Parte Dois Departamento de Emergência/Atendimento Urgente Como Fonte Usual de Cuidados e Resultados Clínicos na DRC: Descobertas do Estudo de Coorte de Insuficiência Renal Crônica?

Cuidados Nutricionais no Tratamento da Calcificação da Média Arterial

Além disso, o cuidado nutricional é essencial para retardar a progressão da DRC e do diabetes, mas também pode ser benéfico para interromper o desenvolvimento da calcificação arterial. Aditivos alimentares, incluindo quercetina [133,134], curcumina [135,136], vitamina K [137] e fitatos [138] aumentam a atividade dos inibidores da calcificação e reduzem o estresse oxidativo na parede arterial [139]. Além disso, foi demonstrado que os suplementos de vitamina K inibem a calcificação arterial [137] enquanto estimulam a mineralização óssea [140,141]. Da mesma forma, a melatonina protege contra a calcificação na parede do vaso, mas também melhora as lesões osteoporóticas [110]. Além disso, a suplementação de magnésio demonstrou efetivamente atingir a calcificação arterial ao se ligar passivamente ao fosfato inorgânico, reduzindo assim a formação de cristais de hidroxiapatita e visando ativamente a transdiferenciação VSMC e a morte VSMC [142,143]. Em um estudo de Diaz-Tocados et al., a suplementação dietética moderada (0,3 por cento) de magnésio para ratos urêmicos reduziu significativamente a calcificação arterial enquanto melhorou o metabolismo ósseo [144] e em humanos, o magnésio demonstrou efetivamente prevenir a progressão da calcificação arterial [ 145.146]. Embora o magnésio desempenhe um papel fundamental na saúde óssea, a associação entre a suplementação de magnésio e a melhoria da saúde óssea requer mais pesquisas aprofundadas [147]. Além disso, o ácido eicosapentaenóico (EPA), um ácido graxo ômega-3 poliinsaturado que pode encontrar sua fonte em peixes gordurosos e seus óleos de peixe, inibe diretamente a calcificação arterial [148-150], enquanto melhora o estado ósseo osteoporótico por a inibição da atividade dos osteoclastos [151,152]. Esses tipos de terapêutica anticalcificação arterial podem ser especialmente benéficos para pacientes com baixa renovação óssea, como pacientes com osteoporose e um grupo substancial de pacientes com DRC. No entanto, como mencionado acima, uma estratégia de terapia única (ou seja, suplementação de vitamina K) não será eficaz, uma vez que o processo de calcificação arterial é resultado de uma interação complexa entre diferentes vias patológicas e, portanto, indica a necessidade de uma estratégia de tratamento multifatorial. Por outro lado, melhorar as técnicas de imagem para capturar microcalcificações (PET scan 18-FDG), permitindo o início do tratamento em um estágio precoce, pode permitir o uso de baixas dosagens de compostos anticalcificantes arteriais e, com isso, reduzir o lado efeitos no osso [153].

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Rumo a uma abordagem local para combater a calcificação da média arterial

A nanomedicina é um campo emergente com muitas aplicações terapêuticas encontradas principalmente no câncer e outras doenças. Vários sistemas de administração de medicamentos baseados em nanopartículas foram aprovados pelo FDA. A grande vantagem da nanomedicina é a capacidade de conjugar proteínas específicas na superfície da nanopartícula, além de blindar compostos de enzimas degradantes circulantes levando a maior biodisponibilidade e circulação sanguínea prolongada. Curiosamente, o grupo de pesquisa de Vyavahare et al. desenvolveram uma nanopartícula conjugada com um anticorpo de elastina para atingir a vasculatura doente [154]. A degradação da elastina é uma característica típica da calcificação arterial, pois as VSMCs expressam metaloproteinases da matriz que clivam as fibras de elastina [155,156]. Vyavahare et al. mostraram que a entrega direcionada de nanopartículas de albumina carregadas com um agente quelante de cálcio (EDTA) e conjugado a um anticorpo anti-elastina bloqueou o desenvolvimento e a progressão da calcificação da mídia arterial em ratos com DRC sem induzir efeitos colaterais na mineralização óssea [157]. Além disso, esta entrega direcionada baseada em nanopartículas também mostrou sua eficácia em modelos in vivo para aneurisma da aorta abdominal, que também é caracterizado por fibras de elastina degradadas [158-160]. No entanto, a eficácia terapêutica da nanomedicina depende muito de vários fatores, como tamanho, carga e distribuição das nanopartículas. Esses parâmetros influenciam o destino in vivo das nanopartículas, incluindo distribuição sistêmica, absorção celular e vida útil da circulação. Além disso, o equilíbrio custo-eficácia pode ser complicado [161]. Podem ser necessárias grandes quantidades de fármacos para obter uma percentagem significativa de aprisionamento de fármacos nas nanopartículas. Para otimizar a eficiência terapêutica, é indispensável realizar inúmeros procedimentos de tentativa e erro para otimizar os parâmetros de preparação de nanopartículas.

Cápsulas Cistanche

Extrapolação da Terapêutica Anti-Calcificação da Média Arterial para a Situação Humana e Outros Tipos de Calcificação Cardiovascular

Muitas abordagens terapêuticas contra a calcificação da média arterial ainda estão em fase pré-clínica. No entanto, até que ponto os achados em animais podem ser traduzidos para a situação humana? Para calcificação da mídia arterial, modelos de roedores são usados ​​principalmente. Por exemplo, (i) modelos não-CKD, como camundongos geneticamente modificados expressando menos inibidores de calcificação (ou seja, fetuína-A, MGP) e ratos recebendo altas dosagens de varfarina e (ii) modelos relacionados a CKD, incluindo ratos submetidos a 5 /6ª nefrectomia ou recebendo uma dieta de adenina, ambos combinados com alta ingestão de fosfato [162,163]. Características típicas da calcificação da média arterial humana podem ser encontradas nestes modelos animais: transdiferenciação VSMC, baixos níveis de inibidores de calcificação circulantes, morte celular VSCM e estresse oxidativo. Além disso, a prevalência de calcificação da média arterial induzida por DRC (40-70 por cento) nesses modelos animais é comparável à situação humana [17,164-166]. No momento, faltam modelos animais maiores (ou seja, porcos, coelhos, cães) para calcificação da média arterial, o que é lamentável, pois a anatomia e a fisiologia cardiovascular de animais maiores são mais comparáveis ​​à situação humana. Por outro lado, o peixe-zebra é cada vez mais usado para estudar doenças cardiovasculares como alternativas para primatas não humanos, porcos e roedores [167]. Apesar da relativa simplicidade de seu sistema cardiovascular, a frequência cardíaca e a anatomia vascular são altamente comparáveis ​​às dos humanos e compartilham muitas vias (patológicas) relacionadas à mineralização [167,168]. Embora a pressão arterial seja uma diferença importante, o peixe-zebra mostra respostas semelhantes a vasodilatadores, vasoconstritores e drogas cardiovasculares (por exemplo, nitroprussiato de sódio doador de óxido nítrico) [167,169]. Além disso, o knock-out de genes específicos relacionados à calcificação pode ser realizado pela injeção de morfolinos [170,171], e o zebrafish já foi usado para estudar a calcificação em PXE e GACI [172–174], favorecendo ainda mais o uso do zebrafish como um modelo animal alternativo interessante para estudar a calcificação da média arterial. As vantagens adicionais são a transparência dos embriões, permitindo a observação não invasiva dos vasos sanguíneos, e seu curto tempo de vida, tornando-o um modelo atraente para estudar doenças relacionadas à idade [167].

Cistanche Padronizado

Algumas das estratégias de tratamento mencionadas acima também podem ser terapias promissoras para outros tipos de calcificação cardiovascular. A calcificação da média arterial compartilha mecanismos patológicos semelhantes à calcificação da íntima arterial e à calcificação valvular; ou seja, precipitação e crescimento nuclear de cristais de fosfato de cálcio, transdiferenciação de células vasculares em células osteocondrogênicas, desequilíbrio nos inibidores e estimuladores de calcificação circulantes, morte celular e estresse oxidativo [175]. No entanto, ainda há debate sobre se é benéfico bloquear a calcificação da placa aterosclerótica. Placas altamente calcificadas podem ser consideradas como placas ateroscleróticas estáveis, enquanto placas menos calcificadas ou irregulares estão associadas à ruptura da placa [176].

Suplemento Cistanche

Conclusões

Em conclusão, a calcificação da média arterial é (i) uma doença multifatorial complexa e (ii) muito difícil de lidar devido às suas semelhanças com a mineralização óssea fisiológica. Portanto, no futuro, um foco deve ser colocado em terapias combinadas para interferir com os múltiplos mecanismos-chave de calcificação da mídia arterial e direcionar terapias diretamente para a vasculatura doente (ou seja, usando nanopartículas) para evitar o comprometimento do compartimento ósseo. Foi demonstrado que os aditivos nutricionais exercem efeitos benéficos na interrupção da progressão da DRC e no desenvolvimento da calcificação da média arterial e podem, portanto, contribuir complementarmente para essa estratégia de tratamento multifatorial. O primeiro grupo considerável de terapias anticalcificantes inclui o direcionamento da transdiferenciação vascular, durante o qual um foco especial deve ser dado à seleção das doses apropriadas para prevenir efeitos adversos no metabolismo ósseo fisiológico. Em seguida, pode-se considerar a restauração do equilíbrio entre indutores e inibidores de calcificação. Finalmente, como a morte de VSMC desempenha um papel fundamental no processo patológico de calcificação vascular, focar na morte celular, especialmente na ferroptose, é uma terapia promissora. O papel da ferroptose no metabolismo ósseo, no entanto, ainda não foi elucidado, exigindo pesquisas aprofundadas antes de assumir que o direcionamento da peroxidação lipídica/ferroptose para combater a calcificação da média arterial não afeta a mineralização óssea fisiológica. No desenvolvimento de terapias anticalcificantes, os modelos animais são fundamentais, mas a tradução para situações humanas continua desafiadora e requer avaliação crítica.

cistanche tubulosa

A eficácia de Cistanche no rim

Cistanche é uma erva tradicional chinesa que tem sido usada há séculos na medicina tradicional para promover a saúde renal. Numerosos estudos foram conduzidos para explorar os efeitos do Cistanche nos rins, e os resultados são promissores.

Um dos principais benefícios do Cistanche é sua capacidade de melhorar a função renal. A pesquisa demonstrou que Cistanche pode aumentar a taxa de filtração glomerular (GFR), que é uma medida de quão eficazmente os rins filtram os resíduos do sangue. Ao aumentar a TFG, Cistanche ajuda a melhorar a função renal e a manter a saúde geral dos rins.

Além disso, descobriu-se que Cistanche possui propriedades anti-inflamatórias. A inflamação crônica pode levar a danos nos rins e prejudicar a função renal. Os efeitos antiinflamatórios do Cistanche ajudam a reduzir a inflamação nos rins, protegendo-os de danos e preservando sua função.

Além disso, Cistanche demonstrou atividade antioxidante. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre radicais livres e antioxidantes no corpo, pode levar a danos nos rins. Os antioxidantes presentes no Cistanche ajudam a neutralizar os radicais livres e protegem os rins dos danos oxidativos, promovendo assim a saúde renal.

Além disso, descobriu-se que Cistanche possui propriedades nefroprotetoras, o que significa que ajuda a proteger os rins de várias toxinas e drogas que podem causar danos. Ele faz isso aumentando a atividade de certas enzimas e proteínas envolvidas nos processos de desintoxicação nos rins.

Em conclusão, Cistanche demonstrou vários efeitos positivos na saúde renal, incluindo melhora da função renal, atividade anti-inflamatória, propriedades antioxidantes e nefroproteção. Essas descobertas destacam o potencial do Cistanche como um remédio natural para promover a saúde renal e prevenir distúrbios relacionados aos rins. No entanto, mais pesquisas são necessárias para validar esses efeitos e determinar a dosagem ideal e a duração do tratamento.

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Astrid Van den Branden, Anja Verhulst, Patrick C. D'Haese e Britt Opdebeeck

Laboratório de Fisiopatologia, Departamento de Ciências Biomédicas, Universidade de Antuérpia, 2610 Antuérpia, Bélgica; astrid.vandenbranden@uantwerpen.be (AVdB);

anja.verhulst@uantwerpen.be (AV); patrick.dhaese@uantwerpen.be (PCD)