Progresso da pesquisa no tratamento da hiperplasia prostática benigna pela medicina tradicional chinesa Ⅱ

Tabela 1 Mecanismos dos princípios ativos da medicina tradicional chinesa no tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB)

2.2 Medicina Chinesa Única

2.2.1 Medicina Chinesa Tonificadora de Órgãos

A medicina chinesa tonificante de órgãos exerce o seu efeito terapêutico regulando o ambiente endócrino, aumentando a imunidade, melhorando a microcirculação e promovendo a reparação e regeneração celular. Rhodiola rosea é doce e fria por natureza e tem o efeito de revigorar o qi e ativar a circulação sanguínea. Estudos demonstraram que seu extrato aquoso pode reduzir os níveis de mRNA 5 R, DHT, -SMA, citoqueratina e índice de peso da próstata (PW), inibindo assim a proliferação de células BPH [27].

O alcaçuz tem múltiplas funções, como revigorar o baço e o qi, eliminar o calor, desintoxicar e aliviar a dor. Estudos demonstraram que seu extrato etanólico apresenta efeitos antiproliferativos, antiinflamatórios e pró-apoptóticos no tratamento da HBP. O mecanismo está relacionado à regulação negativa da expressão de AR, PSA, 5AR2, DHT e Bcl-xL, e à regulação positiva dos níveis de caspase -3, Bax e poli (ADP-ribose) polimerase [28]. Cordyceps sinensis tem os efeitos de nutrir os pulmões e os rins, estancar o sangramento e resolver o catarro e, na farmacologia moderna, tem efeitos antitumorais, antiarrítmicos e de melhoria da função renal. Estudos demonstraram que seu extrato aquoso exerce um efeito antiproliferativo, reduzindo a expressão de T e DHT e regulando positivamente o nível de protease transmembrana serina 2 [29]. Psoralea corylifolia tem múltiplos efeitos, como aquecer os rins e apoiar o yang, consolidar o sêmen e reduzir a urina. Estudos descobriram que seu extrato aquoso desempenha um papel importante no tratamento da HBP, inibindo a proliferação de células da HBP, anti-inflamação e promovendo a apoptose. O mecanismo pode estar relacionado à regulação negativa da expressão de Bcl -2, mRNA 5AR2, AR, PSA, PCNA e à regulação positiva dos níveis de Bax [30]. Estudos demonstraram que o extrato etanólico de Cornus officinalis pode inibir a função do ciclo celular, promover a proliferação e promover a apoptose regulando negativamente a expressão de CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, fator de crescimento de fibroblastos (FGF){{ 23}}, AR, EGF, ciclina D1 e ciclina E, reduzindo o nível de fosforilação da MAPK e regulando positivamente a expressão da fosforilação de P21, P27, Bax e Akt, desempenhando assim um papel no tratamento da HBP [31]. O astrágalo tem muitas funções, como reabastecer o qi e aumentar o yang, promover a diurese e reduzir o inchaço, além de aliviar a estagnação e aliviar a dormência. É clinicamente usado para tratar deficiência de qi e fadiga, diarréia crônica e prolapso do ânus, edema e proteinúria na nefrite crônica. Zhou Huan et al.[32] descobriram que o extrato aquoso de Astragalus tem os efeitos de promover a apoptose de células BPH, antiangiogênese e antiinflamatória, e seu mecanismo está relacionado à regulação negativa da expressão de Akt1 e VEGF. Foi relatado que o ginseng pode efetivamente melhorar a função cerebral, a função imunológica e a disfunção erétil masculina, e tem efeitos anticancerígenos, antioxidantes e antienvelhecimento. Seu extrato aquoso também tem um efeito importante na HBP. O mecanismo pode estar relacionado à regulação negativa da expressão de AR, 5AR2, DHT, ROS e Bcl-xL, e à regulação positiva dos níveis de caspase -3 e Bax [33].

2.2.2 Eliminador de calor, desintoxicante e diurético

COs medicamentos chineses regulam o metabolismo da água no corpo, melhoram o ambiente local de calor e umidade da próstata e reduzem as reações inflamatórias, aliviando assim sintomas como micção frequente, urgência e dor em pacientes com HBP. Kushen tem os efeitos de eliminação do calor e desintoxicação, diurese e redução do inchaço, e exerce efeitos antiinfecciosos, antiinflamatórios, imunomoduladores e anticancerígenos. Estudos demonstraram que o efeito antiproliferação de seu extrato de acetato de etila nas células HBP está relacionado à inibição da expressão de 5 R [34]. Tianhu Cilantro é usado principalmente para tratar icterícia, disenteria, edema e outras doenças. É bem conhecido por suas propriedades antiinflamatórias em farmacologia. Estudos descobriram que seu extrato de metanol desempenha um papel no tratamento da HBP através de vias antiproliferativas, antiinflamatórias e pró-apoptose. O mecanismo está relacionado à regulação negativa da expressão de PCNA, NF-κB, COX-2 e óxido nítrico sintase induzível (iNOS), mRNA 5 R, DHT, T, TNF-, IL-6, e regulação positiva Níveis Bax e caspase-3 [35]. Estudos demonstraram que o extrato de etanol de banana exerce efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e antiproliferativos ao regular negativamente a expressão de PSA, proteína C reativa (PCR), SOD e malondialdeído [36]. Estudos farmacológicos do dente-de-leão revelaram que ele possui efeitos antioxidantes, anticancerígenos, diuréticos, antiinflamatórios e imunoprotetores, atribuídos aos seus componentes bioativos, como glicosídeos de dente-de-leão, ácido clorogênico, quercetina e dente-de-leão. Estudos confirmaram que seu extrato de etanol desempenha um papel antiproliferativo e pró-apoptótico no tratamento da HBP, regulando negativamente a expressão de AR, T sérico, DHT e Bcl-2 e regulando positivamente a expressão de Bax [37 ]. Scutellaria baicalensis é considerada um bom medicamento no tratamento de disúria, febre, aterosclerose, alergias e inflamações. Isto está intimamente relacionado com a baicalina, o principal componente da Scutellaria baicalensis. Alguns estudos acreditam que seu extrato etanólico exerce efeitos antiproliferativos e antiinflamatórios ao regular negativamente a expressão de DHT, 5 R, AR e PCNA, regulando o equilíbrio de Bax/Bcl-2[38].

Nos últimos anos, um grande número de estudos confirmaram os bons efeitos de muitos extratos de ervas chinesas na HBP usando células HBP e ratos induzidos por propionato de testosterona como modelos experimentais. Para o tratamento da HBP, banana-da-terra, dente-de-leão, etc. são usados ​​​​principalmente para diurese e estrangúria, cordyceps, rhodiola, psoralea, ginseng, alcaçuz, etc. etc. são usados ​​principalmente para eliminar o calor, desintoxicar e remover a umidade. Além disso, o dente-de-leão e o alcaçuz podem eliminar o calor e desintoxicar, e a psoralea pode adstringir e consolidar. Desempenha um papel no tratamento da HBP através de vias antiinflamatórias, antioxidantes, antiangiogênicas, antiproliferação celular e pró-apoptóticas. Seus principais mecanismos incluem a regulação da expressão de fatores pró-inflamatórios (NF-κB, IL-6, LOX-5, COX-2, etc.), fatores de proliferação celular (PSA, PCNA, 5 R, etc.), proteínas relacionadas à oxidação (SOD, ROS, etc.), EGF, proteínas relacionadas ao ciclo celular (ciclinaD1, ciclina E, etc.) e fatores pró-apoptóticos (Bax) e vias de bloqueio como como NF-κB e AR. No entanto, diferentes métodos de extração e graus de purificação podem levar a diferenças nos tipos, conteúdos e atividades biológicas dos ingredientes ativos extraídos, afetando a comparabilidade dos experimentos. Além disso, as diferenças na dosagem e nos métodos de administração nos diferentes estudos também afetarão a avaliação do efeito terapêutico, causando desvios nos resultados, conforme mostrado na Tabela 2.

  Tabela 2 Mecanismos de medicamentos tradicionais chineses únicos no tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB)

2.3 Composto fitoterápico chinês e medicamento patenteado chinês

2.3.1 Composto fitoterápico chinês

O composto fitoterápico chinês mostrou excelentes vantagens médicas integrativas no tratamento da HBP. Suas características são a combinação de diferenciação personalizada da síndrome e tratamento com efeitos sinérgicos multicomponentes e multialvo. Consegue um efeito de tratamento seguro e eficiente, regulando a proliferação de células da próstata, melhorando a circulação sanguínea local, regulando o equilíbrio endócrino, fortalecendo a imunidade anti-inflamatória e promovendo a diurese e a estrangúria. A prescrição Bushen Tongluo é composta por 6 ervas chinesas: minhoca, minhoca, semente de Dodder, visco e felodendro. Gong Guoyu et al. [39] descobriram que esta prescrição pode reduzir os níveis de T, DHT, TGF - 1 e vimentina, e regular positivamente a expressão de caspase -3, regulando assim o metabolismo energético no tecido da próstata e inibindo a EMT, alcançando um efeito terapêutico na HBP.

A prescrição de Danzhiqing'e é composta por quatro ervas medicinais chinesas: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides e Anemarrhena asphodeloides. Tem os efeitos de nutrir o yin e o yang, promover a circulação sanguínea e remover a estase sanguínea, e é amplamente utilizado para tratar doenças relacionadas ao estrogênio e aos andrógenos. Liu Yang et al. [40] apontaram que esta prescrição inibe a proliferação de células da próstata induzida por macrófagos M2 e a HBP relacionada à inflamação, inativando a via ERK1/2. A prescrição Kangquan é composta por seis ervas chinesas: Morinda officinalis, minhoca, Eupolyphaga sinensis, ruibarbo, Trachelospermum officinale e casca de canela. Chen Wenfan et al. [41] apontaram que esta prescrição inibe a condução da via TGF-/Smad regulando positivamente a expressão da proteína morfogenética óssea e da proteína inibidora ligada à membrana da ativina (BAMBI) e revertendo a EMT no tecido da próstata de rato. Seu mecanismo pode estar relacionado à regulação negativa da expressão de mRNA e/ou proteína de TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 e proteína N-caderina, e ao aumento da expressão de mRNA e proteína de BAMBI e E -proteína caderina. A pílula Zishen é uma prescrição composta composta por Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense e casca de canela, que é comumente usada para tratar a HBP. Wang Yao et al. [42] descobriram que esta prescrição pode reduzir a expressão de VEGF, TNF-, CCL5, IL, etc., tratando assim a HBP através de vias relacionadas à inflamação/imunidade e apoptose/proliferação celular. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan mais Wangbuliuxing, sanguessuga e Linderae serrata) é uma prescrição comum usada pelo acadêmico Wang Qi para tratar HBP. Liu Dan et al. [43] apontaram que os principais ingredientes desta prescrição, como -sitosterol, quercetina, baicalina e ácido elágico, regulam a expressão de Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR, etc., e então regular o PI3K-Akt, VEGF e outras vias, desempenhando assim um papel antiinflamatório, antiangiogênico e pró-apoptótico no tratamento da HBP. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang é composto por 8 ervas, como Astragalus e Atractylodes macrocephala. Zhu Wenxiong et al. [44] descobriram que esta prescrição pode reduzir a área acinar da próstata e a área intersticial e melhorar as alterações patológicas do tecido da próstata. Seu mecanismo está relacionado à regulação da via do polipeptídeo espasmolítico (TFF)/Wnt e à regulação negativa da expressão de TFF2, Wnt4 e Wnt6. A Decocção Xianjia formulada pelo Professor Zhou Anfang é composta por 11 ervas, incluindo Epimedium e Lycium barbarum. Tem os efeitos de revigorar os rins e promover a circulação sanguínea, eliminar o calor e desintoxicar, resolver o catarro e dispersar nódulos. É usado para tratar deficiência renal e estase sanguínea do tipo BPH. Liu Qi et al. [45] descobriram que esta prescrição exerce efeitos antiinflamatórios regulando negativamente a expressão de mRNA de IL -6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 e STAT3 e, em seguida, inibindo o mRNA de IL -6/JAK2 /STAT3. Qianliexiao é composto principalmente por 17 ervas, incluindo Epimedium e Cuscuta australis. Jiang Xingyu et al. [46] apontaram que esta prescrição inibe a proliferação da próstata em ratos, regulando negativamente a expressão da molécula de adesão de células endoteliais plaquetárias (CD31), HIF1-, VEGFR e caspase-9, e regulando o HIF{ {57}} /VEGFR caminho.

2.3.2 Medicina patenteada chinesa

A medicina patenteada chinesa combina compatibilidade científica com tecnologia farmacêutica moderna, alcançando padronização e controle de qualidade dos ingredientes ativos. Também apresenta boa segurança e tolerabilidade, reduzindo a perda de eficácia e reações adversas que podem ocorrer durante o processo de decocção da medicina tradicional chinesa. A cápsula Shuangshitonglin é derivada do Dixiefenqingyin de Cheng, que é composto por Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talc, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes e Salvia. Mao Qian et al. [47] apontaram que esta prescrição pode melhorar a hiperplasia do tecido prostático em ratos, o que pode estar relacionado à regulação negativa da expressão de EGFR, VEGFA, p-P38 e p-Akt. Wang Xitao et al. [48] ​​confirmaram que o efeito terapêutico da cápsula Guizhi Fuling na HBP é alcançado principalmente pela redução do índice de próstata (PI) e pela regulação negativa da expressão de DHT, VEGF e TGF- 1. Compound Anise Granules é uma prescrição empírica do Professor Wang Shimin para o tratamento da HBP. É composto principalmente por cinco ervas: taninos vermelhos, raiz de kudzu, espinheiro, wolfberry e ginseng americano. Li Huifeng et al. [49] apontaram que esta prescrição reduz o peso úmido da próstata e o IP, regula negativamente a expressão das proteínas T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR e ERK1/2 e desempenha um efeito antiproliferativo. , papel antiangiogênico e pró-apoptótico. Kelong Capsule é composto de pílulas Jinkui Shenqi mais Astragalus, isoflavonas de soja e óleo de semente de abóbora. Canção Guanhui et al. [50] confirmaram que ele desempenha um papel antiproliferativo e antiinflamatório ao regular negativamente os níveis de mRNA de T, DHT, TNF-, IL-1 e IL-6, regulando positivamente a expressão de estradiol e mRNA de Nrf2 e, em seguida, ativando a via Nrf2.

A cápsula Ningmitai é composta por quatro estações vermelhas, raiz Imperata, Rhizoma Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, folha de Hibiscus mutabilis e Forsythia suspensa. Liu Shengjing et al. [51] apontaram que esta prescrição pode regular negativamente a expressão de PCNA, AR, EGF, IL-6 e TNF- para reduzir IP, melhorar a estrutura das glândulas hiperplásicas e aliviar a fibrose intersticial. A cápsula Qizhitongqiao (astrágalo, sanguessuga, semente de dodder, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, casca de canela e Rhizoma Cyathulae) é uma versão aperfeiçoada do grânulo Qianlie do professor Zhang Chunhe. Tem os efeitos de revigorar o qi e ativar a circulação sanguínea, tonificar os rins e abrir os orifícios. Zhao Fan et al. [52] apontaram que esta prescrição inibe a expressão de Bcl-2, PCNA, fator induzível por hipóxia 1- (HIF1-) e VEGF, regula positivamente Bax/Bcl{{8} }, inibe a hiperplasia da próstata em ratos e melhora as alterações patológicas dos tecidos.

Em resumo, as fórmulas da medicina tradicional chinesa e os medicamentos patenteados chineses, como meios importantes de tratamento da HBP pela MTC, inibem efetivamente a proliferação de células da próstata, induzem a apoptose celular, regulam o metabolismo dos hormônios sexuais, melhoram a circulação sanguínea e a microcirculação da próstata, reduzem o edema e a congestão dos tecidos, e fortalecer a resposta imune antiinflamatória para reduzir os danos da resposta inflamatória ao tecido da próstata através do efeito sinérgico de múltiplos componentes e múltiplos alvos. Seu mecanismo está relacionado principalmente à regulação de ERK1/2, TGF- /Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1- /VEGFR e outras vias, conforme mostrado na Tabela 3. No entanto, as características de múltiplos componentes e múltiplos alvos tornam seu mecanismo complexo e difícil de analisar completamente, a interação entre diferentes componentes no composto pode aumentar ou enfraquecer a eficácia de certos componentes, e alguma eficácia a avaliação depende do julgamento subjetivo dos pesquisadores, que são potenciais desvios nos estudos acima.

Tabela 3 Mecanismos de fórmulas da medicina tradicional chinesa/medicamentos patenteados chineses no tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB)