Tecnologia de preparação para grânulos Wenyang Tongbian 2

Aba 3 Análise de variância do teste ortogonal

Observação:${𝐹}_{0.05}(2,2)=19.00,{𝐹}_{0.01}(2,2)=99.00$F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00.

2.2.2 Experiência de verificação

Pese 3 porções dos medicamentos prescritos e extraia-os de acordo com o processo ideal. Os resultados mostram que o conteúdo de equinacosídeo é 3,0397, 2,6835 e 3,7308 mg·g-1 respectivamente; o rendimento da pasta é de 46,56%, 48,53% e 47,39%, respectivamente. Os resultados mostram que o processo de extração de água selecionado por este método experimental é relativamente estável e possui boa repetibilidade.

CISTANCHE DE ERVAS PARA

2.3 Pesquisa do processo de moldagem de preparação

2.3.1 Triagem de tipos de excipientes

Dextrina, amido de milho, celulose microcristalina, sacarose e lactose foram selecionados como excipientes para o experimento preliminar. Eles foram misturados com pó de pasta seca na proporção de 1:1 e, em seguida, foi adicionado etanol a 80% para preparar materiais macios. Os materiais foram espremidos através de uma peneira nº 2, secos a 60 graus e granulados através de peneiras nº 1 e nº 5. Os grânulos secos foram colocados no fundo de um frasco de pesagem com peso constante, pesados ​​com precisão e colocados em um secador com solução supersaturada de NaCl. Os grânulos foram colocados a uma temperatura constante de 25 graus e pesados ​​em 6, 12, 24, 36, 48 e 60 horas, respectivamente. A taxa de absorção de umidade foi calculada [porcentagem de absorção de umidade (%)=(peso dos grânulos após absorção de umidade - peso dos grânulos antes da absorção de umidade) / peso dos grânulos antes da absorção de umidade × 100%), e a mudança na umidade porcentagem de absorção foi observada. Os resultados são mostrados na Tabela 4. Considerando o custo, o processo e outros fatores de forma abrangente, a dextrina foi finalmente selecionada como excipiente para moldagem de preparação.

Tab 4 Efeito da absorção de umidade de diferentes excipientes nos graules (%)

2.3.2 Exame do agente umectante

O pó da pasta seca foi misturado com uma certa quantidade de dextrina (1:1), e diferentes concentrações de etanol (70%, 75%, 80%, 85%, 90%) foram utilizadas para preparar materiais macios, que foram espremidos através uma peneira nº 2, seca a 60 graus e granulada através de uma peneira nº 1 e uma peneira nº 5. A dificuldade de granulação, as propriedades dos grânulos e o rendimento dos grânulos foram utilizados como indicadores de avaliação para selecionar a concentração apropriada de etanol [11]. Os resultados são mostrados na Tabela 5. Quando etanol a 85% foi utilizado para granulação, o rendimento de grânulos foi o mais alto e a granulação foi a mais fácil, então etanol a 85% foi finalmente selecionado como agente umectante.

Aba 5 Efeito de adesivos com diferentes etanol nos grânulos

Guia 6 Efeito de diferentes proporções de dextrina nos grânulos

2.3.3 Proporção de pasta seca e excipientes

Diferentes proporções de excipientes foram selecionadas para avaliação. O pó de pasta seca foi misturado com uma certa quantidade de dextrina, granulada com 85%

etanol e seco a 60 graus. A dificuldade de granulação e o rendimento dos grânulos foram utilizados como indicadores de avaliação. O método de fator único foi utilizado para otimizar a quantidade apropriada de dextrina. Os resultados são apresentados na Tabela 6. Quando a proporção entre pasta seca e excipientes foi de 1:0,9, a granulação foi mais fácil e o rendimento de grânulos foi o mais elevado.

2.3.4 Teste de verificação de grânulos

Três lotes de grânulos Wenyang Tongbian foram preparados de acordo com o processo ideal. De acordo com as disposições do processo de preparação nos itens relevantes da edição 2020 da "Farmacopeia Chinesa", foram avaliadas e medidas a aparência, a umidade, a solubilidade e o conteúdo de equinacosídeo dos grânulos. Os resultados mostraram que o tamanho e o tamanho das partículas dos três lotes de grânulos Wenyang Tongbian eram uniformes, a aparência era marrom-amarelada, o cheiro era levemente perfumado e a umidade e a solubilidade estavam de acordo com as disposições relevantes da farmacopeia. Os resultados são mostrados na Tabela 7. Ela mostra que o processo de preparação dos Grânulos Wenyang Tongbian é estável, controlável, razoável e viável.

3 Discussão

3.1 Seleção dos componentes do indicador

O componente indicador para a determinação do conteúdo de Cistanche deserticola na 2020ª edição da Farmacopeia Chinesa é o conteúdo total de equinacosídeo e verbascosídeo. Porém, no teste específico de determinação do conteúdo deste experimento, constatou-se que o pico cromatográfico do verbascosídeo nos Grânulos Wenyang Tongbian era muito baixo e apresentava interferência negativa. Foram determinados os conteúdos de equinacosídeo e verbascosídeo em mais de dez lotes de fatias de Cistanche deserticola. Os resultados mostraram que o teor de verbascósido em cada lote de fatias de Cistanche deserticola era muito inferior ao de equinacósido, mas o teor total de ambos estava em linha com o requisito da farmacopeia de mais de 0,3%. O equinacosídeo é o principal ingrediente ativo da Cistanche deserticola, que possui atividades antioxidante, antiinflamatória, reparadora de mucosa e imunomoduladora [3]. Existem relatos na literatura: a administração intragástrica direta de equinacosídeo em camundongos modelo de constipação tem um efeito laxante e seu mecanismo pode estar relacionado à redução do estresse oxidativo intestinal e da resposta inflamatória, melhorando as anormalidades dos neurotransmissores intestinais e aumentando a expressão de AQP3 no tecido do cólon [{{6} }]. Portanto, após consideração abrangente, este experimento finalmente selecionou apenas o equinacósido como indicador para determinação do conteúdo.

3.2 Seleção de excipientes

Dextrina, amido de milho, lactose, sacarose, etc. são excipientes comumente usados ​​para grânulos. Como a lactose é cara e para pacientes com intolerância à lactose, tomar grânulos preparados com este excipiente causará diarreia, vômito, distensão e dor e outras reações adversas. A sacarose é higroscópica e possui absorção de umidade durante o processo de granulação, o que dificulta a granulação. Também é fácil absorver umidade e amolecer durante o armazenamento do medicamento, afetando a estabilidade do medicamento. Além disso, a ingestão excessiva de sacarose pode induzir ou causar doenças como diabetes, obesidade e cárie dentária.

A celulose microcristalina é cara e tem maior higroscopicidade que a dextrina. O amido de milho tem a maior higroscopicidade, portanto este processo selecionou a dextrina como excipiente para granulação. Estudos descobriram que a granulação é mais fácil quando a proporção droga-excipiente é 1:0.9, os grânulos são mais uniformes, a operabilidade é forte e o rendimento dos grânulos é o mais alto.

Referências

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[2] Guo Yuanheng. Utilização abrangente dos recursos do deserto Cistanche deserticola [D]. Pequim: Universidade da Academia Chinesa de Ciências (Instituto de Engenharia de Processos, Academia Chinesa de Ciências), 2017: 3.

[3] Liu Xianhong, Zheng Anmin. Estudo clínico de 31 casos de constipação tratados com decocção de Cistanche deserticola [J]. Médico da Comunidade Chinesa, 2020, 36 (4): 126-127.

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[5] Zhang Tuoyan, Liu Hailong, Wang Rui e outros. Componentes químicos e efeitos farmacológicos da análise de previsão do Astragalus e do marcador Q [J]. Jornal Chinês de Novas Drogas, 2023, 32 (4): 410-419.

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[7] Pei Xiangping, Liang Huizhen, Jin Beibei e outros. Otimização do processo de extração e moldagem de Grânulos de Yangrong Masculino por método experimental ortogonal [J]. Northwest Journal of Pharmacy, 2020, 35 (2): 183-186.

[8] Li Guoyu, Liang Haodu, Guan Tong e outros. Estudo sobre o processo de preparação dos Grânulos Gushen Zhiyi Shuangzi [J]. Farmácia Zhongnan, 2023, 21(3): 700-705.

[9] Farmacopeia Chinesa Edição 2020. Volume 1 [S]. 2020: 257.

[10] Wang Jingxia, Chen Lin. Estudo sobre o processo de extração de supositório pediátrico Qingre otimizado pelo método de pontuação abrangente de múltiplos índices [J]. Jornal Chinês de Medicina Tradicional Chinesa, 2014, 32(10): 2396-2399.