5. Conclusões
Nos últimos anos, um progresso significativo foi feito na compreensão da biologia dos melanócitos e seu mecanismo subjacente, abrindo novos caminhos de pesquisa para a descoberta de novos inibidores da melanogênese. Além da supressão direta da atividade catalítica de TYR, outros métodos para a interrupção da melanogênese incluem o controle pós-transcricional de TYR, a regulação da transferência de melanossoma e a supressão da transcrição de TYR pela supressão das vias de sinalização upstream. Estas envolvem principalmente a inibição do regulador mestre MITF, resultante da redução dos níveis intracelulares de cAMP, aumentos da -catenina citoplasmática e/ou ativação da sinalização ERK. Portanto, um grande número de inibidores que atuam por meio desses mecanismos alternativos mencionados acima foi identificado com sucesso (73).
De acordo com estudos relevantes,cistancheé uma erva comum conhecida como "a erva milagrosa que prolonga a vida". Seu componente principal écistanósido, que tem vários efeitos, comoantioxidante, anti-inflamatório, epromoção da função imunológica. O mecanismo entre cistanche epelebranqueamentoreside no efeito antioxidante do cistancheglicosídeos. A melanina na pele humana é produzida pela oxidação da tirosina catalisada portirosinase, e a reação de oxidação requer a participação de oxigênio, de modo que os radicais livres de oxigênio no corpo se tornam um fator importante que afeta a produção de melanina. Cistanche contémcistanósido, que é um antioxidante e pode reduzir a geração de radicais livres no corpo,inibindo a produção de melanina.
Para mais informações:
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Além disso, o cistanche também tem a função de promover a produção de colágeno, que pode aumentar a elasticidade e o brilho da pele e ajudar a reparar as células danificadas da pele. Os glicosídeos de feniletanol Cistanche têm um efeito de regulação negativa significativo na atividade da tirosinase, e o efeito na tirosinase é mostrado como uma inibição competitiva e reversível, que pode fornecer uma base científica para o desenvolvimento e utilização dos ingredientes clareadores do Cistanche. Por isso, o cistanche tem papel fundamental no clareamento da pele. Pode inibir a produção de melanina para reduzir a descoloração e o embotamento; e promover a produção de colágeno para melhorar a elasticidade e o brilho da pele. Devido ao amplo reconhecimento desses efeitos do cistanche, muitos produtos de clareamento da pele começaram a infundir ingredientes à base de plantas, como o Cistanche, para atender à demanda do consumidor, aumentando assim o valor comercial do Cistanche em produtos de clareamento da pele. Em resumo, o papel do cistanche no clareamento da pele é crucial. Seu efeito antioxidante e o efeito de produção de colágeno podem reduzir a descoloração e o embotamento, melhorar a elasticidade e o brilho da pele e, assim, obter um efeito de clareamento. Além disso, a ampla aplicação de Cistanche em produtos de clareamento da pele demonstra que seu papel no valor comercial não pode ser subestimado.
Entre esses inibidores, um composto suave, estável, seguro e eficaz é buscado a partir de extratos naturais como matéria-prima para o desenvolvimento de produtos de clareamento e cuidados com a pele. Para esses inibidores de melanogênese prospectivos, são necessários mais estudos in vitro/in vivo e ensaios clínicos para avaliar a eficácia e a segurança. Para acelerar o processo de descoberta de drogas, uma variedade de modelos e metodologias devem ser aplicadas para avaliar sua potencial atividade de hipopigmentação. Do ponto de vista metodológico (140,141), um processo de várias etapas deve ser adotado para essas investigações (Fig. 3). A avaliação inicial das propriedades de clareamento in vitro deve ser realizada em TYR purificado e/ou outras proteínas melanogênicas, seguida pelo uso de culturas de melanócitos para examinar os potenciais efeitos citotóxicos e sintéticos da melanina. Para avaliação biológica adicional, sistemas de co-cultura e modelos de pele reconstruída devem ser adotados para rastrear a capacidade dos novos compostos de interferir no processo de melanogênese, especialmente após estímulos como irradiação UV, exposição a a-MSH ou citocinas pró-inflamatórias. Além disso, a investigação do mecanismo regulador envolvido na melanogênese deve ser realizada. Finalmente, a atividade in vivo dos potenciais agentes deve ser avaliada usando técnicas não invasivas, como fotografia com luz ultravioleta ou espectrofotometria, para obter resultados comparáveis (12,142). Espera-se que a metodologia de pesquisa acima mencionada possa fornecer melhores oportunidades para o desenvolvimento de novos agentes clareadores que sejam eficazes e seguros para uso nas indústrias clínica e cosmética.
Embora promissor, o uso de compostos de clareamento da pele requer mais pesquisas devido a diversos modos de ação ou efeitos fora do alvo (77). O ácido kójico e o arbutin continuam sendo os compostos clássicos que podem ser usados topicamente como agentes clareadores da pele em um ambiente clínico devido à sua eficácia comprovada. Compostos adicionais de clareamento natural da pele, incluindo amora, alcaçuz e extrato de limão, são regularmente adicionados a produtos de cuidados com a pele, para fortalecer o efeito do arbutin ou do ácido kójico (143,144). O produto cosmético clareador ideal deve incluir uma formulação composta por compostos que atuem em diferentes vias durante o processo de melanogênese. Essa futura combinação deve conter múltiplos alvos e camadas, incluindo o controle da expressão de TYR nos níveis de transcrição e proteína, inibição da atividade enzimática na via da melanogênese, supressão da proliferação de melanócitos e transporte de melanossomas em nível celular. Embora os mecanismos desses inibidores tenham sido bem caracterizados in vitro, eles não foram aplicados topicamente em cosméticos e cosmecêuticos. Portanto, é necessária uma avaliação mais aprofundada de sua atividade de clareamento da pele in vivo ou ensaios clínicos humanos paralelos. Em resumo, do ponto de vista clínico, investigações mecanísticas adicionais dos novos moduladores naturais da melanogênese são urgentemente necessárias.
Agradecimentos
Não aplicável.
Financiamento
Este projeto foi financiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (concessão nº 31671026) e pelo Projeto de Pesquisa do Hospital Geral de Nanjing (concessão nº 2015056).
Disponibilidade de dados e materiais
Não aplicável.
Contribuições dos autores
GG e HS desenharam o tema da revisão. WL, YC e AT recuperaram a literatura relevante. WQ escreveu e revisou o artigo. DZ ajudou a revisar o manuscrito e forneceu importantes sugestões de revisão intelectual.
Aprovação ética e consentimento para participar
Não aplicável.
Consentimento do paciente para publicação
Não aplicável.
Interesses competitivos
Os autores declaram que não têm interesses concorrentes.
Referências
1. Pillaiyar T, Manickam M e Namasivayam V: Agentes de clareamento da pele: Perspectiva da química medicinal dos inibidores da tirosinase. J Enzyme Inhib Med Chem 32: 403-425, 2017.
2. Videira IF, Moura DF e Magina S: Mecanismos reguladores da melanogênese. An Bras Dermatol 88: 76‑83, 2013.
3. D'Mello SA, Finlay GJ, Baguley BC e Askarian-Amiri ME: Vias de sinalização na melanogênese. Int J Mol Sci 17: pii: E1144, 2016. Gillbro
4. Gillbro JM e Olsson MJ: A melanogênese e os mecanismos dos agentes clareadores da pele--abordagens novas e existentes. Int J Cosmet Sci 33: 210-221, 2011.
5. Desmedt-Cosmet Sci 33: 210 221, 2011. B, Courselle P, De Beer JO, Rogiers V, Grosber M, Deconinck E e De Paepe K: Visão geral dos agentes de clareamento da pele com uma visão sobre o ilegal mercado de cosméticos na Europa. J 30: 943‑950, 2016.
6. Costin Eur Acad Dermatol Venereol GE e Hearing VJ: Pigmentação da pele humana: Os melanócitos modulam a cor da pele em resposta ao estresse. Faseb J 21: 976‑994, 2007.
7. Takizawa T, Imai T, Onose J, Ueda M, Tamura T, Mitsumori K, Izumi K e Hirose M: Aprimoramento da hepatocarcinogênese pelo ácido kójico em modelos de dois estágios de ratos após iniciação com N-bis({{3} }hidroxipropil)nitrosamina ou N-dietilnitrosamina. Toxicol Sci 81: 43-49, 2004.
8.García-Gavín J, González-Vilas D, Fernández-Redondo V e Toribio J: Dermatite de contato pigmentada devido ao ácido kójico. Um efeito colateral paradoxal de um clareador de pele. Contact Dermatitis 62:63‑64, 2010.
9. Chung YJ, Kim DH, Kim SR, Lee Y, et al KJ, Lee KW, Jeong HJ, Chun HO, Jang P, Byun EJ, Choi: Caracterização de uma pequena molécula inibidora da melanogênese que inibe 1830: 4752-4761 , 2013.
10. HongBiophys Acta de uma formulação contendo tanase para cuidados com a pele: estabilidade física, atividade de colagenase, elastase e tirosinase e removedores de óxido nítrico (NO). Biochim YH, Jung EY, Noh DO e Suh HJ: Extrato de chá verde convertido em efeitos fisiológicos em atividades. Integra Med Res 3: 25 -33, 2014.
11. Chiang HM, Chien YC, Wu CH, Kuo YH, Wu WC, Pan YY, Su YH e Wen KC: Extrato hidroalcoólico de Rhodiola rosea L. (Crassulaceae) e seu hidrolisado inibem a melanogênese em células B16F0 regulando a via CREB/MITF/tirosinase. Food Chem Toxicol 65: 129-139, 2014.
12. Lajis AFB e Ariff AB: Descoberta de novos compostos despigmentantes e sua eficácia no tratamento da hiperpigmentação: evidências de estudos in vitro. J Cosmet Dermatol 18: 703-727, 2019.
13. Ito S e Wakamatsu K: Análise quantitativa de eumelanina e feomelanina em humanos, camundongos e outros animais: uma revisão comparativa. Pigment Cell Res 16: 523‑531, 2003.
14. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S e Wortsman J: Pigmentação da melanina na pele de mamíferos e sua regulação hormonal. Physiol Rev 84: 1155-1228, 2004.
15. Schiaffino MV: Vias de sinalização na biogênese e patologia do melanossoma. Int J Biochem Cell Biol 42: 1094-1104, 2010.
16. Pillaiyar T, Manickam M e Jung SH: Inibidores da melanogênese: uma revisão de patentes (2009-2014). Expert Opin Ther Pat 25:775-788, 2015.
17. Hearing VJ e Jiménez M: Mammalian tyrosinase - o ponto crítico de controle regulatório na pigmentação dos melanócitos. Int J Biochem19: 1141-1147, 1987.
18. Halaban R, Patton RS, Cheng E, Svedine S, Trombetta ES, Wahl ML, Ariyan S e Hebert DN: A acidificação anormal de células de melanoma induz a retenção de tirosinase na via secretora inicial. J Biol Chem 277: 14821-14828, 2002.
19. Hou L, Panther JJ e Arnheiter H: Sinalização e regulação transcricional na linhagem de melanócitos derivados da crista neural: Interações entre KIT e MITF. Desenvolvimento 127:5379-5389, 2000.
20. Ryu S, Johnson A, Park Y, Kim B, Norris D, Armstrong CA e Song PI: O hormônio alfa-melanócito estimulador suprime as respostas funcionais mediadas por TLR2-através de IRAK-M em queratinócitos humanos normais. PLoS One 10: e0136887, 2015.
21. Edelman AM, Blumenthal DK e Krebs EG: Proteína serina/treonina quinases. Annu Rev Biochem 56: 567‑613, 1987.
22. Yasumoto K, Yokoyama K, Shibata K, Tomita Y e Shibahara S: Fator de transcrição associado à microftalmia como regulador da transcrição específica de melanócitos do gene da tirosinase humana. Mol Cell Biol 14: 8058-8070, 1994.
23. Bertolotto C, Abbe P, Hemesath TJ, Bille K, Fisher DE, Ortonne JP e Ballotti R: Produto do gene da microftalmia como um transdutor de sinal na diferenciação induzida por cAMP de melanócitos. J Cell Biol 142: 827-835, 1998.
24. Zhu PY, Yin WH, Wang MR, Dang YY e Ye XY: Andrographolide suprime a síntese de melanina através da via de sinal Akt/GSK3/-catenina. J Dermatol Sci 79: 74-83,2015.
25. Hwang I, Park JH, Park HS, Choi KA, Seol KC, Oh SI, Kang S e Hong S: As células-tronco neurais inibem a produção de melanina pela ativação de inibidores Wnt. J Dermatol Sci 72: 274 -283, 2013.
26. Steingrimsson E, Copeland NG e Jenkins NA: Melanócitos e a rede do fator de transcrição da microftalmia. Annu Rev Genet 38: 365‑411, 2004.
27. Takeda K, Yasumoto K, Takada R, Takada S, Watanabe K, Udono T, Saito H, Takahashi K e Shibahara S: Indução de um fator de transcrição associado à microftalmia específico de melanócitos por Wnt-3a. J Biol Chem 275: 14013-14016, 2000.
28. Widlund HR, Horstmann MA, Price ER, Cui J, Lessnick SL, WuM, He X e Fisher DE: O crescimento de melanoma induzido por beta-catenina requer o fator de transcrição associado à microftalmia alvo a jusante. J Cell Biol 158: 1079-1087, 2002.
29. Martinez-Anton A, Gras D, Bourdin A, Dubreuil P e Chanez P: KIT como alvo terapêutico para doenças não oncológicas. Pharmacol Ther 197: 11-37, 2019.
30. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H e Imokawa G: A melanogênese estimulada por fator de células-tronco em melanócitos humanos será revogada pela interrupção da fosforilação de MSK1:Evidência para o envolvimento do eixo p38/MSK1/CREB/MITF. Arch Dermatol Res 310: 187‑196, 2018.
31. Li PH, Liu LH, Chang CC, Gao R, Leung CH, Ma DL e David Wang HM: Silenciamento do gene do fator de células-tronco em fibroblastos para regular a produção de fator parácrino e aumentar a c-Kitexpression em melanócitos na melanogênese. Int J Mol Sci 19: pii: E1475, 2018.
32. Flaherty KT, Hodi FS e Fisher DE: Dos genes às drogas: Estratégias direcionadas para o melanoma. Nat Rev Cancer 12: 349-361, 2012.
33. Bonaventure J, Domingues MJ e Larue L: Mecanismos celulares e moleculares que controlam a migração de melanócitos e células de melanoma. Pigment Cell Melanoma Res 26: 316‑325, 2013.
34. Ahn JH, Jin SH e Kang HY: LPS induz melanogênese através da ativação de p38 MAPK em melanócitos humanos. Arch Dermatol Res 300: 325-329, 2008.
35. Kim JY, Lee EJ, Ahn Y, Park S, Kim SH e Oh SH: Um composto químico do extrato da fruta de Juglans mandshurica inibe a melanogênese por meio da degradação do MITF associada a p-ERK. Phytomedicine57: 57‑64, 2019.
36. Hwang E, Lee TH, Lee WJ, Shim WS, Yeo EJ, Kim S e Kim SY: Um novo derivado sintético de amida de piper NED -180 inibe a hiperpigmentação ativando as vias PI3K e ERK e regulando Ca2 plus influxo via canais TRPM1. Pigment Cell Melanoma Res 29: 81‑91, 2016.
37. Vance KW e Goding CR: A rede de transcrição que regula o desenvolvimento de melanócitos e melanoma. Pigment Cell Res17: 318-325, 2004.
38. Seberg HE, Van Otterloo E e Cornell RA: Beyond MITF: Múltiplos fatores de transcrição regulam diretamente o fenótipo celular em melanócitos e melanoma. Pigment Cell Melanoma Res 30: 454‑466, 2017.
39. Price ER, Horstmann MA, Wells AG, Weilbaecher KN, Takemoto CM, Landis MW e Fisher DE: a sinalização do hormônio alfa-melanócito-estimulante regula a expressão da microftalmia, um gene deficiente na síndrome de Waardenburg. J Biol Chem 273: 33042-33047, 1998.
40. Bondurand N, Pingault V, Goerich DE, Lemort N, Sock E, Le Caignec C, Wegner M e Goossens M: Interação entre SOX10, PAX3 e MITF, três genes alterados na síndrome de Waardenburg. Hum Mol Genet 9: 1907-1917, 2000.
41. Jacquemin P, Lannoy VJ, O'Sullivan J, Read A, Lemaigre FP e Rousseau GG: O fator de transcrição um corte-2 controla o gene do fator de transcrição associado à microftalmia. Biochem Biophys Res Commun 285: 1200-1205, 2001.
42. Saito H, Yasumoto K, Takeda K, Takahashi K, Fukuzaki A, Orikasa S e Shibahara S: A isoforma do fator de transcrição associado à microftalmia específica do melanócito ativa seu promotor de gene por meio da interação física com o fator de aumento linfóide 1. J Biol Chem 277: 28787-28794,2002.
43. Hsiao JJ e Fisher DE: Os papéis do fator de transcrição associado à microftalmia e da pigmentação no melanoma. Arch Biochem Biophys563: 28-34, 2014.
44. Hasegawa T, Takano F, Takata T, Niiyama M e Ohta T: glicosídeos monoterpênicos bioativos conjugados com ácido gálico das folhas de Eucalyptus globulus. Phytochemistry 69:747-753, 2008.
45. Choi MH, Jo HG, Yang JH, Ki SH e Shin HJ: atividades antioxidantes e anti-melanogênicas de hastes de bambu (hipnose da variedade Phyllostachys nigra) via regulação negativa de MITF mediada por PKA/CREB em células de melanoma B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E409,2018.
46. Yasumoto K, Yokoyama K, Takahashi K, Tomita Y e Shibahara S: Análise funcional do fator de transcrição associado à microftalmia na transcrição específica da célula de pigmento dos genes da família da tirosinase humana. J Biol Chem 272: 503-509, 1997.
47. Tachibana M: MITF: Uma corrente que flui para células de pigmento. Pigment Cell Res 13: 230-240, 2000.
48. Fang D, Tsuji Y e Setaluri V: Regulação negativa seletiva do gene da família da tirosinase TYRP1 pela inibição da atividade do fator de transcrição de melanócitos, MITF. Nucleic Acids Res 30: 3096‑3106, 2002.
49. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ e Chang TM: [6]‑Shogaol inibe a melanogênese induzida por -MSH por meio da aceleração da degradação do MITF mediada por ERK e PI3K/Akt. Biomed Res Int 2014: 842569, 2014.
50. Alam MB, Seo BJ, Zhao P e Lee SH: Atividades antimelanogênicas de Heracleum moellendoffii via ERK1/2-mediated MITF downregulation. Int J Mol Sci 17: pii: E1844, 2016.
51. Zhao P, Alam MB, An H, Choi HJ, Cha YH, Yoo CY, Kim HH e Lee SH: Efeito antimelanogênico de um extrato de semente de oroxylum indicium pela supressão da expressão de MITF através da ativação da proteína de sinalização MAPK. Int J Mol Sci 19: pii: E760,
52. 2018. Wu PY, You YJ, Liu YJ, Hou CW, Wu CS, Wen KC, Lin CY e Chiang HM: Sesamol inibiu a melanogênese regulando a transdução de sinal relacionada à melanina em células B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E1108, 2018.
53. Truong XT, Park SH, Lee YG, Jeong HY, Moon J, H e Jeon TI: O ácido protocatecúico da pêra inibe a melanogênese em células de melanoma. Int J Mol Sci 18: pii: E1809, 2017.
54. Sun L, Guo Y, Zhang Y e Zhuang Y: atividades antioxidantes e anti-tirosinase de extratos fenólicos de pólen de colza e melanogênese inibitória pela via cAMP/MITF/TYR em células de melanoma de camundongo B16. Front Pharmacol 8: 104, 2017.
55. Chen YS, Lee SM, Lin CC e Liu CY: Hispolon diminui a produção de melanina e induz a apoptose em células de melanoma por meio da regulação negativa das expressões da tirosinase e do fator de transcrição associado à microftalmia (MITF) e da ativação da caspase-3 ,-8 e -9. Int J Mol Sci15: 1201-1215,2014.
56. Wu QY, Wong ZC, Wang C, Fung AH, Wong EO, Chan GK, Dong TT, Chen Y e Tsim KW: isoorientina derivada de Gentiana veitchiorum Hemsl. as flores inibem a melanogênese regulando negativamente a expressão da tirosinase induzida por MITF. Phytomedicine 57: 129-136, 2019.
57. Seong ZK, Lee SY, Poudel A, Oh SR e Lee HK: Constituintes da criptotaenia japonica inibem a melanogênese via CREB - e vias de sinalização associadas a MAPK em células de melanoma murino B16. Moléculas 21: pii: E1296, 2016.
58. Kang SJ, Choi BR, Lee EK, Kim SH, Yi HY, Park HR, Song CH, Lee YJ e Ku SK: Efeito inibitório do pó de concentração de romã seca na melanogênese em células de melanoma B16F10; envolvimento das vias de sinalização p38 e PKA. Int J Mol Sci16: 24219‑24242, 2015.
59. Lee HJ, Lee WJ, Chang SE e Lee GY: Hesperidina, um antioxidante popular inibe a melanogênese via degradação de MITF mediada por Erk1/2. Int J Mol Sci 16: 18384‑18395, 2015.
60. Chae JK, Subedi L, Jeong M, Park YU, Kim CY, Kim H e Kim SY: Gomisin N inibe a melanogênese através da regulação das vias de sinalização PI3K/Akt e MAPK/ERK em melanócitos. Int J Mol Sci 18: pii: E471, 2017.
61. Su TR, Lin JJ, Tsai CC, Huang TK, Yang ZY, Wu MO, Zheng YQ, Su CC e Wu YJ: Inibição da melanogênese pelo ácido gálico: Possível envolvimento de PI3K/Akt, MEK/ERK e Wnt Vias de sinalização / ‑catenina em células B16F10. Int J Mol Sci 14: 20443-20458, 2013.
62. Lee DH, Ahn SS, Kim JB, Lim Y, Lee YH e Shin SY: Regulação negativa da ativação induzida pelo hormônio estimulante de melanócitos do eixo Pax3-MITF-tirosinase por extrato etanólico de sorgo em melanoma B16F10 células. Int J Mol Sci 19:pii: E1640, 2018.
63. Tsao YT, Huang YF, Kuo CY, Lin YC, Chiang WC, Wang WK, Hsu CW e Lee CH: O hinokitiol inibe a melanogênese via sinalização AKT/mTOR em células de melanoma de camundongo B16F10. Int J Mol Sci 17: 248, 2016.
64. Ko GA, Shrestha S e Kim Cho S: extratos de frutas Sageretia thea ricos em metil linoleato e metil linoleato regulam negativamente a melanogênese por meio da via de sinalização Akt/GSK3. Nutr Res Pract 12: 3-12, 2018.
65. Lee SJ, Lee WJ, Chang SE e Lee GY: Efeito antimelanogênico do ginsenoside Rg3 através da inibição mediada por quinase regulada por sinal extracelular do fator de transcrição associado à microftalmia. J Ginseng Res 39: 238-242, 2015.
66. Cho BR, Jun HJ, Thach TT, Wu C e Lee SJ: A betaína reduz o conteúdo de melanina celular por meio da supressão do fator de transcrição associado à microftalmia em melanócitos murinos B16-F1. Food Sci Biotechnol 26: 1391‑1397, 2017.
67. Alam MB, Bajpai VK, Lee J, Zhao P, Byeon JH, Ra JS, Majumder R, Lee JS, Yoon JI, Rather IA, et al: Inhibition of melanogenesis by cineol from Scolopendra subsidies mutilans via MAP-Kinase mediated MITF downregulation e a degradação proteassômica da tirosinase. Representante científico 7: 45858,2017.
68. Hu S, Huang J, Pei S, Ouyang Y, Ding Y, Jiang L, Lu J, Kang L, Huang L, Xiang H, et al: Ganoderma lucidum polissacarídeo inibe a melanogênese induzida por UVB antagonizando cAMP/PKA e ROS vias de sinalização /MAPK. J Cell Physiol 234: 7330-7340, 2019.
69. Oh CT, Kwon TR, Jang YJ, Yoo KH, Kim BJ e Kim H: Efeitos inibitórios do extrato de Stichopus japonicus na melanogênese de células de camundongos via fosforilação de ERK. Mol Med Rep 16: 1079‑1086, 2017.
70. Huang HC, Wei CM, Siao JH, Tsai TC, Ko WP, Chang KJ, Hii CH e Chang TM: Extrato fluido supercrítico de pó de café usado atenua a melanogênese por meio da regulação negativa das vias de sinalização PKA, PI3K/Akt e MAPK . Complemento baseado em Evid Med alternativo 2016: 5860296, 2016.
71. Kim JW, Kim HI, Kim JH, Kwon OC, Son ES, Lee CS e Park YJ: Efeitos do ganodermanodiol, um novo inibidor da melanogênese do cogumelo medicinal Ganoderma lucidum. Int J Mol Sci 17: pii: E1798, 2016.
72. Oh TI, Jung HJ, Lee YM, Lee S, Kim GH, Kan SY, Kang H, Oh T, Ko HM, Kwak KC, et al: Zerumbone, um sesqui-terpeno de gengibre tropical de zingiber officinale roscoe, atenua - Melanogênese induzida por MSH em células B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E3149, 2018.
73. Chang TS: Inibidores naturais da melanogênese agindo através da regulação negativa da atividade da tirosinase. Materiais (Basileia) 5:1661‑1685, 2012.
74. Sánchez-Ferrer A, Rodríguez-López JN, García-Cánovas F e García-Carmona F: Tirosinase: Uma revisão abrangente de seu mecanismo. Biochim Biophys Acta 1247: 1-11, 1995.
75. Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A, Yoshitsu H e Sugiyama M: Evidência cristalográfica de que o centro de cobre dinuclear da tirosinase é flexível durante a catálise. J Biol Chem 281: 8981‑8990, 2006.
76. Menter JM, Etemadi AA, Chapman W, Hollins TD e Willis I: Despigmentação in vivo por derivados de hidroxibenzeno. Melanoma Res 3: 443-449, 1993.
77. Briganti S, Camera E e Picardo M: Abordagens químicas e instrumentais para tratar a hiperpigmentação. Pigment Cell Res 16: 101‑110, 2003.
78. Kang WH, Chun SC e Lee S: Terapia intermitente para melasma em pacientes asiáticos com agentes tópicos combinados (ácido retinóico, hidroquinona e hidrocortisona): Estudos clínicos e histológicos. J Dermatol 25: 587‑596, 1998.
79. Guevara IL e Pandya AG: Melasma tratado com hidroquinona, tretinoína e um esteróide fluorado. Int J Dermatol 40:212-215, 2001.
80. Badreshia-Bansal S e Draelos ZD: Informações sobre cosmecêuticos clareadores de pele para mulheres negras. J Drugs Dermatol 6: 32-39, 2007.
81. Parvez S, Kang M, Chung HS, Cho C, Hong MC, Shin MK e Bae H: Pesquisa e mecanismo de agentes despigmentantes e clareadores da pele. Phytother Res 20: 921‑934, 2006.
82. Haddad AL, Matos LF, Brunstein F, Ferreira LM, Silva A e Costa D Jr: Um estudo clínico, prospectivo, randomizado, duplo-cego comparando o complexo de clareamento da pele com hidroquinona versus placebo no tratamento do melasma. Int J Dermatol 42: 153‑156, 2003.
83. Gupta AK, Gover MD, Nouri K e Taylor S: O tratamento do melasma: uma revisão de ensaios clínicos. J Am Acad Dermatol 55:1048-1065, 2006.
84. Kim DS, Park SH, Kwon SB, Li K, YounSW e Park KC:(-)-Epigalocatequina-3-galato e hinoquitiol reduzem a síntese de melanina por meio da diminuição da produção de MITF. Arch Pharm Res 27:334-339, 2004.
85. Fan M, Zhang G, Hu X, Xu X e Gong D: Quercetina como inibidor da tirosinase: atividade inibitória, mudança conformacional e mecanismo. Food Res Int 100: 226‑233, 2017.
86. Jones K, Hughes J, Hong M, Jia Q e Orndorff S: Modulação da melanogênese pela aloesina: um inibidor competitivo da tirosinase. Pigment Cell Res 15: 335-340, 2002.
87. Jin YH, Lee SJ, Chung MH, Park JH, Park YI, Cho TH e Lee SK: Aloesin e arbutin inibem sinergicamente a atividade da tirosinase através de um mecanismo de ação diferente. Arch Pharm Res 22: 232‑236, 1999.
88. Solano F, Briganti S, Picardo M e GhanemG: Agentes hipopigmentantes: Uma revisão atualizada sobre aspectos biológicos, químicos e clínicos. Pigment Cell Res 19: 550‑571, 2006.
89. Satooka H e Kubo I: Resveratrol como um inibidor do tipo kcat para tirosinase: Inibidor da melanogênese potencializado. Bioorg Med Chem 20: 1090-1099, 2012.
90. Lee TH, Seo JO, Baek SH e Kim SY: Efeitos inibitórios do resveratrol na síntese de melanina na pigmentação induzida por ultravioleta B na pele de cobaia. Biomol Ther (Seul) 22:35-40, 2014.
91. Chen J, Yu X e Huang Y: Mecanismos inibitórios da glabridina na tirosinase. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc 168:111‑117, 2016.
92. Lin Y, Kuang Y, Li K, Wang S, Song W, Qiao X, Sabir G e Ye M: Triagem de produtos naturais bioativos de uma biblioteca de 67 compostos de Glycyrrhiza inflate. Bioorg Med Chem 25: 3706‑3713, 2017.
93. Fu B, Li H, Wang X, Lee FS e Cui S: Isolamento e identificação de flavonóides em alcaçuz e um estudo de seus efeitos inibitórios sobre a tirosinase. J Agric Food Chem 53: 7408-7414, 2005.
94. Nerya O, Vaya J, Musa R, Izrael S, Ben-Arie R e Tamir S: Glabrene e isoliquiritigenina como inibidores de tirosinase de raízes de alcaçuz. J Agric Food Chem 51: 1201-1207, 2003.
95. Yang SH, Tsatsakis AM, Tzanakakis G, Kim HS, Le B, Sifaki M, Spandidos DA, Tsukamoto C, Golokhvast KS, Izotov BN, metal: Soyasaponina Ag inibe a melanogênese induzida por MSH em células de melanoma B16F10 por meio da regulação negativa de TRP2. Int J Mol Med 40: 631‑636, 2017.
96. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW, Yuk HJ, Kim DW, Tan XF e Park KH: Inibição da atividade da tirosinase por compostos de polifenol das raízes de Flemingia philippinensis. Bioorg Med Chem 22: 1115-1120, 2014.
97. Takahashi M, Takara K, Toyozato T e Wada K: Uma nova chalcona bioativa de Morus australis inibe a atividade da tirosinase e a biossíntese de melanina em células de melanoma B16. J Oleo Sci 61:585-592, 2012.
98. Roh JS, Han JY, Kim JH e Hwang JK: Efeitos inibitórios de compostos ativos isolados de sementes de cártamo (Carthamus tinctorius L.) para melanogênese. Biol Pharm Bull 27: 1976-1978, 2004.
99. Liang CP, Chang CH, Liang CC, Hung KY e Hsieh CW: atividades antioxidantes in vitro, capacidade de eliminação de radicais livres e inibição da tirosinase de compostos flavonóides e ácido ferúlico de Spiranthes sinensis (Pers.) Ames. Moléculas 19: 4681‑4694, 2014.
100. Jhan JK, Chung YC, Chen GH, Chang CH, Lu YC e Hsu CK: Conteúdos de antocianina no revestimento da semente da soja preta e sua atividade tirosinase anti-humana e atividade antioxidante. Int J Cosmet Sci 38: 319‑324, 2016.
101.Jeong HS, Gu GE, Jo AR, Bang JS, Yun HY, Baek KJ, Kwon NS, Park KC e Kim DS: A ativação de Akt induzida por Baicalin diminui a melanogênese por meio da regulação negativa do fator de transcrição associado à microftalmia e da tirosinase. Eur J Pharmacol 761: 19‑27, 2015.
102.Hwang JA, Park NH, Na YJ, Lee HK, Lee JH, Kim YJ e Lee CS: Coumestrol diminui a produção de melanina em melanócitos murinos melan-a através da degradação da tirosinase. Biol Pharm Bull 40: 535-539, 2017.
103. de Freitas MM, Fontes PR, Souza PM, William Fagg C, Neves Silva Guerra E, de Medeiros Nóbrega YK, Silveira D, Fonseca-Bazzo Y, SimeoniLA, Homem-de-Mello M, et al: Extratos de folhas de Morus nigra L. padronizados em ácido clorogênico, rutina e isoquercitrina: inibição da tirosinase e citotoxicidade. PLoS One 11: e0163130, 2016.
104. Chen YS, Lee SM, Lin CC, Liu CY, Wu MC e Shi WL: Estudo cinético sobre as atividades inibitórias da formação de tirosinase e melanina de Carthamus amarelo isolado de Carthamus tinc-torus L. J Biosci Bioeng 115: {{3 }}, 2013.
105. Nihei KI e Kubo I: efeito substituto de benzaldeídos na inibição da tirosinase. Plant Physiol Biochem 112: 278-282, 2017.
106.Moghrovyan A, Sahakyan N, Babayan A, Chichoyan N, Petrosyan M e Trchounian A: óleo essencial e extrato etanólico de orégano (Origanum vulgare L.) da flora armênia como fonte natural de terpenos, flavonoides e outros fitoquímicos com ação antirradical , atividade antioxidante, quelante de metais, inibidora da tirosinase e antibacteriana. Curr Pharm Des25:1809-1816, 2019.
107. Park HJ, Cho JH, Hong SH, Kim DH, Jung HY, Kang IK e Cho YJ: Atividades de clareamento e anti-rugas do ácido ferúlico isolado de Tetragonia tetragonioides em melanoma B16F10 e células de fibroblastos CCD-986sk. J Nat Med 72:127-135, 2018.
108.Rao AR, Sindhuja HN, Dharmesh SM, Sankar KU, Sarada R e Ravishankar GA: Inibição efetiva do câncer de pele, tirosinase e propriedades antioxidantes por astaxantina e ésteres de astaxantina da alga verde Haematococcus pluvialis. J Agric Food Chem 61: 3842‑3851, 2013.
109. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H, Wakabayashi Y e Imokawa G: Astaxantina e withaferin A bloqueiam as interações de citocinas parácrinas entre queratinócitos humanos expostos a UVB e melanócitos humanos por meio da atenuação da secreção de endotelina-1 e seu fluxo intracelular sinalização. Citocina 73: 184-197, 2015.
110. Tu CX, Lin M, Lu SS, Qi XY, Zhang RX e Zhang YY: A curcumina inibe a melanogênese em melanócitos humanos. Phytother Res 26: 174‑179, 2012.
111.Cabanes J, Chazarra S e Garcia-Carmona F: O ácido kójico, um agente cosmético de clareamento da pele, é um inibidor de ligação lenta da atividade da catecolase da tirosinase. J Pharm Pharmacol 46:982-985, 1994.
112. Picardo M e Carrera M: Tratamentos novos e experimentais de cloasma e outra hipomelanose. Dermatol Clin 25: 353‑362, ix, 2007.
113. Dooley TP, Gadwood RC, Kilgore K e Thomasco LM: Desenvolvimento de uma tela primária in vitro para pigmentação da pele e agentes anti-melanoma. Skin Pharmacol 7: 188-200, 1994.
114. Curto EV, Kwong C, Hermersdörfer H, Glatt H, Santis C, Virador V, Hearing VJ Jr, e Dooley TP: Inhibitors of mamifer melanocyte tyrosinase: In vitro comparations of alquil ésteres de ácido gentísico com outros inibidores putativos. Biochem Pharmacol 57: 663‑672, 1999.
115. Hsu KD, Chen HJ, Wang CS, Lum CC, Wu SP, Lin SP e Cheng KC: Extrato de Ganoderma formosanum micélio como um inibidor de tirosinase altamente potente. Representante Científico6: 32854, 2016.
116. Peng CC, Sun HT, Lin IP, Kuo PC e Li JC: A propriedade funcional da geléia real 10-hidroxi-2-ácido decenoico como um inibidor da melanogênese. BMC Complemento Alternativo Med 17: 392,2017.
117.Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, Lin YL, Wen ZH, Tsai CC, Lee YC, Lin HH e Tsai KC: Descoberta de inibidor de tirosinase altamente potente, T1, com capacidade anti-melanogênese significativa por ensaio in vivo de peixe-zebra e modelagem molecular computacional. Sci Rep 5: 7995, 2015.
118. Chang TS e Chen CT: Efeito inibitório da homoclorociclizina na melanogênese em células de melanoma de camundongo estimuladas por hormônio estimulante de melanócitos B16. Arch Pharm Res 35: 119‑127, 2012.
119. Newton RA, Cook AL, Roberts DW, Leonard JH e Sturm RA: Regulação pós-transcricional de enzimas biossintéticas de melanina por cAMP e resveratrol em melanócitos humanos. J Invest Dermatol 127: 2216‑2227, 2007.
120.Ando H, Wen ZM, Kim HY, Valencia JC, Costin GE, Watabe H, Yasumoto K, Niki Y, Kondoh H, Ichihashi M, et al: A composição intracelular de ácidos graxos afeta o processamento e a função da tirosinase através da ubiquitina - via do proteassoma. Biochem J 394: 43‑50, 2006.
121. Park SH, Kim DS, Kim WG, Ryoo IJ, Lee DH, Huh CH, Youn SW, Yoo ID e Park KC: Terrain: Um novo inibidor da melanogênese e seu mecanismo. Cell Mol Life Science61: 2878‑2885, 2004.
122.Lee S, Kim WG, Kim E, Ryoo IJ, Lee HK, Kim JN, Jung SH e Yoo ID: Síntese e atividade inibitória da biossíntese de melanina de (plus/-)-terreno produzido por Penicillium sp. 20135. Bioorg Med Chem Lett 15: 471-473, 2005.
123. Cheung FW, Guo J, Ling YH, Che CT e Liu WK: Propriedade anti-melanogênica do geodésico A em células de melanoma murino B16. Mar Drugs 10: 465-476, 2012.
124.Minwalla L, Zhao Y, Cornelius J, Babcock GF, Wickett RR, Le Poole IC e Boissy RE: Inibição da transferência de melanossomas de melanócitos para queratinócitos por lectinas e neoglicoproteínas em um sistema modelo in vitro. Pigment Cell Res 14: 185-194, 2001.
125. Seiberg M: Interações queratinócitos-melanócitos durante a transferência de melanossomas. Pigment Cell Res 14: 236‑242, 2001.
126. Hakozaki T, Minwalla L, Zhuang J, Chhoa M, Matsubara A, Miyamoto K, Greatens A, Hillebrand GG, Bissett DL e Boissy RE: O efeito da niacinamida na redução da pigmentação cutânea e supressão da transferência de melanossomas. Br J Dermatol 147: 20-31, 2002.
127. Paine C, Sharlow E, Liebel F, Eisinger M, Shapiro S e Seiberg M: Uma abordagem alternativa para despigmentação por extratos de soja por meio da inibição da via PAR-2. J Invest Dermatol 116: 587‑595, 2001.
128.Wallo W, Nebus J e Leyden JJ: Eficácia de um hidratante de soja no fotoenvelhecimento: um estudo duplo-cego, controlado por veículo, 12-semanas. J Drugs Dermatol 6: 917‑922, 2007.
129.Lee CS, Nam G, Bae IH e Park J: Eficácia de clareamento do ginsenoside F1 por meio da inibição da transferência de melanina em melanócitos-queratinócitos humanos cocultivados e equivalente tridimensional da pele humana. J Ginseng Res 43: 300-304, 2019.
130. Kuroda TS e Fukuda M: a proteína Slp2-a de ligação a Rab27A é necessária para a distribuição periférica do melanossoma e o formato celular alongado nos melanócitos. Nat Cell Biol 6: 1195‑1203, 2004.
131.Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Sellers JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA e Hammer JA III: Identificação de um receptor de organela para miosina-Va. Nat Cell Biol 4: 271-278,2002.
132. Kudo M, Kobayashi-Nakamura K e Tsuji-Naito K: Efeitos bifuncionais de flavonas O-metiladas de Scutellaria baicalensis Georgi em melanócitos: inibição da produção de melanina e transporte intracelular de melanossomas. PLoS One 12: e0171513, 2017.
133. Lee HY, Jang EJ, Bae SY, Jeon JE, Park HJ, Shin J e Lee SK: Atividade anti-melanogênica de Gauguin D, um diterpenoide altamente oxigenado da esponja marinha Phorbas sp., via modulação da expressão e degradação da tirosinase. Mar Drugs 14: pii: E212, 2016.
134. Ando H, Ryu A, Hashimoto A, Oka M e Ichihashi M: O ácido linoléico e o ácido alfa-linolênico clareiam a hiperpigmentação da pele induzida por ultravioleta. Arch Dermatol Res 290: 375-381,1998.
135. Yoshimura K, Tsukamoto K, Okazaki M, Virador VM, Lei TC, Suzuki Y, Uchida G, Kitano Y e Harii K: Efeitos do ácido retinóico all-trans na melanogênese em equivalentes de pele pigmentada e cultura em monocamada de melanócitos. J Dermatol Sci 27(Supl1): S68‑S75, 2001.
136. Yoshimura K, Harii K, Aoyama T, Shibuya F e Iga T: Um novo protocolo de clareamento para lesões cutâneas hiperpigmentadas com alta concentração de gel aquoso de ácido all-trans-retinóico. AestheticPlast Surg 23: 285-291, 1999.
137. Ramos-e-Silva M, Hexsel DM, Rutowitsch MS e Zechmeister M: Hidroxiácidos e retinóides em cosméticos. Clin Dermatol 19: 460-466, 2001.
138. Gupta AK, Gover MD, Nouri K e Taylor S: O tratamento do melasma: uma revisão de ensaios clínicos. J Am Acad Dermatol 55: 1048‑1065, 2006.
139. Amer M e Metwalli M: A liquidez tópica melhora o melasma. Int J Dermatol 39: 299-301, 2000.
140. Virador VM, Kobayashi N, Matsunaga J e Hearing VJ: Um protocolo padronizado para avaliação de reguladores de pigmentação. Anal Biochem 270: 207-219, 1999.
141. Lei TC, Virador VM, Vieira WD e Hearing VJ: Um modelo de cocultura melanócito-queratinócito para avaliar reguladores da pigmentação in vitro. bioquímica anal305: 260‑268, 2002.
142. Hermanns JF, Petit L, Piérard-Franchimont C, Paquet P e Piérard GE: Avaliação de agentes hipopigmentados tópicos em lentigos solares de mulheres asiáticas. Dermatology 204: 281‑286, 2002.
143. Tengamnuay P, Pengrungruangwong K, Pheansri I e Likhitwitayawuid K: Extrato de cerne de Artocarpus lakoocha como um novo ingrediente cosmético: Avaliação das atividades anti-tirosinase in vitro e clareamento da pele in vivo. Int J Cosmet Sci 28: 269‑276, 2006.
144. Alexis AF e Blackcloud P: Ingredientes naturais para tipos de pele mais escura: opções crescentes para hiperpigmentação. J Drugs Dermatol 12 (9 Supl): s123-s127, 2013.
Para mais informações: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
