Valor preditivo da Aquaporina 2 urinária para lesão renal aguda em pacientes com insuficiência cardíaca aguda descompensada
May 08, 2024
Abstrato: Lesão renal aguda(IRA) é freqüentemente encontrada em pessoas cominsuficiência cardíaca descompensada aguda(ADHF) e está associado aaumento da morbidadeemortalidade.Detecção precoce de um biomarcador urináriodelesão renalpode permitir um diagnóstico imediato emelhorar os resultados. Níveis deaquaporina urinária 2 (UAQP2), que também está associada a diversas doenças renais, está aumentada na ICAD. Nosso objetivo era determinarse UAQP2previstoLRAem pacientes com ADHF. Realizamos um estudo prospectivo de observação na unidade coronariana (UCC) de um hospital universitário terciário em Taiwan. Indivíduos com ICAD internados na UCO entre novembro de 2009 e novembro de 2014 foram incluídos e amostras de soro e urina foram coletadas. A LRA foi diagnosticada em 69 (36,5%) dos 189 pacientes adultos (idade média: 68 anos). A área sob a curva característica de operação do receptor (AUROC) dos biomarcadores foi avaliada para avaliar o diagnósticopoder para IRA. Tanto o peptídeo natriurético cerebral quanto o UAQP2 demonstraram AUROCs aceitáveis (00,759 e 00,795, respectivamente). Uma combinação dos marcadores teve um AUROC de 0.802. UAQP2 é umpotencial biomarcador de LRAem pacientes com CCU com ADHF. São necessárias pesquisas adicionais sobre este novo biomarcador.
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Palavras-chave:lesão renal aguda; insuficiência cardíaca aguda descompensada; unidade Coronariana; aquaporina urinária 2
1. Introdução
Lesão renal aguda (LRA)é comum em indivíduos com insuficiência cardíaca aguda descompensada (ICAD), e vários subtipos de síndrome cardiorrenal foram propostos em 2008 [1]. Mais de 20% dos pacientes com ICAD desenvolvem LRA durante a hospitalização, e a LRA nesses pacientes está associada a um risco aumentado de mortalidade [2–4]. A gravidade da LRA também está associada ao grau de ICAD. No entanto, o diagnóstico de LRA usando o método da creatinina é imperfeito devido ao atraso de 24 a 72 horas na elevação desde o início [5]. Os médicos podem implementar medidas nefroprotetoras para melhorar o resultado dos pacientes com ICAD se a LRA for reconhecida precocemente. [6] Vários biomarcadores foram propostos para detectar LRA nesse cenário, como o peptídeo natriurético cerebral (BNP), cistatina C, lipocalina associada à gelatinase neutrofílica,molécula de lesão renal-1, pró-encefalina e TIMP urinário-2 × IGFBP7 [7–13]. Embora alguns biomarcadores tenham resultados promissores e tenham sido validados em vários ensaios clínicos, os ensaios de implementação demoram a surgir, possivelmente devido a resultados heterogêneos entre os estudos de biomarcadores [14–16]. ODoença renal: A conferência Improving Global Outcomes pediu novos estudos que avaliassem o papel diagnóstico, orientador do tratamento ou prognóstico dos biomarcadores [16].
Aquaporina 2 (AQP2)é um canal de água presente principalmente nas células principais dos ductos coletores. É regulado pela arginina vasopressina (AVP) e é responsável por regular a concentração urinária [17–19]. AVP se liga ao receptor AVP tipo 2 (V2), causando tráfego apical de AQP2 intracelular através da fosforilação dependente de adenosina-monofosfato cíclico [20,21]. Por outro lado, o antagonista do receptor V2, tolvaptano, previne o tráfego de AQP2 e diminui a osmolalidade urinária [22]. Aproximadamente 3% da AQP2 no rim é excretada na urina; AQP2 na urina pode ser considerada um marcador não invasivo da responsividade do ducto coletor à AVP [23,24]. Os níveis urinários de AQP2 estão aumentados em diversas condições clínicas, como insuficiência cardíaca, síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético, cirrose e gravidez [25–28]. Além disso, os níveis de UAQP2 estão aumentados na nefropatia diabética e são um potencial biomarcador não invasivo na previsão do estágio clínico [29]. Além disso, alterações nos níveis de AQP2 na urina foram observadas em vários modelos animais, incluindo modelos animais de IRA induzida por isquemia-reperfusão (I/R), induzida por cisplatina e induzida por gentamicina [30–32]. Dado o potencial papel diagnóstico da LRA, este estudo teve como objetivo determinar se o AQP2 na urina pode prever LRA em pacientes com ICAD.
2. Materiais e métodos
Realizamos um estudo prospectivo e observacional na unidade coronariana (UCC) de um centro de referência de atendimento terciário com 3700-leitos em Taiwan entre novembro de 2009 e novembro de 2014. Pacientes com diagnóstico de ICAD foram incluídos. Incluímos um total de 189 pacientes e dividimos os inscritos em grupos com e sem LRA. Excluímos pacientes que tinham uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) basal de<30 mL/min/1.73 m2, were receiving terapia de substituição renal, tinham idade<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital.
O diagnóstico de ICAD foi baseado nos critérios da Sociedade Europeia de Cardiologia [33]. Todos os pacientes receberam terapia médica padrão para ADHF. Tanto os pacientes do grupo com LRA quanto os sem LRA receberam terapia médica padrão para ICAD com base na decisão do médico da UCO. Nosso objetivo foi determinar o valor preditivo do UAQP2 para LRA. O desfecho primário foi qualquer estágio de LRA dentro de 7 dias após a admissão na UCO. A LRA foi definida como um aumento na SCr maior ou igual a 0,3 mg/dL em 48 horas ou um aumento na SCr maior ou igual a 1,5 vezes o valor basal em 7 dias, de acordo com o definição em Doença Renal: Melhorando os Resultados Globais (KDIGO)Diretrizes de Prática Clínica para Lesão Renal Aguda. A gravidade da LRA também foi avaliada de acordo com as diretrizes do KDIGO. Os desfechos secundários foram mortalidade em 180-dia e 365-dia. Também acompanhamos os participantes por 12 meses, revisando prontuários médicos eletrônicos ou realizando entrevistas por telefone.
Amostras de urina foram coletadas em tubos estéreis não heparinizados imediatamente após a admissão na UCO. As amostras coletadas foram centrifugadas a 5.000× g por 30 min a 4 ◦C para remover células e detritos. Os sobrenadantes clarificados foram extraídos e armazenados a -80 ◦C até análise posterior. O UAQP2 foi medido usando o kit ELISA para Aquaporin 2 (número de produto Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, EUA). O protocolo de teste seguiu as especificações do fabricante.
Variáveis contínuas (ou seja, idade e dados laboratoriais) dos grupos com e sem LRA foram comparadas usando o teste t de amostras independentes. Os biomarcadores de interesse (BNP sérico, UAQP2 e UAQP2/creatinina urinária (UCr) foram comparados usando o teste U de Mann-Whitney devido à falta de normalidade. Variáveis categóricas, incluindo resultados, foram comparadas usando o teste exato de Fisher. As tendências de O UAQP2 e o BNP sérico em todos os estágios da LRA foram avaliados usando o teste de tendência de Jonckheere-Terpstra. A associação é entre os biomarcadores de interesse e o risco de LRA foi investigado por meio de análise de regressão logística. o modelo de regressão logística multivariável, incluindo idade, sexo, diabetes, hipertensão, pressão atrial média, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), hemoglobina e creatinina sérica basal.
A área sob a curva característica de operação do receptor (AUROC) foi utilizada para examinar as habilidades de discriminação dos biomarcadores no diagnóstico de LRA. Comparamos ainda o AUROC do BNP sozinho com o do BNP mais UAQP2 e o do BNP mais UAQP2/UCr. O erro padrão da AUROC foi calculado pelo método não paramétrico de DeLong. O desfecho composto de LRA estágio 3 e mortalidade hospitalar também foi analisado, além dos estágios 1–3 de LRA. Por último, de acordo com os pontos de corte ideais de UAQP2 e UAQP2/UCr determinados pelo índice de Youden, comparamos as taxas de sobrevivência de 180-dias dos subgrupos superiores e inferiores usando o teste log-rank. Um valor p bicaudal inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo em nosso estudo. Utilizamos o SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, EUA) para análise de dados.
