Novo estudo mostra que o SGLT-2i reduz com segurança os níveis de proteinúria e protege a função renal em pacientes com transplante renal
Aug 02, 2023
Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT-2i) demonstraram atenuar o declínio da função renal e reduzir a proteinúria em pacientes com doença renal crônica (DRC). Atualmente, para pacientes com transplante renal, existem poucos estudos relacionados ao SGLT-2i, e está relacionado à segurança dos receptores de transplante renal. Por exemplo, o uso de SGLT-2i aumenta o risco de infecções genitais e do trato urinário (ITUs) após a cirurgia em receptores de transplante renal? Além disso, o efeito hemodinâmico do SGLT-2i reduz a função renal dos pacientes?
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Recentemente, a International Urology and Nephrology publicou um estudo sobre o uso de SGLT-2i em receptores de transplante renal. O estudo descobriu que o SGLT-2i pode reduzir os níveis de proteinúria em pacientes com transplante renal com boa segurança.
Projeto de pesquisa
Este é um estudo randomizado controlado de dois centros com acompanhamento de 1-anos para avaliar a eficácia e segurança do SGLT-2i em receptores de transplante renal com diabetes. Os critérios de inclusão do estudo foram receptores de transplante renal (transplante renal bem-sucedido), pacientes com diabetes mellitus (diabetes de início recente antes ou após o transplante) e pacientes com dados completos. Os critérios de exclusão foram o retorno do açúcar no sangue ao normal após o transplante renal e a morte imediatamente após o transplante renal (como infecção por uma nova coroa ou morte súbita cardíaca).
O estudo foi dividido em dois grupos: o grupo controle, que não recebeu tratamento SGLT-2i; o grupo SGLT-2i, que recebeu tratamento SGLT-2i. Dentre eles, o grupo SGLT-2i foi dividido em subgrupos aeb. Os pacientes do subgrupo a iniciaram o tratamento com SGLT-2i imediatamente dentro de 3 meses após o transplante renal, enquanto o subgrupo b iniciou o tratamento com SGLT-2i após 3 meses. tratamento 2i.
É importante observar que a definição de diabetes neste estudo foi baseada na glicemia aleatória, não na hemoglobina glicada (HbA1c) ou na glicemia em jejum.
Os endpoints do estudo foram a incidência de ITU; alterações na HbA1c, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) e dosagem de tacrolimus; o risco de rejeição aguda; níveis de proteinúria.
resultado da pesquisa
Um total de 57 pacientes foram incluídos, incluindo 21 pacientes no grupo controle. SGLT-2i
Houve 11 casos no subgrupo a e 11 casos no subgrupo SGLT-2i b. 45,6 por cento dos pacientes foram diagnosticados com diabetes antes do transplante renal, e o restante eram pacientes com diabetes de início recente após o transplante renal. Notavelmente, 3 pacientes (2 no grupo 2a e 1 no grupo 2b) que receberam SGLT-2i por 6 meses tiveram sua glicemia de volta à normoglicemia e não precisaram mais de medicamentos hipoglicemiantes. Portanto, os pacientes mencionados também foram excluídos da análise final. Além disso, a cetoacidose não foi observada ao longo do estudo.
ITU ocorreu em 21,1 por cento de todos os pacientes, com pacientes do sexo feminino em maior risco (75 por cento vs 25 por cento; P=00,002). Não houve diferenças significativas entre o grupo controle e o grupo SGLT-2i em termos de incidência de ITU e taxas de hospitalização. Não surpreendentemente, os níveis de HbA1c foram significativamente mais baixos no grupo SGLT-2i em comparação com o grupo de controle.
Em termos de função renal, não houve diferença significativa na eGFR entre o grupo controle e o grupo SGLT-2i aos 3, 6 e 12 meses. No entanto, a eGFR dos pacientes no grupo SGLT-2i diminuiu primeiro e depois aumentou, da linha de base de 71,94±18,17ml/min/1,73㎡ para 68,36±19,98ml/min/1,73㎡ e depois subiu para 72,96±16,62 ml/min/1,73㎡ ; enquanto o grupo controle vem apresentando tendência de queda, passando de 73,20±19,72 ml/min/1,73㎡ para 65,36 ml/min/1,73㎡.
Durante o período de acompanhamento de 12-meses, os níveis de tacrolimus ou concentrações plasmáticas de tacrolimus usados no grupo controle e no grupo SGLT-2i também foram relativamente semelhantes, sem diferença significativa. Com base nisso, o risco de rejeição aguda no grupo SGLT-2i foi menor do que no grupo controle (P=00,040). Além disso, no grupo controle, a ocorrência de rejeição aguda diminuiu significativamente a eGFR dos pacientes (P=0.003), mas não no grupo SGLT-2i (P=0.129 ).
Finalmente, em termos de proteinúria, o grupo SGLT-2i apresentou uma diminuição significativa de 321 (45~2565) mg/d na linha de base para 195 (51~1905) mg/d (P=0. 008), enquanto o grupo controle não. mudança significativa (P=0.210). Além disso, SGLT-2i foi capaz de reduzir significativamente os níveis de proteinúria em pacientes, independentemente de os pacientes terem recebido tratamento SGLT-2i imediatamente.
discussão de pesquisa
Os benefícios cardiorrenais do SGLT-2i foram demonstrados, mas apenas em pacientes com rins autólogos. Para receptores de transplante renal, existem poucos estudos relacionados, apenas 9 estudos relacionados. Uma metanálise mostrou que o SGLT-2i pode reduzir levemente a pressão arterial e estabilizar a função renal em receptores de transplante renal. Também houve estudos mostrando que o SGLT-2i parece reduzir o peso corporal em receptores de transplante renal. Um estudo coreano mostrou que o SGLT-2i reduziu o risco de mortalidade por todas as causas em receptores de transplante renal.
Todos os estudos acima encontraram um risco maior de infecção do trato urinário (ITU) entre receptores de transplante renal tratados com SGLT-2i. No entanto, deve-se notar que o risco de ITU está intimamente relacionado ao próprio transplante renal. Estudos mostraram que o risco de ITU em receptores de transplante renal varia de 6 por cento a 86 por cento, e estudos anteriores focaram principalmente no risco de ITU dentro de 3 meses após o transplante renal, mas faltaram avaliações regulares do risco de ITU. Além disso, os pesquisadores também devem considerar a relação entre o histórico médico do paciente e o risco de ITU. Neste estudo, alguns pacientes tinham história prévia de ITU e ITU recorrente após transplante renal levando a urossepse. Portanto, em termos de risco e evolução das ITUs, mais pesquisas podem ser necessárias e um mecanismo de exclusão mais rígido deve ser estabelecido.
Além disso, os estudos de receptores de transplante renal estão repletos de incertezas, como a configuração ideal dos critérios basais, se os desfechos de eficácia e segurança são consistentes com pacientes renais autólogos e se a etiologia da doença renal afeta o prognóstico dos rins transplantados. Portanto, os pesquisadores acreditam que mais estudos semelhantes são necessários para melhorar o prognóstico dos receptores de transplante renal.
No geral, o SGLT-2i pode reduzir com segurança e eficácia os níveis de proteinúria em receptores de transplante renal, controlar o açúcar no sangue em pacientes ou ser benéfico para o prognóstico final dos pacientes.
referências:
1. Demir ME, Özler TE, Merhametsiz Ö, et al. Os resultados do uso de inibidores de SGLT-2 no transplante renal: experiências de 1-anos de dois centros. Int Urol Nefrol. 8:1–11 de junho de 2023.
