Polifenóis visando estresse oxidativo mediado por MAPK e inflamação na artrite reumatóide Parte 2

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4.1. Características antioxidantes do polifenol

A geração extrema de ROS pode causar danos nos tecidos, o que pode desencadear uma reação inflamatória. As estruturas químicas do polifenol afetam suas ações antioxidantes celulares[92]. O número de cachos de hidroxila afeta fundamentalmente vários sistemas antioxidantes celulares, incluindo busca revolucionária e habilidades de quelação de partículas metálicas [93]. O movimento antioxidante do polifenol está ligado à sua capacidade de buscar um amplo escopo de EROs. Suprimindo a mistura de ROS, reprimindo compostos envolvidos em sua geração, procurando por ROS, regulando positivamente ou garantindo que os guardas antioxidantes celulares sejam, em geral, componentes envolvidos na atividade do agente polifenólico na prevenção do câncer [94].

Os polifenóis podem reprimir a ação sinérgica de compostos associados à geração de EROs.Polifenóisproteger contraoxidativoprejudicar produzindo peróxido de hidrogênio (H2O2), que ajuda na manutenção de respostas imunes, como o crescimento celular [95]. Ao diminuir o hidrogênioperoxidasee produzindo radicais hidroxila responsivos, ROS foi exibido para construir partículas metálicas livres. Como resultado de sua capacidade de quelar partículas metálicas (ferro, cobre, etc.) e radicais livres, os polifenóis com menor potencial redox podem reduzir termodinamicamente os revolucionários livres excepcionalmente oxidantes.Quercetina, por exemplo, tem ações quelantes e balanceadoras de ferro [96].

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4.2. Polifenóis e suas interações com radicais livres

Os polifenóis podem reagir com átomos não polares na pia interna hidrofóbica da membrana plasmática, causando mudanças no ritmo de oxidação de lipídios e proteínas. Alguns flavonóides encontrados no centro hidrofóbico da pia podem ajudar a manter os oxidantes afastados e proteger a verticalidade e a capacidade da camada. Esses ciclos também podem ser considerados na compreensão dos sistemas essenciais de atividade dos polifenóis, como fixação celular e transdução de sinal [97].

A ligação dos polifenóis com o movimento das sintases de óxido nítrico (NOS) pode controlar a produção de NO. Alguns flavonóides, por exemplo, quercetina, estilbenos e luteolina, mostraram sufocar a ação da xantina oxidase (XO), um gerador básico de radicais livres. Os flavonóides também podem impedir o surgimento desses radicais livres pelos neutrófilos e a atuação dessas células pela 1-antitripsina, assim como diminuem o movimento da peroxidase [98].

4.3. Inibição enzimática incluída na oxidação

Diferentes polifenóis controlam a ação de enzimas araquidônicas (comociclooxigenase (COX), lipoxigenase (LOX) e NOS), pela criação de prostaglandinas, leucotrienos e NO, que atuam principalmente como mensageiros e agravantes, e são reduzidos quando esses produtos químicos são impedidos pela via inflamatória araquidônica corrosiva [99].

Endotoxinas bacterianas e citocinas inflamatórias podem revigorar os macrófagos, levando à expansão da articulação iNOS e à idade do NO, bem como danos oxidativos. Os polifenóis podem diminuir o dano oxidativo restringindo a articulação de qualidade iNOS iniciada por (LPS) e o movimento relacionado em macrófagos refinados [100].

COX e LOX são ciclos enzimáticos que produzem metabólitos que podem potencializar as lesões oxidativas nos tecidos. Alguns polifenóis podem sufocar a ação da COX e da LOX. Metabólitos, especialmente aqueles produzidos no curso de XO, podem piorar o dano oxidativo tecidual [101]. Durante a isquemia, o movimento da xantina desidrogenase (XDH) pode mudar para a ação da XO, levando ao desenvolvimento de EROs. Os polifenóis demonstraram diminuir a ação do XO por meio da redução do dano oxidativo [102].

5. Polifenóis anti-inflamatórios

5.1. Polifenóis Têm Efeitos Modulatórios nas Células Envolvidas em Inflamações

Os polifenóis dietéticos são adjuvantes que podem melhorar o manejo global da AR devido aos seus efeitos imunomoduladores e anti-inflamatórios. Evidências científicas indicam que os polifenóis interferem na atividade metabólica das células dendríticas, interagem com macrófagos, promovem a proliferação de células B e T e suprimem as células auxiliares do tipo 1 (Th1), Th2, Th9 e Th17. Além disso, são eficazes tanto no sistema adaptativo quanto no inato, envolvendo efeitos estimulatórios e inibitórios, dependendo das interações com os componentes do sistema imunológico [103].

O RSV pode alterar a diferenciação de células dendríticas humanas de monócitos. Esta afirmação é apoiada por um estudo cujo objetivo foi avaliar as ações regulatórias dos polifenóis [104]. O EGCG também tem um efeito imunossupressor devido aos seus mecanismos de regulação negativa que atuam em CD11c, CD80, CD83 e complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe I, que são necessários para a apresentação de antígenos pelas células dendríticas [105]. Além disso, os efeitos inibitórios dos polifenóis também foram demonstrados em um estudo pré-clínico usando um modelo de camundongo que a fisetina (50 mg/kg) inibiu a migração e permitiu a capacidade estimuladora das células dendríticas [106].

Os macrófagos são classificados em dois grupos com base em sua polarização: fenótipos inflamatórios M1 e imunossupressores M2. O efeito do extrato de molécula bioativa polifenólica de cacau (cafeína, ácido quínico, crisofanol-hexosídeo, derivado de ácido vanílico, catequina-3-O-glicosídeo, teobromina, derivado de ácido cinâmico, dímero de procianidina B, clo-vamida) na polarização de macrófagos tem foi avaliada em um estudo experimental e uma mudança fenotípica do estado M1 para o estado alternativo M2 foi relatada [107].

Cistanche pode melhorar a imunidade

As células natural killer (NK) têm uma potente atividade citolítica e um papel significativo nos processos imunológicos. A perforina e a granzima B são proteínas associadas a grânulos citoplasmáticos secretadas por células NK ativadas, que causam apoptose e necrose nas células-alvo. Os metabólitos da catequina do chá verde têm efeitos imunomoduladores ao promover a citotoxicidade das células NK através do aumento de sua atividade [103].

Os principais componentes do sistema imune adaptativo são as células B e T, e os dados médicos sugerem o envolvimento dos polifenóis na modulação dessas células. Um estudo experimental realizado in vitro relatou que as catequinas podem suprimir a produção de imunoglobulina E (lgE) pelas células B, sem estarem associadas à necrose celular e apoptose [108]. Além disso, os efeitos imunorreguladores dos polifenóis também foram determinados em outro estudo experimental que mostrou seu potencial para inibir a proliferação de células T induzida por mitógenos e a produção de imunoglobulinas policlonais por células B, dependendo da dose administrada [109].

As células Treg são um tipo de célula T com um papel significativo na modulação de processos de autoimunidade. Evidências médicas obtidas de um estudo pré-clínico sugeriram que o EGCG pode estimular a expressão de Foxp3, após a ativação de Treg e a supressão da função das células T citotóxicas [110]. Além disso, foi relatado em estudos pré-clínicos que o RSV reduz a quantidade de células Th17 e as proantocianidinas modulam a relação Th17/Treg [103].

Em modelos animais de agravamento intenso e contínuo, polifenóis como quercetina, rutina, morina, hesperetina e hesperidina demonstraram ter propriedades atenuantes [96. A rutina é útil em doenças provocantes constantes, como dores nas articulações, enquanto as flavanonas também são viáveis ​​na irritação neurogênica instigada pelo xileno. O edema de pata acionado por carragenina demonstrou ser diminuído pela quercetina. Daidzin, glicerina, genisteína e seus glicosídeos podem ajustar a intensa reação produzida pela infusão de LPS [111].

Os polifenóis podem afetar os sistemas enzimáticos e de sinalização provocativos, por exemplo, tirosinas e proteína quinase serina-treonina. Os seguintes catalisadores são percebidos como desempenhando um papel na atuação celular, na multiplicação de microrganismos do sistema imunológico, na ativação de linfócitos B [112] e outros, ou na geração de citocinas por monócitos ativados. A genisteína foi distinguida como uma quinase inibidora específica da proteína tirosina [113,114]. O aumento de células T é seguido pela fosforilação da tirosina de proteínas específicas; esta última substância pode ser responsável por uma parte do efeito calmante. Os polifenóis também afetam os ciclos secretores das células inflamatórias. A luteolina, o kaempferol, a apigenina e a quercetina demonstraram ser inibidores eficazes dos produtos químicos -glucuronidase e lisozima fornecidos pelos neutrófilos. Além disso, esses polifenóis reduzem substancialmente a entrega de corrosivos araquidônicos das camadas celulares [115].

Os resultados dos estudos pré-clínicos são promissores, mas são necessárias mais pesquisas para extrapolar os resultados para pacientes com AR.

5.2.Mecanismo dos efeitos anti-inflamatórios dos polifenóis

Os polifenóis podem ter impactos anti-inflamatórios, particularmente através da eliminação de radicais, diretrizes de movimento celular em células inflamatórias e regulação de ação indigestão com corrosivo araquidônico, digestão de arginina (fosfolipase A2, COX) (NOS) e a modulação de outras gerações de átomos pró-inflamatórios. O impedimento de catalisadores provocadores pró-inflamatórios, como COX-2, LOX e INOS, impede o NF-kB e ativa a proteína-1 (AP-1), ativando o agente de prevenção do câncer no estágio Il químicos desintoxicados e iniciadores (MAPK), proteína quinase-C e fator nuclear eritróide 2-componentes subatômicos relacionados para atividades de mitigação de polifenol [113]. A prova sólida vem de uma análise fitoquímica normal que exibiu o ajuste de vários mediadores inflamatórios, por exemplo, corrosivos araquidônicos, vários peptídeos, citocinas aminocorrosivas excitatórias e ácidos, determinando metabólitos. Da mesma forma, em outras mensagens de exercícios (cGMP, cAMP, proteínas quinases e cálcio), determinados componentes de registro, produtos químicos e misturas (AP-1, fração NF e conservações de protocolo), (iNOS, COX{{13) }}), neuropeptídeos, proteases e citocinas (IL-1 , TNF- ), na interação de agravamento, são conhecidos por serem focais [116]. Um estudo experimental avaliando compostos polifenólicos da casca de romã relatou que as citocinas pró-inflamatórias TNF- , IL-1 , IL-6, NO e mediadores inflamatórios PGE2 estavam em níveis mais baixos, devido às ações de punicalagina (PA) e ácido elágico (EA) na expressão de iNOS e COX-2 [117l. Além disso, foi relatado que PA e EA também inibem a produção de ROS induzida por LPS e suprimem TLR4, uma proteína com papéis significativos na inflamação [103].

Os mecanismos anti-inflamatórios dos polifenóis podem ter impacto no manejo da AR e são baseados em interações com diferentes vias de sinalização, gerando diferentes respostas imunes, como segue:

A curcumina suprime NF-kB, reduz IL-1 e estimula IL-6 e en- vascular.

fator de crescimento endotelial (VEGF) por sinoviócitos semelhantes a fibroblastos de artrite reumatóide (RA-FLS);

A curcumina estimula IL-6 e VEGF por RA-FLS e induz a apoptose de RA-FLS;· RSV inibe Th-17, células B e a via de sinalização MAPK e reduz IL-6 e IL-1;

● EGCG suprime NF-kB e MAPK e inibe a diferenciação de osteoclastos;

Extrato de polifenol de azeite extra virgem (oleocantal, oleorresina, ligstrosídeo aglicona

monoaldeído) reduz TNF-, IL-1 , IL-6 citocinas pró-inflamatórias, COX-1 e translocação de NF-kB [53];

A quercetina altera a via de sinalização de fosfatidilinositol 3-quinase/proteína quinase B e reduz IL-1 e IL-6 [103].

Os registros médicos sugerem que os polifenóis podem ajudar os pacientes com AR a melhorar sua qualidade de vida.

6. Os papéis dos polifenóis na via MAPK na artrite reumatóide

Os polifenóis são os metabólitos secundários da planta que podem liberar uma cascata de sinalização, que pode ser neutra ou prejudicial à sobrevivência celular. Toll-like-receptor (TLR) é a classe de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) que desempenha um papel importante nas respostas imunes inatas. A ativação de TLR desencadeia várias vias diferentes. As principais proteínas de sinalização são as proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs), vias-chave no desenvolvimento da AR. Em um estado fisiologicamente normal, as alças MAPK são importantes vias de sinalização que desempenham um papel em uma variedade de processos no controle da proliferação celular, sobrevivência e diferenciação de células saudáveis. No entanto, a ativação da via MAPK dependente de TLR medeia a expressão de citocinas pró-inflamatórias em macrófagos e fibroblastos sinoviais (SF) da AR, o que promove dano articular e inflamação persistente. As MAPKs são proteínas quinases de serina/treonina que são extremamente conservadas [118,119].

Estímulos extracelulares como citocinas, TLRs, neurotransmissores e estresse oxidativo os ativam principalmente. Eles estimulam os receptores correspondentes, que então transduzem a sinalização intracelular para o núcleo por meio de três cascatas MAPK primárias. Em humanos,

as três cadeias de quinase primárias são quinase regulada por sinal extracelular (ERK) 1/2, quinase C-jun N-terminal (JNK) e p38 MAPK [120]. As quinases intracelulares (como MAPKK, MEK ou MKK, bem como MAPK) são hipotetizadas para iniciar a ativação a jusante de MAPKs (ERK1/2, INK e p38 MAPK) pela fosforilação de resíduos de serina, treonina ou tirosina na proteína apropriada [121-123]. As MAPKs dinâmicas (ERK1/2, JNK e p38 MAPK) fosforilam as características de registro apropriadas e se movem para os núcleos, onde impactam a expressão gênica de qualidade [124].

A via de sinalização MAPK tem sido observada como dinâmica e associada à fisiopatologia da AR. Nos RASFs, há uma medida elevada de p38 MAPK fosforilada. Além disso, a expressão de partículas de sinalização ERK e JNK atualizada foi encontrada em RASFs e nos macrófagos de pacientes com AR [125].

Pesquisas anteriores descobriram que a ativação da via de sinalização MAPK dependente de TLR faz com que o fator de crescimento transformador beta (TGF-), VEGF, HIF-1 e MMPs sejam iniciados em RASFs, provocando a multiplicação de RASF e hiperplasia sinovial. A via de sinalização MAPK na AR constrói a declaração de chave favorável a um intermediário incendiário, componentes de desenvolvimento e MMPs estimulando RASFs e macrófagos sinoviais com o apoio de citocinas ardentes como TNF-, IL-1 e IL{ {7}}.Na AR, o efeito da via P38 MAPK no agravamento persistente e na criação de citocinas pró-inflamatórias está sendo examinado [126]. De acordo com a pesquisa, acredita-se que muitas citocinas pró-inflamatórias na AR sejam mediadas pela via p38 MAPK. Em vários modelos de doença de AR, a inibição específica da p38 MAPK demonstrou reduzir a deterioração articular e a liberação de TNF. Existem quatro isoformas de p38 que foram identificadas até agora. Na AR, a isoforma p38 desempenha um papel fundamental na geração de citocinas inflamatórias por macrófagos sinoviais. Jenkins outra molécula chave de sinalização MAPK envolvida na criação de MMPs em RASFs e macrófagos sinoviais. Por outro lado, um estudo com inibidor de JNK descobriu que restringir a atuação de AP-1, colagenase-3 e articulação de MMP intervindo por JNK protegeu os roedores do enfraquecimento ósseo em um modelo de rato de ligamento induzido por adjuvante. Na inclusão, o principal trabalho de outras MAP quinases quinases (MAPKKs) como MEKK-2, MKK-4 e MKK-7 na patogênese da AR também foi mencionado [127].

Epigalocatequina-3-Galato, Magnolol e Outros Polifenóis'Propriedades Anti-Inflamatórias contra a AR, via MAPK Pathway

Os compostos bioativos foram identificados como mediadores-chave na patogênese da AR e podem levar a um objetivo de tratamento prospectivo. Múltiplas investigações revelaram que JNK, um fator crucial na deterioração da articulação na artrite inflamatória, é amplamente reconhecido [128].

Mais substâncias bioativas foram identificadas na AR por sua eficácia na redução da gravidade da doença, principalmente por meio da regulação do sistema de sinalização TLR/MAPK. Muitos estudos foram publicados recentemente que mostram que substâncias bioativas podem desempenhar uma função nas vias de sinalização MAPK mediadas por TLR. Em células RAW 264.7 induzidas por LPS, substâncias bioativas como tanshinona IIA e alter naramida inibem as vias mediadas por NF-kB, MAPK e TLR-4 MYD88-[129,130].

Além disso, existem estudos que demonstraram que compostos derivados de pirano-calcona naturais antiartríticos regulavam negativamente a expressão de NF-kB, TLR-4, JNK e ERK induzida por LPS em um modelo de rato artrítico(CIA) induzido por colágeno131l, como indicado por experimentos in vivo. Demonstrou-se que o polifenol EGCG do chá verde reduz a produção de IL-12 e alivia a AR e algumas outras doenças inflamatórias ao inibir a ativação de ERK e p38 MAPK. Em fibroblastos sinoviais de AR, a terapia com EGCG reduziu a fosforilação induzida por TNF de todas as três principais classes de MAPKs, incluindo ERK, p38 MAPK e JNK. A curcumina, o principal ingrediente ativo da cúrcuma, demonstrou suprimir ERK1/2 e p38 enquanto ativa NK, c-Fos e NFATc-1 em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com AR, uma redução considerável na citocinas pró-inflamatórias [132].

Além disso, estudos in vitro indicaram que pacientes com AR apresentam menos fosforilação das moléculas de sinalização MAPK, o que inibe a osteoporose e a degradação óssea [133]. Além disso, eles demonstraram que a floretina pode bloquear as vias NF-kB e MAPK, potencialmente limitando a ativação de células T e os ciclos inflamatórios mediados por macrófagos. Os efeitos antiartríticos do polifenol derivado da romã, particularmente punicalagina (PA) e ácido elágico (EA), foram encontrados para reduzir a degradação da cartilagem por inibir a ativação de p38-MAPK induzida por IL-1-em condrócitos de osteoartrite humana [134].

O polissacarídeo puro ESP-B4, que é um componente chave dos polissacarídeos ácidos de Ephedra sinica, demonstrou recentemente ter um efeito imunossupressor na AR. O promotor de estimulação de eosinófilos (ESP)-leucotrieno B4 inibiu as trilhas de sinalização de TLR-4 e as MAPKs fosforiladas causadas pela estimulação de LPS em experimentos in vitro e in vivo, reduzindo a produção de citocinas e mediadores inflamatórios [135].

O magnolol, uma molécula fenólica de ocorrência natural, demonstrou ter propriedades anti-inflamatórias em pacientes com AR ao inibir a expressão de TLR-4 induzida por LPS dos receptores de lipopolissacarídeos, a sinalização MAPK mediada por TLR-4- e a produção de citocinas pró-inflamatórias [136]. No entanto, o mecanismo exato da regulação do miR-146a mediado pelo fator de gancho Triptervgium wilfordii (TwHF) e a molécula bioativa encontrada no TwHF ainda não foram descobertos. A importância das substâncias bioativas no controle de microRNAs na AR é destacada neste contexto [137,138]. Como resultado, o balanceamento de microRNA direcionado por meio de medicamentos bioativos prospectivos é uma técnica viável na sinalização de TLR/MAPK e na redução de AR [139].

O envolvimento de inúmeras substâncias bioativas na cascata de sinalização MAPK dependente de TLR na AR está representado na Figura 4.

Figura 4. O envolvimento de inúmeras substâncias bioativas na cascata de sinalização MAPK dependente de TLR na AR. O receptor TLR atrai (MD)88 e outras proteínas adaptadoras relacionadas são ativadas (ERK1/2, JINK, P38). O sistema MyD88-dependente controla a expressão de citocinas pró-inflamatórias e outros genes relacionados ao sistema imunológico, sinalizando pela via MAPK, que por sua vez leva à ativação do fator de transcrição AP-1 na AR. ERK: quinase regulada extracelular; IRF: fator de transcrição regulador do interferon; My D88: resposta primária de diferenciação mieloide 88; TLRs; Receptores Toll-like; LPSs: receptor de lipopolissacarídeo; MAPK: proteína quinase ativada por mitógeno; JINK: Jun N-terminais quinases; NF-kB: potenciador da cadeia leve do fator nuclear kappa de células B ativadas; miR: microRNA; AP1: proteína ativadora l; p38: uma MAPK.

7.p53 Mutação gênica via agentes oxidantes na AR

Prevê-se que a inflamação persistente da AR causa danos no DNA graves o suficiente para determinar alterações de p53 e diferentes transformações no ciclo celular e qualidades supressoras de crescimento [140]. Certamente, em pacientes com tecido sinovial de AR, a medida de DNA fraturado é essencialmente maior do que com controles [141]. Além disso, as altas transformações da articulação p53 podem ajudar a explicar a FLS e as alterações insuficientes da apoptose no agregado observadas no tecido sinovial reumatóide [142].

O cDNA de tecido sinovial de FLS e AR refinado (DNA complementar) foi analisado com localização de RNA para determinar a contribuição de p53 na AR; Foram encontradas transformações de p53 na AR. Após exames de subclones e séries subsequentes, cerca de 40% do cDNA de p53 foi mostrado. Clones contendo mutações são isolados da sinóvia reumatóide [141].

This is thought to explain why single-stranded conformation polymorphism (SSCP)testing or standard sequencing is not sensitive enough to detect rheumatoid synovium changes [143]. Transformations normal for oxidative deamination were changed in >80 por cento dos casos disponíveis. A presença de transformações de p53 na condição e cultura de FIS de pacientes erosivos de longa duração foi recentemente afirmada, embora os resultados sejam diferentes. Um novo relatório mostrou alterações do P53 FLS na sinóvia de pacientes americanos com AR [144].

As transformações de p53 também podem ajudar na superprodução na sinóvia reumatóide de citocinas e metaloproteinases. A proteína p53 mutante não suprime a interleucina 6 e a metaloproteinase 1, codificando qualidades para a ex-acessibilidade da proteína p53. Além disso, o rendimento de NO pode continuar se desenvolvendo. A necrotização do TNF e do fator semelhante à insulina pode afetar o aparecimento de p53, um fator de desenvolvimento que pode desempenhar um papel na regulação negativa e na regulação positiva em p53 [145,146]. A Tabela 1 resume os polifenóis que inibem a AR.

8. Direções e Conclusões Futuras

A liberação de citocinas, angiogênese, atividade osteoclástica e estresse oxidativo levam a processos inflamatórios no tecido sinovial da articulação e todos têm sido associados à progressão e gravidade da AR, tornando-os alvos ideais na pesquisa para melhora terapêutica [3,4,43,45 ,48]. A literatura investigada nesta revisão mostra que os compostos polifenólicos (como EGCG, buteína, wogoninas, resveratrol, curcuminas, etc.) possuem propriedades anti-inflamatórias muito eficazes, sendo também agentes de prevenção do câncer

Drogas antirreumáticas modificadoras da doença e procedimentos cirúrgicos não foram capazes de controlar totalmente o início e o resultado da AR, portanto, há uma necessidade crítica de desenvolver compostos ino-yativye e seguros como uma alternativa ao tratamento atual desta doença. Os compostos polifenólicos têm muito potencial para se tornar uma escolha prioritária para controlar o dano oxidativo. Os resultados de numerosos estudos realizados com modelos animais e celulares mostraram a potencial eficácia dos polifenóis como tratamentos adjuvantes no manejo global da AR. No entanto, apenas alguns ensaios clínicos envolvendo um pequeno número de pacientes foram realizados para determinar a possibilidade de extrapolar os resultados para seres humanos, portanto, mais pesquisas são necessárias para avaliar seus perfis de eficácia e segurança [148].

Suplementos anti-inflamatórios e dietas compostas por alimentos ricos em compostos fenólicos podem ser uma forma de enfatizar a prevenção sobre a terapia. Antioxidantes exógenos são cada vez mais importantes para gerenciar o dano oxidativo específico da AR. Além disso, os resultados de estudos médicos realizados em polifenóis podem representar um ponto de partida no desenvolvimento de compostos quimiopreventivos com perfis de segurança e eficácia favoráveis ​​[149].

A absorção de polifenóis é limitada e os compostos polifenólicos ingeridos são intensamente metabolizados por reações de fase II. O desenvolvimento farmacêutico também deve se concentrar no futuro na síntese de derivados com maior biodisponibilidade [150].

9. Conclusões

Nesta revisão, foi apresentada uma visão geral das implicações dos compostos polifenólicos na via MAPK na AR. Nos últimos anos, a importância dos polifenóis na mitigação da AR devido aos seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios tem sido cada vez mais reconhecida, ferramentas promissoras para a terapia adjuvante da AR à medida que novos mecanismos fisiopatológicos da AR estão sendo descobertos.

Os polifenóis aliviam os sintomas da AR modulando uma ampla gama de moléculas relacionadas à AR, incluindo MAPK, ILs 1 e 6, TNF-, NF-kB, JNK, ERK1/2, AP-one e COX-2. A eficácia anti-RA do polifenol foi estudada principalmente em termos de seu impacto nas vias inflamatórias. A explicação mecanicista das atividades antioxidantes, anti-inflamatórias e apoptóticas dos polifenóis, que também controlam os sistemas patogênicos da AR, precisa de mais pesquisas. Estudos clínicos podem ser realizados com base nos dados pré-clínicos. A troca específica de miRNAs combinacionais associados à regulação negativa da atuação de TLR/MAPK em muitos tecidos ou tipos de células pode ser um método terapêutico eficaz para o futuro tratamento da AR. Com base na pesquisa de miRNA, espera-se que novos biomarcadores potenciais e métodos diagnósticos inovadores sejam desenvolvidos em um futuro próximo. Uma melhor compreensão e descrição dos sistemas que requerem polifenóis em situações adversas ajudaria a esclarecer clinicamente as situações em que o consumo de polifenóis será benéfico. Além disso, tais pesquisas podem auxiliar na criação de novos anti-inflamatórios. Esses polifenóis foram deslocados para eliminar ROS; além disso, eles iniciam o sistema de limitação antioxidante nos condrócitos e suprimem a inflamação, dificultando as vias de sinalização pró-inflamatórias de suporte.

Apesar das propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e imunomoduladoras dos polifenóis, não há recomendações dietéticas para pacientes com AR. Existem muitos compostos polifenólicos e suas estruturas químicas influenciam suas atividades biológicas, incluindo interações específicas com receptores de proteínas. Portanto, é importante realizar análises qualitativas e quantitativas em polifenóis de diferentes extratos.

Este artigo foi extraído de Molecules 2021, 26, 6570. https://doi.org/10.3390/molecules26216570 https://www.mdpi.com/journal/molecules