária, os pacientes cujas condições haviam curado completamente, quase curado ou melhorado representavam mais de 80 por cento dos casos de RDL.4 Portanto, para pacientes que estão preocupados com o prognóstico , deve-se primeiro explicar que a doença geralmente melhora quando o paciente para de usar cosméticos contendo DR. Também é útil explicar o mecanismo subjacente ao aparecimento e progressão da leucoderma em termos simples, explicando que os metabólitos do DR causam disfunção dos melanócitos e que mecanismos imunológicos podem estar envolvidos na indução da leucoderma. Explicar que os mecanismos subjacentes à leucoderma variam entre os indivíduos, o que implica que o início e a gravidade também diferem de pessoa para pessoa, também pode ser eficaz.

Foi demonstrado que o rododenol prejudica os melanócitos de maneira dependente da tirosinase.6,23 Além disso, a irradiação UV aumenta a citotoxicidade do RD.24 Portanto, enquanto o RD aplicado permanece na pele, é aconselhável evitar a exposição à luz UV, pois aumenta a atividade da tirosinase. No entanto, o RD é metabolizado em quinona RD pela tirosinase e, portanto, pode não permanecer na pele por um período prolongado. Portanto, é improvável que a luz ultravioleta induza a deterioração da leucoderma neste ponto, mais de 6 anos após seu recall voluntário. Foi demonstrado que a terapia com luz ultravioleta é eficaz no tratamento de RDL em pacientes com doenças crônicas.22 Na terapia ultravioleta, o local da leucoderma é exposto a uma magnitude limitada de radiação ultravioleta, que é eficaz para o tratamento em dose fixa. Por outro lado, a luz ultravioleta à qual estamos expostos na vida diária afeta tanto o local da leucoderma quanto a área com pigmentos residuais. Portanto, quando a área com pigmento residual é exposta à luz ultravioleta, o realce transitório do pigmento ao redor do local da leucoderma que ocorre durante o processo de recuperação do pigmento pode piorar, o que pode criar um contraste perceptível entre a área de regeneração do pigmento e a área da leucoderma. Portanto, recomenda-se o uso diário de protetor solar. Além disso, como a área restante afetada pela leucoderma não tem proteção contra a luz ultravioleta devido à falta de melanina, é vital proteger a área da luz ultravioleta para evitar o fotoenvelhecimento da pele e tumores malignos.

3.2 |Orientação para melhorar a qualidade de vida usando cosméticos de camuflagem e bronzeamento

A qualidade de vida (QV) é reduzida em pacientes com RDL, pois as lesões localizam-se principalmente em áreas expostas e visíveis, como face, pescoço e dorso das mãos. Além disso, a regeneração do pigmento em locais de leucoderma leva tempo.25 Foi relatado que fornecer orientações sobre o uso de cosméticos de camuflagem melhora a qualidade de vida no vitiligo,26,27 e o mesmo também pode ser útil para melhorar a qualidade de vida de pacientes com RDL.25 Geralmente leva mais tempo para o pigmento se regenerar no pescoço e no dorso das mãos em relação ao rosto; no entanto, aplicar maquiagem cosmética nessas áreas costuma ser insatisfatório porque a maquiagem mancha as roupas e a lavagem à mão pode remover a maquiagem. Portanto, para essas áreas, o uso de produtos autobronzeadores, mais resistentes ao desgaste e à água, pode ser eficaz. Um estudo recente demonstrou que cremes contendo diidroxiacetona, que são fáceis de aplicar e retêm a umidade, resultaram em uma melhora significativa nos escores de QV do Skindex-16 após um período de aplicação de 2-meses.28 Além disso , cosméticos autobronzeadores contendo diidroxiacetona (Dhadress; Grafa Laboratories) podem ser usados ​​em paralelo com terapia de luz UV usando UVB de banda estreita.25

3.3|Orientação sobre o uso de outros agentes clareadores da pele

Pacientes com leucoderma induzida por rododendrol geralmente apresentam pigmentação aumentada ao redor dos locais de leucoderma. Um certo número de pacientes deseja usar agentes de clareamento da pele em áreas onde a pigmentação é aumentada devido ao contraste perceptível. Portanto, os médicos devem entender o seguinte conceito e explicar essas informações aos pacientes.

Os agentes clareadores da pele são aprovados como ingredientes ativos de quase-medicamentos usados ​​para "prevenir manchas e sardas formadas devido à exposição ao sol" e "suprimir a produção de melanina e prevenir a formação de manchas e sardas" no Japão.29 Esses agentes clareadores da pele são amplamente classificados em quatro tipos com base em sua eficácia.30 O primeiro tipo atua na tirosinase, que é usada para a síntese de melanina nas células pigmentares, e inibe a atividade e a maturação ou promove a degradação metabólica. Esses produtos incluem derivados do ácido ascórbico, arbutina, ácido kójico e rucinol, e RD estão incluídos nesse grupo. O segundo tipo suprime os fatores de crescimento dos melanócitos e os mediadores inflamatórios induzidos pela exposição aos raios UV. Esses produtos incluem extrato de camomila e ácido tranexâmico. O terceiro tipo atua principalmente por meio da supressão da difusão de melanina na epiderme e promoção da excreção de melanina e inclui produtos como niacinamida e 4-MSK ({6}}metoxi salicilato de potássio). O quarto tipo inibe a reação de polimerização da melanina e inclui produtos como o ácido etilascórbico.

Considera-se que a ação desses agentes clareadores induza reações reversíveis, com reversão ao estado original observada após a suspensão da aplicação. Entretanto, em alguns pacientes, a DR causou reações irreversíveis, resultando em leucoderma residual mesmo após a suspensão do uso cosmético. Esses tipos de reações adversas pouco frequentes não podem ser previstos com estudos de pré-lançamento e só podem se tornar aparentes quando um grande número de pessoas usar o produto. É necessário cuidado especial com o primeiro tipo de agente clareador da pele, que exerce o mesmo efeito que o RD, pois esses produtos podem causar reações adversas semelhantes. Ao tratar pacientes com leucoderma causada pelo uso de agentes clareadores da pele, nós, médicos, devemos explicar aos pacientes que quaisquer agentes clareadores da pele podem causar leucoderma por meio de mecanismos imprevisíveis.

Existem vários relatos de dermatite de contato causada por ácido kójico, rucinol e arbutina.31 Embora relatórios anteriores não forneçam evidências de que leucoderma ocorreu em tais casos de dermatite de contato devido ao uso de agentes clareadores da pele, 13,5% de todos os pacientes com RDL também apresentou dermatite alérgica de contato.5,32 Portanto, é possível que o aparecimento de leucoderma possa ser desencadeado por dermatite de contato. Portanto, é aconselhável fornecer aos pacientes informações sobre dermatite de contato com antecedência e instruí-los a interromper o uso do produto imediatamente se desenvolverem quaisquer sintomas sugestivos de dermatite de contato durante o uso de agentes clareadores da pele.

4 |CONCLUSÃO

Descobrimos que a terapia com luz ultravioleta é o tratamento mais eficaz para RDL. Também resumimos relatórios sobre a eficácia da vitamina D3 oral em RDL. Um derivado tópico de prostaglandina foi relatado em um novo estudo como eficaz. Fornecemos orientações para pacientes que usam agentes autobronzeadores e clareadores de pele para melhorar sua qualidade de vida. Finalmente, destacamos a importância de fornecer aos pacientes informações sobre dermatite de contato e instruí-los a interromper o uso do produto imediatamente se desenvolverem quaisquer sintomas de dermatite de contato durante o uso de agentes clareadores da pele.

RECONHECIMENTOS

Os autores agradecem a Sra. Eiko Edamatsu por sua inestimável assistência como secretária do RD-Team.

CONFLITO DE INTERESSES

Esta pesquisa foi realizada com financiamento da Kanebo Cosmetics Inc. Não há outros conflitos de interesse a declarar.

REFERÊNCIAS

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