Progresso da pesquisa da regulação da MTC da via de sinalização Wnt/-catenina no tratamento de SNOFH e deficiência renal

[Resumo]: A necrose da cabeça do fêmur induzida por esteróides (SNOFH) é uma doença ortopédica comum, de difícil cura e com prognóstico clínico ruim. O número de pacientes SNOFH na China ainda está aumentando ano a ano, o que ameaça seriamente a saúde humana. O uso extensivo de hormônio (GC) não padronizado ou de curto prazo a longo prazo é uma razão importante para a ocorrência desta doença. Atualmente, a SNOFH é tratada majoritariamente por métodos cirúrgicos como a artroplastia de quadril, que apresenta limitações de grande prejuízo aos pacientes e alto custo. Nos últimos anos, com o contínuo aprofundamento e inovação da pesquisa da medicina tradicional chinesa, o uso da medicina tradicional chinesa para o tratamento da SNOFH tem sido amplamente utilizado na prática clínica. A principal patogênese da MTC da SNOFH édeficiência renale estase sanguínea. Portanto, monômeros da medicina tradicional chinesa e compostos compostos de rins tonificantes e promotores da circulação sanguínea são usados ​​​​para tratar SNOFH. E a medicina tradicional chinesa tem efeito terapêutico óbvio, pequenos efeitos colaterais, menor custo e outras vantagens. A via de sinalização da secreção de glicoproteína/proteína de cadeia beta (Wnt/beta-catenina) como uma via de sinalização clássica está intimamente relacionada ao osso, entre as quais promove a atualização das células-tronco mesenquimais da medula óssea, aumenta a atividade dos osteoblastos e suprime a apoptose, que se ajusta o equilíbrio metabólico do tecido ósseo, aumentar a densidade óssea, desempenhará um papel importante no processo de formação óssea. Nos últimos anos, o uso de monômeros e compostos da medicina tradicional chinesa para regular a via de sinalização Wnt/-catenina para acelerar as células-tronco mesenquimais da medula óssea, promover sua transformação em osteoblastos e manter o mecanismo de equilíbrio metabólico ósseo para tratar a SNOFH tornou-se um novo foco de pesquisa . Este artigo revisa o progresso da pesquisa da medicina tradicional chinesa na prevenção e tratamento da SNOFH através da regulação da via de sinalização Wnt/catenina, a fim de fornecer uma referência para a aplicação da medicina tradicional chinesa no tratamento da SNOFH.

[Palavras-chave]: necrose da cabeça do fêmur induzida por esteróides; via de sinalização Wnt/-catenina; Medicina Chinesa Tradicional; progresso da pesquisa,cistache

Os glicocorticóides (GCs) são amplamente utilizados na prática clínica e são drogas comumente utilizadas para o tratamento de doenças autoimunes. Embora o efeito seja óbvio, os efeitos colaterais são graves. A necrose da cabeça femoral induzida por esteróides (SNOFH) é um processo patológico em que o uso irregular a longo prazo ou o uso extensivo de curto prazo de GC leva a alterações estruturais, colapso e disfunção articular da cabeça femoral. Tornou-se a causa mais comum de necrose não traumática da cabeça femoral [2]. Estudos epidemiológicos mostraram que a SNOFH é mais comum em mulheres com idade 40-50, representando aproximadamente 56 por cento das mulheres com necrose da cabeça femoral (HNOF) [3].

O número de novos casos de SNOFH na China é de cerca de 50,000 a 100,000 a cada ano, e a tendência é aumentar ano a ano [4]. A incidência de SNOFH bilateral é alta. Se não for tratado a tempo, 70 por cento dos pacientes sofrerão colapso da cabeça femoral e cerca de 80 por cento - 90 por cento dos pacientes eventualmente precisarão de 2 ou mesmo múltiplas artroplastias de quadril, o que não apenas aumenta a dor física e mental dos pacientes, e afetar seriamente a qualidade de vida dos pacientes, além de causar grande pressão econômica [5].

Nos últimos anos, com o desenvolvimento da medicina tradicional chinesa, a prevenção e tratamento da SNOFH com a medicina tradicional chinesa tornou-se foco de pesquisa na sociedade atual. O uso da medicina tradicional chinesa para tratar SNOFH não só tem as vantagens de menos trauma, efeito curativo óbvio, menos efeitos tóxicos e colaterais e baixo preço, mas também permite que os pacientes façam tratamento de preservação do quadril sem a dor da cirurgia, não apenas reduz muito os encargos económicos para a sociedade e os doentes, mas também melhora a qualidade de vida dos doentes. Neste artigo, analisaremos e classificaremos os artigos sobre a regulação da via de sinalização da glicoproteína secretora/ -catenina (Wnt/ -catenina) pela medicina tradicional chinesa para prevenir e tratar a SNOFH e esclarecer a relação entre o tratamento da medicina tradicional chinesa da SNOFH e via de sinalização Wnt/-catenina. A fim de fornecer referência para a aplicação da medicina tradicional chinesa no tratamento da SNOFH.

1. Via de sinalização Wnt/-catenina

A ativação da via de sinalização Wnt desempenha um papel importante em muitos processos de desenvolvimento ósseo, crescimento e diferenciação de osteócitos, etc. [6]. A via de sinalização Wnt/catenina desempenha um papel crucial no processo de formação óssea. Ao aumentar a atividade dos osteoblastos (OB) e reduzir a apoptose do OB, a via aumenta a densidade óssea e mantém o processo metabólico do tecido ósseo. Estado de equilíbrio [7]. A via de sinalização Wnt/ -catenina é composta principalmente por Wnt2, -catenina, glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3), proteína relacionada à lipoproteína de baixa densidade (LRP) 5, RP6, fator de transcrição nuclear Fator de célula T/fator de potenciador de linfoides (fator de células T/fator de potenciador de linfoides, TCF/LEF) para formar juntos.

A formação da via de sinalização Wnt/ -catenina é causada primeiramente pela ligação da proteína Wnt aos receptores de membrana Frizzled, LRP5 e LRP6, e então a guia para o núcleo após destruir a atividade da -catenina na membrana celular. No núcleo, -catenina e TCF/LEF trabalham juntos para sintetizar e depois combinar com o fator de transcrição relacionado ao crescimento-2, gene de linfoma/leucemia de células B-2, C-MYC e outros genes para ativar sinais a jusante, impedindo assim as células ósseas. apoptose e estimular o seu desenvolvimento [8, 9]. Gsk-3 é um antagonista da via de sinalização Wnt/-catenina e uma enzima chave na fosforilação e degradação da -catenina. Ao inibir sua atividade, a expressão de -catenina pode ser estabilizada e o nível de expressão de -catenina determina a via Wnt canônica. ativação e desativação. LRP5 é um fator chave que regula a remodelação óssea, e quando o gene LRP5 é perdido, a atividade da via de sinalização Wnt/catenina também é reduzida [10, 11]. Quando Wnt se liga ao seu receptor e LRP5/6, induz a fosforilação de LRP5/6 e ativa LRP5, fosforila GSK-3 Ser9, reduz a atividade de GSK-3 e reduz a degradação de -catenina, que ativa o caminho do sinal Wnt/catenina. Estudos confirmaram [12, 13] que a sobrevivência, diferenciação e proliferação de células são alcançadas pelo acúmulo contínuo de -catenina no citoplasma e, em seguida, transferência para o núcleo para combinar com TCF e LEF para promover a transcrição e tradução de genes-alvo .

2. Via de sinalização Wnt/-catenina e SNOFH

O estudo constatou que a OB, como um dos importantes fatores de formação óssea, desempenhou um papel fundamental na ocorrência de SNOFH. A via de sinalização Wnt, via de sinalização OPG/RANKL e via de sinalização ER podem afetar conjuntamente o crescimento e o desenvolvimento de OB.

Manifesta-se principalmente no processo de alteração da matriz óssea. A ativação anormal da via de sinalização Wnt/-catenina está intimamente relacionada às alterações patológicas do SNOFH [15, 16], e a regulação da via de sinalização Wnt/-catenina tornou-se um novo alvo para o tratamento do SNOFH [17]. A via de sinalização Wnt/ -catenina desempenha um papel fundamental na formação óssea, e seu papel principal é promover a massa óssea, e esse papel é promover a renovação das células-tronco mesenquimais (MSCs) da medula óssea e a osteogênese. proliferação, indução da formação de osteoblastos e inibição da apoptose de osteoblastos [18]. Enquanto isso, a via de sinalização Wnt/catenina é um fator chave que regula a expressão de células estromais mieloides [19]. Como mencionado acima, a ocorrência de necrose da cabeça femoral é causada por muitos fatores que afetam a diferenciação normal das BMSCs. Fatores de transcrição 2 relacionados ao crescimento, receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma e proteína 1 secretada por DKK (DKK-1) desempenham os papéis mais importantes na diferenciação de BMSCs. No entanto, a diferenciação de BMSCs pode ser inibida pela via de sinalização Wnt/-catenina através de seu receptor ativado por proliferador de peroxissoma de sinalização a jusante [20].

O receptor gama ativado por crescimento de peroxissomos é um dos principais reguladores da adipogênese, e o uso generalizado de glicocorticóides pode aumentar sua expressão, induzir a diferenciação de adipócitos e acelerar a transferência de BMSCs para linhagens de adipócitos, permitindo assim a diferenciação interosteogênica de células mesenquimais, criando uma barreira, resultando em uma baixa taxa de sobrevivência osteogênica de osteoblastos. Neste momento, um grande número de adipócitos ósseos é gerado, e o estado de equilíbrio da BMSCS para diferenciação osteogênica e adipogênica muda significativamente, resultando em aumento da pressão intraóssea e células femorais. Isquemia óssea [21, 22]. Por outro lado, estudos mostraram [23] que a -catenina presente no citoplasma pode ser fosforilada sob a ação do complexo GSK-3, o que leva à rápida degradação da -catenina, enquanto a -catenina dispersa no citoplasma pode ser fosforilado pelo complexo GSK-3. O número de OB diminuiu acentuadamente, e então o papel da via de sinalização de a-catenina no metabolismo ósseo também foi encerrado, ou seja, o crescimento e desenvolvimento normais de OB foram enfraquecidos. A função normal dessa via de sinalização acomodará mudanças na dose de GC. A via de entrada da -catenina no núcleo será interrompida com altas doses de GC no corpo humano [24], e a via de sinalização Wnt/ -catenina também perderá seu efeito com a diminuição da quantidade de -catenina, resultando em alterações na NOFH. , sintomas agravados.

3. Compreensão do TCM do SNOFH-deficiência renal

Não há registro de necrose induzida por hormônios da cabeça do fêmur em muitos livros antigos da medicina tradicional chinesa, e muitas vezes é atribuída às categorias de "paralisia óssea" e "erosão óssea" na medicina tradicional chinesa. Os médicos modernos geralmente acreditam que a ocorrência e o desenvolvimento de SNOFH são causados ​​​​pela disfunção das vísceras do corpo, que está intimamente relacionada à "deficiência, fleuma e estase sanguínea". , a estase sanguínea não é apenas seu produto patológico, mas também seu principal fator patogênico [25, 26]. O rim é a base do inato e é a base do desenvolvimento e crescimento humano. Uma deficiência do rim afetará o desenvolvimento normal do corpo humano. Há um grande número de oligoelementos no corpo humano, edeficiência renalcausará alterações no metabolismo desses oligoelementos, resultando em anormalidades na estrutura e função dos ossos humanos e na organização do sistema [27].

Portanto, pacientes comdeficiência renalA síndrome geralmente tem metabolismo anormal de cálcio, fósforo e outros oligoelementos, e sua densidade mineral óssea é geralmente menor do que a de pessoas normais [28]. A razão para o distúrbio dos reguladores locais do metabolismo ósseo também é causada pelo distúrbio da função endócrina e da função do eixo hipotálamo-hipófise-alvo causado pordeficiência renal.

Além disso,deficiência renaltambém pode regular a expressão de genes relacionados ao SNOFH, resultando em metabolismo ósseo anormal [29]. Os glicocorticóides são uma espécie de mal das drogas. Com o tempo, eles se acumulam nos músculos, veias e ossos, resultando em má circulação do qi, sangue e fluidos corporais, alterações degenerativas dos músculos e ossos e até dor nos ossos e articulações, resultando em paralisia óssea.

A medicina ocidental descobriu que a dislipidemia deve pertencer ao escopo cognitivo de "catarro invisível" na medicina tradicional chinesa por meio de pesquisas bioquímicas, que coincide com a teoria de "todas as doenças são catarro" na medicina tradicional chinesa, e está relacionada à cabeça do fêmur induzida por hormônio necrose "estagnação de catarro e umidade". A patogênese é a mesma [30], então a causa importante da SNOFH pode ser o acúmulo de fleuma-umidade. medicina ocidental

Porque os glicocorticóides podem causar diretamente hipertensão intraóssea, reologia anormal do sangue, distúrbios de coagulação e trombose, o que equivale à melhora da síndrome de "estase sanguínea" na medicina tradicional chinesa.

Deficiência renale a estase de sangue muitas vezes coexistem e interagem, a formação de estase de sangue dificulta a formação de sangue novo, e a fraqueza física é ainda pior. Portanto,deficiência renalleva a

Estase de sangue, estase de sangue, por sua vez, pode levar ao agravamento dadeficiência renal. Portanto, a estase sanguínea é um importante fator patogênico e produto patológico que leva à ocorrência de SNOFH.

Em geral, a síndrome SNOFH pertence à deficiência da essência e do excesso, e está intimamente relacionada com "deficiência renal, umidade-fleuma e estase de sangue".

A distrofia leva à deficiência, que é causada pelo acúmulo de fleuma-umidade, estase sanguínea e acúmulo mútuo de fleuma e estase. Portanto, o princípio de tratamento da medicina tradicional chinesa para SNOFH é principalmente revigorar o rim e ativar o sangue.

Na prática clínica, os medicamentos tradicionais chineses para tonificar os rins e ativar a circulação sanguínea e prescrições compostas são usados ​​para a prevenção e tratamento da SNOFH.

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para tratardeficiência renal e SNOFH

4. A medicina chinesa regula a via de sinalização Wnt/-catenina no tratamento da SNOFH

4.1 Medicamentos chineses únicos Porque a ocorrência de SNOFH é baseada principalmente emdeficiência renal, a estase sanguínea é o padrão, e a deficiência é o padrão, de modo que os medicamentos tradicionais chineses de revigorar os rins e fortalecer os ossos e promover a circulação sanguínea e remover a estase sanguínea alcançaram bons efeitos terapêuticos no tratamento clínico. Epimedium é pungente, doce e quente por natureza. Pertence aos meridianos do rim e do fígado.

Estudos mostraram que sob a intervenção de baixa dose de icariina, a via de sinalização Wnt/-catenina pode ser ativada, e a proliferação de BMSCs também é aumentada [32]. Icariin também pode promover a formação óssea. Sob a intervenção da icariina, a via de sinalização Wnt é regulada positivamente, as BMSCs são estimuladas a se diferenciar em OB, e a atividade de reabsorção óssea e os osteoclastos (OC) também são afetados pela icariina. enfraquecido pelo efeito de [33, 34].

Numerosos estudos confirmaram que ER-Wnt/-catenina é uma via chave para a icariina promover a proliferação e diferenciação osteogênica de BMSCs [32, 35, 36]. Além disso, alguns estudos mostraram que, sob a intervenção da icariina, a diferenciação osteogênica de ratos é promovida, a proliferação de células-tronco derivadas de tecido adiposo também é aumentada e a diferenciação de BMSCs em adipócitos é evitada [37-39] ]. A icariina nos condrócitos pode estimular a catepsina K para resistir ao dano ósseo induzido pela dexametasona, enquanto ajuda na produção de proteoglicanos da cartilagem e do colágeno tipo II do marcador de diferenciação da cartilagem [40, 41].

SHI et ai. [42] descobriram que a icariina teve um efeito protetor na ONFH induzida por hormônio precoce em coelhos, reduziu a apoptose de osteócitos, melhorou a microestrutura óssea e preveniu o desenvolvimento de ONFH. Os experimentos de WEI et al. [43] mostraram que a expressão de genes osteogênicos e proteínas relacionadas à via Wnt/-catenina foram significativamente reguladas positivamente sob a ação de uma concentração específica de icariina, e a proliferação de BMSCs também foi bastante aumentada. LIU et al [44] estabeleceram um modelo de lesão por sobrecarga de camundongo e descobriram que a proliferação de osteoblastos de camundongo no estado de sobrecarga foi aumentada sob a intervenção de icariina, e o fator de transcrição 2 relacionado a Runt (fator de transcrição 2 relacionado a Runt) foi regulado positivamente. , RUNX2) e expressão de catenina e promover a diferenciação de células precursoras de osteoblastos embrionários de camundongo MC3T3-E1. Os experimentos de Wang et al. [45] também mostraram que a inibição de osteoblastos por partículas de titânio foi reduzida após a icariina ativar a via de sinalização Wnt/-catenina. Em conclusão, a icariina pode promover a proliferação de osteoblastos e melhorar a SNOFH ativando a via de sinalização Wnt/-catenina.

Notoginseng é doce, ligeiramente amargo, de natureza quente e pertence aos meridianos do fígado e do estômago. Tem o efeito de promover a circulação sanguínea e remover a estase sanguínea, reduzindo o inchaço e aliviando a dor. Han Jie et al [46] e outros estudos mostraram que as saponinas de Panax notoginseng têm um certo efeito terapêutico no SANFH e têm um efeito positivo no nível de expressão de mRNA do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em coelhos modelo SNOFH e promovem a formação de novos vasos sanguíneos ósseos. Formato. Além disso, a diferenciação osteogênica e de condrócitos das BMSCs pode ser promovida pelo aumento da expressão do mRNA da proteína morfogenética óssea (BMP) 2, um fator indutor osteogênico. Um experimento modelo de rato ONFH mostrou que o nível de fator de diferenciação de OC e atividade de OC serão reduzidos sob a ação de saponinas totais de Panax notoginseng, e o nível de osteoprotegerina (OPG) e osteogênese serão aumentados sob a ação, de modo que o objetivo de reduzir o aparecimento de cavidades no tecido ósseo para prevenir a ocorrência de necrose da cabeça femoral em ratos [47]. O estudo de Chen Jie et al. [48] ​​mostraram que as saponinas de Panax notoginseng têm um efeito retardador na ocorrência de SNOFH em coelhos, o que pode ser devido ao fato de que as saponinas de Panax notoginseng ativam a via Wnt/-catenina e reduzem a resposta inflamatória e os níveis de lipídios no sangue.

Porque foi encontrado no experimento que os níveis de expressão proteica de LRP5, -catenina e Wnt3a foram significativamente aumentados sob a intervenção de saponinas Panax notoginseng. Portanto, as saponinas Panax notoginseng podem melhorar o SNOFH e desempenhar um certo efeito terapêutico nele.

Drynaria tem um sabor amargo, de natureza quente e pertence aos meridianos do fígado e dos rins. Tem as funções de revigorar o rim, fortalecer os ossos, continuar a lesão e promover a circulação sanguínea. Um estudo de modelo de coelho SANFH mostrou que os flavonóides totais de Drynaria podem aumentar a proliferação de OB, enfraquecer a atividade de OC, reduzir significativamente a taxa de lacunas ósseas da cavidade e os níveis de fósforo no sangue após a osteonecrose e aumentar muito o conteúdo de cálcio no sangue. Coelho SNOFH desempenha um papel terapêutico [49]. Os experimentos de pesquisa in vitro de Li Jinyu et al.[50] mostraram que a expressão de LRP5, -catenina e Runx2 foi significativamente regulada positivamente, enquanto a expressão de GSK-3 foi diminuída após a intervenção de flavonóides totais de Rhizoma Drynariae. Portanto, os flavonóides totais de Rhizoma Drynariae podem promover a cicatrização óssea ativando a via de sinalização Wnt/-catenina, que pode desempenhar um papel na resistência ao SNOFH e tem certo efeito terapêutico no SNOFH.

Extrato de Cistanche Deserticolapode aumentar a fosfatase alcalina (fosfatase alcalina) em ratos modelo de osteoporose. fosfatase, ALP), proteína morfogenética óssea-2 (proteína morfogenética óssea, BMP-2), mRNA de osteopontina e precipitação de sal ósseo [167], também tem um bom efeito terapêutico na osteoporose [168]. O soro medicado de Cistanche deserticola pode diferenciar células-tronco mesenquimais ósseas (BMSCs) em osteoblastos169.Echinacosidepode aumentar significativamente a densidade mineral óssea, propriedades mecânicas ósseas, estrutura da fibra óssea, morfologia do tecido ósseo e outros indicadores de ratos modelo de osteoporose, removendo ovários170, e também pode promover significativamente a proliferação celular e aumentar a atividade de ALP. e conteúdo de colágeno, aumentam o nível de mineralização de osteocalcina e osteócitos, e aumentam a proporção de osteoprotegerina (OPG) e fator de diferenciação de osteoclastos kB171. O acima mostra que o echinacoside tem um bom efeito na promoção da regeneração óssea.

A pesquisa sobre os constituintes qumicos deCistanchecomeçou no início da década de 1980, e estudiosos japoneses fizeram muito trabalho sobre isso. Naquela época, para resolver o problema do envelhecimento, o Japão começou a escavar e desenvolver medicamentos eficazes para doenças senis, especialmente a doença de Alzheimer. Como Cistanche deserticola tem sido usado há muito tempo na prática clínica como Suplemento Renal, medicamento para aumentar o yang e fortalecer a essência, tornou-se um objeto de pesquisa em profundidade. No final da década de 1980, estudiosos chineses começaram a prestar atenção à composição química da Cistanche deserticola doméstica, e houve muitos relatórios de pesquisa.

Estudos mostraram que o glicosídeo de resveratrol, um composto bioativo extraído da raiz de Polygonum cuspidatum, pode exercer efeitos farmacológicos anti-inflamatórios e antitumorais [51]. Novos estudos experimentais descobriram que também tem um certo efeito no metabolismo ósseo [52]. Um estudo de cultura in vitro de BMSCs mostrou que o glicosídeo de resveratrol poderia regular a expressão de genes osteogênicos e promover a maturação de osteoblastos ativando a via de sinalização BMP2-Wnt/-catenina [53], promovendo assim a formação de BMSCs cultivadas em vitro. Diferenciação óssea, formação óssea acelerada, este resultado indica que o resveratrol glicosídeo tem grande potencial para o tratamento clínico da SNOFH.

Cordycepin é o principal ingrediente ativo extraído da medicina tradicional chinesa Cordyceps sinensis. Um estudo de Wang et al. [54] mostraram que o tratamento com cordicepina em BMSCs melhorou a inibição osteogênica causada pelo estresse oxidativo e melhorou a diferenciação osteogênica pela ativação da via de sinalização Wnt/-catenina [55], 56].

Estudos recentes também confirmaram que a via de sinalização Wnt desempenha um papel fundamental no processo de diferenciação osteogênica e formação óssea [57, 58]. Outro estudo mostrou mais uma vez que a cordicepina pode reativar a via de sinalização Wnt/-catenina inibida, restaurando assim a diferenciação osteogênica de BMSCs na cabeça femoral [59]. Portanto, a cordicepina pode melhorar a diferenciação osteogênica ativando a via de sinalização Wnt/-catenina, melhorar a formação óssea e exercer um efeito anti-SNOFH.

Cnidium é acre, amargo no sabor, quente na natureza e pertence ao meridiano do rim. Tem os efeitos de matar insetos e aliviar a coceira, secar a umidade e dissipar o vento, aquecer os rins e fortalecer o yang. Experimentos farmacológicos modernos mostraram que o osthole pode aumentar significativamente a densidade óssea de ratos, aumentar significativamente a qualidade óssea e melhorar a estrutura do tecido ósseo. Estudos confirmaram [60] que o osthole pode aumentar a expressão de BMP-2 em ratos ativando a via de sinalização Wnt/-catenina, aumentando assim a atividade dos osteoblastos, promovendo sua proliferação, diferenciação e atividade, e promovendo a osteogênese. , aumentar a densidade óssea e aumentar o conteúdo ósseo. Além disso, Zheng Suyang[61] mostrou que sob a intervenção de concentrações médias, altas e altas de osthole, o nível de expressão da proteína Wnt1 foi significativamente regulado para cima, e a expressão de -catenina também foi aumentada. O efeito promotor da esclerostina na osteogênese é alcançado pela ativação da via de sinalização Wnt/-catenina e aumentando o nível de expressão de Runx2. Experimentos in vitro de Li Linghui et al. [62] mostraram que o osthole pode promover a osteogênese e a formação óssea, regulando a via Wnt/-catenina ou inibindo a atividade dos osteoclastos.

Eucommia ulmoides é doce e quente por natureza e pertence aos dois canais do fígado e do rim. Tem as funções de nutrir o fígado e os rins, fortalecer os ossos e músculos e fortalecer o corpo. Um estudo [63] mostrou que a expressão do fator inibitório Wnt foi inibida sob o efeito de intervenção do extrato alcoólico de Eucommia, enquanto a expressão de -catenina e do receptor Wnt Frizzled (Fzd) 2 e Fzd3 foram significativamente aumentadas. Pode-se observar que a promoção da diferenciação osteogênica de BMSCs pelo extrato alcoólico de eucommia pode ser alcançada pela ativação da via de sinalização Wnt/-catenina.

Psoraleae é amargo, pungente, de natureza quente e pertence aos meridianos do rim e do baço. Tem o efeito de revigorar os rins e fortalecer o yang, consolidar a essência e reduzir a urina. Experimentos in vitro de Weng et al. [64] mostraram que o psoraleno pode promover a diferenciação de osteoblastos primários humanos através da regulação positiva da via de sinalização Wnt/-catenina, pois os resultados experimentais mostraram que com o aumento da dose de psoraleno, os níveis de expressão de proteínas relacionadas à via Wnt dos osteócitos - catenina, LRP5 e Wnt3a foram regulados positivamente.

On e off, de natureza quente, pungente e amargo no sabor, e pertencem aos meridianos do fígado e do rim. Tem as funções de revigorar os rins e fortalecer os ossos, ativar os vasos sanguíneos, solidificar o chong e acalmar o aborto. Otakusaponin VI é o principal ingrediente ativo extraído da medicina tradicional chinesa Otaku. Li et al[65] confirmaram por experimentos que a diferenciação osteogênica de BMSCs pode ser alcançada pela interrupção da via de sinalização Wnt/-catenina pela interrupção da saponina VI. Como um bloqueador da via de sinalização Wnt, DKK-1 pode bloquear significativamente a expressão dos genes BMP-2, Runx2, -catenina e osteocalcina (OCN). A expressão desses genes osteogênicos foi significativamente aumentada sob a intervenção de BMSCs, e a atividade celular e diferenciação osteogênica e mineralização de BMSCs também foram significativamente aumentadas. Pode-se observar que a saponina VI interrompida pode promover a diferenciação osteogênica das BMSCs.

Pueraria é de natureza fria, pungente e doce, e retorna aos três meridianos do baço, pulmão e estômago. Tem as funções de aliviar a erupção muscular, promover o fluido corporal, aumentar o yang e interromper a diarréia, ativar colaterais e meridianos de dragagem e desintoxicação. Puerarin é seu principal ingrediente ativo. Zhang Zhanyong [66] observou o efeito de regulação da puerarina na diferenciação adipogênica induzida por hormônio de BMSCs e mostrou que sob a intervenção de puerarina, a diferenciação adipogênica induzida por hormônio de BMSCs foi significativamente reduzida, e esse resultado pode ser porque a puerarina pode ativar Wnt via de sinalização /-catenina. Isso sugere que a puerarina pode desempenhar um papel anti-SNOFH.

Morinda officinalis é pungente, doce, ligeiramente quente por natureza e pertence ao meridiano do rim. Tem as funções de revigorar o rim e ajudar o yang, dissipando o vento e removendo a umidade. You Mingcan[67] descobriu que Morinda officinalis pode promover a proliferação de osteoblastos e inibir sua apoptose regulando a via de sinalização Wnt/-catenina em um modelo de coelho de necrose traumática da cabeça femoral, retardando assim a cabeça femoral. O papel da necrose óssea.

4.2 Compostos da Medicina Tradicional Chinesa Com base no pensamento de diferenciação e tratamento da síndrome, as prescrições dos compostos da Medicina Tradicional Chinesa seguem o princípio da compatibilidade do monarca, ministros, assistentes e enviados para otimizar a combinação de medicamentos tradicionais chineses de diferentes naturezas, sabores e meridianos, para que possam exercer seus respectivos efeitos máximos e produzir o melhor efeito terapêutico nas doenças. A pesquisa clínica sobre o uso da medicina tradicional chinesa no tratamento da SNOFH tem feito grandes progressos. ZHANG et ai. [68] descobriram através de pesquisa experimental que os coelhos SNOFH tratados com Youguiyin foram observados sob a perspectiva da morfologia do tecido ósseo local, e o tecido ósseo afinado ou osso trabecular fraturado foi significativamente melhorado, enquanto a destruição de núcleos picnóticos cercados por células da medula óssea e as lacunas ósseas vazias dos osteócitos foram bastante reduzidas. Após a detecção de proteínas relacionadas e resultados de coloração celular, foi confirmado que Youguiyin reverteu o efeito inibitório de GC na sinalização Wnt, aumentou a expressão proteica de inibidores de atividade -catenina e GSK-3 e aumentou o nível de OCN em tecido ósseo necrótico da cabeça do fêmur. , alterou a proporção de OB e OC, reduziu o dano ósseo, aumentou a capacidade de suporte ósseo e atingiu o objetivo de reparar a necrose da cabeça femoral. Revigorar o rim e ativar o sangue, revigorar o Qi e aliviar a dor são os principais princípios de tratamento da receita Bushen Huoxue. efeito [69]. Xerox et ai. [70] descobriram que a receita de Bushen Huoxue poderia aumentar a expressão de VEGF e promover a angiogênese em tecidos ao redor da ONFH. O estudo também mostrou que a receita de Bushen Huoxue pode aumentar significativamente a via de sinalização Wnt10b, -catenina, ativando a via de sinalização Wnt/-catenina. O nível de expressão de catenina e outras proteínas pode aumentar a atividade de mineralização dos osteoblastos e tem efeito anti-ONFH óbvio. Zhang Xiang et ai. [71] pretendiam usar a Receita Bushen Huoxue para intervir no modelo SNOFH de coelhos, a fim de esclarecer o mecanismo de ação da Receita Bushen Huoxue sobre SNOFH em coelhos. A adiponectina (APN) pode inibir a expressão de osteoclastos nos tecidos e promover a formação de osteoblastos [72].

Após a detecção de APN, fator de necrose tumoral, osteoprotegerina e outros níveis, verificou-se que a receita de Bushen Huoxue aumentou significativamente o nível de APN no modelo SNOFH de coelho. Portanto, a receita Bushen Huoxue tem o efeito de revigorar o rim e ativar o sangue, reduzindo a resposta inflamatória, e pode desempenhar um papel no atraso do processo de SNOFH em coelhos.

Xie Lei et ai. [73] usaram a combinação de cápsula Qianggu e regeneração óssea guiada para reparar defeitos ósseos da cabeça do fêmur e descobriram que esse método regulou significativamente a expressão de mRNA de BMP2, VEGF, Runx2, fosfatase alcalina do tecido ósseo e outros genes no defeito ósseo. Portanto, pode-se confirmar que as células ósseas com capacidade de reparo são mais propensas a entrar na cavidade do defeito ósseo para reparo ósseo através da combinação da fórmula Bushen Huoxue e tecnologia de regeneração óssea. Portanto, o composto da medicina tradicional chinesa de tonificar o rim e ativar o sangue pode alcançar o efeito de melhorar o SNOFH, revertendo a inibição do hormônio na via de sinalização Wnt/-catenina e regulando positivamente o nível de expressão de genes-alvo a jusante.

O estudo de Urisana et al[74] mostrou que as cápsulas de Huoxue Tongluo podem inibir significativamente a apoptose de osteócitos induzida por metilprednisolona, ​​aumentar a expressão de -catenina e OPG no soro, melhorar a estrutura do osso trabecular e ter um efeito positivo no SNOFH . intervenção significativa. Estudos in vitro anteriores [75] indicaram que as cápsulas de Huoxue Tongluo podem promover a diferenciação osteogênica de BMSCs e retardar a progressão da necrose da cabeça femoral por essa via. Além disso, Wu Zhongshu et al. [76] também confirmaram que Huoxue Tongluo Capsule pode retardar o processo de SNOFH promovendo a osteogênese de BMSCs pela regulação positiva da via de sinalização ER-Wnt/-catenina.

A pesquisa de Su Lianglei [77] mostrou que Shenggu Zaizao Pills pode inibir a expressão de DKK1 e ativar a expressão de -catenina, proteína e gene Wnt1, e promover a diferenciação osteogênica de BMSCs pela ativação da via de sinalização Wnt/-catenina. pode melhorar o SNOFH.

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