Modelagem da previsão sobre a eficácia de uma terceira dose homóloga de CoronaVac contra SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 e BA.4/5 — China, 2020–2021
Dec 14, 2023
Resumo
O que já se sabe sobre este tema?
Estudos anteriores relataram eficácia ou eficácia da vacina contra subvariantes Omicron da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) para diversas plataformas de vacinas. No entanto, atualmente existem poucos dados sobre estimativas de vacinas contra a doença do coronavírus de plataforma inativada 2019 (COVID-19), especialmente contra a subvariante globalmente dominante - Omicron BA.5.
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O que é acrescentado por este relatório?
O estudo prevê a eficácia da vacina contra quatro subvariantes Omicron - Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 e BA.4/5 - após vacinação com uma terceira dose homóloga de CoronaVac em desfechos clínicos e faixas etárias .
Quais são as implicações para a prática de saúde pública?
Os resultados sugerem que a imunidade induzida pela CoronaVac pode não fornecer proteção adequada contra as subvariantes do Omicron após a terceira dose homóloga, e um reforço heterólogo e a vacinação específica do Omicron podem ser estratégias alternativas.
A variante Omicron do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), uma variante designada de preocupação (VOC) pela Organização Mundial da Saúde (OMS), foi identificada pela primeira vez em novembro de 2021 na África do Sul (1). Três subvariantes principais, BA.1, BA.2 e BA.3, foram identificadas quase simultaneamente. Logo após a sua descoberta, BA.1 emergiu rapidamente para se tornar a subvariante dominante em todo o mundo. Gradualmente, BA.2 e suas subvariantes constituintes, como BA.2.12.1, ultrapassaram BA.1 como a variante dominante em todo o mundo. Mais recentemente, duas novas subvariantes, BA.4 e BA.5, foram descobertas pela primeira vez na África do Sul. Em 1º de outubro de 2022, a subvariante Omicron BA.5 foi observada em 139 países em todas as seis regiões da OMS e tornou-se uma subvariante dominante globalmente devido às suas vantagens substanciais de crescimento e disseminação mais rápida em comparação com subvariantes anteriores (2). Dados preliminares sugerem que mutações altamente divergentes na proteína spike do Omicron podem estar associadas a um alto nível de evasão imunológica humoral.
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Existem dados limitados de eficácia ou efetividade sobre as subvariantes Omicron para a vacina inativada CoronaVac, e a duração da proteção após uma dose de reforço da vacina homóloga inativada não foi totalmente explorada. Dados os extensos recursos e o tempo necessário para identificar e distinguir variantes em ensaios de vacinas, modelos estatísticos foram usados para prever a eficácia específica da CoronaVac contra Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 e BA.4/5 em três desfechos clínicos - infecção, doença sintomática por coronavírus 2019 (COVID-19) e COVID grave-19 - 28 dias e 6 meses após uma terceira dose homóloga.
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Os dados de neutralização específicos para a idade foram extraídos de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 1/2 da CoronaVac entre adultos saudáveis com 18 anos ou mais (3) (Tabela Suplementar S1, disponível em https://weekly.chinacdc.cn/). Resumidamente, no ensaio clínico, amostras de sangue foram obtidas de um grupo de participantes predefinidos que foram vacinados com uma terceira dose homóloga de 3 ug de CoronaVac 28 dias ou 6 meses após duas doses da série primária de CoronaVac. Dados de alteração de dobra em anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 Subvariantes Omicron em comparação com a cepa protótipo foram extraídos de um estudo publicado, que estimou separadamente a redução de títulos de anticorpos médios geométricos (GMTs) por meio de um ensaio de neutralização de vírus vivo (4) (Tabela Suplementar S2, disponível em https://weekly. china dc. cn/). Seguindo os modelos de Khoury et al. (5), foi prevista a proteção vacinal da CoronaVac, por 28 dias e 6 meses após a terceira dose homóloga com a relação entre os níveis de anticorpos neutralizantes e a eficácia da vacina. Os detalhes e parâmetros do modelo estão resumidos na Tabela Suplementar S3 (disponível em https://weekly.chinacdc.cn/). Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o software R (versão 4.0.1, R Core Team, Viena, Áustria). Para proteção induzida pela vacina contra infecção causada por quatro subvariantes Omicron, as eficácias previstas da CoronaVac foram muito baixas mesmo com doses de reforço homólogas, com menos de 30% e 10% da eficácia prevista contra subvariantes Omicron 28 dias e 6 meses após uma dose homóloga terceira dose, respectivamente. A idade não afetou significativamente a eficácia prevista contra a infecção pelo vírus ao longo do tempo nos resultados do modelo (Figura 1).
Para proteção contra doenças sintomáticas causadas pela infecção por Omicron, as eficácias previstas contra BA.4/5 foram de 24,2% [intervalo de confiança (IC) de 95%: 22,3% –25,2%] e 26,2% (IC de 95%: 24,2% –27,3%) para adultos mais jovens (18–64 anos) e idosos (maiores ou iguais a 65 anos) 28 dias após a terceira dose homóloga, respetivamente. As eficácias previstas contra BA.4/5 foram de 7,3% (IC 95%: 6,6%–7,7%) para adultos mais jovens e 10,4% (IC 95%: 9,4%–10,9%) para adultos mais velhos 6 meses após a terceira dose homóloga (Figura 1). Em comparação com outras subvariantes do Omicron, as eficácias previstas contra BA.4/5 foram semelhantes àquelas contra BA.2.12.1, mas inferiores às contra BA.1 e BA.2 após a terceira dose homóloga de CoronaVac. Para COVID grave-19, as eficácias previstas contra Omicron BA.4/5 foram de 71,6% (IC 95%: 69,4%–72,7%) e 36,5% (IC 95%: 34,0%–37,7%) 28 dias e 6 meses após a terceira dose homóloga para adultos jovens, respetivamente. Para adultos mais velhos, as eficácias previstas foram de 73,9% (IC 95%: 71,8%–74,9%) e 45,9% (IC 95%: 43,3%–47,2%) 28 dias e 6 meses após a terceira dose homóloga, respectivamente, sem diferença significativa em comparação com adultos mais jovens (Figura 1).
FIGURA 1. Eficácia prevista da CoronaVac contra subvariantes do SARS-CoV-2 Omicron em três desfechos clínicos. (A) infecção por SARS-CoV-2; (B) COVID sintomática-19; (C) COVID grave-19. Nota: O número no topo da barra representa a eficácia prevista e a linha vertical representa o intervalo de confiança de 95%. Abreviatura: COVID-19=doença por coronavírus 2019; SARS-CoV-2=síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2.
DISCUSSÃO
O estudo previu a eficácia contra as subvariantes Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 e BA.4/5 após uma terceira dose homóloga de CoronaVac em três desfechos clínicos. A protecção da vacina contra infecções e doenças sintomáticas causadas pelas subvariantes Omicron foi considerada inadequada, mesmo após uma terceira dose homóloga, e essa protecção não foi mantida durante 6 meses. Embora uma dose de reforço homóloga da CoronaVac aumente a sua eficácia para mais de 70% para proteção contra doenças graves no prazo de um mês após um reforço, a eficácia prevista do reforço homólogo irá diminuir, diminuindo gradualmente para menos de 50% após 6 meses.
Em comparação com o genoma de referência de Wuhan-Hu-1, a variante Omicron tem mais de 30 mutações na proteína spike, quase metade das quais estão no domínio de ligação ao receptor (6). Este grau de alteração genética numa parte tão importante do vírus levantou sérias preocupações sobre a forte evasão imunológica e reduções significativas na eficácia da vacina (7). Em relação às subvariantes Omicron, BA.2.12.1 e BA.4/5 aumentaram a evasão de anticorpos neutralizantes em comparação com BA.2 e BA.1 (8). No plasma de indivíduos que receberam reforço de vacina inativada (CoronaVac) ou proteína de domínio de ligação ao receptor (RBD) (ZF2001) seis meses após duas doses de CoronaVac, BA.1 e BA.2 não mostraram diferença significativa na resistência à neutralização pelo plasma. No entanto, BA.2.12.1 mostrou maior capacidade de evasão imunológica em relação a BA.2, e BA.4/BA.5 exibiu evasão ainda maior, com as principais contribuições feitas pelas mutações L452R e F486V (8–9). Um grau tão grande de escape imunológico para BA.4/5 pode verificar parcialmente nossos resultados previstos de uma eficácia inferior, em comparação com cepas ancestrais, em todos os três desfechos clínicos.
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A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >80% de proteção contra resultados mais graves, o que foi semelhante às eficácias previstas contra Omicron BA.2 neste estudo (10). Outro estudo relatou que a eficácia de três doses de CoronaVac contra doença leve ou moderada causada por Omicron BA.2 foi de 32,4%–51,0%, com um intervalo de confiança relativamente amplo de 8,3%–60,4%, que cobriu a faixa de estimativas sintomáticas de 32,0% a 46,0% foi utilizada neste estudo (11). Além disso, a eficácia observada entre indivíduos com diabetes ou doença renal contra diferentes desfechos clínicos causados pela infecção por BA.2 foi comparável aos resultados previstos deste estudo (12–13). É digno de nota que tal comparação deve ser feita com cautela devido às diferenças derivadas da metodologia do estudo, definição dos resultados clínicos, características dos participantes do estudo e pontos de tempo usados para calcular a eficácia/eficácia. No entanto, atualmente existem poucos dados sobre a eficácia da Omicron BA.4/5 de vacinas COVID de plataforma inativada-19, o que limita as comparações entre as evidências do mundo real e as nossas previsões. A eficácia 28 dias e 6 meses após uma terceira dose homóloga da CoronaVac foi prevista e constatou-se que o efeito protetor contra as subvariantes Omicron não foi retido por 6 meses devido à diminuição dos anticorpos, indicando que um reforço homólogo da vacina inativada pode não ser um regime adequado para controlar a potencial transmissão em grande escala da variante Omicron. Evidências mais recentes mostraram que a vacinação de reforço heteróloga induz fortes respostas humorais e aumenta a potência de neutralização contra a variante Omicron. Especificamente, uma terceira dose da vacina BNT162b2/Pfizer administrada àqueles que receberam duas doses primárias de CoronaVac poderia fornecer níveis protetores de anticorpos contra Omicron (14). Um estudo do mundo real também revelou que um reforço da vacina BNT162b2/Pfizer baseado em duas doses de ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca pode fornecer 71,4% de proteção contra doenças sintomáticas causadas pela infecção pela variante Omicron (15). Além disso, a substituição dos antígenos das vacinas e a aceleração do desenvolvimento de vacinas específicas para Omicron podem ser soluções alternativas. Por exemplo, o primeiro reforço bivalente de COVID-19 fabricado pela Moderna que visa tanto o vírus original quanto a variante Omicron BA.1 foi aprovado pelos reguladores do Reino Unido e pela Food and Drug Administration (16). Além disso, cada vez mais evidências mostram que doses de reforço bivalentes são eficazes na prevenção de COVID-19 moderada e grave causada por infecções por Omicron BA.4/5 em comparação com apenas doses anteriores de vacinas de mRNA monovalentes (17–19).
O estudo esteve sujeito a pelo menos duas limitações. Primeiro, apenas foram feitas previsões de eficácia para uma vacina inativada da CoronaVac devido aos dados limitados de neutralização que variam no tempo após doses de reforço para vacinas de outras plataformas. Em segundo lugar, as estimativas previstas necessitam de verificação adicional através de evidências do mundo real, à medida que são revelados dados mais eficazes sobre vacinas inactivadas.
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Concluindo, o estudo forneceu previsões da eficácia da vacina contra as 4 subvariantes do SARS-CoV-2 Omicron 28 dias e 6 meses após uma terceira dose homóloga da CoronaVac em três desfechos clínicos. As descobertas sugerem que a imunidade induzida pela CoronaVac pode não fornecer proteção adequada após uma terceira dose homóloga. O reforço heterólogo e a vacinação com um reforço específico do Omicron podem ser uma estratégia viável para proteger as pessoas da infecção pelo Omicron.
REFERÊNCIAS
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