Progresso no tratamento antitumoral de Cistanche Deserticola

Resumot: A medicina tradicional chinesa Cistanche deserticola tem uma longa história medicinal, que pode tonificar o yang do rim, fortalecer músculos e ossos e dissipar o vento e a umidade. Pesquisas modernas descobriram que o principal componente ativo da Cistanche deserticola, Cistanche glicosídeos, tem efeitos farmacológicos, como aumento do fluxo sanguíneo cardiovascular e cerebrovascular, promovendo a função hematopoiética, a função imunológica e o metabolismo ósseo. Além disso, estudos experimentais mostraram que o glicosídeo cistanche também possui forte atividade antitumoral e tem um efeito inibitório óbvio no câncer de mama, câncer de ovário, câncer de próstata e câncer de fígado, por isso também é usado no tratamento clínico de tumores. O seguinte será uma revisão de dois aspectos: os efeitos farmacológicos dos glicosídeos de Cistanche deserticola na terapia antitumoral e a aplicação clínica da Cistanche deserticola na terapia antitumoral, fornecendo uma base de referência para a Cistanche deserticola na terapia antitumoral.

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Palavras-chave: Cistanche deserticola; Tumor; visão geral

Cistanche deserticola, também conhecida como Xianling Spleen ou Gangqian, é listada como uma medicina tradicional chinesa no "Shennong Materia Medica Classic" e é comumente usada na prática clínica. Tem os efeitos de tonificar o yang do rim, fortalecer os músculos e ossos, dissipar o vento e a umidade e é usado principalmente para tratar a disfunção erétil e a ejaculação causada por deficiência e falha do yang do rim, fraqueza muscular e óssea, dor reumática, dormência e contratura e outras doenças. Nos últimos anos, mais e mais experimentos mostraram que o papel da Cistanche deserticola na terapia antitumoral não pode ser ignorado [1]. Este artigo irá resumir e resumir os efeitos farmacológicos dos glicosídeos de Cistanche deserticola na terapia antitumoral e a aplicação clínica de Cistanche deserticola na terapia antitumoral.

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1 Efeitos farmacológicos do glicosídeo Cistanche deserticola na terapia antitumoral

1.1 Cistanche glicosídeo inibe a proliferação de células cancerígenas As células cancerígenas são a fonte do câncer.

É diferente das células normais na medida em que pode proliferar infinitamente e destruir os tecidos celulares normais, e tem três características principais: proliferação infinita, transformabilidade e fácil metástase. Além da divisão descontrolada, as células cancerígenas também podem invadir localmente os tecidos normais circundantes e até se transferir para outras partes do corpo através do sistema circulatório ou linfático, representando uma grande ameaça à saúde humana. Portanto, inibir o processo de proliferação de células cancerígenas é muito necessário para controlar a condição. Xu Xiaomeng et al. [2] demonstraram in vitro que os glicosídeos Cistanche têm efeitos inibitórios significativos na proliferação de células de câncer de mama humano (MCF-7), células de câncer de pulmão (A-549), células de câncer de fígado (SMMC{{3 }}) e células de câncer de cólon (HT-29) in vitro. Chen Suhua et ai. [3] descobriram que diferentes concentrações de glicosídeos Cistanche podem efetivamente inibir a vitalidade da linha celular de câncer gástrico humano MGC803, reduzir a migração celular e a capacidade de invasão e regular negativamente a expressão de MMP-2, MMP{ {8}} e proteínas MTA2. Conclui-se que os glicosídeos Cistanche podem inibir a atividade das células MGC803 regulando a expressão das proteínas MTA2, MMP-2 e MMP-9. Outro experimento [4] mostrou que os glicosídeos Cistanche podem inibir a invasão de células de câncer gástrico humano, inibindo a expressão do gene relacionado à motilidade celular Rac1 e a fosfoproteína estimulada por vasodilatadores. Na atividade anticancerígena do glicosídeo cistanche, o papel do sinal de estresse do retículo endoplasmático (ERS) tem sido favorecido por muitos pesquisadores. A pesquisa [5] mostra que o tratamento com glicosídeo Cistanche pode reduzir a vitalidade das células de adenocarcinoma pulmonar humano e aumentar a expressão de moléculas relacionadas com ERS (p-PERK e CHOP), a regulação positiva de PUMA e a regulação negativa de Bcl2 inibem o crescimento do adenocarcinoma pulmonar humano A549 tumores de xenoenxertos celulares. O ciclo celular inclui as fases G0, G1, S e G2M. O experimento [6] mostrou que o glicosídeo cistanche pode inibir a proliferação de células cancerígenas induzindo a fase G0/G1 de células de câncer colorretal e a fase G2/M de células de câncer de vesícula biliar para bloquear o ciclo celular e regular negativamente as proteínas do ciclo celular. Experimentos com camundongos [6] confirmaram que os glicosídeos Cistanche têm certos efeitos antimieloma no mieloma múltiplo, e sua atividade antitumoral é mediada principalmente pela inibição da via de sinalização IL-6/JAK2/STAT3. No tratamento do câncer de esôfago, o ICA também apresenta forte atividade antitumoral. O tratamento com glicosídeo Cistanche aumentou duas moléculas relacionadas com ERS (p-PERK, GRP78, ATF4, p-eIF2) em células de carcinoma de células escamosas do esôfago (ESCC). -a proteína apoptótica (Bcl2) também foi regulada negativamente, exercendo assim atividade antitumoral [7]. Os dois estudos acima sugerem que a atividade apoptótica dos glicosídeos Cistanche em células cancerígenas pode estar intimamente relacionada à ativação da sinalização ERS. Chen Desen et ai. [8] demonstraram que os glicosídeos Cistanche podem inibir o crescimento do tumor de transplante ortotópico de câncer de próstata LNCaP, inibindo a fosforilação AR, aumentando a expressão de PTEN e bloqueando a proliferação de células tumorais de transplante ortotópico de câncer de próstata. A pesquisa [9] mostra que os glicosídeos Cistanche inibem significativamente o crescimento, a migração e a invasão das linhas celulares de câncer de próstata Du145 e PC3. Gu Chiming et ai. [10] descobriram que o soro medicinal contendo Cistanche deserticola mostrou um efeito inibitório significativo na proliferação de células PC de câncer de próstata-3 em experimentos in vitro. O método de detecção HPLC no experimento mostrou que os glicosídeos Cistanche eram o principal componente no soro medicinal de Cistanche deserticola. Portanto, os glicosídeos no soro de ratos após a administração podem ser o principal componente do efeito anti-câncer da próstata de Cistanche deserticola.

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1.2 Cistanche glicosídeo inibe a migração de células cancerígenas

O crescimento e a metástase dos tumores dependem dos vasos sanguíneos que fornecem oxigênio, nutrientes e fatores de crescimento, portanto, interromper a angiogênese pode inibir efetivamente o crescimento do tumor e a metástase. Um estudo [11] mostrou que no teste corioalantóide de embriões de galinha, o tratamento com glicosídeos Cistanche pode reduzir significativamente a área e o comprimento de novos vasos sanguíneos, inibindo assim a invasão e metástase de tumores. No tratamento do câncer de tireoide, o ICA pode inibir a sobrevivência, a migração, a invasão e outros processos das células cancerígenas da tireoide por meio da regulação negativa do miR-625-3p e das vias de sinalização inativas de PI3K/AKT, MEK/ERK, induzindo a apoptose celular [12 ].

1.3 O glicosídeo Cistanche promove a apoptose de células cancerígenas

A apoptose refere-se à morte autônoma e ordenada de células controladas por genes para manter a estabilidade ambiental interna. A promoção do processo de apoptose das células cancerígenas pode exercer melhor os efeitos antitumorais. Kang Zhengjun et ai. [13] provou que o glicosídeo cistanche pode reduzir significativamente o nível de expressão da proteína regulada por glicose 78 mRNA em células BIU87 de câncer de bexiga humano, promovendo assim a apoptose de células BIU87. Ji Xin et al. [14] descobriram em seu experimento que os glicosídeos Cistanche têm um efeito inibitório significativo na linha celular de câncer de esôfago EC9706, que é dependente da concentração. O glicosídeo Cistanche pode causar alterações morfológicas na apoptose celular em células EC9706, e seu mecanismo apoptótico pode estar relacionado à regulação negativa da proteína Bcl-2 e regulação positiva da expressão da proteína Bax. Os resultados da pesquisa de Zheng Chuanming et al. [15] indicam que o glicosídeo Cistanche pode inibir a atividade das células B-CPAP de câncer de tireoide de uma maneira dependente da dose. Seu principal mecanismo de ação pode ser promover alta expressão de ROS nas células, inibir a expressão de SOD e diminuir a expressão da proteína antiapoptótica Bcl-2, levando a danos celulares irreversíveis e induzindo a apoptose celular.

1.4 Efeitos imunomoduladores dos glicosídeos Cistanche na terapia antitumoral

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Em circunstâncias normais, o sistema imunológico humano pode reconhecer e eliminar células tumorais no microambiente tumoral. No entanto, em pacientes com câncer, as células tumorais suprimem o sistema imunológico humano para sobreviver, sobrevivendo assim em vários estágios da resposta imune antitumoral. O tratamento com glicosídeo Cistanche não apenas leva à morte das células tumorais, mas também participa da imunidade antitumoral e causa a regressão do tumor. Portanto, a regulação imune desempenha um papel importante no tratamento antitumoral. Wang Qian e outros. [16] descobriram que os glicosídeos Cistanche podem reverter o processo de escape imunológico das células de câncer de fígado através da via Fas/FasL. Os glicosídeos Cistanche podem inibir a proliferação de células HepG2.2.15 de câncer de fígado, regular positivamente a expressão de Fas e regular negativamente a expressão de FasL em células de câncer de fígado. Os resultados mostraram uma diminuição significativa na taxa de apoptose dos linfócitos T, indicando que a icariína pode reduzir o ataque das células HepG2.2.15 do câncer de fígado aos linfócitos T. Pan Xiaoming [17] descobriu que os glicosídeos Cistanche podem induzir a maturação de células dendríticas derivadas de células mononucleares do sangue do cordão umbilical humano in vitro, promovendo o crescimento do fator de células dendríticas IFN- E a secreção de IL-12 pode promover a proliferação de células T. Estudos [18] mostraram que os glicosídeos Cistanche regulam positivamente moléculas relacionadas a LMP/TAP e induzem a expressão de MHC-I, mantendo assim a função imunológica do corpo no estágio de remissão do câncer. Estudos [19] mostraram que os glicosídeos Cistanche podem aumentar a resposta do linfócito T citotóxico de adjuvantes imunes a camundongos DBA/2J portadores de tumor. Enquanto isso, após a combinação de glicosídeo Cistanche e adjuvante imunológico, a porcentagem de células positivas nas células do baço de camundongos portadores de tumores aumentou significativamente. Os resultados experimentais acima podem provar que os glicosídeos Cistanche podem aumentar a imunogenicidade de adjuvantes imunológicos, melhorando assim a capacidade de reconhecimento de células T e CTL para células tumorais, estabelecendo as bases para a eliminação de células tumorais. Yuan Jiarui et ai. [19] descobriram que os glicosídeos Cistanche têm um efeito inibitório significativo no câncer de pulmão. O experimento mostrou que em camundongos C57BL/6 com câncer de pulmão de Lewis, os glicosídeos Cistanche podem aumentar a expressão de IL-2 no soro e reduzir TNF- A expressão de IL-10 e IL-17 indica que os glicosídeos Cistanche podem aumentar a capacidade antitumoral do corpo regulando a função imunológica.

2 Aplicação clínica de Cistanche deserticola no tratamento antitumoral

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Cistanche deserticola desempenha um papel importante no tratamento clínico de tumores malignos, e muitos pesquisadores estão fornecendo uma base teórica para sua pesquisa clínica. Chen Chen [20] descobriu através da observação clínica que a combinação de Cistanche deserticola e Psoralea corylifolia no tratamento de múltiplas metástases ósseas de câncer de mama é superior ao tratamento convencional em termos de reparo ósseo, alterações tumorais e proliferação de células cancerígenas, e a diferença é estatisticamente significante. Li Zailin [21] descobriu que a combinação de nor cantharidin e Cistanche deserticola no tratamento do câncer hepático primário pode aliviar os sintomas, melhorar a função hepática em pacientes e, em combinação com o tratamento sintomático com a medicina ocidental, melhorar o efeito geral do tratamento clínico. Ma Bidong et ai. [22] demonstraram a eficácia clínica do Epimedium no tratamento da caquexia tumoral e da sarcopenia. Ele concluiu a partir do experimento que o grupo de tratamento Cistanche deserticola teve maior ingestão de alimentos, massa corporal e eficácia do escore Karst do que o grupo em branco (P<0.05). Ning Wei [23] randomly divided 98 patients with malignant tumors and bone metastases into two groups. The treatment group received Cistanche deserticola granules based on radiation therapy, while the control group only received radiation therapy. Conclusion: The combination of radiotherapy and Cistanche deserticola has a significant effect on the treatment of malignant tumors with bone metastasis, which can reduce the pain level of patients, improve their quality of life, and reduce the bone destruction caused by malignant tumor bone metastasis.

3 Perspectivas

Cistanche deserticola é uma medicina tradicional chinesa que nutre apenas o yang do rim, fortalece os músculos e os ossos e dissipa o vento e a umidade. Tem uma longa história de uso medicinal, e a teoria da medicina tradicional chinesa para o tratamento antitumoral moderno está melhorando gradualmente. O mecanismo anticancerígeno da Cistanche deserticola envolve quase todos os aspectos da via do câncer e é eficaz em vários tratamentos contra o câncer. Isso confirma as características dos efeitos múltiplos e multialvo da medicina tradicional chinesa, e um grande número de estudos clínicos também confirmou o efeito terapêutico da Cistanche deserticola. No entanto, a aplicação clínica atual de Cistanche deserticola ainda é limitada a fórmulas empíricas autoprojetadas e atualmente não há um padrão de uso unificado, o que aumenta muito a dificuldade da pesquisa de aplicação clínica de Cistanche deserticola. Em pesquisas futuras, mais estudos clínicos com amostras grandes e multicêntricos devem ser concluídos com base na melhoria da teoria da medicina tradicional chinesa de Cistanche deserticola anti-câncer. Esclarecer os efeitos de compatibilidade, dosagem e outros fatores no efeito antitumoral de Cistanche deserticola e promover sua aplicação clínica na terapia antitumoral.

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referência

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